一种合成手性频那醇硼酯化合物的方法
【专利摘要】本方法公开了一种合成手性频那醇硼酯化合物的方法，以烯烃和频那醇硼烷为原料，以手性FeX2-IPO络合物为催化剂，在三乙基硼氢化钠存在下，反应3分钟-48小时制得频那醇硼酯化合物；与现有方法相比，该方法适用于多种不同类型的烯烃，反应条件温和，操作简便，原子经济性高。另外，反应无需其他任何的有毒过渡金属(如钌、铑、钯等)盐类的加入，在药物合成上具有较大的实际应用价值。且反应的产率也较好，一般为75％～98％，对映体选择性也较高，一般为80％～99％。
【专利说明】一种合成手性频那醇硼酯化合物的方法
【技术领域】
[0001] 本方法涉及一种合成手性频那醇硼酯化合物的方法，尤其是涉及一种光学活性的 频那醇硼酯化合物的合成方法。
【背景技术】
[0002] 近年来，过渡金属催化的反应在材料、化工、药物领域得到了广泛的应用，但是由 于金属残留的问题，过渡金属催化剂尤其在药物领域有着诸多的限制，而铁催化的反应就 可以避免有毒重金属残留的问题，因此发展高效的铁催化的反应对于药物合成领域有重大 的意义。
[0003] 烯经的硼氢化反应自1956年被Herbert Charles Brown发现以来被广泛的 应用于有机合成领域[(a) Brown, H. C. J. Am. Chem. Soc. 1956, 78, 5694,（b) Blair, D. J.; Fletcher, C. J. ;Wheelhouse，Κ· Μ· P. ;Aggarwal，V. K. Angew. Chem. 2014, 126, 5658]。然而， 如何高效制备手性的硼试剂一直是有机化学领域研究的热点与难点，传统方法需要使用 当量的手性试剂（Brown, H. C. Acc. Chem. Res. 1988, 21，287.)，近年来发展的过渡金属催化 烯烃的不对称硼氢化反应又有着有毒重金属残留和对映体选择性不高（小于90%)的问 题[(a) Mazet，C. ;Gerard，D. Chem. Commun. 2011，47, 298 ; (b) Corberan，R. ;Mszar，N. W.; Hoveyda, A. H. Angew. Chem. Int. Ed. 2011，50, 7079]。因此，发展高效率高选择性的铁催化 的烯烃的硼氢化反应合成手性硼化合物有着重大的意义，尤其在药物领域有广阔的应用前 旦 -5^ 〇
【发明内容】
[0004] 本发明要解决的问题是提供一种有效的合成频那醇硼酯化合物的方法，是由手性 FeX2-IPO络合物催化烯烃和频那醇硼烷的硼氢化反应，高效率高对映体选择性地合成光学 活性的频那醇硼酯化合物的方法。
[0005] 本发明是通过以下技术方案来实现的：
【权利要求】
1. 一种合成手性频那醇硼酯化合物的方法，其特征是，以烯烃和频那醇硼烷为原料，以 手性FeX2-IPO络合物为催化剂，在三乙基硼氢化钠存在下，反应3分钟-48小时制得频那 醇硼酯化合物，所述的烯烃、频那醇硼烷、FeX2-IPO络合物、三乙基硼氢化钠的摩尔比为1 : 0. 1-10 ：0. 0005-0. 05 ：0. 0015-0. 15 ；
所述的烯烃的结构式为 R1尹R2 ; ? 所述的频那醇硼烷的结构式为
其中，R\R2任选自包括环烷基在内的的烷基、取代的芳基
其中R3， R4,R5,R6,R7任选自H、齒素、的烷基、的烃氧基，烃硫基中的任意一种，X为F、Cl、Br、I、0Ac、CF3S03 中的任意一种。
2. 根据权利要求1所述的合成频那醇硼酯化合物的方法，其特征是，所述的 FeX2-IPO络合物为手性络合物，所述的产物频那醇硼酯化合物为光学活性的，其结构式为
其中*代表手性碳原子R1，R2任选自包括环烷基在内的Q-Cm的烷基、取 ， 代的芳基
3. 根据权利要求1或2所述的合成频那醇硼酯化合物的方法，其特征是，所述的 FeX2-IPO络合物的结构式为光学纯的如下化合物或其对映体或消旋体，R8任选自的 烃基、萘基、取代的芳基，苄基：
X为F、Cl、Br、I、0Ac、CF3S03 中的任意一种。
4. 根据权利要求1所述的合成频那醇硼酯化合物的方法，其特征是，所述合成方法中 有有机溶剂的参与，所述的有机溶剂是苯、四氯化碳、甲苯、四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷、乙 腈、二氧六环、石油醚、环己烷、正己烷、乙酸乙酯、三氯甲烷、N，N-二甲酰胺中的任意一种。
5. 根据权利要求1所述的合成频那醇硼酯化合物的方法，其特征是，所述合成方法中 不加任何溶剂。
6. 根据权利要求1或2或4或5所述的合成频那醇硼酯化合物的方法，其特征是，所述 的烯烃、频那醇硼烷、FeX2-IPO络合物、三乙基硼氢化钠的摩尔比为1 :0. 5-2 :0. 005-0. 05 : 0. 015-0. 15。
7. 根据权利要求1或2或4或5所述的合成频那醇硼酯化合物的方法，其特征是，所述 合成方法中，反应温度为-30°C?80°C。
8. 根据权利要求7所述的合成频那醇硼酯化合物的方法，其特征是，所得的产物是经 过重结晶、薄层层析、柱层析或减压蒸馏加以分离而成。
【文档编号】C07F7/18GK104402919SQ201410566747
【公开日】2015年3月11日 申请日期:2014年10月22日 优先权日:2014年10月22日
【发明者】陆展, 陈建辉, 席拓 申请人:浙江大学