一种三唑衍生物的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种三唑衍生物1-4-甲苯基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-1–丙胺的制备方法，以4-甲基苯乙酮为起始原料，经过偶联、缩合、肟化、还原反应得到目标产物，该化合物是重要的医药中间体。
【专利说明】-种三唑衍生物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种三唑衍生物1-4-甲 苯基-3-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）-1 -丙胺的制备方法。 技术背景
[0002] 化合物1-4-甲苯基-3-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）_1 -丙胺，结构式为：
[0003]
【权利要求】
1. 一种制备三唑衍生物1-4-甲苯基-3-(1Η-1，2, 4-三唑-1-基）-1-丙胺的制备方 法，以4-甲基苯乙酮为起始原料，经过偶联、缩合、肟化、还原反应得到目标产物5,合成路 线如下。
2. 根据权利要求1的方法，其特征为所述的4步反应是， (1) 以4-甲基苯乙酮为起始原料，经过偶联反应得到2 ;
(2) 把2进行缩合反应，得到3;
(3) 把3进行肟化反应得到4 ;
(4) 把4进行还原反应得到5 ;
3. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的偶联反应制备化合物2所用的试剂选 自多聚甲醛；所述的缩合反应制备化合物3所用的试剂选自1，2, 4-三氮唑；所述的肟化反 应制备化合物4所用的试剂选自盐酸羟胺；所述的还原反应制备化合物5所用的还原剂选 自铁粉、锌粉、氢气、硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂、氰基硼氢化钠、氢化锂铝、硼烷中的一 种或几种的混合物。
4. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的偶联反应制备化合物2所用的溶剂选 自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、 N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶中的一种或几种的混合物；所述的缩 合反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲 苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈中的一种 或几种的混合物；所述的肟化反应制备化合物4所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙 醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二 甲基乙酰胺、乙腈中的一种或几种的混合物；所述的还原反应制备化合物5所用的溶剂选 自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、 N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的混合物。
5. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的偶联反应制备化合物2所用的反应 温度是(TC?溶剂的回流温度；所述的缩合反应制备化合物3所用的温度是(TC?溶剂的回 流温度；所述的肟化反应制备化合物4所用的温度是(TC?溶剂的回流温度；所述的还原反 应制备化合物5所用的温度是(TC?溶剂的回流温度。
6. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的偶联反应制备化合物2所用的反应 温度是溶剂的回流温度；所述的缩合反应制备化合物3所用的温度是溶剂的回流温度；所 述的肟化反应制备化合物4所用的温度是室温；所述的还原反应制备化合物5所用的温度 是室温。
【文档编号】C07D249/08GK104370835SQ201410577375
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2014年10月26日 优先权日:2014年10月26日
【发明者】陈芳军 申请人:湖南华腾制药有限公司