一种制备溴丁酮的方法
【专利摘要】本发明提供一种制备溴丁酮的方法，以丙酰乙酸甲酯为起始原料，经过两步反应后得到氯丁酮，然后溴化得到溴丁酮，总收率大于50％。其可以克服溴丁酮在放大生产上的种种不利因素，并且具有原料低廉、路线短、无危险试剂的使用、收率高等特点，使得该产品能够进行规模化生成，且价格低廉，便于推广。
【专利说明】一种制备溴丁酮的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及生物医药领域，尤其是涉及一种药物中间体的合成方法。
【背景技术】
[0002] 溴丁酮是重要的生物医药中间体，可广泛应用于各种药物的合成当中。其分子量 小，结构独特，可以衍生出多种下游产品，就有广泛的用途。目前，合成溴丁酮还没有很好的 放大生产方法，严重阻碍了其下游产品的开发和其在生物医药领域的进一步发展。
【发明内容】
[0003] 本发明所解决的技术问题是提供一种新的合成溴丁酮的方法，其可以克服溴丁酮 在放大生产上的种种不利因素，并且具有原料低廉、路线短、无危险试剂的使用、收率高等 特点，使得该产品能够进行规模化生成，且价格低廉，便于推广。
[0004] 本专利解决其技术问题所采用的技术方案是：以丙酰乙酸甲酯为起始原料，经过 氯代、脱羧反应后得到氯丁酮，然后溴代得到溴丁酮，总收率可达到50%以上，具体反应路 线如下：
[0005]
【权利要求】
1. 一种制备溴丁酮的方法，其特征在于：所述反应的过程为：
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应的过程的具体步骤为： 步骤（1):氯代反应 将丙酰乙酸甲酯溶于无水二氯甲烷中，降温至2°C滴加二氯亚砜，滴加完毕后升至室温 25°C，搅拌8小时，TLC检测反应完全；将反应液直接浓缩得到产品2 ; 步骤（2):脱羧反应 将产品2溶于质量浓度为35%盐酸中，搅拌均勾，升温至80°C搅拌3小时，TLC检测反 应完全；停止加热降至室温，加水，用二氯甲烷萃取，合并有机相，用碳酸钠溶液洗涤，调至 碱性，用分液漏斗分液，用饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钙干燥，浓缩后得到产品3 ; 步骤（3):溴化反应 将产品3溶于四氢呋喃中，加入溴化苯，搅拌均匀，加热回流8小时，TLC检测反应完全； 降至室温，将反应液过滤后，滤液浓缩干得到产品4。
3. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤（1)中丙酰乙酸甲酯与二氯亚砜的 质量比为1:1. 04,步骤（3)中产品3与溴化苯的质量比为1:1.45。
【文档编号】C07C45/63GK104478685SQ201410682921
【公开日】2015年4月1日 申请日期:2014年11月24日 优先权日:2014年11月24日
【发明者】李卓才, 李苏杨 申请人:苏州乔纳森新材料科技有限公司