一种高纯度盐酸马尼地平β晶型的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种高纯度盐酸马尼地平β晶型的制备方法。该方法是将盐酸马尼地平粗品用丙酮和水的混合溶剂溶解，并向溶液中加入药用级活性炭，经保温搅拌、趁热过滤、析晶、过滤收集析出的晶体和干燥制得。采用该方法产品收率高，使用溶剂环保，干燥后溶剂残留符合要求；其制备方法简单，适合大规模生产。同时，采用本发明制备出的β晶型盐酸马尼地平，X-衍射图谱显示产品β晶型纯度高、杂质含量低、质量稳定性好，非常适用于作为原料药贮存和制成药物制剂，为盐酸马尼地平药品的临床应用提供了安全保障。
【专利说明】-种高纯度盐酸马尼地平p晶型的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，具体讲是涉及一种高纯度盐酸马尼地平目晶型的制 备方法。
【背景技术】
[0002] 盐酸马尼地平（Manidipine Hy化ochloride)，化学名为 1,4-二氨-2,6-二甲 基-4- (3-硝基苯基）-3, 5-化巧二駿酸2- [4-(二苯甲基）-1-脈嗦基]己基甲醋二盐酸盐， 是一种亲脂性的第H代二氨化巧类且兼有L型、T型的巧离子双通道阻滞剂，其结构式为：
[0003]
【权利要求】
1. 一种高纯度盐酸马尼地平0晶型的制备方法，首先将盐酸马尼地平粗品加入到丙 酮和水的混合溶剂中，进行加热溶解，然后向溶液中加入活性炭，经过保温、搅拌、过滤、析 晶、再过滤，收集析出的固体，最后将收集的固体真空干燥便得到0晶型的盐酸马尼地平。
2. 根据权利要求1所述的高纯度盐酸马尼地平3晶型的制备方法，其特征在于所述的 盐酸马尼地平粗品纯度要求在90%以上。
3. 根据权利要求1所述的高纯度盐酸马尼地平3晶型的制备方法，其特征在于所 述的盐酸马尼地平粗品与丙酮、水、药用级活性炭的质量比为1 : (4?10) : (0.1? 2) : (0? 02 ?0? 5)，优选为 1 : (5 ?8) : (0? 2 ?1) : (0? 05 ?0? 2)。
4. 根据权利要求1所述的高纯度盐酸马尼地平3晶型的制备方法，其特征在于所述 的加热温度为30?60°C，优选为45?60°C ;保温搅拌时间为0. 5?6小时，优选为1?4 小时。
5. 根据权利要求1所述的高纯度盐酸马尼地平3晶型的制备方法，其特征在于所述的 析晶温度为_5°C?30°C，优选为_5°C?10°C ;析晶时间1?12小时，优选为2?8小时。
6. 根据权利要求1所述的高纯度盐酸马尼地平3晶型的制备方法，其特征在于所述 的干燥温度为30°C?100°C，优选为40?60°C ;干燥时间为1?10小时，优选为2?8小 时。
【文档编号】C07D211/90GK104447513SQ201410687126
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月26日 优先权日:2014年11月26日
【发明者】蚩晓娜, 郭培, 谷志勇, 吕亚军, 杨豪杰, 徐安娜 申请人:许昌恒生制药有限公司