一种右兰索拉唑的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种右兰索拉唑的制备方法，包括在有机溶剂中，将2-[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基硫基-1H-苯并咪唑与手性配体二醇，钛酸异丙酯进行络合反应；再向反应液中加入过氧化羟基异丙苯，经氧化反应后，得到单一对映异构或富含对映异构体形式的右兰索拉唑。本发明公开的方法制备右兰索拉唑光学纯度高，杂质含量小，产物中右兰索拉唑ee值达到99.0％～99.5％。
【专利说明】一种右兰索拉唑的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化学药物制备的【技术领域】，具体涉及到一种右兰索拉唑的制备方法。
【背景技术】
[0002] 兰索拉唑（lansoprazole;化学名2-[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基）-2_吡啶 基]甲基亚磺酰基-1H-苯并咪唑）是80年代末，由日本武田公司开发的具有抑制胃酸分 泌作用的苯并咪唑类衍生物。临床试验证明该化合物具有抗溃疡活性，能够抑制胃酸分泌、 保护胃黏膜，具有低毒性特点。
[0003] 结构式式（I)如下：
[0004]
【权利要求】
1. 一种右兰索拉唑的制备方法，包括以下步骤： (1) 在有机溶剂中，将2_[3_甲基-4-(2, 2, 2-二氟乙氧基）-2-批陡基]甲基硫 基-1H-苯并咪唑与手性配体二醇，钛酸异丙酯进行络合反应； (2) 向反应液中加入过氧化羟基异丙苯，经氧化反应后，得到单一对映异构或富含对映 异构体形式的右兰索拉唑。
2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤（1)的反应溶剂为四氯化碳、氯 仿、甲苯或者甲基吡咯烷酮。
3. 如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤（1)的反应温度为50°C?60°C。
4. 如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤（1)的手性二醇为（S，S)-1，2-二 苯基乙二醇或者2, 2, 5, 5-四甲基-3, 4-己二醇。
5. 如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤（1)中2-[3-甲基-4-(2, 2, 2-三 氟乙氧基）-2-吡啶基]甲基硫基-1H-苯并咪唑：手性二醇的用量摩尔比为1:0. 4?0.6。
6. 如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤（1)的2-[3-甲基-4-(2, 2, 2-三 氟乙氧基）-2-吡啶基]甲基硫基-1H-苯并咪唑：钛酸异丙酯的摩尔比为1:0. 2?0. 3。
7. 如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤（1)的溶液中含有水，其中 2-[3-甲基-4-(2, 2, 2-三氟乙氧基）-2-吡啶基]甲基硫基-1H-苯并咪唑：水的摩尔比为 1:1。
8. 如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤（2)过氧化羟基异丙苯与2-[3_甲 基(2, 2, 2-二氣乙氧基）批陡基]甲基硫基-1H-苯并味卩坐的摩尔比为1. 1:1，氧化 反应于0°C?10°C下反应12?16小时。
【文档编号】C07D401/12GK104387368SQ201410764574
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年12月11日 优先权日:2014年12月11日
【发明者】李元波, 王强, 曹康平, 孟娜娜, 谢义鹏, 王颖, 何晓 申请人:扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司