一种制备5-取代-2,4-二甲硫基嘧啶的方法
【专利摘要】本发明公开一种制备5-取代-2,4-二甲硫基嘧啶的方法,涉及一类重要的医药和农药中间体的合成方法，属于有机化学合成【技术领域】。其特征在于：第一步，通过以5-溴-2,4-二氯嘧啶为起始原料，在室温下与硫甲醇钠反应，生成5-溴-2,4-二甲硫基嘧啶；第二步，5-溴-2,4-二甲硫基嘧啶在氮气保护下，于低温与丁基锂作用，再分别与三甲基硼酸酯，N,N二甲基甲酰胺，和固体二氧化碳反应，生成2,4-二甲硫基嘧啶-5-硼酸，2,4-二甲硫基嘧啶-5-甲醛和2,4-二甲硫基嘧啶-5-甲酸。其有益效果在于：所生成的目标化合物，收率高，纯度好，具有广泛的应用前景；操作简便，原料易得，反应选择性好，环境友好，易于放大生产，实现商业化产品。
【专利说明】一种制备5-取代-2, 4-二甲硫基嘧啶的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及涉及一类重要的医药和农药中间体的合成方法，属于有机化学合成技 术领域，特别是指一种制备5-取代-2, 4-二甲硫基嘧啶的方法。
【背景技术】
[0002] 5-取代-2, 4-二甲硫基嘧啶因为含有两个甲硫基基团，是一类重要的医药和农药 中间体，现有的文献很少报道它们的合成方法，本发明运用两当量的弱亲核试剂硫甲醇钠 与5-溴-2, 4-二氯嘧啶反应在2, 4位引入两个甲硫基，然后再与丁基锂作用，再加入其他 亲电试剂生成5-取代-2, 4-二甲硫基嘧啶有机化合物。此类有机小分子是合成一些药物 和农药的重要中间体，也可以用作有机化工试剂。因此，这类5-取代-2, 4-二甲硫基嘧啶 具有广泛的应用前景。
【发明内容】
[0003] 本发明弥补了一些5-取代-2, 4-二甲硫基嘧啶制备上的缺憾，提供了一类5-取 代-2, 4-二甲硫基嘧的制备方法，产品纯度好，其性质稳定，容易实现商业化产品，其制备 路线如下：
【权利要求】
1. 一种制备5-取代-2, 4-二甲硫基嘧啶的方法，包括5-溴-2, 4-二甲硫基嘧啶的制 备，2, 4-二甲硫基嘧啶-5-硼酸的制备，2, 4-二甲硫基嘧啶-5-甲醛的制备和2, 4-二甲硫 基嘧啶-5-甲酸的制备，其特征在于： ① 5-取代-2, 4-二甲硫基嘧啶的结构如下：
② 通过以5-溴-2, 4-二氯喃啶为起始原料，在室温下与硫甲醇钠反应，生成 5-溴-2, 4-二甲硫基嘧啶； ③ 5-溴-2, 4-二甲硫基嘧啶在氮气保护下，于低温下与丁基锂作用，再分别与三甲基 硼酸酯，N，N二甲基甲酰胺，和固体二氧化碳反应，用稀盐酸调节PH= 3-4,用有机溶剂萃 取，分离，或过滤，干燥，浓缩溶剂，纯化得到2, 4-二甲硫基嘧啶-5-硼酸，2, 4-二甲硫基嘧 啶-5-甲醛和2, 4-二甲硫基嘧啶-5-甲酸。
2. 如权利要求1所述的5-取代-2, 4-二甲硫基嘧啶的制备方法，其特征在于：所述② 中的反应溶剂为四氢呋喃。
3. 根据权利要求1所述的一种制备5-取代-2, 4-二甲硫基嘧啶的方法，其特征在于： 所述②中，原料5-溴-2, 4-二氯嘧啶与硫甲醇钠的摩尔比为1:2。
4. 根据权利要求1所述的一种制备5-取代-2, 4-二甲硫基嘧啶的方法，其特征在于： 所述③中，反应溶剂为四氢呋喃。
5. 根据权利要求1所述的一种制备5-取代-2, 4-二甲硫基嘧啶的方法，其特征在于： 所述③中，低温为-78 °C。
6. 根据权利要求1所述的一种制备5-取代-2, 4-二甲硫基嘧啶的方法，其特征在于： 所述③中，有机萃取溶剂为乙醚或乙酸乙酯。
7. 根据权利要求1所述的一种制备5-取代-2, 4-二甲硫基嘧啶的方法，其特征在于： 所述③中，纯化技术为重结晶。
8. 根据权利要求1所述的一种制备5-取代-2, 4-二甲硫基嘧啶的方法，其特征 在于：所述③中，原料5-溴-2, 4-二甲硫基嘧啶与丁基锂和三甲基硼酸酯的摩尔比 为I: I. 1:1. 05, 5-溴-2, 4-二甲硫基嘧啶与丁基锂和N，N二甲基甲酰胺的摩尔比为 1:1. 1:1. 05,5_溴-2, 4-二甲硫基嘧啶与丁基锂和二氧化碳的摩尔比为1:1. 1:40。
9. 根据权利要求1所述的一种制备5-取代-2, 4-二甲硫基嘧啶的方法，其特征在于： 所述③中，稀酸为IN盐酸。
【文档编号】C07D239/58GK104496913SQ201410800373
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月22日 优先权日:2014年12月22日
【发明者】唐拥军, 莫珊, 刘玉琴 申请人:成都安斯利生物医药有限公司