脂环烃羧酸(酯)还原制备醇的方法
【专利摘要】本发明涉及一种脂环烃羧酸（酯）还原制备醇的方法，其步骤如下：（1）、将脂环烃羧酸（酯）溶于醚溶剂中，在30～70度加入金属盐后保温并搅拌1～2小时，再将溶液降温到-10～5度加入硼氢化物，在10～40度保温8～12小时，GC中控原料脂环烃羧酸（酯）反应完全得反应液；（2）、在-10～10度向上述反应液中加入浓度为10～20重量%的氢氧化钠溶液，氢氧化钠溶液滴加完毕后搅拌0.5～1.5小时，然后用有机溶剂将反应液提取，向有机溶剂提取液中加入无水硫酸镁进行干燥后进行常压蒸馏蒸出有机溶剂后再常压精馏即得成品产物。本发明具有的优点是：还原剂经济、安全、反应条件不苛刻、使用安全、操作方便及易工业化应用。
【专利说明】脂环烃羧酸(酯）还原制备醇的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种还原制备醇的方法，尤其涉及一种脂环烃羧酸(酯）的还原制备醇 的方法。
【背景技术】
[0002] 羧酸(酯）的还原一般有催化氢化法、金属钠和醇还原法及金属氢化物负氢转移还 原法(包含铝氢化物，硼氢化物)这三大类；催化氢化还原，通常要高温，高压；对于金属钠醇 还原而言，由于金属钠危险，工业化使用不便，且单电子转移会带来副反应；金属氢化物还 原是羧酸(酯）还原为醇的有效方法，实验室常用的金属氢化物试剂是氢化锂铝，它的主有 缺点是，遇湿分解，自燃，易诱发火灾，溶解性差，又只限于能处理成绝对干燥的溶剂，如乙 醚，四氢呋喃等，工业化危险性高，外加四氢锂铝，价格昂贵，所使用的溶剂也贵，用量大，处 理成本高，这必然导致它的使用成本高。
[0003] 环丙基甲醇和环丁基甲醇是两个重要的医药和农药中间体。其合成方法之一分 别是由相应的环丙基甲酸（酯）和环丁基甲酸（酯）还原制得。文献报道这两种脂环烃 羧酸(酯）的还原是采用氢化锂错作为还原剂，Vincek, WilliamC.; Aldrich, Constance S. ; Borchardt, Ronald T. ; Grunewald, Gary L. Journal of Medicinal Chemistry, 1981 , vol. 24, p. 7 - 12; Hamon, Christian; Rawlings, Bernard J. Synthetic Communications, 1996 , vol. 26, p. 1109 - 1115 ;氢化锂错还原环丙基甲酸（酯） 和环丁基甲酸（酯）的局限性主要在于： (1) 、氢化锂铝价格昂贵； (2) 、氢化锂铝溶解性差，还原所用溶剂选择范围小，只限于四氢呋喃等醚类，实际上可 选择作为工业化使用的溶剂是四氢呋喃，价格高； (3) 、反应需要无水条件，四氢呋喃易吸水，处理成无水四氢呋喃的成本高，危险大； (4) 、四氢呋喃与水混溶，溶剂回收处理不方便，污染严重。
【发明内容】
[0004] 针对上述缺点，本发明目的在于提供一种脂环烃羧酸(酯）还原制备醇的方法，其 还原剂经济、安全、反应条件不苛刻、使用安全、操作方便及易工业化应用。
[0005] 本发明的技术内容为： 脂环烃羧酸(酯）还原制备醇的方法，其步骤如下： (1)、将脂环烃羧酸(酯）溶于醚溶剂中，在30?70度加入金属盐后保温并搅拌1?2 小时，再将溶液降温到-10?5度加入硼氢化物，在10?40度保温8?12小时，GC中控 原料脂环烃羧酸(酯）反应完全得反应液； 其中醚溶剂为丙醚或\和异丙醚或\和丁醚或\和甲基叔丁基醚或\和四氢呋喃或 \和乙二醇二甲醚或\和二乙二醇二甲醚或\和三乙醇二甲醚或\和四乙二醇二甲醚或\和 五乙二醇二甲醚或\和聚乙二醇二甲醚或\和二苯醚或\和二氧六环； 硼氢化物为硼氢化钠或硼氢化钾；金属盐为三氯化铁、氯化镍、氯化铜、氯化亚铁、硫酸 铁、硫酸铜、硫酸亚铁、氯化铝、硫酸铝、氯化锂或氯化钙； 脂环烃羧酸(酯）与醚溶剂的摩尔体积（mol :1)比为1 :0. 3?1 :0. 5 ;脂环烃羧酸(酯） 与金属盐的摩尔比为1 :〇. 3?1 :3 ;脂环烃羧酸(酯）与硼氢化物的摩尔比为1 :1?1 :6 ; (2)、在-10?10度向上述反应液中加入浓度为10?20重量％的氢氧化钠溶液，氢氧 化钠溶液滴加完毕后搅拌〇. 5?1. 5小时，然后用有机溶剂将反应液提取2?4次，合并有 机溶剂提取液，向有机溶剂提取液中加入无水硫酸镁进行干燥，过滤去除硫酸镁后将有机 溶剂提取液进行常压蒸馏蒸出有机溶剂后再常压精馏即得成品产物；其中有机溶剂为乙酸 乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷或1，2_二氯乙烷； 氢氧化钠溶液与脂环烃羧酸(酯）的体积摩尔（I :mol)比为0. 3 :1?0. 5 :1 ;每次提取 反应液的有机溶剂与脂环烃羧酸(酯）的体积摩尔（I :mol)比为0. 3 :1?0. 8 :1 ;无水硫酸 镁的加入量与脂环烃羧酸(酯）的重量比1 :8?1 :15。
[0006] 在上述脂环烃羧酸(酯）还原制备醇的方法中脂环烃羧酸(酯）的结构式如下：
【权利要求】
1. 脂环烃羧酸(酯）还原制备醇的方法，其步骤如下： (1) 、将脂环烃羧酸(酯）溶于醚溶剂中，在30?70度加入金属盐后保温并搅拌1?2 小时，再将溶液降温到-10?5度加入硼氢化物，在10?40度保温8?12小时，GC中控 原料脂环烃羧酸(酯）反应完全得反应液； 其中醚溶剂为丙醚或\和异丙醚或\和丁醚或\和甲基叔丁基醚或\和四氢呋喃或 \和乙二醇二甲醚或\和二乙二醇二甲醚或\和三乙醇二甲醚或\和四乙二醇二甲醚或\和 五乙二醇二甲醚或\和聚乙二醇二甲醚或\和二苯醚或\和二氧六环； 硼氢化物为硼氢化钠或硼氢化钾；金属盐为三氯化铁、氯化镍、氯化铜、氯化亚铁、硫酸 铁、硫酸铜、硫酸亚铁、氯化铝、硫酸铝、氯化锂或氯化钙； 脂环烃羧酸(酯）与醚溶剂的摩尔体积（mol:1)比为1 :0. 3?1 :0. 5 ;脂环烃羧酸(酯） 与金属盐的摩尔比为1 :〇. 3?1 :3 ;脂环烃羧酸(酯）与硼氢化物的摩尔比为1 :1?1 :6 ; (2) 、在-10?10度向上述反应液中加入浓度为10?20重量％的氢氧化钠溶液，氢氧 化钠溶液滴加完毕后搅拌〇. 5?1. 5小时，然后用有机溶剂将反应液提取2?4次，合并有 机溶剂提取液，向有机溶剂提取液中加入无水硫酸镁进行干燥，过滤去除硫酸镁后将有机 溶剂提取液进行常压蒸馏蒸出有机溶剂后再常压精馏即得成品产物；其中有机溶剂为乙酸 乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷或1，2_二氯乙烷； 氢氧化钠溶液与脂环烃羧酸(酯）的体积摩尔（I:mol)比为0. 3 :1?0. 5 :1 ;每次提取 反应液的有机溶剂与脂环烃羧酸(酯）的体积摩尔（I:mol)比为0. 3 :1?0. 8 :1 ;无水硫酸 镁的加入量与脂环烃羧酸(酯）的重量比1 :8?1 :15。
2. 根据权利要求1所述的脂环烃羧酸(酯）还原制备醇的方法，其特征在于 脂环烃羧酸(酯）的结构式如下：
其中：n=l?4,R是氧原子、甲基、乙基或丙基。
3. 根据权利要求2所述的脂环烃羧酸(酯)还原制备醇的方法，其特征在于脂环烃羧酸 (酯）为环丙基甲酸、环丙基甲酸甲酯、环丁基甲酸或环丁基甲酸甲酯。
【文档编号】C07C31/133GK104447193SQ201410818988
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年12月25日 优先权日:2014年12月25日
【发明者】陈志远, 刘通, 孙克周 申请人:山东华生化学股份有限公司