一种噁唑烷酮类化合物及其中间体的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种噁唑烷酮类化合物及其中间体的制备方法。具体的，本发明采用Suzuki反应，将两个片段进行偶联，制备恶唑烷酮类化合物，该方法工艺简单，反应时间短，收率高，适合工业化生产。并且，本发明提供的噁唑烷酮类化合物中间体的制备方法具有操作简单，收率高，成本低的优点。
【专利说明】一种噁唑烷酮类化合物及其中间体的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物化学合成领域，具体涉及一种噁唑烷酮类化合物及其中间体的制 备方法。
【背景技术】
[0002] 噁唑烷酮作为一类化学成分发现在治疗和预防比如细菌感染和动脉粥样硬化的 医学疾病的药物中有广泛的应用。噁唑烷酮衍生物的各种结构已公知。例如US4461773， US4476136, US4250318等中公开了 3-苯基-2-噁唑烷酮的单取代或二取代衍生物。
[0003] 泰地唑胺（Tedizolid)是一种新型惡唑烧酮类抗菌素，其磷酸盐（tedizolid phosphate)已经获得FDA批准用于治疗金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧西林菌株，甲氧西林 敏感菌株）和各种链球菌属和粪肠球菌等革兰氏阳性细菌引起的急性细菌性皮肤和皮肤结 构感染（ABSSSI)。泰地唑胺结构式如下式TD所示，
【权利要求】
1. 一种下式I'D所示化合物的制备方法
其中，R为氢或羟基保护基；WP R1中一个为离去基团，另一个为BF3或BR2R3，其中R 2 和R3独立的选自由OH和任意取代的C 元和二元醇组成的组，其中R 2和R 3在一起可 以成环； 任选的，脱去TD-I所示化合物的轻基保护基R,生成TD所示化合物。
2. 根据权利要求1所述方法，其中L为离去基团，R1S BF 3或BR2R3，其中RjPR3独立 的选自由OH和任意取代的C 1-C6+元和二元醇组成的组，其中R 2和R 3在一起可以成环。
3. 根据权利要求1所述方法，其中L为BF 3或BR 2R3，其中馬和R 3独立的选自由OH和 任意取代的C1-C6+元和二元醇组成的组，其中RjP R3在一起可以成环，R i为离去基团。
4. 根据权利要求1~3任一所述方法，其中所述离去基团选自卤素，三氟甲磺酰氧基，甲 磺酰氧基，和取代或未取代的苯基磺酰氧基组成的组；所述R为氢，苄基，取代苄基，烷基酰 基，或烷基硅基。
5. 根据权利要求1~3任一所述方法，其中所述离去基团选自氯，溴和碘;所述R为氢，节基， 对甲基苄基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，二甲基叔丁基硅基，三甲基硅基，或二甲基苯基硅基。
6. 根据权利要求1~3任一所述方法，其中离去基团选自溴和碘，R为氢。
8. 根据权利要求2所述方法，其中式I所示化合物由式III所示化合物与羰基二咪唑 反应，任选的，再与羟基保护剂反应生成，
其中，L为氯，溴或碘；R为氢，苄基，对甲基苄基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，二甲基叔丁 基硅基，三甲基硅基，或二甲基苯基硅基。
9. 根据权利要求8所述方法，其中所述式III所示化合物由式IV所示化合物
其中，L为氯，溴或碘，与缩水甘油丁酯反应，生成。
10. 根据权利要求1~3任一所述方法，其中式I所示化合物与式II所示化合物在钯试 剂催化下反应。
11. 一种制备下式TD-P所示化合物的方法，其特征在于，使用权利要求1~3任一所述 方法制备得到的式TD所示化合物，与P0C1 3、P0C1 (OBn)2* P(N-iPr 2) (0-tBu)2在反应条件 下生成：
12.根据权利要求11所述方法，其特征在于，还包括使用TD-P所示化合物在反应条件 下与碱反应生成下式TD-PN所示化合物
【文档编号】C07F5/02GK104496979SQ201410819173
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月25日 优先权日:2014年9月17日
【发明者】袁建栋, 陈耀, 杭文明 申请人:博瑞生物医药技术(苏州)有限公司, 信泰制药（苏州）有限公司