一种n-甲基-4-氨基-5-硝基靛红的制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种医药中间体的制备方法，更具体的说，是涉及N-甲基-4-氨基-5-硝基靛红的制备方法。本发明提供了一种收率高、后处理简单、利于工业化生产的制备方法。本发明采用如下技术方案，合成路线为：N-甲基-4-氯靛红的合成；N-甲基-4-氯-5-硝基靛红的合成；N-甲基-4-叔丁胺基-5-硝基靛红的合成；N-甲基-4-氨基-5-硝基靛红的合成；本发明具有如下的技术效果：1)整个制备方法工艺简单，操作方便，易于工业化生产；2)收率高，总收率达88％。
【专利说明】一种N-甲基-4-氨基-5-硝基青定红的制备方法
【技术领域】
[0001] 本专利涉及一种有机中间体的制备方法，更具体的说，是涉及N-甲基-4-氨 基-5-硝基靛红的制备方法。
【背景技术】
[0002] N-甲基-4-氨基-5-硝基靛红1是一种非常重要的有机医药合成中间体，是合成 相关染料以及某些药物的关键制取原料。
[0003] 目前报道的合成方法为：（J. Am. Chem. Soc. 2010,132, P2528_2529)以4-氯靛红为原 料，以此经硝化、甲基化、氨基化、脱叔丁基等步骤得到N-甲基-4-氨基-5-硝基靛红，该合 成路线存在着以下的几个缺点：（1)总产率低，总产率为45%。（2)需经柱层析等方法进行 纯化，不利于工业化生产。
【权利要求】
1. N-甲基-4-氨基-5-硝基靛红的制备方法，其特征在于，本发明米用如下的技术方 案，工艺步骤为： (1) 以结构式如式2所示的4-氯靛红为起始原料，在氢化钠的作用下与碘甲烷发生甲 基化反应，生产结构式如式3所示的N-甲基-4-氯靛红；
(2) 将上一步中制得的N-甲基-4-氯靛红3,在硝酸和硫酸的作用下发生硝化反应，生 产结构式如式4所不的N-甲基4-氯-5-硝基靛红；
(3) 将上一步中制得的N-甲基4-氯-5-硝基靛红4,用叔丁胺和二氧六环进行胺化发 生胺化反应，生产结构式如式5所不的N-甲基-4-叔丁胺基-5-硝基靛红；
(4) 将上一步中制得的N-甲基_4_叔丁胺基_5_硝基截红5,在二氟乙酸和水的共同 作脱去叔丁基，生产结构式如式1所示的N-甲基-4-氨基-5-硝基靛红；
2. 根据权利要求1所述的N-甲基-4-氯靛红3的合成工艺，其特征在于，本发明选用 的溶剂为DMF(N，N-二甲基甲酰胺），且4-氯靛红与溶剂的比例为lg/20mL。
3. 根据权利要求1所述的N-甲基4-氯-5-硝基靛红4的合成工艺，其特征在于，HNO 3 与底物的比例为1 : 1，反应时间为5min。
4. 根据权利要求1所述的N-甲基-4-叔丁胺基-5-硝基靛红5的合成工艺，其特征在 于，反应温度为ll〇°C,重结晶时底物与甲醇比例为lg/15mL。
5. 根据权利要求1所述的N-甲基-4-氨基-5-硝基靛红1的合成工艺，其特征在于， 溶齐[J、水、三氟乙酸的最佳比例为20 : I : 2(v : V)。
【文档编号】C07D209/38GK104496885SQ201510018317
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2015年1月12日 优先权日:2015年1月12日
【发明者】孙丽萍, 杨圣伟, 亓晨晓, 王春萌 申请人:中国药科大学