苯并杂环化合物的制作方法

专利名称：苯并杂环化合物的制作方法
技术领域：
本发明是关于式〔1〕的新颖的抗微生物的苯并杂环化合物，和其可供药用的盐类
其中R1为可被选自下列一组基团的1至3个取代基取代的环丙基(该组基团由(低级)烷基和卤原子组成);可在苯环上被选自下列一组基团的1至3个取代基取代的苯基(该组基团由(低级)烷氧基，卤原子和羟基组成);可被-卤原子、-(低级)烷酰氧基或羟基取代的(低级)烷基，-(低级)链烯基或噻吩基;R2为可被取代的5至9员饱和的或不饱和的杂环;R3为氢原子，-(低级)烷基或-卤原子;R4为-(低级)烷基或-卤原子;R为氢原子或一(低级)烷基;R1和R3也可一起形成基团
其中R31为氢原子或-(低级)烷基，而X为-卤原子;但须R3和R4不同时是卤原子，而且当R3是氢原子时，R4为一低级烷基。
式〔1〕的苯并杂环化合物或其盐类对各种格兰氏阳性和阴性菌有着很好的抗菌活性，并对人体，其他动物和鱼中各种细菌引起的各种传染性疾病的治疗有效，它们也可作为对医疗设备等的有效的外用抗微生物或消毒剂。
已有许多文献公开4-氧代喹啉-3-羧酸衍生物作为抗菌剂有效。在这些文献中，欧洲专利公报NO.178388公开了下式的1-环丙基-7-哌嗪基-二氢喹啉羧酸衍生物
其中R1是H或低级烷基，R2是H，甲基，对硝基(或氨基)-苄基，R3是H，甲基，或氨甲基，而Y是Cl或F。
日本公开特许公报NO.469/1987公开了下式的1-环丙基-二氢喹啉羧酸衍生物
其中R是取代的或不取代的吡咯烷基或哌嗪基。WO8606630公开了下式的1-环烷基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸衍生物
其中R1为C3-C6环烷基，Y是可被任意取代的6员-芳香基。
美国专利4，556，658公开了下式的7-氨基-1-环丙苯-3-喹啉羧酸衍生物
其中R1和R2各为取代的或未取代的烷基，或者它们都可与N原子结合一起形成5员或6-员杂环。
比利时专利899399公开了下式的1-环丙基-7-哌嗪基-二氢喹啉羧酸衍生物
其中R为H，甲基，或对硝基(或氨基)-苄基，R1为H或低级烷基，而Y为Cl，F，甲基。
其他许多文献也公开了相似的1-取代的-7-杂环基-取代的二氢喹啉羧酸衍生物。
然而，这些已知文献并未公开在5-位上具有烷基取代基的任何化合物。
本发明的目的在于提供新颖的式〔1〕的苯并杂环化合物及其盐类，它们具有很好的抗菌活性和很好的吸收性。本发明的另一目的是提供含有作为有效组份的式〔1〕化合物或其可供药用的盐类的药物组合物，它们对治疗各种传染性疾病有效。对于熟悉本领域的人员，从下面的叙述中会明白本发明的这些或其他目的。
本发明的新颖的苯并杂环化合物具有上述的结构式〔1〕并包括其可供药用的盐类。
在说明书中，术语“卤原子”包括氟、氯、溴或碘原子。
术语“可被选自由(低级)烷基或卤原子组成的一组基团中的1至3个取代基取代的环丙基”包括可被选自下述基团中的1至3个取代基取代的环丙基(这些基团是由直链或支链的C1-C6烷基和卤原子所组成)诸如环丙基，2-氟-1-环丙基，2-氯-1-环丙基，2-溴-1-环丙基，2-碘-1-环丙基，2，2-二氯-1-环丙基，2，2-二溴-1-环丙基，2，2，3-三氯-1-环丙基，2-甲基-1-环丙基，2-乙基-1-环丙基，2-丙基-1-环丙基，2-丁基-1-环丙基，2-戊基-1-环丙基，2-己基-1-环丙基，2，2-二甲基-1-环丙基，2，3-二甲基-1-环丙基，2，2，3-三甲基-1-环丙基，2-氟-3-甲基-1-环丙基，2，2-二乙基-1-环丙基，2-甲基-3-丙基-1-环丙基，等等。
术语“(低级)烷基”包括直链或支链的C1-C6烷基，如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔-丁基，戊基，己基，等等。
术语“可被取代的5至9员饱和的或不饱和的杂环”指的是可被如下基团所取代的5-至9-员饱和的或不饱和的杂环(低级)烷基;环烷基;苯基(低级)烷基其中苯环可被低级烷氧基，硝基或氨基所取代;可被卤原子或(低级)烷基(该烷基亦可被1至3个卤原子所取代)取代的苯基;吡啶基;可具1至3个选自下列基团的取代基的(低级)烷基，〔该基团如下羟基，可被-(低级)烷基、-(低级)链烷酰基、-环烷基或-(低级)烷氧羰基取代的氨基，-(低级)烷氧基和-卤原子〕;-(低级)炔基;可被1至7个卤原子取代的-(低级)烷酰基;具有1至3个选自一组基团(该组基团由卤原子和羧基组成)为取代基的-(低级)链烯基羰基;-(低级)烷氧羰基;可被-(低级)烷基取代的氨基羰基;-苯基(低级)烷氧羰基;可被苯基(低级)烷氧羰基取代的氨基(低级)烷酰基;-(低级)烷基羰基(低级)烷基;-羧基(低级)烷基;苯胺基羰基(低级)烷基;可被-(低级)烷基，苯基(低级)烷基，-(低级)烷氧羰基或-(低级)烷酰基取代的氨基;羟基;可被1至3个卤原子取代的-(低级)烷基磺酰基;2-苯并〔C〕呋喃酮;可被1或2个卤原子取代的2(5H)-呋喃酮;-磺基(低级)烷基;氧代;-(低级)烷氧基;(低级)链烯基;卤原子;(低级)烷酰氧基;可被苯基或(低级)烷基取代的2-氧代-1，3-二氧环戊烯甲基;环烷氨基;可被苯基或(低级)烷基取代的2-氧代-1，3-二氧环戊烯甲氨基;(低级)烷硫基;或硫代，它更具体地包括可被选自下列一组基团中的1至3个取代基取代的5-至9-员饱和的或不饱和的杂环;这些基团包括直链或支链C1-C6烷基;C3-C8环烷基;苯基烷基，其中苯环可被-直链或支链C1-C6烷氧基，硝基或氨基所取代而烷基部份为直链或支链C1-C6烷基;苯基，其中苯环可被-卤原子或-直链或支链的C1-C6烷基(该烷基亦可被1至3个卤原子取代)所取代;吡啶基;可被选自下述基团的1个或2个取代基取代的氨基(这些基团包括羟基，直链或支链C1-C6烷基，直链或支链C1-C6烷酰基，C3-C8环烷基和一直链或支链(C1-C6)烷氧羰基);具有1至3个选自下述取代基的直链或支链C1-C6烷基(这些取代基包括直链或支链C1-C6烷氧基和卤原子);-直链或支链C2-C6链炔基;可被1到7个卤原子取代的直链或支链C1-C6烷酰基;被1到3个卤原子或羧基取代的直链或支链(C2-C6)链烯基-羰基;直链或支链(C1-C6)烷氧-羰基;可被1或2个直链或支链C1-C6烷基取代的氨基羰基;苯基烷氧基羰基其中烷氧基部份为直链或支链C1-C6烷氧基;可被苯基烷氧羰基(其中烷氧基部份为直链或支链C1-C6烷氧基)取代的直链或支链C2-C6氨基烷酰基;烷氧羰基烷基，其中烷氧基和烷基部份各为直链或支链C1-C6烷氧基或烷基;羧烷基;其中烷基部份为-直链或支链C1-C6烷基;苯胺基羰基烷基，其中烷基部份为一直链或支链C1-C6烷基;氨基，它可被1个或2个下述基团所取代直链或支链C1-C6烷基，-苯基烷基其中烷基部份为直链或支链C1-C6烷基，直链或支链(C1-C6)烷氧-羰基，或-直链或支链C1-C6烷酰基;羟基;可被1到3个卤原子取代的直链或支链C1-C6烷磺酰基，2-苯并〔C〕呋喃酮;可被1或2个卤原子取代的2(5H)-呋喃酮，磺基烷基，其中烷基部份为直链或支链C1-C6烷基;氧代;直链或支链C1-C6烷氧基;直链或支链C2-C6链烯基;卤原子;直链或支链C2-C6烷酰氧基;C3-C8环烷氨基;-直链或支链C1-C6烷硫基;硫代;2-氧代-1，3-二氧环戊烯甲基它可被苯基或-直链或支链C1-C6烷基所取代;可被苯基或-直链或支链C1-C6烷基取代的2-氧代-1，3-二氧环戊烯甲基氨基，诸如，举例来说，哌嗪基，哌啶基，吡咯烷基，高哌嗪基，吗啉代，硫代吗啉代，1，2，5，6-四氢吡啶基，咪唑基，1，4-二氮杂双环〔4，3，0〕壬烷-4-基，硫代吗啉代-4-氧化物，硫代吗啉代-4，4-二氧化物，吡唑烷基，六氢哒嗪基，吡啶基，噻唑烷基，2-硫代-1-咪唑烷基，2-氧代-1-咪唑烷基，3，7-二氮杂双环〔4，3，0〕壬烷-3-基，4-甲基-1-哌嗪基，4-乙基-1-哌嗪基，4-丙基-1-哌嗪基，4-叔-丁基-1-哌嗪基，4-戊基-1-哌嗪基，4-己基-1-哌嗪基，3-甲基-1-哌嗪基，3，4-二甲基-1-哌嗪基，2，5-二甲基-1-哌嗪基，2，4，5-三甲基-1-哌嗪基，3，4，5-三甲基-1-哌嗪基，3-乙基-1-哌嗪基，3-丙基-4-甲基-1-哌嗪基，2-正丁基-5-甲基-1-哌嗪基，2-戊基-5-己基-1-哌嗪基，4-甲酰基-1-哌嗪基，4-乙酰基-1-哌嗪基，4-丙酰基-1-哌嗪基，4-丁酰基-1-哌嗪基，4-戊酰基-1-哌嗪基，4-己酰基-1-哌嗪基，4-(α，α，α-三氟乙酰基)-1-哌嗪基，4-(β，β，β-三氟-α，α-二氟丙酰基)-1-哌嗪基，4-(γ，γ，γ-三氟-β，β-二氟-α，α-二氟丁酰基)-1-哌嗪基，4-(α，α-二氯乙酰基)-1-哌嗪基，4-(α-溴代乙酰基)-1-哌嗪基，4-(α-碘代乙酰基)-1-哌嗪基，4-(β-氟代丙酰基)-1-哌嗪基，4-(β-氟-α-氟代丙酰基)-1-哌嗪基，4-(6-氟代己酰基)-1-哌嗪基，4-(4-氯代戊酰基)-1-哌嗪基，4-苄基-1-哌嗪基，4-(2-苯基乙基)-1-哌嗪基，4-(1-苯基乙基)-1-哌嗪基，4-(3-苯基丙基)-1-哌嗪基，4-(4-苯基丁基)-1-哌嗪基，4-(1，1-二甲基-2-苯基乙基)-1-哌嗪基，4-(5-苯基戊基)-1-哌嗪基，4-(6-苯基己基)-1-哌嗪基，4-(2-甲基-3-苯基-丙基)-1-哌嗪基，4-氨基-1-哌嗪基，3-氨基-1-哌嗪基，2-氨基-1-哌嗪基，4-甲基氨基-1-哌嗪基，3-二甲氨基-1-哌嗪基，2-乙氨基-1-哌嗪基，4-丙氨基-1-哌嗪基，4-叔丁基氨基-1-哌嗪基，3-戊基氨基-1-哌嗪基，2-己基氨基-1-哌嗪基，4-二乙氨基-1-哌嗪基，4-(N-甲基-N-正丁基氨基)-1-哌嗪基，3-(N-甲基-N-戊基氨基)-1-哌嗪基，2-(N-乙基-N-己基氨基)-1-哌嗪基，4-乙酰氨基-1-哌嗪基，3-甲酰氨基-1-哌嗪基，2-丙酰基氨基-1-哌嗪基，4-丁酰氨基-1-哌嗪基，3-戊酰氨基-1-哌嗪基，2-己酰氨基-1-哌嗪基，4-(N-甲基-N-乙酰氨基)-1-哌嗪基，3-(N-乙基-N-丙酰氨基)-1-哌嗪基，4-羟基-1-哌嗪基，3-羟基-1-哌嗪基，2-羟基-1-哌嗪基，4-甲基-磺酰基-1-哌嗪基，4-乙基磺酰基-1-哌嗪基，4-丙基磺酰基-1-哌嗪基，4-正丁基磺酰基-1-哌嗪基，4-戊基磺酰基-1-哌嗪基，4-己基磺酰基-1-哌嗪基，4-三氟甲基磺酰基-1-哌嗪基，4-(2-氟代乙基磺酰基)-1-哌嗪基，4-(3-氟丙基磺酰基)-1-哌嗪基，4-(4，4，4-三氟代丁基磺酰基)-1-哌嗪基，4-磺酰基-1-哌嗪基，4-〔2-苯并〔C〕呋喃酮-3-基)-1-哌嗪基，4-(3，4，-二溴-2(5H)-呋喃酮-5-基)-1-哌嗪基，4-(3，4-二氯-2(5H)-呋喃酮-5-基)-1-哌嗪基，4-(2(5H)-呋喃酮-5-基)-1-哌嗪基，4-(3-氯-2(5H)-呋喃酮-5-基)-1-哌嗪基，4-甲酰基-3-甲基-1-哌嗪基，4-乙酰基-3-乙基-1-哌嗪基，4-乙酰基-2-甲基-1-哌嗪基，4-甲基-3-羟甲基-1-哌嗪基，3-羟甲基-1-哌嗪基，4-乙基-3-(2-羟乙基)-1-哌嗪基，3-(3-羟丙基)-1-哌嗪基，4-甲基-2-(4-羟基丁基)-1-哌嗪基，4-乙基-3-(5-羟基戊基)-1-哌嗪基，3-(6-羟己基)-1-哌嗪基，4-(4-甲氧苄基)-1-哌嗪基，4-(3-乙氧基苄基)-1-哌嗪基，4-(2-丙氧基苄基)-1-哌嗪基，4-(4-正丁基苄基)-1-哌嗪基，4-(3-戊氧基苄基)-1-哌嗪基，4-(2-己基氧苄基)-1-哌嗪基，4-(4-硝基苄基)-1-哌嗪基，4-(3-硝基苄基)-1-哌嗪基，4-(4-氨基苄基)-1-哌嗪基，4-(2-氨基苄基)-1-哌嗪基，4-环丙基-1-哌嗪基，4-环丁基-1-哌嗪基，4-环戊基-1-哌嗪基，4-环己基-1-哌嗪基，4-环庚基-1-哌嗪基，4-环辛基-1-哌嗪基，4-苯基-1-哌嗪基，4-(4-氟苯基)-1-哌嗪基，4-(3-溴苯基)-1-哌嗪基，4-(2-氯代苯基)-1-哌嗪基，4-(4-碘苯基)-1-哌嗪基，4-(4-甲基苯基)-1-哌嗪基，4-(3-乙基苯基)-1-哌嗪基，4-(2-丙基苯基)-1-哌嗪基，4-(4-正丁基苯基)-1-哌嗪基，4-(3-戊基苯基)-1-哌嗪基，4-(2-己基苯基)-1-哌嗪基，4-(4-三氟甲基苯基)-1-哌嗪基，4-〔3-(2-氯乙基)苯基〕-1-哌嗪基，4-〔2-(3，3-二溴丙基)苯基〕-1-哌嗪基，4-〔4-(4-氯丁基)苯基〕-1-哌嗪基，4-羟甲基-1-哌嗪基，4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基，4-(3-羟丙基)-1-哌嗪基，4-(3-氯丙基)-1-哌嗪基，4-(溴甲基)-1-哌嗪基，4-(2-氟乙基)-1-哌嗪基，4-(4-氯丁基)-1-哌嗪基，4-(3-氟戊基)-1-哌嗪基，4-(2，3-二氯己基)-1-哌嗪基，4-(2，2，2-三氟乙基)-1-哌嗪基，4-(三氟甲基)-1-哌嗪基，4-氨甲基-1-哌嗪基，4-(3-二甲基氨基丙基)-1-哌嗪基，4-(2-乙基氨基乙基)-1-哌嗪基，4-(4-丙基氨基丁基)-1-哌嗪基，4-(5-正丁基氨基戊基)-1-哌嗪基，4-(6-戊基氨基己基)-1-哌嗪基，4-(N-甲基-N-乙基氨基乙基)-1-哌嗪基，4-(N-甲基-N-丙基氨基甲基)-1-哌嗪基，4-(2-二乙氨基乙基)-1-哌嗪基，4-(甲氧甲基)-1-哌嗪基，4-(乙氧甲基)-1-哌嗪基，4-(2-丙氧基乙基)-1-哌嗪基，4-(3-丁氧丙基)-1-哌嗪基，4-(4-戊氧丁基)-1-哌嗪基，4-(5-己氧戊基)-1-哌嗪基，4-(6-甲氧基己基)-1-哌嗪基，4-炔丙基-1-哌嗪基，4-(2-丁炔基)-1-哌嗪基，4-(3-丁炔基)-1-哌嗪基，4-(1-甲基-2-丙炔基)-1-哌嗪基，4-(2-戊炔基)-1-哌嗪基，4-(2-己炔基)-1-哌嗪基，4-乙炔基-1-哌嗪基，4-乙烯基-1-哌嗪基，4-烯丙基-1-哌嗪基，4-(2-丁烯基)-1-哌嗪基，4-(3-丁烯基)-1-哌嗪基，4-(1-甲基烯丙基)-1-哌嗪基，4-(2-戊烯基)-1-哌嗪基，4-(2-己烯基)-1-哌嗪基，2-氧代-1-哌嗪基，3-氧代-1-哌嗪基，4-氧代-3-甲基-1-哌嗪基，4，4-二甲基-1-哌嗪基，4-(2-吡啶基)-1-哌嗪基，4-(3-吡啶基)-1-哌嗪基，4-(4-吡啶基)-1-哌嗪基，4-氨甲酰基-1-哌嗪基，4-二甲氨基-羰基-1-哌嗪基，4-乙氨基羰基-1-哌嗪基，4-丙氨基羰基-1-哌嗪基，4-丁氨基羰基-1-哌嗪基，4-戊氨基羰基-1-哌嗪基，4-己氨基羰基-1-哌嗪基，4-二乙氨基羰基-1-哌嗪基，4-(N-甲基-N-丙氨基羰基)-1-哌嗪基，4-甲氧羰基-1-哌嗪基，4-乙氧羰基-1-哌嗪基，4-丙氧羰基-1-哌嗪基，4-叔丁氧羰基-1-哌嗪基，4-戊氧羰基-1-哌嗪基，4-己氧羰基-1-哌嗪基，4-苄氧羰基-1-哌嗪基，4-(2-苯基乙氧羰基)-1-哌嗪基，4-(3-苯丙氧羰基)-1-哌嗪基，4-(4-苯基丁氧羰基)-1-哌嗪基，4-(5-苯基戊氧羰基)-1-哌嗪基，4-(6-苯基己基氧羰基)-1-哌嗪基，4-(2-氨基乙酰基)-1-哌嗪基，4-(3-氨基丙酰基)-1-哌嗪基，4-(4-氨基丁酰基)-1-哌嗪基，4-(5-氨基戊酰基)-1-哌嗪基，4-(6-氨基己酰基)-1-哌嗪基，4-(2-苄氧羰基氨基乙酰基)-1-哌嗪基，4-〔2-(2-苯基乙氧羰氨基)乙酰基〕-1-哌嗪基，4-〔2-(3-苯基丙氧羰基氨基)乙酰基〕-1-哌嗪基，4-〔2-(4-苯基丁氧羰基氨基)乙酰基〕-1-哌嗪基，4-甲氧羰基甲基-1-哌嗪基，4-乙氧羰基甲基-1-哌嗪基，4-(2-乙氧羰基乙基)-1-哌嗪基，4-(3-丙氧羰基丙基)-1-哌嗪基，4-(4-丁氧羰基丁基)-1-哌嗪基，4-(5-戊氧羰基戊基)-1-哌嗪基，4-(6-己氧羰基己基)-1-哌嗪基，4-羰基甲基-1-哌嗪基，4-(2-羧乙基)-1-哌嗪基，4-(3-羧丙基)-1-哌嗪基，4-(4-羧丁基)-1-哌嗪基，4-(5-羧戊基)-1-哌嗪基，4-(6-羧己基)-1-哌嗪基，4-(苯胺基羰基甲基)-1-哌嗪基，4-(2-苯胺基羰基乙基)-1-哌嗪基，4-(3-苯胺基羰基丙基)-1-哌嗪基，4-(4-苯胺基羰基丁基)-1-哌嗪基，4-(5-苯胺基羰基戊基)-1-哌嗪基，4-(6-苯胺基羰基己基)-1-哌嗪基，4-(3-羧丙烯酰)-1-哌嗪基，4-(3-羧基-2，3-二氯丙烯酰)-1-哌嗪基，4-甲基-1-哌啶基，4-乙基-1-哌啶基，4-正丁基-1-哌啶基，4-戊基-1-哌啶基，4-己基-1-哌啶基，4-甲氧基-1-哌啶基，4-乙氧基-1-哌啶基，4-丙氧基-1-哌啶基，4-正丁氧基-1-哌啶基，4-戊氧基-1-哌啶基，4-己氧基-1-哌啶基，4-乙酰氧基-1-哌啶基，4-丙酰氧基-1-哌啶基，4-丁酰氧基-1-哌啶基，4-戊酰氧基-1-哌啶基-1-哌啶基，4-己酰氧基-1-哌啶基，4-甲氧羰基氧基-1-哌啶基，4-乙氧羰基-1-哌啶基，4-丙氧羰基-1-哌啶基，4-正丁氧羰基-1-哌啶基，4-戊氧羰基-1-哌啶基，4-己氧羰基-1-哌啶基，4-苄基-1-哌啶基，4-(2-苯乙基)-1-哌啶基，4-(1-苯乙基)-1-哌啶基，4-(3-苯丙基)-1-哌啶基，4-(4-苯丁基)-1-哌啶基，4-(5-苯戊基)-1-哌啶基，4-(6-苯己基)-1-哌啶基，4-羟基-1-哌啶基，3-羟基-1-哌啶基，2-羟基-1-哌啶基，4-氨基-1-哌啶基，3-氨基-1-哌啶基，2-氨基-1-哌啶基，4-二甲氨基-1-哌啶基，4-甲氨基-1-哌啶基，3-乙氨基-1-哌啶基，2-丙氨基-1-哌啶基，4-正丁氨基-1-哌啶基，3-戊氨基-1-哌啶基，4-己氨基-1-哌啶基，3-二乙氨基-1-哌啶基，4-(N-甲基-N-丙基氨基)-1-哌啶基，4-氨基甲酰基-1-哌啶基，3-氨基甲酰基-1-哌啶基，3，5-二甲基-1-哌啶基，2，5-二甲基-1-哌啶基，4-氧代-1-哌啶基，3-氧代-1-哌啶基，3-羟基-1-吡咯烷基，3-氨基-1-吡咯烷基，2-羟基-1-吡咯烷基，2-氨基-1-吡咯烷基，3-甲氨基-1-吡咯烷基，3-二甲氨基-1-吡咯烷基，2-乙氨基-1-吡咯烷基，3-丙氨基-1-吡咯烷基，2-丁氨基-1-吡咯烷基，3-戊氨基-1-吡咯烷基，2-己氨基-1-吡咯烷基，3-二乙氨基-1-吡咯烷基，3-(N-甲基-N-丙基氨基)-1-吡咯烷基，2-(N-乙基-N-正丁基氨基)-1-吡咯烷基，3-乙酰氨基-1-吡咯烷基，3-丙酰氨基-1-吡咯烷基，2-丁酰氨基-1-吡咯烷基，3-戊酰氨基-1-吡咯烷基，2-己酰氨基-1-吡咯烷基，3-羟甲基-1-吡咯烷基，2-(2-羟乙基)-1-吡咯烷基，3-(3-羟丙基)-1-吡咯烷基，2-(4-羟丁基)-1-吡咯烷基，3-(5-羟戊基)-1-吡咯烷基，3-(6-羟己基)-1-吡咯烷基，3-氨甲基-1-吡咯烷基，3-(2-氨乙基)-1-吡咯烷基，2-(3-氨基丙基)-1-吡咯烷基，3-(4-氨基丁基)-1-吡咯烷基，3-(5-氨基戊基)-1-吡咯烷基，3-(6-氨基己基)-1-吡咯烷基，3-(甲氨基甲基)-1-吡咯烷基，3-(2-乙氨基乙基)-1-吡咯烷基，3-(3-丙氨基丙基)-1-吡咯烷基，2-(4-正丁氨基丁基)-1-吡咯烷基，3-(5-戊氨基戊基)-1-吡咯烷基，3-(6-己氨基己基)-1-吡咯烷基，3-(二甲基氨基甲基)-1-吡咯烷基，2-(N-甲基-N-乙基氨甲基)-1-吡咯烷基，3-(N-乙基-N-正丁基氨甲基)-1-吡咯烷基，3-甲氨基甲基-4-甲基-1-吡咯烷基，3-甲氨基甲基-4-氟-1-吡咯烷基，3-甲氨基-4-甲基-1-吡咯烷基，3-甲氨基-4-氯-1-吡咯烷基，3-甲氨基甲基-4-氯-1-吡咯烷基，3-甲氨基-4-氟-1-吡咯烷基，3-乙氨基甲基-4-乙基-1-吡咯烷基，4-丙氨基甲基-2-丙基-1-吡咯烷基，4-正丁氨基甲基-2-氟-1-吡咯烷基，4-戊氨基甲基-2-正丁基-1-吡咯烷基，4-己氨基甲基-2-氯-1-吡咯烷基，4-丙氨基-2-氯-1-吡咯烷基，4-正丁氨基-2-己基-1-吡咯烷基，3-戊氨基-4-乙基-1-吡咯烷基，3-己氨基-4-氟-1-吡咯烷基，4-甲基-1-高哌嗪基，4-乙基-1-高哌嗪基，4-丙基-1-高哌嗪基，4-正丁基-1-高哌嗪基，4-戊基-1-高哌嗪基，4-己基-1-高哌嗪基，4-甲酰基-1-高哌嗪基，4-乙酰基-1-高哌嗪基，4-丙酰基-1-高哌嗪基，4-丁酰基-1-高哌嗪基，4-戊酰基-1-高哌嗪基，4-己酰基-1-高哌嗪基，2-
甲基-1-六氢哒嗪基，2-乙基-1-六氢哒嗪基，2-丙基-1-六氢哒嗪基，2-正丁基-1-六氢哒嗪基，2-戊基-1-六氢哒嗪基，2-己基-1-六氢哒嗪基，2-甲酰基-1-六氢哒嗪基，2-乙酰基-1-六氢哒嗪基，2-丙酰基-1-六氢哒嗪基，2-丁酰基-1-六氢哒嗪基，2-戊酰基-1-六氢哒嗪基，2-己酰基-1-六氢哒嗪基，2-甲基-1-吡唑烷基，2-乙基-1-吡唑烷基，2-丙基-1-吡唑烷基，2-正丁基-1-吡唑烷基，2-戊基-1-吡唑烷基，2-己基-1-吡唑烷基，2-甲酰基-1-吡唑烷基，2-乙酰基-1-吡唑烷基，2-丙酰基-1-吡唑烷基，2-丁酰基-1-吡唑烷基，2-戊酰基-1-吡唑烷基，2-己酰基-1-吡唑烷基，3，5-二甲基吗啉代，3-甲基吗啉代，3-乙基吗啉代，2-丙基吗啉代，3-正丁基吗啉代，3-戊基-5-甲基吗啉代，3-己基-5-乙基吗啉代，3-氨基甲基吗啉代，3-甲氨基甲基吗啉代，2-乙氨基甲基吗啉代，3-丙氨基甲基吗啉代，3-正丁氨基甲基吗啉代，2-戊氨基甲基吗啉代，3-己氨基甲基吗啉代，3-(2-甲氨基乙基)吗啉代，3-(3-甲氨基丙基)吗啉代，3-(4-甲氨基丁基)吗啉代，2-(5-甲氨基戊基)吗啉代，3-(6-甲氨基己基)吗啉代，4-(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊烯环-4-基)甲基-1-哌嗪基，4-(5-叔丁基-2-氧代-1，3-二氧戊烯环-4-基)甲基-1-哌嗪基，4-(5-苯基-2-氧代-1，3-二氧戊烯环-4-基)甲基-1-哌嗪基，3-(2-氧代-1，3-二氧戊烯环-4-基)甲基-1-哌嗪基，3-(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊烯环-4-基)甲氨基-1-吡咯烷基，4-(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊烯环-4-基)甲氨基-1-哌啶基，3-(5-苯基-2-氧代-1，3-二氧戊烯环-4-基)甲氨基吗啉代，3，5-二甲基-1-哌嗪基，3，3-二甲基-1-哌嗪基，4-乙酰基-3-甲基-1-哌嗪基，3-乙基-1-哌嗪基，3-乙基-4-甲基-1-哌嗪基，3-三氟甲基-1-哌嗪基，3-(氟甲基)-1-哌嗪基，3-甲硫基-1-哌嗪基，4-甲硫基-1-哌嗪基，3-乙硫基-1-哌嗪基，3-甲硫基吗啉代，4-氟-1-哌啶基，3-氟-1-哌嗪基，3-氯-1-哌嗪基，3-氨基-4-氟-1-吡咯烷基，3-氨基-4-羟基-1-吡咯烷基，3-氨基-4-甲氧基-1-吡咯烷基，3-氨基-4-氟-1-哌啶基，3-氨基-4-羟基-1-哌啶基，3-氨基-4-甲基-1-吡咯烷基，4-苄基-3-甲基-1-哌嗪基，3-氟甲基吗啉代，3-氯甲基吗啉代，4-氧代-1-哌啶基，3-氧代-1-哌啶基，2-氧代-1-哌啶基，3-乙酰氨基-1-吡咯烷基，3-(N-乙基-N-乙酰氨基)甲基-1-吡咯烷基，3-叔丁氧羰基氨基甲基-1-吡咯烷基，3-乙氨基甲基-1-吡咯烷基，4-环丙基氨基-1-哌嗪基，3-环丙基氨基-1-吡咯烷基，4-环戊基氨基-1-哌嗪基，4-环己基氨基-1-哌嗪基，3-环庚基氨基-1-吡咯烷基，4-环辛基氨基-1-哌啶基，4-环丙基氨基-1-哌啶基，3-环丙基氨基吗啉代，4-硫代-1-哌啶基，3-硫代-1-哌嗪基，3-硫代吗啉代，4-环丙基氨基甲基-1-哌嗪基，3-环丙基氨基甲基-1-吡咯烷基，4-环丙基氨基甲基-1-哌啶基，3-环丙基氨基甲基吗啉代，4-(2-环戊基氨基乙基)-1-哌嗪基，4-(3-环己基氨基丙基)-1-哌嗪基，3-(4-环丁基氨基丁基)-1-吡咯烷基，4-(5-环辛基氨基戊基)-1-哌啶基，4-(6-环丙基氨基己基)吗啉代，3-乙酰基甲基-1-吡咯烷基，4-(2-丙酰氨基乙基)-1-哌嗪基，4-(3-丁酰氨基丙基)-1-哌啶基，3-(4-戊酰氨基丁基)吗啉代，4-(5-己酰氨基戊基)-1-哌嗪基，3-(6-乙酰氨基己基)-1-吡咯烷基，4-(N-乙酰基-N-乙氨基)甲基-1-哌嗪基，4-(N-环丙基-N-乙酰氨基)甲基-1-吡咯烷基，4-(甲氧羰基氨基甲基)-1-哌嗪基，4-(2-乙氧羰基氨基乙基)-1-哌啶基，3-(3-丙氧羰基氨基丙基)吗啉代，3-(4-戊氧羰基氨基丁基)-1-吡咯烷基，3-(5-己氧羰基氨基戊基)-1-吡咯烷基，4-(6-叔丁氧羰基氨基己基)-1-哌嗪基，3-(N-叔丁氧羰基-N-乙氨基甲基)-1-吡咯烷基，3-(N-叔丁氧羰基-N-甲氨基甲基)-1-吡咯烷基，3-(N-叔丁氧羰基-N-环丙基氨甲基)-1-吡咯烷基，4-(N-甲氧羰基-N-环丙基氨基甲基)-1-哌嗪基以及4-(N-丙氧羰基-N-环己基氨甲基)-1-哌啶基。术语“5-至9-元的饱和或不饱和的、可被取代的杂环”也包括用下式表示的基团
其中Ra为氢原子或者(低级)烷基，Rb为氢原子，(低级)烷基，(低级)烷酰基，苯基(低级)烷基，或者为被(低级)烷基取代的2-氧代-1，3-二氧环戊烯甲基，而Rc为氢原子或(低级)烷基;用下式表示的基团
其中Rd为氢原子或(低级)烷基，而Re为氢原子或(低级)烷基;用下式表示的基团
其中Rf为可被1或2个选自下述基团的取代基所取代的氨基，〔该基团包括(低级)烷基和(低级)烷氧羰基〕，或者为被1或2个选自下述基团的取代基所取代的氨基(低级)烷基，〔该基团为(低级)烷基和(低级)烷氧羰基〕，Rg为氢原子或(低级)烷基;用下式表示的基团
其中Rh为氢原子或(低级)烷基，Ri为氢原子，羟基、卤原子或者氧代，而Rj为氢原子或(低级)烷基，等等。
术语“环烷基”包括C3-C8环烷基，例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基。
术语“苯基(低级)烷基，其中苯环可被(低级)烷氧基、硝基或氨基所取代”包括苯基烷基，其中苯环可以被直链或支链C1-C6烷氧基、硝基或氨基所取代，而烷基部分为直链或支链的C1-C6烷基，例如苄基，2-苯基乙基，1-苯基乙基，3-苯基丙基，4-苯基丁基，1，1-二甲基-2-苯基乙基，5-苯基戊基，6-苯基己基，2-甲基-3-苯基丙基，4-甲氧基苄基，3-乙氧基苄基，2-丙氧基苄基，4-正丁氧基苄基，3-戊氧基苄基，2-己氧基苄基，4-硝基苄基，3-硝基苄基，4-氨基苄基，2-氨基苄基，2-(4-甲氧苯基)乙基，1-(3-乙氧苯基)乙基，3-(2-丙氧苯基)丙基，4-(4-正丁氧苯基)』 -(2-硝基苯基)戊基或6-(3-氨基苯基)己基。
术语“可被卤原子或(低级)烷基(该烷基可被1或3个卤原子所取代)取代的苯基，”包括苯基(其苯环可被卤原子或者直链或支链的C1-C6烷基所取代，而该烷基又可被1到3个卤原子所取代)，例如苯基、4-氟苯基，3-溴苯基，2-氯苯基，4-碘苯基，4-甲基苯基，3-乙基苯基，2-丙基苯基，4-正丁基苯基，3-戊基苯基，2-己基苯基，4-三氟甲基苯基，3-(2-氯乙基)苯基，2-(3，3-二溴丙基)苯基，4-(4-氯丁基)苯基，3-(5-碘戊基)苯基，4-(6-氟己基)苯基，2-(1，2，2-三氟乙基)苯基或4-(2，2，2-三氟乙基)苯基。
术语“具有1到3个选自下述基团的取代基的(低级)烷基，这些基团包括羟基，可被(低级)烷基、(低级)烷酰基、环烷基或(低级)烷氧羰基取代的氨基，(低级)烷氧基和卤原子”包括直链或支链的C1-C6烷基，它有1到3个选自下述基团的取代基，这些基团为羟基;氨基(该氨基可被1到2个选自下述基团的取代基所取代，这些基团为直链或支链C1-C6的烷基，直链或支链C1-C6烷酰基，C3-C8环烷基和直链或支链C1-C6烷氧羰基);直链或支链C1-C6烷氧基和-卤原子，例如羟甲基，2-羟乙基，1-羟乙基，3-羟丙基，4-羟丁基，5-羟戊基，6-羟己基，3-氯丙基，溴甲基，2-氟乙基，4-氯丁基，3-氟戊基，2，3-二氯己基，2，2，2-三氟乙基，三氟甲基，氨基甲基，2-氨基乙基，1-氨基乙基，3-氨基丙基，4-氨基丁基，5-氨基戊基，6-氨基己基，3-二甲氨基丙基，2-乙氨基乙基，4-丙氨基丁基，5-正丁氨基戊基，6-戊氨基己基，甲氨基甲基，二乙氨基甲基，2-二丙氨基乙基，1-二正丁氨基乙基，3-二戊氨基丙基，4-二己氨基丁基，N-甲基-N-乙基氨甲基，N-甲基-N-丙基氨甲基，甲氧基甲基，乙氧基甲基，2-丙氧基乙基，3-丁氧基丙基，4-戊氧基丁基，5-己氧基戊基，6-甲氧基己基，丙氧基甲基，1-乙氧基乙基，2-己氧基乙基，甲酰氨基甲基，乙酰氨基甲基，2-丙酰氨基乙基，3-丁酰氨基丙基，4-戊酰氨基丁基，5-己酰氨基戊基，6-乙酰氨基己基，丙酰氨基甲基，1-乙酰氨基乙基，2-己酰氨基乙基，N-乙酰基-N-甲氨基甲基，N-乙酰基-N-乙氨基甲基，N-乙酰基-N-环丙基氨基甲基，N，N-二环丙基氨基甲基，环丙基氨基甲基，2-环丁基氨基乙基，3-环戊基氨基丙基，1-环丙基氨基乙基，2-环丙基氨基乙基，氨基丙基，4-环己基氨基丁基，5-环庚基氨基戊基，6-环辛基氨基己基，N-甲基-N-环丙基氨基甲基，N-乙基-N-环丙基氨基甲基，甲氧羰基氨基甲基，2-乙氧羰基氨基乙基，3-丙氧羰基氨基丙基，4-叔丁氧羰基氨基丁基，5-戊氧羰基氨基戊基，6-己氧羰基氨基己基，叔丁氧羰基氨基甲基，2-叔丁氧羰基氨基乙基，1-叔丁氧羰基氨基乙基，N-叔丁氧羰基-N-甲氨基甲基，N-叔丁氧羰基-N-乙氨基甲基或N-叔丁氧羰基-N-环丙基氨基甲基。
术语“可被1到7个卤原子取代的(低级)烷酰基”包括直链或支链C1-C6的烷酰基，该烷酰基亦可被1到7个卤原子所取代，例如甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，戊酰基，己酰基，α，α，α-三氟乙酰基，β，β，β-三氟-α、α-二氟丙酰基，γ，γ，γ-三氟-β，β-二氟-α，α-二氟丁酰基，α，α-二氯乙酰基，α-溴乙酰基，α-碘乙酰基，β-氟丙酰基，β-氟-α-氟丙酰基，6-氟己酰基或4-氯戊酰基，3，3，3-三氟丙酰基。
术语“具有1到3个选自下述基团的取代基的(低级)链烯基羰基，(该基团为卤原子和羧基)”包括直链或支链C2-C6的链烯基-羰基，它有1到3个选自下述基团的取代基，(该基团为卤原子和羧基)，例如3-羧基丙烯酰基，4-羧基丁烯酰基，4-羧基异丁烯酰基，5-羧基-3-戊烯酰基，6-羧基-4-己烯酰基，4-羧基-3-氟丁烯酰基或5-羧基-3，4-二氯-3-己烯酰基。
术语“(低级)烷氧羰基”包括直链或支链(C1-C6)烷氧基-羰基，例如甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，异丙氧羰基，丁氧羰基，叔-丁氧羰基，戊氧羰基或己氧羰基。
术语“可被(低级)烷基取代的氨基羰基”包括可被1或2个直链或支链C1-C6烷基取代的氨基羰基，例如氨基甲酰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，正丁氨基羰基，戊氨基羰基，己氨基羰基，二甲氨基羰基，二乙氨基羰基，二丙氨基羰基，二戊氨基羰基，二己氨基羰基，N-甲基-N-丙氨基羰基，N-甲基-N-叔丁氨基羰基或N-乙基-N-戊氨基羰基。
术语“苯基(低级)烷氧羰基”包括苯基烷氧羰基，其中烷氧基部分为直链或支链C1-C6烷氧基，例如苄氧羰基，2-苯基乙氧羰基，1-苯基乙氧羰基，3-苯基丙氧羰基，4-苯基丁氧羰基，1，1-二甲基-2-苯基乙氧羰基，5-苯基戊氧羰基，6-苯基己氧羰基或2-甲基-3-苯基丙氧羰基。
术语“可被苯基(低级)烷氧羰基取代的氨基(低级)烷酰基”包括直链或支链C2-C6的氨基烷酰基，该氨基烷酰基亦可被苯基烷氧羰基所取代，其中烷氧基部分为直链或支链C1-C6的烷氧基，例如2-氨基乙酰基，3-氨基丙酰基，4-氨基丁酰基，5-氨基戊酰基，6-氨基己酰基，2-苄氧羰基氨基乙酰基，2-(2-苯基乙氧羰基氨基)乙酰基，2-(3-苯基丙氧羰基氨基)乙酰基，3-(4-苯基丁氧羰基氨基)丙酰基，4-(1，1-二甲基-2-苯基乙氧羰基氨基)丁酰基，5-(5-苯基戊氧羰基氨基)戊酰基，6-(6-苯基己氧羰基氨基)己酰基或2-(2-甲基-3-苯基丙氧羰基氨基)乙酰基。
术语“(低级)烷氧羰基(低级)烷基”包括烷氧羰基烷基，其中烷氧基部分和烷基部分分别为直链或支链C1-C6烷氧基和烷基，例如甲氧羰基甲基，乙氧羰基甲基，2-乙氧羰基乙基，3-丙氧羰基丙基，4-丁氧羰基丁基，5-戊氧羰基戊基，6-己氧羰基己基，2-甲氧羰基乙基，3-甲氧羰基丙基，3-乙氧羰基丙基或4-乙氧羰基丁基。
术语“羧基(低级)烷基”包括羧基烷基，其中烷基部分为直链或支链C1-C6的烷基，例如羧基甲基，2-羧基乙基，3-羧基丙基，4-羧基丁基，5-羧基戊基，6-羧基己基，1-羧基乙基，1，1-二甲基-2-羧基乙基或2-甲基-3-羧基丙基。
术语“苯胺基羰基(低级)烷基”包括苯胺基羰基烷基，其中烷基部分为直链或支链C1-C6的烷基，例如苯胺基羰基甲基，2-苯胺基羰基乙基，1-苯胺基羰基乙基，3-苯胺基羰基丙基，4-苯胺基羰基丁基，5-苯胺基羰基戊基，6-苯胺基羰基己基，1，1-二甲基-2-苯胺基羰基乙基或2-甲基-3-苯胺基羰基丙基。
术语“可被(低级)烷基、(低级)烷酰基、(低级)烷氧羰基或苯基(低级)烷基取代的氨基”包括可被下述取代基所取代的氨基，这些取代基为1个或2个直链或支链C1-C6烷基，直链或支链C1-C6烷酰基，直链或支链(C1-C6)烷氧羰基或苯基烷基(它的烷基部分为直链或支链C1-C6的烷基)，例如氨基，甲氨基，乙氨基，丙氨基，叔丁氨基，戊氨基，己氨基，二甲氨基，二乙氨基，二正丙基氨基，二正丁基氨基，二戊基氨基，二己基氨基，N-甲基-N-正丁基氨基，N-甲基-N-戊基氨基，N-乙基-N-己基氨基，乙酰基氨基，甲酰基氨基，丙酰基氨基，丁酰基氨基，戊酰基氨基，己酰基氨基，N-甲基-N-乙酰基氨基，N-乙基-N-丙酰基氨基，N-甲基-N-丁酰基氨基，N-正丙基-N-戊酰基氨基，N-乙基-N-己酰基氨基，甲氧羰基氨基，乙氧羰基氨基，丙氧羰基氨基，叔丁氧羰基氨基，戊氧羰基氨基，己氧羰基氨基，丁氧羰基氨基，N-叔丁氧羰基-N-甲基氨基，N-叔丁氧羰基-N-乙基氨基，N-叔丁氧羰基-N-苄基氨基，苄基氨基，(2-苯基乙基)氨基，(1-苯基乙基)氨基，(3-苯基丙基)氨基，(4-苯基丁基)氨基，(5-苯基戊基)氨基或(6-苯基己基)氨基。
术语“可被1或2个卤原子取代的2(5H)-呋喃酮”包括2(5H)-呋喃酮，它可被1或2个卤原子所取代，例如2(5H)-呋喃酮-5-基，3，4-二溴-2(5H)-呋喃酮-5-基，3，4-二氯-2(5H)-呋喃酮-5-基，3-氯-2(5H)-呋喃酮-5-基，4-氟-2(5H)-呋喃酮-5-基或3-碘-2(5H)-呋喃-5-基。
术语“磺基(低级)烷基”包括磺基烷基，其中烷基部分为直链或支链C1-C6的烷基，例如磺基甲基，2-磺基乙基，1-磺基乙基，3-磺基丙基，4-磺基丁基，5-磺基戊基，6-磺基己基，1，1-二甲基-2-磺基乙基或2-甲基-3-磺基丙基。
术语“可被1到3个卤原子取代的(低级)烷基磺酰基”包括可被1到3个卤原子取代的直链或支链C1-C6烷基磺酰基，例如甲基磺酰基，乙基磺酰基，异丙基磺酰基，正丁基磺酰基，戊基磺酰基，己基磺酰基，三氟甲基磺酰基，2-氟乙基磺酰基，3-氟丙基磺酰基，4，4，4-三氟丁基磺酰基，5-氯戊基磺酰基，6-溴己基磺酰基，6-碘己基磺酰基，2，2-二氟乙基磺酰基或2，3-二溴丙基磺酰基。
术语“(低级)烷氧基”包括直链或支链C1-C6的烷氧基，例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，叔丁氧基，戊氧基或己氧基。
术语“(低级)烷酰氧基”包括直链或支链C2-C6烷酰氧基，例如乙酰氧基，丙酰氧基，丁酰氧基，异丁酰氧基，戊酰氧基或己酰氧基。
术语“(低级)链烯基”包括直链或支链C2-C6的链烯基，例如乙烯基，烯丙基，2-丁烯基，3-丁烯基，1-甲基烯丙基，2-戊烯基或2-己烯基。
术语“(低级链炔基”包括直链或支链C2-C6链炔基，例如乙炔基，2-丙炔基，2-丁炔基，3-丁炔基，1-甲基-2-丙炔基，2-戊炔基或2-己炔基。
术语“可被苯基或(低级)烷基取代的2-氧代-1，3-二氧环戊烯甲基”包括可被苯基或者直链或支链C1-C6烷基所取代的2-氧代-1，3-二氧环戊烯甲基，例如(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧环戊烯-4-基)甲基，(5-叔丁基-2-氧代-1，3-二氧环戊烯-4-基)甲基，(5-苯基-2-氧代-1，3-二氧环戊烯-4-基)甲基，(2-氧代-1，3-二氧环戊烯-4-基)甲基，(5-戊基-2-氧代-1，3-二氧环戊烯-4-基)甲基，(5-己基-2-氧代-1，3-二氧环戊烯-4-基)甲基，(5-乙基-2-氧代-1，3-二氧环戊烯-4-基)甲基或(5-丙基-2-氧代-1，3-二氧环戊烯-4-基)甲基。
术语“可被苯基或(低级)烷基取代的2-氧代-1，3-二氧环戊烯甲基氨基”包括可被苯基或者直链或支链C1-C6烷基所取代的2-氧代-1，3-二氧环戊烯甲基氨基，例如(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧环戊烯-4-基)甲基氨基，(5-叔丁基-2-氧代-1，3-二氧环戊烯-4-基)甲基氨基，(5-苯基-2-氧代-1，3-二氧环戊烯-4-基)甲基氨基，(2-氧代-1，3-二氧环戊烯-4-基)甲基氨基，(5-戊基-2-氧代-1，3-二氧环戊烯-4-基)甲基氨基，(5-己基-2-氧代-1，3-二氧环戊烯-4-基)甲基氨基，(5-乙基-2-氧代-1，3-二氧环戊烯-4-基)甲基氨基或(5-丙基-2-氧代-1，3-二氧环戊烯-4-基)甲基氨基。
术语“环烷基氨基”包括C3-C8环烷基氨基，例如环丙基氨基，环丁基氨基，环戊基氨基，环己基氨基，环庚基氨基，或环辛基氨基。
术语“(低级)烷硫基”包括直链或支链C1-C6烷硫基，例如甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，丁硫基，叔丁硫基，戊硫基或己硫基。
术语“可被1到3个选自下述基团在苯环上取代的苯基，这些基团是(低级)烷氧基，卤原子和羟基”包括可被1到3个选自下述基团的取代基所取代的苯基，(该基团包括苯环上的直链或支链C1-C6烷氧基、卤原子和羟基)，例如苯基，4-甲氧基苯基，3-乙氧基苯基，2-丙氧基苯基，4-正丁氧基苯基，3-戊氧基苯基，2-己氧基苯基，3，4-二甲氧基苯基，2，4，6-三甲氧基苯基，2-氟苯基，4-氟苯基，3-氯苯基，4-氯苯基，4-溴苯基，2-碘苯基，2，4-二氟苯基，2，6-二氟苯基，3，4-二氟苯基，2，5-二氟苯基，2，4-二氯苯基，2，6-二溴苯基，2，4，6-三氟苯基，3，4，6-三氯苯基，4-氟-2-甲氧基苯基，2-氟-4-羟基苯基，2-羟基苯基，3-羟基苯基，4-羟基苯基，2，3-二羟基苯基，2，4-二羟基苯基或2，4，6-三羟基苯基。
术语“可被卤原子、(低级)烷酰氧基或羟基取代的(低级)烷基”包括除上述(低级)烷基外，还包括直链或支链C1-C6烷基，该烷基可被1到3个选自下述基团的取代基所取代，(这些基团为卤原子，直链或支链C2-C6烷酰氧基或羟基)，例如羟基甲基，2-羟基乙基，1-羟基乙基，3-羟基丙基，4-羟基丁基，5-羟基戊基，6-羟基己基，3-氯丙基，溴甲基，2-氟乙基，4-氯丁基，3-氟戊基，二氟甲基，2，3-二氯己基，2，2，2-三氟乙基，三氟甲基，乙酰氧基甲基，2-丙酰氧基乙基，3-丁酰氧基丙基，4-戊酰氧基丁基，5-己酰氧基戊基，6-乙酰氧基己基，丙酰氧基甲基，1-乙酰氧基乙基，2-乙酰氧基乙基或2-己酰氧基乙基。
上述通式〔1〕的本发明的化合物可用各种方法制备，但最好用，例如下面反应图所示的方法制备
〔反应图-Ⅰ〕
其中R1、R2，R3R4和X的定义如前，R2′为卤原子或R2基团(R2定义如前)，R5为结构式-COR10〔其中R10为-(低级)烷基〕所示基团或结构式-COOR11〔其中R11为-(低级)烷基〕所示基团，R6为-(低级)烷基，R7为结构式
〔其中R12和R13各为-(低级)烷基〕所示基团或-(低级)烷氧基，X2和X3各为卤原子，R8和R9各为(低级)烷基。
化合物〔2〕的卤化是通过与卤化剂在溶媒存在或不存在下进行反应的。溶媒包括芳烃类例如苯，甲苯和二甲苯，卤代烃诸如二氯甲烷，氯仿和四氯化碳，醚类诸如二氧六环，四氢呋喃和乙醚，二甲基甲酰胺(DMF)，二甲基亚砜(DMSO)等等。卤化剂可以是任一常规的卤化剂，它们可以将羧基中的羟基转化为卤原子，这包括，例如二氯亚砜，三氯氧磷，三溴氧磷，五氯化磷，五溴化磷等等。化合物〔2〕和卤化剂的量并无特别限制，但是，在不用溶媒的情况下，通常用大大过量的卤化剂，而在使用溶媒的场合，通常使用卤化剂的量为每克分子化合物〔2〕至少为1克分子，最好是2至4克分子。反应的温度和时间也无特殊限制，但反应通常是在室温至约100℃下，进行约30分钟至约6小时。
化合物〔3〕和化合物〔4〕之间的反应是在-碱性化合物存在下在一适当溶媒中进行的。反应中所用的溶媒可以是任一常用溶剂，对反应可造成不良影响者除外，包括，例如水，醚类诸如乙醚，二氧六环，四氢呋喃，单甘醇二甲醚和二缩甘醇二甲醚，醇类诸如甲醇，乙醇和异丙醇，芳烃类诸如苯，甲苯和二甲苯，脂肪烃如正己烷，庚烷，环己烷和石油醚，胺类如吡啶和N，N-二甲基苯胺，卤代烃类如氯仿，二氯甲烷和四氯化碳，非质子极性溶媒如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜和六甲基磷酰胺(HMPA)和这些溶剂的混合物。反应中使用的碱性化合物包括无机碱例如金属钠，金属钾，金属镁，氢化钠，氨基钠，氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠，碳酸钾和碳酸氢钠，金属醇盐例如甲醇钠和乙醇钠和有机碱如吡啶，哌啶，喹啉，三乙胺和N，N-二甲基苯胺。反应通常是在从约0℃至约150℃下进行的，最好是在约0℃至约120℃，反应时间为约0.5至约20小时。使用的化合物〔4〕的量通常为每摩尔化合物〔3〕至少为1摩尔，最好为1至2。使用的碱性化合物的量通常为每摩尔化合物〔3〕至少为1摩尔，最好为1至2摩尔。
化合物〔5〕中当R5为式-COR10基团时要在碱性化合物存在下在一适当溶剂中进行除去基团-COR10的反应。反应中使用的溶剂包括，例如醚类如乙醚，二氧六环，四氢呋喃，单甘醇二甲醚和二缩乙二醇二甲醚，芳烃如苯，甲苯和二甲苯，脂肪烃如正己烷，庚烷和环己烷，非质子极性溶媒如二甲基甲酰胺，二甲基亚砜和六甲基磷酰胺等等。碱性化合物包括氨气，氨水，铵盐如氯化铵，一级或二级胺类如乙胺，二乙胺和哌啶等。反应通常是在约0℃至约150℃的温度下(最好是自室温至约100℃)进行约1至约20小时。
化合物〔5〕中当R5为式-COOR11的基团时则要在酸性催化剂存在下在水溶液中进行除去-COOR11基团的反应。反应中使用的酸催化剂包括无机酸类如盐酸和硫酸，以及有机酸如对甲苯磺酸。反应通常是在约0℃至约150℃温度下(最好是自室温到约100℃)进行约1至约20小时。
得到的除去了R5基团的化合物〔5〕和化合物〔6〕之间的反应是在-适当的溶剂中进行的。反应中所用的溶剂除无水(低级)链烷酸如乙酸酐外，可以是在上述用以除去R5基团的反应中所用的任一溶剂。反应通常是在约0℃-200℃温度下，最好是约0℃-150℃温度下，进行约0.5至约10小时。通常所用化合物〔6〕的量按化合物〔5〕计算为等摩尔到大大过量，最好为等摩尔到2倍摩尔量。当使用的化合物〔6〕中R7为(低级)烷氧基时，该反应也可使用酸酐如乙酸作为溶媒以及上述的溶媒中进行，反应温度为约0℃-200℃，最好约0℃-170℃。
化合物〔7〕和化合物〔8〕之间的反应是在一适当溶媒中进行。反应中所用溶剂可以是任一常规溶剂，对反应有不良影响者除外，这包括例如醇类如甲醇，乙醇和丙醇，醚类如乙醚，二氧六环，四氢呋喃，单甘醇二甲醚和二缩乙二醇二甲醚，芳烃如苯，甲苯和二甲苯，脂肪烃如正己烷，庚烷，环己烷和石油醚，卤代烃如氯仿，二氯甲烷和四氯化碳，非质子极性溶剂如二甲基甲酰胺，二甲基亚砜和六甲基磷酰胺等等。反应通常是在约0℃-150℃温度下，最好是室温至约100℃下进行约0.1至约15小时。所用的化合物〔8〕的量通常为每摩尔的化合物〔7〕至少为1，最好为1至2摩尔。反应中，亦可加入碱性化合物。该碱性化合物可以是上述化合物〔3〕和化合物〔4〕之间的反应中所用的任一碱性化合物。
化合物〔9〕的环合是在一适当溶媒中在一碱性化合物存在下进行的。反应中所用的溶媒可以是任一常规溶剂，对反应有不良影响者除外，包括例如醚类如乙醚，二氧六环，四氢呋喃，单甘醇二甲醚和二缩乙二醇二甲醚，脂肪烃如正己烷，庚烷和石油醚，卤代烃如氯仿，二氯甲烷和四氯化碳，非质子极性溶剂如二甲基甲酰胺，二甲基亚砜和六甲基磷酰胺等等。反应中所用的碱性化合物包括无机碱如金属钠，金属钾，氢化钠，氨基钠，氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠和碳酸钾，金属醇盐如甲醇钠和乙醇钠，有机碱如1，8-二氮杂双环〔5，4，0〕十一烯-7(DBu)，N-苄基三甲基铵氢氧化物和四丁基铵氢氧化物等等。反应通常是在约0℃-200℃温度下，最好是在室温至约150℃下，进行0.5至约15小时。所用的碱性化合物的量通常为每摩尔化合物〔9〕至少为1摩尔，最好为1至2摩尔。
化合物〔1a〕的水解可以在常规水解条件下进行，例如，在碱性化合物存在下如氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化钡或碳酸钾，在矿酸中如硫酸，盐酸或硝酸，或在有机酸中如乙酸或芳磺酸中进行，溶媒包括水，醇类如甲醇，乙醇和异丙醇，酮类如丙酮和甲乙酮，醚类如二氧六环和乙二醇二乙基醚，乙酸，或它们的混合物。反应通常是在由室温至约200℃温度下，最好是由室温至约150℃下，进行约0.1至约30小时。反应后生成化合物〔1a′〕。
〔反应图-Ⅱ〕
其中R1，R2，R3，R4和X的定义如前，X4为-卤原子，而R14为氢原子或式
的基团(其中R15和R16各为烷基)。
为进行化合物〔1b〕和化合物〔11〕之间的反应，所用的两化合物的量的比例范围较大，但所用化合物〔11〕的量通常为每1摩尔化合物〔1b〕至少为1摩尔，最好约1至约5摩尔。反应在一种惰性溶媒中进行，这包括，例如水，醇类如甲醇，乙醇，异丙醇，丁醇，戊醇和异戊醇，芳烃类如苯，甲苯和二甲苯，醚类如四氢呋喃，二氧六环和二缩乙二醇二甲醚，二甲基乙酰胺，二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，六甲基磷酰胺，N-甲基吡咯烷酮等等及其混合物。在这些溶剂中，最好为二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，六甲基磷酰胺，和N-甲基吡咯烷酮。反应也可在一种酸-除去剂存在下进行，这包括无机碳酸盐如碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠和碳酸氢钾和有机碱如吡啶，喹啉和三乙胺。也可将碱金属卤化物如氟化钾加入到反应混合物中。反应通常是在1至20个大气压力下进行，最好是1至10个大气压力，温度为自室温到约250℃，最好是自室温至约200℃，时间约为10分钟至约30小时。
化合物〔1b′〕中R14为式
基团时，它可通过将该化合物用酸或碱处理以分解该螯合化合物转换成相应的其中R14为氢原子的化合物(1b′〕。反应中所用的酸包括矿酸如硫酸和盐酸，和有机酸如乙酸和对甲苯磺酸。反应中所用的碱包括无机碱类如氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾和碳酸钾，和有机碱如三乙胺。反应最好是在约0℃-150℃温度下进行，特别是在约0℃-100℃。所用的酸或碱的量可以是每1摩尔起始化合物至少为1摩尔，最好为1到10摩尔。
〔反应图-Ⅲ〕
其中X，R1，R3和R4定义如前，Z或W之一为-CH2-另一个为-NH，n为1至3的整数，R17为-(低级)烷基;环烷基;苯基(低级)烷基，其中苯环可被-(低级)烷氧基，硝基或氨基所取代;可被卤原子或(低级)烷基(该烷基亦可被1至3个卤原子所取代)取代的苯基;吡啶基;具有1至3个取代基的(低级)烷基〔这些取代基包括羟基，可被1个或2个(低级)烷基，(低级)烷酰基，环烷基或(低级)烷氧羰基取代的氨基，(低级)烷氧基和卤原子〕;可被1至7个卤原子取代的(低级)链烷酰基;具有1到3个选自卤原子和羧基的取代基的(低级)链烯基羰基;-(低级)烷氧羰基;可被(低级)烷基取代的氨基羰基;苯基(低级)烷氧羰基;可被苯基(低级)烷氧羰基取代的氨基(低级)烷酰基;(低级)烷氧羰基(低级)烷基;羧基(低级)烷基;苯胺基羰基(低级)烷基;可被1至3个卤原子取代的(低级)烷磺酰基;磺基(低级)烷基;(低级)链烯基或(低级)链炔基，X5为卤原子，而Z′或W′之一为-CH2另一个为-NR17。
化合物〔1c〕和化合物〔12〕之间的反应是在适当的溶剂中在卤化氢除去剂存在下进行的。溶剂包括水，醇类如甲醇，乙醇和异丙醇，酮类如丙酮和甲乙酮，醚类如乙醚和二氧六环，芳烃类如苯，甲苯和二甲苯等等。卤化氢-除去剂包括无机碱如氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠和碳酸钾，碱金属如钠和钾，和有机碱如吡啶和哌啶，如果需要，也可使用铜粉，卤化铜如碘化铜或碱金属卤化物如碘化钠和碘化钾。所用的化合物〔12〕的量通常是每克分子的化合物〔1c〕用等克分子量到大大过量，但最好是1到3摩尔。反应通常是在由室温至约150℃的温度下，最好是自50℃～约120℃下，进行约1至约12小时。
〔反应图-Ⅳ〕
其中R1，R3，R4，Z，W，n和X定义如前，而R18和R19各为氢原子或低级烷基，Z″或W″之一为-CH2-，则另一为
化合物〔1c〕和化合物〔13〕之间的反应是在溶媒存在或不存在下、在还原剂存在下进行的。反应中所用的溶剂包括，例如，水，醇类如甲醇，乙醇和异丙醇，低级烷酸如甲酸和乙酸，醚类如二氧六环，乙醚，二缩乙二醇二甲醚和四氢呋喃，芳烃类如苯，二甲苯和甲苯等等。还原剂包括甲酸，甲酸的碱金属或碱土金属盐如甲酸钠，用于氢化的还原剂如硼氢化钠，氰基硼氢化钠和氢化铝锂，用于催化还原的催化剂如钯黑，钯碳，氧化铂，铂黑和阮内镍等等。在使用甲酸为还原剂时，反应通常是在由室温至约200℃的温度下，最好是约50℃～150℃下，进行约1到10小时。所用的甲酸量最好大大过量于化合物〔1c〕。此外，在使用氢化的还原剂时，反应通常是在约-30℃～100℃的温度下，最好是从约0℃～70℃，进行约30分到约12小时。所用的还原剂的量通常是每摩尔化合物〔1c〕为1～20摩尔，最好是由1到6摩尔。当使用氢化铝锂为还原剂时，优选的溶剂包括醚类如乙醚，二氧六环，四氢呋喃和二缩乙二醇二甲醚，芳烃类如苯，甲苯和二甲苯等等。当使用催化剂供催化还原时，反应通常是在由常压到20个大气压力的氢气压力下(最好是由常压到10个大气压)，在由-30℃到100℃温度下(最好是由0℃～60℃)，进行1～12小时。所用的催化剂的量通常是化合物〔1c〕量的0.1到40%〔重量〕，最好是0.1～20%〔重量〕。所用的化合物〔13〕的量通常是每摩尔的化合物〔1c〕至少为1摩尔，但最好是1摩尔到大大过量。
在反应图-Ⅰ中，式〔2〕所示的原料为新的或已知的化合物，它可用例如下面反应图-Ⅴ所示的方法制备
反应图-Ⅴ
其中X，R2′，R4和X2定义如前，X5和X6各为卤原子，R20为氢原子或(低级)烷基而R21为-(低级)烷基，其中R20和R21可一起形成5-至7-元环，而M为碱金属如钠或钾，或金属如银，钙或铜。
当化合物〔16〕的R20和R21一起形成5-至7-元环时，化合物〔20〕的R20为-R20-R21-H。
化合物〔16〕可通过将式〔14〕的起始苯胺衍生物与-卤化剂反应，然后将生成的式〔14a〕化合物与式〔15〕的硫代化合物反应而加以制备。
苯胺衍生物〔14〕与卤化剂之间的反应通常是在一适当溶媒中进行的。该溶媒可为任一常规溶剂，除非他们对反应有不良影响。这种溶剂包括，例如卤代烃如氯仿和二氯甲烷，醚类如二氧六环，乙醚和四氢呋喃，芳烃类如苯，甲苯和二甲苯，低级醇类如甲醇，乙醇和异丙醇，极性溶剂如二甲基亚砜，六甲基磷酰胺和乙腈，等等。上述反应中所用的卤化剂可是任一常规卤化剂，这包括，例如，N-溴丁二酰亚胺，N-氯丁二酰亚胺，次溴酸钠，次氯酸钠，漂白粉，亚硫酰氯，叔-丁基次氯酸酯，等等。所用的卤化剂的量通常是每摩尔起始化合物至少为1摩尔，最好是1至6摩尔。反应通常是在约-78℃至室温的温度下，最好是从约-60℃到约15℃，并通常在片刻或数分钟内完成。
在反应中，生成式〔14a〕的中间体。该生成的化合物〔14a〕虽可从反应混合物中分离出来以供下一步的反应用，但通常是将反应混合物与式〔15〕的硫代化合物反应而不用将它自反应混合物中先分离。
中间体化合物〔14a〕和化合物〔15〕之间的反应是在前述的相同溶剂中和相同的温度下并在一适当的碱性化合物存在下进行的。可用于反应中的优选的碱性化合物包括无机碱如碳酸钠，碳酸钾，氢氧化钠，碳酸氢钠，氨基钠和氢化钠，而有机碱包括叔胺如三乙胺，三丙胺，吡啶和喹啉。所用的化合物〔15〕的量通常是每1摩尔的中间体化合物〔14a〕至少用1摩尔，最好为1至1.5摩尔。反应通常是在由室温到约150℃的温度下，最好是由室温到约100℃，进行1到约50小时。
化合物〔16〕和化合物〔17〕之间的反应是在一适当的溶剂中在有或无碱性化合物存在下进行的。反应中所用的溶剂包括水，醇类如甲醇，乙醇和异丙醇，芳烃类如苯，甲苯和二甲苯，醚类如二氧六环，四氢呋喃和二缩乙二醇二甲醚，极性溶剂如二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，六甲基磷酰胺和N-甲基吡咯烷酮，或它们的混合物。碱性化合物包括，例如，无机碳酸盐如碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠和碳酸氢钾，有机碱如吡啶，喹啉和三乙胺，相转移催化剂如氯化苯基三乙基铵和氯化四甲基铵，等等。所用的化合物〔17〕的用量通常是每摩尔化合物〔16〕为至少1摩尔，最好是1到2摩尔。反应通常是在由室温到约200℃的温度下，最好是由室温至约180℃，进行约0.5到约10小时。
化合物〔18〕的脱硫作用以制备化合物〔19〕通常是在溶剂中在一适当催化剂存在下进行的。该催化剂包括，例如，铝汞齐，锂-(低级)烷基胺，阮内镍，阮内钴，亚磷酸三乙酯，三苯膦，等等，最好是阮内镍。溶媒包括醇类如甲醇，乙醇和异丙醇，醚类如乙醚，二氧六环和四氢呋喃，等等。反应通常是在由0℃到约200℃的温度下，最好是由室温到约100℃，进行约10分钟到约5小时。所用的催化剂的量通常是化合物〔18〕的重量的1～10倍。
将化合物〔19〕转换成化合物〔20〕的反应是如下进行的将化合物〔19〕与亚硝酸的金属盐如亚硝酸钠或亚硝酸钾在一合适的溶媒中在一酸存在下进行反应，然后将生成的产物，不用从反应混合物中分离，再与金属卤化物如碘化钾，氯化亚铜或溴化亚铜反应。反应中所用的酸包括无机酸如盐酸，硫酸和氢溴酸。溶媒包括水，烷酸如乙酸，芳烃类如苯，甲苯和二甲苯，醇类如甲醇，乙醇和异丙醇，卤代烃类如氯仿，二氯甲烷和二氯乙烷，醚类如二氧六环和四氢呋喃，非质子极性溶剂如二甲基甲酰胺，二甲基亚砜和六甲基磷酰胺，和它们的混合物。所用的亚硝酸金属盐和金属卤化物的量通常是每摩尔化合物〔19〕至少各为1摩尔，最好是1到1.5摩尔。反应通常是在自约0℃到约150℃的温度下，最好是由约0℃到约100℃，进行约10分钟到约5小时。
化合物〔20〕的水解可以在一适当水解催化剂存在下进行，该催化剂包括，化合物如卤氢酸，如盐酸或氢溴酸，无机酸如硫酸或磷酸，碱金属氢氧化物如氢氧化钠，氢氧化钾，碱金属碳酸盐或碳酸氢盐如碳酸钠，碳酸钾或碳酸氢钠，在有或无适当溶媒存在下，例如水或水和-低级醇如甲醇或乙醇的混合物。反应通常是在由50℃至200℃的温度下，最好是从70℃到180℃，进行约1到约10小时。
在反应图-Ⅱ中，式〔1b〕的化合物，其中R14为
基团可以用例如下面反应图-Ⅵ中所示的方法制备〔反应图-Ⅵ〕
其中R1，R3，R4，X，X4，R15和R16定义如前，R6′为一(低级)烷基或氢原子，R14′为基团
而R22为-(低级)烷基。
化合物〔1f〕和化合物〔21〕之间的反应是在一适当溶媒中进行的。反应中所用的溶剂包括，例如，在上述反应图-Ⅰ中除去R5基团后的化合物和化合物〔b〕之间的反应中所用的溶剂。反应通常是在由室温到约200℃的温度下，最好是从室温到约150℃，进行约10分钟到约5小时。所用化合物〔21〕的量通常是每摩尔化合物〔1f〕至少为1摩尔，最好为1到10摩尔。
反应图-Ⅰ中所用的化合物〔8〕是新颖的或已知化合物。例如，它可以由下面反应图-Ⅶ中所示的方法制备。〔反应图-Ⅶ〕
其中X7为一卤原子，R23是一苯基(低级)烷氧羰基，R23′为-苯基(低级)烷基，m是1到3的整数，M′是-碱金属，如钠或钾，M″是氢原子或M′。
化合物〔22〕和〔23〕之间的反应通常是在用于形成酰胺键的反应条件下进行。为形成酰胺键，可使用形成酰胺键的已知反应条件，例如，(a)混合酸酐法该法包括将羧酸〔22〕与烷基卤代羧酸酯反应，生成混合酸酐，然后再与叠氮化物〔23〕反应;(b)活泼酯法该法包括将羧酸〔22〕转变成活泼酯，如对硝基苯酯，N-羟基琥珀酰亚胺酯或1-羟基苯并三唑酯，然后再将生成的酯与叠氮化物〔23〕反应;(c)碳化二亚胺法该法包括将羧酸〔22〕与叠氮化物〔23〕在活化剂如二环己基碳二亚胺或碳基二咪唑存在下进行缩合;(d)其它方法该法包括用脱水剂如醋酐将羧酸〔22〕转变成酸酐，然后再将生成的酸酐与叠氮化物〔23〕反应，该法包括将由羧酸〔22〕与低级醇生成的酯和叠氮化物〔23〕在高温高压下反应，或该方法包括将羧酸〔22〕的酰基卤，例如，酰卤与叠氮化物〔23〕反应。
在上述混合酸酐法中所用的混合酸酐可由常规的Schotten-Baumann反应制得，生成的酸酐一般不用从反应混合物中分离出来就可以和叠氮化物〔23〕反应来制备化合物〔24〕。Schotten-Baumann反应是在碱性物质存在下进行的。该反应中所用的碱性物质包括那些常用在Schotten-Baumann反应中的碱性物质，例如，有机碱，如三乙胺，三甲胺，吡啶，二甲基苯胺，N-甲基吗啉，1，5-二氮杂双环〔4，3，0〕壬烯-5(DBN)，1，8-二氮杂双环〔5，4，0〕十一碳烯-7(DBU)及1，4-二氮杂双环〔2，2，2〕辛烷(DABCO)，和无机碱，如碳酸钾，碳酸钠，碳酸氢钾，碳酸氢钠。这个反应通常在约-20℃到100℃下，最好是在约0℃到50℃，进行5分钟到10小时，但最好是5分钟到2小时。所得混合酸酐与叠氮化物〔23〕之间的反应通常在约-20℃到150℃，最好是在0℃到50℃，进行5分钟到10小时，但最好是在5分钟到5小时。混合酸酐法一般是在溶剂中进行的。溶媒可以是任一个常用于混合酸酐法的溶剂，包括水，卤代烃如二氯甲烷，氯仿和二氯乙烷，芳烃类如苯，甲苯，二甲苯，醚类如乙醚，四氢呋喃，二甲氧基乙烷，酯类如乙酸甲酯和乙酸乙酯，酮类如丙酮，非质子极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜和六甲基磷酰胺，及其旌衔铩Ｓ糜诨旌纤狒ǖ耐榛贝人狨グǎ纾却姿峒柞ィ宕姿峒柞ィ却姿嵋阴ィ宕姿嵋阴ィ却姿嵋於□サ鹊取５铩 3〕的用量一般是每摩尔羧酸〔22〕至少为1摩尔，但最好是1到1.5摩尔。
如果使用酰基卤和叠氮化物〔23〕反应的方法，则该反应需在碱性物质存在下在适当的溶剂中进行。用于反应中的碱性物质可以是已知的碱性化合物，例如，除了上述Schotten-Baumnn反应中的碱性物质外，还包括氢氧化钠，氢氧化钾，氢化钠，氢化钾，碳酸银及金属醇盐如甲醇钠，乙醇钠。用于该反应的溶剂，例如，包括甲醇，乙醇，丙醇，丁醇，3-甲氧基-1-丁醇，乙基溶纤剂和甲基溶纤剂，吡啶，丙酮，乙腈和在上述混合酸酐法中所用的溶剂及其混合物。虽然所用的叠氮化物〔23〕和酰基卤的比例并无特别限制，但酰基卤的一般用量为每摩尔叠氮化物〔23〕最少为1摩尔，最好是1到5摩尔，反应通常在约-30℃到180℃下，最好是在0℃到约150℃反应约5分钟到30小时。这样制得的化合物〔24〕无需从混合物中分离出来就可用于下一步的反应。
化合物〔24〕和化合物〔25〕间的反应通常是在适当的溶剂存在(或不存在)情况下，在约0℃到约150℃，最好是室温到约100℃，进行1到15小时，化合物〔25〕的用量一般是每一摩尔化合物〔24〕至少为1摩尔，最好是1到2摩尔。
将化合物〔26〕转变成化合物〔27〕的反应可以在将与上述化合物〔1〕相连的杂环上除去一个苯基(低级)烷基或一个苯基(低级)烷氧羰基的反应的相同的反应条件下进行。
将化合物〔22〕直接转变成〔27〕的反应一般称为Schmidt反应，它是在酸存在下，在一适当的溶剂中进行的。反应中所用的酸包括矿酸如硫酸和盐酸，磷化合物如磷酰氯，五氯化磷，三氯化磷和五氧化二磷，氯化亚砜，三氯化铁，氯化铝，四氯化锡，磺基乙酸，磷酸等。溶剂包括芳烃类，如苯，甲苯，二甲苯，卤代烃如氯仿，二氯甲烷，四氯化碳等。反应一般是在约0℃到150℃下，最好是约0℃到100℃下，进行半小时到10小时。化合物〔23a〕的用量一般是每摩尔化合物〔22〕至少为1摩尔，最好为1到2摩尔。
〔反应图-Ⅷ〕
其中R24是苯基，-低级烷基或氢原子，X8为一卤原子，Z″′和W″′之一是-CH2-，另一个则是
基团，而R1，R3，R4，Z，W，X及n如上定义。
化合物〔1c〕和〔28〕间的反应是与上述反应图-Ⅱ中的化合物〔1b〕与〔11〕间的反应所用的相同条件下进行的。
在化合物〔1〕中该化合物的杂环可被下述取代基团取代(a)-苯基(低级)烷基，其苯环被-(低级)烷氧基、硝基或氨基所取代，(b)-(低级)烷酰基，它可被1到7个卤原子及-(低级)链烯羰基(有1到3个选自卤原子和羧基等的取代基)所取代;(c)-(低级)烷氧羰基;(d)-氨基羰基，它可被-(低级)烷基取代;(e)-苯基(低级)烷氧羰基;(f)-氨基(低级)烷酰基，其可被-苯基(低级)烷氧羰基取代;(g)2-苯并〔c〕呋喃酮;(h)一个由1到2个卤原子取代的2(5H)-呋喃酮;或(i)一个由苯基或一个(低级)烷基取代的2-氧代-1，3-二氧环戊烯甲基;被上述基团取代的化合物〔1〕则可用，例如，下列方法将其转变为杂环上未被取代的化合物〔1〕。
杂环被〔a〕或〔e〕取代的化合物〔1〕可用下列方法将其转变成杂环未被取代的化合物〔1〕将前一化合物在一适当溶剂中如水，(低级)醇类如甲醇，乙醇或异丙醇，醚类如二噁烷或四氢呋喃，醋酸或其混合物，在催化还原的催化剂如钯碳或钯黑存在下，在1到10个氢气大气压下，在约0℃到约100℃下，进行反应半小时到10个小时，并可将矿酸(如盐酸)加到反应混合物中，或将前一化合物在氢溴酸水溶液中加热，从而除去苯基(低级)烷基(如苄基)或苯基(低级)烷氧羰基。
化合物〔1〕中其杂环被取代基(b)到(i)取代的化合物，则可通过采用与上述化合物〔1a〕水解的相同反应条件下将前一化合物水解转变为杂环未被取代的化合物〔1〕。
杂环被氨基取代的化合物〔1〕可用上述反应图-Ⅷ中化合物〔1c〕与〔28〕间的相同反应条件下，转变成杂环被
基团取代的化合物〔1〕。杂环被
基团取代的化合物〔1〕也可通过水解前者而将其转变成杂环被氨基取代的化合物〔1〕，其水解条件与上述化合物〔1a〕所采用的水解条件相同。
反应图-Ⅸ
其中R1，R2′，R3，R4，X9和X定义如前，R3′是基团
，其中R20和R21如前定义，或是R3，而R25，R26，R27，R28和R29各为一个(低级)烷基。
化合物〔37〕和〔8〕间的反应可在上述反应图-Ⅱ中化合物〔1b〕和〔11〕间的相同的反应条件下进行。
化合物〔29〕和〔30a〕或〔30b〕间的反应是在有(或无)溶剂存在下进行的(最好是无溶剂)。反应中所用的溶剂包括例如，醇类如甲醇，乙醇和异丙醇，芳烃类如苯和甲苯，极性溶剂如乙腈，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜和六甲基磷酰胺等。化合物〔30a〕或〔30b〕的用量一般为每摩尔化合物〔29〕至少为1摩尔，最好为1到1.5摩尔。反应通常在室温到约200℃下，最好在约60℃到200℃下，进行半小时到25小时。
化合物〔31〕或〔32〕的环合可按各种已知的环合方法进行，这包括加热方法，使用酸性物质如磷酰氯、五氯化磷、三氯化磷，氯化亚砜，浓硫酸或多聚磷酸等方法。如果用加热方法，反应一般在高沸点溶剂中进行，如高沸点烃或高沸点醚如1，2，3，4-四氢化萘、二苯基醚或二缩乙二醇二甲醚，反应温度在约100℃到250℃，最好是150℃到200℃下进行。如果用酸性物质方法，所用酸性化合物的量一般为每摩尔化合物〔31〕或〔32〕用等摩尔或大大过量，最好为10到20摩尔。反应一般在有或无适当溶剂存在下，在室温到150℃，进行0.1到6小时。除了上述化合物〔9〕的环合过程中所用的溶剂外，溶剂还包括酸酐如醋酐。
化合物〔1i〕的水解可在与上述反应图-Ⅰ中化合物〔1a〕的水解所用的相同反应条件下进行。
化合物〔1j〕(其中R3′是基团
)可用与上述反应图-Ⅴ中将化合物〔18〕转变成化合物〔19〕的相同的反应条件处理前者，从而转变成相应的R3′为-CH2R20的化合物。
化合物〔1j〕中R2′为5到9元的，在其二级氮上有一个(低级)烷氧羰基的饱和或不饱和杂环，它可通过水解前一化合物转变成相应的化合物，其中R2′为5-到9-元的、在其二级氮上无取代基的饱和或不饱和杂环，其反应条件与上述反应图-Ⅰ中化合物〔1a〕的水解条件相同。
在上述反应图-Ⅸ中做为起始物的化合物〔29〕，可用例如下面反应图-Ⅹ到ⅩⅢ的方法制备。
〔反应图-Ⅹ〕
其中，R1，R2′，R21，R21，X，X5和X6定义如前，R30是-(低级)烷酰基及X9为一个卤原子。
化合物〔16〕或〔29b〕的脱硫反应可用与上述化合物〔18〕的脱硫反应相同条件下进行。
将化合物〔33〕转变成化合物〔34〕的反应可在-(低级)烷酰化剂存在下进行，烷酰化剂包括-(低级)链烷酸如甲酸、乙酸或丙酸，-(低级)链烷酸酐如醋酐，-(低级)链烷酰卤如乙酰氯或丙酰溴等。如果用酸酐或酰基卤做为(低级)烷酰化剂，也可使用碱性物质。该碱性物质包括，例如碱金属，金属钠或金属钾;这些碱金属的氢氧化物，碳酸盐或碳酸氢盐;有机碱如吡啶和六氢吡啶等。反应可以在有或无溶剂存在下，通常是在-适当的溶剂中进行。溶剂包括，例如酮类如丙酮和甲基乙基酮，醚类如乙醚和二噁烷，芳烃类如苯、甲苯和二甲苯，乙酸，乙酸酐，水和吡啶等。所用的(低级)烷酰化剂的用量为每摩尔化合物〔33〕至少1摩尔，一般为等摩尔到过量。反应一般在约0℃到150℃，最好在约0℃到100℃下，进行约5分钟到15小时。如果用(低级)链烷酸做为(低级)烷酰化剂，最好使用脱水剂，这包括矿酸类如硫酸和盐酸，磺酸类如对甲苯磺酸，苯磺酸和乙醇磺酸等，反应最好在约50℃到120℃温度下进行。
化合物〔33〕或〔34〕的硝化反应是在无或有溶剂存在下如乙酸，乙酸酐或硫酸存在下，通过将所说的化合物与硝化剂反应制得，硝化剂包括发烟硝酸，浓硝酸，一种混酸。(例如，硝酸加硫酸，发烟硫酸，磷酸或醋酐等)，碱金属硝酸盐加硫酸，硝酸及有机酸的酸酐，如硝酸乙酰酯或硝酸苯甲酰酯，四氧化氮，硝酸加硝酸汞，丙酮合氰化氢硝酸盐，烷基硝酸盐加硫酸或磷酸。硝化剂最好每摩尔化合物〔33〕或〔34〕用1到5摩尔。反应一般在温度约-10℃到70℃下进行约10分钟到24小时。
化合物〔35〕的水解条件可采用与上述化合物〔1a〕的水解相同条件下进行。
化合物〔37a〕或〔38〕与化合物〔8〕的反应条件与上述反应图-Ⅱ中化合物〔1b〕与化合物〔11〕的反应条件相同。
化合物〔39〕的卤化条件与上述化合物〔14〕的卤化条件相同。
化合物〔29b〕转变成化合物〔29a〕的反应与上述化合物〔18〕转变成化合物〔19〕的反应可在相同的条件下进行。
化合物〔39a〕与化合物〔15〕的反应条件与化合物〔14a〕与化合物〔15〕之间的反应条件相同。
化合物〔36〕转变成化合物〔37〕的反应可在溶剂中，如(低级)链烷酸(如乙酸或水)中用亚硝酸钠和一种酸如硫酸，盐酸，氢溴酸或氟化硼，将前者转变成重氮盐，然后再将重氮盐和铜粉或卤化铜(例如，溴化亚铜，氯化亚铜或氯化铜)，在氢卤酸，例如，氢溴酸或盐酸存在下进行反应，或与碘化钾在有(或无)铜粉存在下反应，最好与卤化铜在氢卤酸存在下反应。亚硝酸钠的用量一般是每摩尔化合物〔36〕用1到2摩尔，最好是1到1.5摩尔，卤化铜一般是每摩尔化合物〔36〕用1到5摩尔，最好是1到4摩尔。反应通常是在约-20℃到100℃的温度下，最好是约-5℃到100℃下，进行约10分钟到约5小时。
在下面所述的化合物〔37a〕，〔1a〕，〔1a′〕和〔45〕中，其R2′和X9的卤原子可互相转变。
〔反应图-Ⅺ〕
其中R2′，R20，R21，R30，X，X6和X9定义如前。
化合物〔40〕的水解条件可在与上述化合物〔1a〕所用的水解相同条件下进行。
化合物〔41〕的卤化反应可与上述反应图-Ⅴ中化合物〔14〕的卤化反应所用相同的条件进行。
化合物〔42〕与化合物〔15〕的反应可用与化合物〔14a〕与化合物〔15〕的反应所用的相同反应条件下进行。
化合物〔43〕的脱硫反应可与上述反应图-Ⅴ中化合物〔18〕的脱硫反应所用相同的反μ跫陆小 〔反应图-Ⅻ〕
其中R2′，R3，X6，X9，R20，R21定义如前。
〔反应图-ⅩⅢ〕
其中R2′，R3，X6，X9，R20，R21定义如前。
各化合物〔44〕，〔47〕或〔53〕的硝化反应可与化合物〔33〕或〔34〕的硝化反应在相同的条件下进行。
化合物〔45〕或〔48〕的还原，通常按下列方法进行(ⅰ)在适当的溶剂中，用催化还原的催化剂还原化合物;或(ⅱ)用一个还原剂如金属或金属盐与酸的混合物，或金属或金属盐与碱金属的氢氧化物，硫化物或铵盐的混合物在一适当的惰性溶剂中还原化合物。在催化还原(ⅰ)方法中，反应中所用溶剂包括例如水，醋酸，醇类如甲醇、乙醇和异丙醇，烃类如己烷和环己烷，醚类如二缩乙二醇二甲醚，二噁烷，四氢呋喃和乙醚，酯类如乙酸乙酯和乙酸甲酯，非质子极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺等。在这个反应中用于催化还原的催化剂包括例如钯，钯黑，钯碳，铂，氧化铂，亚铬酸铜(CopperChromite)，阮内镍等。催化剂的用量按化合物〔45〕或〔48〕的重量计通常为0.02到1.00倍。反应通常在约-20℃到150℃，最好是0℃到室温，在氢压为1到10个大气压下，进行0.5到10个小时。如果用(ⅱ)，所用还原剂包括铁，锌，锡或氯化锡(Ⅱ)与矿酸(如盐酸或硫酸)的混合物，铁，硫酸铁(Ⅱ)，锌或锡与碱金属氢氧化物如氢氧化钠，硫酸盐如硫酸铵，氨水或氯化铵的混合物等。惰性溶剂包括例如水，乙酸，甲醇，乙醇，二噁烷等。上述还原的反应条件依所用还原剂的种类而变。例如，当还原剂为氯化锡(Ⅱ)和盐酸的混合物时，反应则在约0℃到室温进行约0.5到10个小时有利。还原剂的用量一般为每摩尔起始化合物至少为1摩尔，最好为1到5摩尔。
化合物〔46〕或〔49〕的卤化及随后与化合物〔15〕的反应可在与上述化合物〔14〕的卤化及其随后与化合物〔15〕的反应所用相同的条件下进行。
从化合物〔55〕或〔51〕分别制备化合物〔56〕或〔52〕的脱硫反应可在上述化合物〔18〕的脱硫反应所用相同条件下进行。
将化合物〔46〕或〔56〕分别转变成化合物〔47〕或〔53〕的反应可在酸存在下，将起始物与金属的亚硝酸盐，如亚硝酸钠或亚硝酸钾在一溶剂如水中反应生成重氮盐，然后将其加热到约150℃到200℃，或在溴化亚铜-氢溴酸，氯化亚铜-盐酸，氢溴酸，碘化钾，或一种酸如盐酸加铜粉存在下加热由温度为室温到150℃下进行。该反应中所用的酸包括例如盐酸，氢溴酸，硫酸，四氟硼酸，六氟磷酸等。酸及金属硝酸盐的用量通常为每摩尔化合物〔46〕或〔56〕分别为1到5摩尔，最好为1到3摩尔和至少为1摩尔，最好为1到1.5摩尔。在加热所得的重氮盐中所用的酸的量一般为每摩尔化合物〔56〕一般至少为1摩尔，最好为1到1.5摩尔。
化合物〔52〕脱氨基以制备化合物〔53〕的反应，例如是将化合物〔52〕与亚硝酸叔丁酯在一适当溶剂存在下进行的。此反应所用溶剂包括例如二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，六甲基磷酸三酰胺等。亚硝酸叔丁基酯的用量一般是每摩尔化合物〔52〕至少为1摩尔，最好为1到2摩尔。反应一般在室温到约150℃，最好是室温到约100℃下进行约0.1到5小时。
〔反应图-ⅩⅣ〕
其中R2′，X，X5，X6，R20和R21定义如上。
化合物〔57〕和卤化剂及随后与化合物〔15〕的反应可在上述化合物〔14〕和卤化剂及其随后与化合物〔15〕的反应相同的条件下进行。
化合物〔58〕脱硫反应以制备化合物〔59〕是在与化合物〔18〕的脱硫反应相同的条件下进行的。
将化合物〔59〕转变成化合物〔60〕的反应是通过将〔59〕制备成重氮盐，所用的反应条件与化合物〔46〕或〔56〕转变成重氮盐的反应条件相同。生成的重氮盐而后再在铜化合物如铜粉或硫酸铜存在下与MCN(这里M定义如前)进行反应。反应一般在约0℃到100℃，最好是约0℃到70℃进行半小时到5小时。MCN的用量一般为每摩尔化合物〔59〕至少为1摩尔，最好为1到10摩尔。
化合物〔60〕的水解反应可在与上述化合物〔20〕的水解反应相同的条件下进行。
〔反应图-ⅩⅤ〕
其中R2′，R3，X，X9和R30定义如前，X10为一卤原子。
将化合物〔49〕转变成化合物〔61〕的反应可在与上述化合物〔33〕转变成化合物〔34〕的反应的相同的反应条件下进行。
化合物〔49〕，〔61〕或〔66〕的硝化反应可在与上述化合物〔33〕或〔34〕的硝化反应相同的反应条件下进行。
化合物〔62〕的水解与上述化合物〔1a〕的水解可在相同的反应条件下进行。
化合物〔63〕的脱氨反应以制备化合物〔64〕可在上述化合物〔52〕的脱氨反应所用的相同反应条件下进行。
化合物〔64〕的还原可在与以上化合物〔45〕或〔48〕的还原所用的相同的反应条件下进行。
将化合物〔65〕转变成化合物〔66〕的反应可采用与将化合物〔46〕或〔56〕转变成化合物〔47〕或〔53〕的上述反应的相同的方式进行。
化合物〔3〕，〔5〕，〔7〕，〔9〕，〔1a〕，〔1a′〕〔1b′〕，〔29〕，〔31〕和〔32〕，(其中R2是一个饱和或不饱和的5元到9元有氧代基的杂环)可被还原生成相应的化合物(其中R2为一饱和或不饱和的5元到9元有羟基取代基的杂环)，还原可在一适当的溶剂中与氢化还原剂进行反应。该还原剂包括，例如硼氢化钠，氢化铝锂，乙硼烷等，还原剂一般用量为每摩尔待还原起始物为至少1摩尔，最好是1到5摩尔。溶剂包括例如水，-(低级)醇类象甲醇，乙醇或异丙醇，醚类如四氢呋喃，乙醚或二甘醇二甲醚等，反应一般在约-60℃到50℃下，最好为-30℃到室温下进行约10分钟到约5小时。如用氢化铝锂或乙硼烷做还原剂，最好用非水溶剂如乙醚，四氢呋喃或二甘醇二甲醚。
如用硼氢化钠做为还原剂，也可将无机碱如氢氧化钠加到反应体系中。
其中R2是饱和或不饱和的5-到9元杂环的化合物〔杂环上含有一个下述取代基至少具有(低级)烷酰氨基和(低级)烷氧羰基氨基之一的(低级)烷基，(低级)烷酰氨基和(低级)烷氧羰基氨基〕可水解转变成相应的化合物，其中R2是一个饱和或不饱和5-到9元杂环，它具有选自下述的一个基团至少一个氨基取代的(低级)烷基和氨基。其水解可与上述反应图-Ⅰ中化合物〔1a〕的水解在相同条件下进行。
其中R2为一个饱和或不饱和的5至9元杂环的化合物〔环上至少有一个-NH-〕，可转变成其中R2为一个饱和或不饱和〔至少被一个(低级)烷酰基所取代〕的5-到9元杂环的化合物，这可通过在上述反应图-Ⅹ中将化合物〔33〕转变成〔34〕的相同反应条件下使前者进行反应来实现。
化合物〔3〕，〔5〕，〔7〕，〔9〕，〔1a〕，〔1a′〕，〔1b〕，〔1b′〕，〔29〕，〔31〕和〔32〕，(其中R1是一个苯环上至少有一个(低级)烷氧基的苯基〕，可通过在氢溴酸水溶液中加热这些化合物而转变生成相应的R1为苯环上至少有一个羟基的苯基的化合物。
化合物〔1〕，其中R3和/或R4是一个卤原子，可通过将该化合物在水和碱性物质如氢氧化钠，氢氧化钾或氢氧化钡中，在从室温到约200℃，最好从室温到约150℃下，反应1到15小时，而转变成相应的，其中R3和/或R4是羟基的化合物〔1〕。
〔反应图-ⅩⅥ〕
其中R2′，R3，R4和X定义如前，R6a是氢原子或是一个(低级)烷基，R1a是一个有1到3个羟基的(低级)烷基，R1b是一个有1到3个(低级)烷酰氧基的(低级)烷基，R1c是一个有1到3个卤原子的(低级)烷基，而R1d是一个(低级)链烯基。
将化合物〔1k〕转变成化合物〔1l〕的反应可在上述将化合物〔33〕转变成化合物〔34〕的相同反应条件下进行。
化合物〔1l〕的水解可在与上述化合物〔1a〕的水解所用的相同反应条件下进行。
化合物〔1k〕的卤化可在与上述化合物〔2〕的卤化所用的相同反应条件下进行。
化合物〔1k〕转变成化合物〔1n〕的反应是在一适当的溶剂中或无溶剂时，在氢卤酸如盐酸或氢溴酸，无机酸如硫酸，硼酸或硫酸氢钾，或有机酸如草酸的存在下进行的。反应所用的溶剂，包括例如水，醚类如二噁烷，四氢呋喃或乙醚，卤代烃如二氯甲烷，氯仿，或四氯化碳，芳烃类如苯，甲苯，二甲苯或其混合物。反应通常在约50℃到350℃，最好从约80℃到300℃下，进行约10分钟到10小时。
将化合物〔1l〕转变成〔1n〕的反应是在一适当溶剂或无溶剂下进行的。反应中所用的溶剂可以是上述将化合物〔1k〕转变成〔1n〕的反应中所例举的任一溶剂。反应通常从室温到约150℃，最好在室温到100℃下进行10分钟到10小时。反应也可在无机碱如碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾，氢氧化钠，氢氧化钾，锂盐如氯化锂或碳酸锂，或有机碱如DBU，吡啶，三乙醇胺或三乙胺存在下进行。
将化合物〔1m〕转变成化合物〔1n〕的反应是在一适当的溶剂中，并在一碱性物质存在下进行的。反应中所用的溶剂和碱性物质可是上述将化合物〔1l〕转变成化合物〔1n〕的反应中所例举的任一种。反应一般从室温到约200℃，最好在室温到约150℃下，进行约1到10小时。
化合物〔1k〕，〔1l〕，〔1m〕和〔1n〕〔其中R6a是一个(低级)烷基〕可在与上述化合物〔1a〕的水解相同的反应条件下进行水解，生成相应的、其中R6a是一个氢原子的化合物。
在化合物〔1l〕〔其中R6a是一个(低级)烷基〕的水解中，R6a在某些情况下也可水解生成化合物〔1l〕(其中R6a是氢原子)，它可容易地从反应混合物中得以分离。
在化合物〔1k〕〔其中R6a是氢原子〕的卤化中，在一些情况下，化合物中的羧基也被卤化，但它极易从反应混合物中分离。
〔反应图-ⅩⅦ〕
其中X2，X3和X4定义如前，R32，R33，各为一个(低级)烷基。
化合物〔67〕的酯化是在一个(低级)醇如甲醇，乙醇或异丙醇中，在卤化剂如酸，如盐酸或硫酸，亚硫酰二氯，磷酰氯，五氯化磷或三氯化磷存在下进行的。反应一般从约0℃到150℃，最好从50℃到100℃进行约1到10小时。
化合物〔68〕的还原可在与上述化合物〔45〕或〔48〕的还原所用的相同反应条件下进行。
化合物〔69〕的卤化是在一适当的溶剂中在卤化剂存在下进行的。反应中所用的卤化剂包括卤素，如溴或氯，氯化碘，磺酰氯和N-卤代琥珀酰亚胺如N-溴代琥珀酰亚胺或N-氯代琥珀酰亚胺。卤化剂的用量一般为每摩尔化合物〔69〕为1到10摩尔，最好为1到5摩尔。溶剂包括卤代烃如二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿或四氯化碳，一个(低级)链烷酸如乙酸或丙酸，水等。反应一般从约0℃到溶剂的沸点温度，最好从约0℃到约40℃，进行约0.1到约10小时。
将化合物〔70〕转变成化合物〔71〕的反应可在与上述将化合物〔46〕或〔56〕转变成化合物〔47〕或〔53〕的反应所用的相同反应条件下进行。
化合物〔71〕的水解可在与上述化合物〔1a〕的水解所用的相同条件下进行。
反应图-Ⅰ中的化合物〔1a〕和反应图-Ⅱ中的化合物〔1b〕及〔1b′〕不仅是作为制备本发明的有抗微生物活性的化合物〔1〕的一个有用的中间体，而且其本身也是抗微生物剂，因为它们也具有抗微生物活性。
本发明中的化合物〔1〕与可供药用的酸或碱反应，极易转变成其盐。该酸包括无机酸如盐酸，硫酸，磷酸和氢溴酸和有机酸如草酸，马来酸，延胡索酸，苹果酸，酒石酸，柠檬酸，苯甲酸，乳酸，甲磺酸和丙酸。碱包括氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化钙，碳酸钠，碳酸氢钾等。
这样所得的化合物容易用常规方法分离和纯化。例如用溶剂萃取，稀释方法，重结晶，柱层析和制备薄层层析来纯化。
本发明的化合物〔1〕及其盐类对下述菌显示出极好的抗菌活性。这些细菌是支原菌属，绿脓杆菌，厌氧菌，对各种抗菌剂耐药的细胞，临床上分离的细菌，及革兰氏阴性和革兰氏阳性菌如粪肠球菌(Enterococcusfaecalis)和酿脓葡萄球菌，因此它在治疗由这些微生物引起的疾病中是有效的抗微生物剂。这些化合物也表明其毒性低和较少的副作用，并具有吸收好和长效的特点。而且，这些化合物大多数由尿排泄，因此，可用来治疗尿道感染疾病，又因为它易从胆汁排泄，它们也用来治疗肠道感染疾病。
在本项发明的化合物〔1〕中，较好的那些是R1为未取代的环丙基，X为氯原子或氟原子，(最好是氟原子)，R4是一个(低级)烷基，如最好是甲基或乙基，更好的是甲基，而R3是氢原子，一个(低级)烷基或一个卤原子，最好是氢原子，而(低级)烷基最好是甲基或乙基，更好是甲基，而卤原子最好是氯原子或氟原子，更好是氟原子。
本项发明的化合物在生物体中的吸收度可通过将其转变成相应的盐，例如，乳酸盐或盐酸盐来增加。
本项发明的化合物一般以普通的药物制剂形式使用。其药物制剂可通过与常规的可供药用的稀释剂或载体，如充填剂，填料，结合剂，浸润剂，崩解剂，表面活性剂和润滑剂一起混合来制备。药物制剂包括各种适于治疗疾病的制剂，例如，片剂，丸剂，粉剂，溶液剂，悬浮液，乳化剂，颗粒剂，胶囊，栓剂，注射剂如溶液和悬浮液等。在制备片剂时，要使用常规的载体。例如，赋形剂如乳糖，白糖，氯化钠，葡萄糖，尿素，淀粉，碳酸钙，白陶土，结晶纤维素和硅酸盐，结合剂如水，乙醇，丙醇，单糖浆，葡萄糖溶液，淀粉溶液，明胶溶液，羧甲基纤维素，虫胶，甲基纤维素，磷酸钾，聚乙烯吡咯烷酮，崩解剂如干淀粉，藻酸钠，琼脂粉，昆布多糖粉，碳酸氢钠，碳酸钙，聚乙烯脱水山梨糖硬脂酸酯，硫酸月桂酯钠，硬脂酸单甘油酯，淀粉和乳糖，崩解抑制剂如白糖，硬脂，可可豆油和氢化油，助吸收剂如季铵盐和磺酸月桂酯钠，浸润剂如甘油和淀粉，吸收剂如淀粉，乳糖，白陶土，膨润土和胶态硅酸盐，润滑剂如纯制滑石，硬脂酸盐，硼酸粉和聚乙二醇等。片剂也可用常规的包衣剂包衣，如可以制成糖衣片，明胶衣片剂，肠溶衣片剂，薄膜包衣片，或双层到多层片剂等。在制备丸剂中，可用常规的载体，包括赋形剂如葡萄糖，乳糖，淀粉，可可豆油，氢化植物油，白陶土和滑石，结合剂如阿拉伯胶粉，黄蓍胶粉，明胶和乙醇，崩解剂如昆布多糖和琼脂等。在栓剂的制备中，可用常规的载澹纾垡叶迹煽啥褂停呒洞祭啵呒洞减ダ啵鹘汉桶牒铣筛视王ァＴ谥票缸⑸浼林校衔锏娜芤海榛夯蛐∫阂幌荆⒆詈糜胩逡旱壬Ｕ庑┤芤海榛汉托∫嚎赏ü钚曰衔镉氤９娴南∈图粱旌侠粗票福庑┫∈图寥缢樗崴芤海掖迹迹已趸囊焓送榇迹垩跻焓送榇迹蚓垩跻蚁┥嚼嫣谴剪仓狨ァＶ萍烈部珊妥愎涣康穆然疲咸烟腔蚋视突旌希顾怯胩逡旱壬Ｖ萍烈部珊统９娴脑鋈芗粒撼寮粒樽砑粒约案徊胶妥派粒栏粒懔希魑都粒鹞都梁推渌┘料嗷旌稀Ｔ谝院粒樗盒问降闹萍林校赏ü褂孟“追彩苛郑视停宋匮苌铮垡叶迹酃柩跬椋蛉笸恋戎票浮５焙钚猿煞莸幕衔镌谧⑸湟褐行纬沙恋硎保缧枰嗫山恢炙崛缂谆撬幔幔嗡幔晁峄蛉樗峒尤氲阶⑸湟褐校员４孀⑸浼粱蛭榷ㄈ芤骸 本发明的药物制剂也可以是含有以上化合物〔1〕或其盐如乳酸盐及不产生沉淀的酸的盐的可供输注的或可注射的溶液剂形式。不产生沉淀的酸，包括例如乳酸，甲磺酸，丙酸，盐酸和琥珀酸等，最好是乳酸。如果用乳酸，酸的一般用量为，按上述的可供输注或注射的溶液重量计，为约0.1%到10%(重量)，最好是0.5%到2%(重量)。如果用乳酸以外的酸，则所用酸的量，按以上溶液的重量计，为0.05%到4%(重量)，最好为约0.3%到2%(重量)。上述的可供灌注或注射的溶液中亦可加入常规的添加剂，包括例如增稠剂，助吸收剂或抑制剂，结晶抑制剂，复合形成剂，抗氧剂，等渗剂，或水化剂等。溶液的pH可通过加入碱如氢氧化钠来调节，一般调在2.5到7范围内。这样制得的可供灌注的或可注射的溶液有极好的稳定性，并可保持溶液状态储存和保存较长时间。
在制剂中，可含有任意量的活性物质〔1〕或其盐类，一般含有1%到70%量(重量)(根据整个制剂的重量计)。
本发明的药物制剂可用任何方法给药。给药的适当方法可选择与制剂形式，患者的年龄和性别，疾病的严重程度等相一致的方法。例如，片剂、丸剂、溶液剂、悬浮剂、乳化剂，颗粒剂和胶囊等是以口服形式给药。如果使用注射液，可以单独形式或与辅助溶液如葡萄糖或氨基酸液合用静脉给药。注射液也可以肌肉，皮内，皮下或腹腔内注射。栓剂则采用直肠内给药。
本发明的药物制剂的剂量可按服用方法，病人的年龄和性别，疾病的严重程度等等而变。一般每天服用的活性化合物〔1〕或其盐约为0.2～约100毫克/每公斤病人体重。制剂通常每天分成2到4次服用。
本发明由以下参考实例，实例，实验和制剂加以说明。但应理解的是，本发明不限于这些实例或实验，也可进行各种变化和修改而不脱离本发明的范围和实质参考实例1在25℃～30℃下，将发烟硝酸(比重＝1.52，206毫升)滴到2，6-二氯甲苯中。室温搅拌30分钟后，混合物倒入冰水中，用乙醚提取，提取液用碳酸氢钠水溶液洗涤，而后干燥。减压蒸除溶剂，得2，6-二氯-3-硝基甲苯253.2克，黄色结晶。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.57(3H，S)，7.42(1H，d，J＝7Hz)，7.58(1H，d，J＝7Hz)参考实例22，6-二氯-3-硝基甲苯(253.2克)，无水二甲亚砜(1.2升)，KurocatF(KF)(357克)和18-冠醚-6(2.5克)的混合物于160℃搅拌6小时。冷却后，混合物倒入冰-水中，用乙醚提取，提取液用水洗并干燥。减压蒸除溶剂，残留物减压蒸馏，得2，6-二氟-3-硝基甲苯(96.1克)，沸点110～112℃/18mmHg。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.30(3H，t，J＝2Hz)，7.01(1H，ddd，J＝1.8Hz，7.7Hz，9.5Hz)，7.97(1H，dt，J＝5.8Hz，8.7Hz)参考实例35%钯-碳(24克)和2，6-二氟-3-硝基甲苯(238.7克)加入到醋酸(1.2升)中，混合物于4.5大气压下室温进行催化还原。滤除5%的钯-碳，减压蒸除醋酸，残留物倒入冰-水中，中和，用二氯甲烷提取，提取液用水洗，干燥。减压蒸除溶剂，残留物减压蒸馏，得2，4-二氟-3-甲基苯胺(138克)，无色油状物，沸点75℃/11毫米汞柱。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.17(3H，t，J＝2Hz)，3.3-3.7(2H，brs)，6.4-6.7(2H，m)参考实例442%四氟硼酸(56毫升)和水(28毫升)于冰冷却下加入到2，4-二氟-3-甲基苯胺(20克)中，并于10℃以下滴入亚硝酸钠(10克)在水(20毫升)的溶液。滴加完毕后，混合物在0℃搅拌15分钟，形成的结晶过滤，用乙醇∶乙醚(1∶2)的混合液洗涤，然后用乙醚洗涤，随后减压干燥，得2，4-二氟-3-甲基苯重氮四氟硼酸盐(28.95克)，熔点114～115℃。
参考实例52，4-二氟-3-甲基苯重氮四氟硼酸盐(28.95克)在18℃加热，分解反应开始。内温升至200℃时，产物即从反应系统中带出。反应完成后，得到蒸馏物(7.05克)，常压蒸馏，得2，3，6-三氟甲苯(7.02克)，无色油状物，沸点92℃。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.22(3H，t，J＝1.8Hz)，6.7-7.1(2H，m)参考实例6浓硫酸(366毫升)加入到2，3，6-三氟甲苯(55克)中，混合物冷到0℃，然后在10℃以下，滴加硝酸钠(44克)在浓硫酸(120毫升)的溶液，然后混合物搅拌15分钟。混合物倒入冰-水中，用乙醚提取，提取物用水洗并干燥，蒸除溶剂，得2，3，6-三氟-5-硝基甲苯(68.25克)，黄色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.36(3H，t，J＝2Hz)，7.83(1H，q-like，J＝8.2Hz)参考实例7将5%钯-碳(3.5克)和2，3，6-三氟-5-硝基甲苯(35克)加到醋酸(350毫升)中，混合物于大气压、室温下进行催化氢化。滤除5%钯-碳，减压蒸除醋酸。残留物倒入冰-水中，中和，用二氯甲烷提取，提取液水洗并干燥。减压蒸除溶剂，所得残留物减压蒸馏，得2，4，5-三氟-3-甲基苯胺(22.86克)，黄色结晶，沸点85℃/20毫米汞柱。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.19(3H，t，J＝2Hz)，3.3-3.7(2H，brs)，6.42(1H，dt，J＝8Hz，11Hz)参考实例82，4，5-三氟-3-甲基苯胺(16.89克)和甲硫醚(11毫升)加入到无水二氯甲烷(170毫升)中。并在5℃下，逐步加入N-氯代琥珀酰亚胺(17.2克)。在搅拌30分钟后，滴入三乙胺(21毫升)，并将混合物回流过夜。混合物冷却后，用5%氢氧化钠溶液调成碱性，生成物用二氯甲烷提取，提取液用水洗并干燥。减压蒸除溶剂，残留物用硅胶柱层析(二氯甲烷∶正己烷＝1∶1)提纯，得2，4，5-三氟-3-甲基-6-甲硫基甲基苯胺(8.3克)。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.02(3H，s)，2.20(3H，t，J＝2Hz)，3.79(2H，d，J＝1.9Hz)，3.9-4.1(2H，brs)参考实例9乙醇(300毫升)和阮内镍(100克，湿的)加入到2，4，5-三氟-3-甲基-6-甲硫基甲基苯胺(10.67克)中，混合物室温搅拌30分钟，滤去阮内镍，滤液浓缩，用水稀释，用二氯甲烷提取，提取液水洗并干燥。减压蒸除溶剂，残留物用硅胶柱层析(二氯甲烷∶正己烷＝1∶1)纯化，得2，4，5-三氟-3，6-二甲基苯胺(5.89克)，黄色结晶。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.10(3H，d，J＝1.7Hz)，2.18(3H，s-like)，3.4-3.7(2H，brs)参考实例10叔丁基亚硝酸酯(4.56克)在无水二甲基甲酰胺(26.5毫升)的溶液在50～52℃加热搅拌，在50～52℃下，于30分钟内往其中滴入2，4，5-三氟-3，6-二甲基苯胺(4.24克)在无水二甲基甲酰胺(40毫升)的溶液。混合物在相同温度下进一步搅拌30分钟。冷却后，将混合物倒入冰-水中，用乙醚提取，提取液用水洗，然后用稀盐酸洗涤并干燥。常压蒸除乙醚，残留物常压下浓缩和蒸馏，得2，3，5-三氟-4-甲基甲苯(1.9克)，黄色油状物，沸点120～125℃。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.17(3H，s-like)，2.25(3H，d，J＝1.7Hz)，6.62(1H，ddd，J＝2Hz，6.3Hz，8.3Hz)
参考实例11将浓硫酸(19毫升)加入到2，3，5-三氟-4-甲基甲苯(1.9克)中，混合物冷到0℃，在10℃下，滴加入硝酸钾(1.71克)在浓硫酸(4.6毫升)的溶液，混合物搅拌15分钟。混合物倒入冰-水中，用乙醚提取，提取液用水洗并干燥。减压蒸除溶剂，残留物用硅胶柱层析(二氯甲烷∶正己烷＝1∶6)纯化，得2，3，6-三氟-4-甲基-5-硝基甲苯(1.9克)。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.29(3H，t，J＝1.5Hz)，2.32(3H，d，J＝2.4Hz)参考实例12将2-甲氧基乙醇(9.9毫升)、水(1.1毫升)、N-甲基哌嗪(4.1毫升)和三乙胺(5.2毫升)加入到2，3，6-三氟-4-甲基-5-硝基甲苯(1.9克)中，混合物回流25小时。反应完成后，加水，生成物用乙醚提取，提取液用水洗并干燥。减压蒸除溶剂，残留物用硅胶柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝40∶1)纯化，得2-(4-甲基-1-哌嗪基)-3，6-二氟-4-甲基-5-硝基甲苯(1.73克)。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.25(6H，d，J＝2.6Hz)，2.36(3H，s)，2.4-2.6(4H，br)，3.0-3.3(4H，br)参考实例13将无水二甲基亚砜(18毫升)，氟化钾(0.53克)和环丙胺(2.2毫升)加入到2-(4-甲基-1-哌嗪基)-3，6-二氟-4-甲基-5-硝基甲苯(1.73克)中，混合物在100℃搅拌23小时。冷却后，混合物倒入冰-水中，用二氯甲烷提取，提取液干燥。减压蒸除溶剂，残留物用硅胶柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝40∶1)纯化，得3-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氟-2，5-二甲基-6-硝基-N-环丙基苯胺(1.65克)。
参考实例14将无水二氯甲烷(100毫升)和二甲硫(3.5毫升)加入到2，4-二氟-3-甲基苯胺(5.0克)中。在0℃下再加入N-氯代琥珀酰亚胺(5.6克)，混合物搅拌15分钟。再加入三乙胺(4.8毫升)，混合物回流4小时，冷却后，混合物倒入冰-水中，用5%氢氧化钠溶液调成碱性，用二氯甲烷提取，提取液干燥。减压蒸除溶剂，残留物用硅胶柱层析(二氯甲烷∶正己烷1∶1)纯化，得2，4-二氟-3-甲基-6-甲硫基甲基苯胺(4.9克)。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.99(3H，s)，2.17(3H，t，J＝1.8Hz)，3.64(2H，s)，3.93(2H，brs)，6.56(1H，dd，J＝1.8Hz，9.4Hz)参考实例152，4-二氟-3-甲基-6-甲硫基甲基苯胺(4.79克)在乙醇(30毫升)的溶液在室温搅拌下加入到阮内镍(50克)在乙醇(100毫升)的溶液中，随后室温搅拌30分钟。滤除阮内镍，滤液用水稀释，用二氯甲烷提取，提取液用水洗并干燥，减压蒸除溶剂，得2，4-二氟-3，6-二甲基苯胺(3.14克)。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.14(6H，似单峰)，3.3-3.6(2H，br)，6.56(1H，dd，J＝1.5Hz，9.7Hz)参考实例16在冰冷却搅拌下，将42%四氟硼酸(9毫升)和水(4.5毫升)加到2，4-二氟-3，6-二甲基苯胺(3.1克)中，然后在10℃以下，往其中滴入亚硝酸钠(1.6克)在水(3.2毫升)中的溶液。混合物在0℃搅拌15分钟后，过滤析出的结晶，用乙醇-乙醚(1∶2)的混合液洗涤，然后用乙醚洗，随后减压干燥，得2，4-二氟-3，6-二甲基苯重氮四氟硼酸盐(1.78克)。
参考实例17将2，4-二氟-3，6-二甲基苯重氮四氟硼酸盐(1.78克)于180℃加热，开始分解，内温升至200℃。从反应系统中分出产物，得2，3，6-三氟-4-甲基甲苯(0.3克)，黄色油状物，沸点120～125℃。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.17(3H，s-like)，2.25(3H，d，J＝1.7Hz)，6.62(1H，ddd，J＝2Hz，6.3Hz，8.3Hz)参考实例18将无水二氯甲烷(530毫升)和二甲硫(24.6毫升)加入到2，4，5-三氟苯胺(35.0克)中，混合物冷到0℃。再将N-氯代琥珀酰亚胺(38.2克)在5℃以下逐步加入。混合物于相同温度搅拌15分钟后，逐步加入三乙胺(47.7毫升)。回流12小时后，生成物用5%的氢氧化钠水溶液调成碱性，用二氯甲烷提取，提取液用硫酸钠干燥并浓缩。残留物用柱层析(硅胶，二氯甲烷∶正己烷＝1∶4)纯化，得2-甲硫基甲基-3，4，6-三氟苯胺(22.3克)。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.03(3H，s)，3.76(2H，d，J＝1.5Hz)，4.03(2H，brs)，6.48(1H，dt，J＝7.2Hz，10.1Hz)参考实例19将乙醇(400毫升)和阮内镍(200克)加入到2-甲硫基甲基-3，4，6-三氟苯胺(22.2克)中，混合物室温搅拌30分钟。滤除催化剂后，滤液加入水并用二氯甲烷提取，提取液用硫酸镁干燥并浓缩，得2-甲基-3，4，6-三氟苯胺(12.3克)。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.13(3H，d，J＝2.1Hz)，3.56(2H，brs)，6.75(1H，dt，J＝7.2Hz，10.2Hz)参考实例20将浓硫酸(13.8毫升)和水(46毫升)的混合物加入到2-甲基-3，4，6-三氟苯胺中，将混合物冷却。在0～5℃下，再滴入亚硝酸钠(5.5克)的水溶液(20毫升)。在10～30℃下，将此溶液逐步加入到五水硫酸铜(Ⅱ)(41克)，氰化钾(43克)，氨水(60毫升)和水(260毫升)的混合物中。混合物用二氯甲烷提取，提取液用硫酸钠干燥，浓缩，残留物用柱层析(硅胶，二氯甲烷∶正己烷＝1∶4)纯化，得2-甲基-3，4，6-三氟苄腈(4.3克)。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.52(3H，d，J＝2.5Hz)，6.94(1H，dt，J＝6.2Hz，8.9Hz)参考实例21将50%硫酸(40毫升)加入到2-甲基-3，4，6-三氟苄腈(4.3克)中，混合物在150～160℃加热6小时。冷却后，混合物倒入冰-水中，用乙醚提取。醚层加水并用5%的氢氧化钠水溶液使成碱性，而水层加浓盐酸使成酸性。生成物用乙醚提取，提取液用硫酸镁干燥并浓缩，得2-甲基-3，4，6-三氟苯甲酸(3.3克)。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.47(3H，d，J＝2.6Hz)，6.88(1H，dt，J＝6.3Hz，9.5Hz)参考实例22亚硫酰氯(7毫升)加入到2-甲基-3，4，6-三氟苯甲酸(3.2克)中，将混合物回流1小时，浓缩后，得2-甲基-3，4，6-三氟苯甲酰氯(3.3克)。
另外，将二滴四氯化碳加到金属镁(0.4克)在无水乙醇(0.9毫升)的溶液中。当反应开始时，在60℃以下，再滴入丙二酸二乙酯(2.6毫升)，无水乙醇(1.6毫升)和无水甲苯(6毫升)的混合物。于60℃搅拌1小时后，反应混合物冷却到0℃，并再滴加入上面制备了的2-甲基-3，4，6-三氟苯甲酰氯在甲苯(5毫升)的溶液。搅拌30分钟后，加入浓硫酸(0.4毫升)和水(6毫升)的混合物。混合物用乙醚提取，提取液用硫酸镁干燥并浓缩，得2-甲基-3，4，6-三氟苯甲酰丙二酸二乙酯(5.2克)。
参考实例23将水(20毫升)和对-甲苯磺酸(30毫克)加入到2-甲基-3，4，6-三氟苯甲酰丙二酸二乙酯(5.1克)中，混合物回流2.5小时。冷却后，生成物用乙醚提取，提取液经硫酸镁干燥，浓缩，得2-甲基-3，4，6-三氟苯甲酰乙酸乙酯(3.3克)。
参考实例24将乙酸酐(3.0克)和三乙氧基甲烷(2.7克)加入到2-甲基-3，4，6-三氟苯甲酰乙酸乙酯(3.2克)中，混合物回流1小时，浓缩后，得2-(2-甲基-3，4，6-三氟苯甲酰)-3-乙氧基丙烯酸乙酯(3.5克)。
参考实例25将2-(2-甲基-3，4，6-三氟苯甲酰)-3-乙氧基丙烯酸乙酯(3.5克)溶解在乙醇(25毫升)中，在冰冷却下再滴加入环丙胺(0.84毫升)。室温搅拌30分钟后，混合物浓缩，残留物用柱层析(硅胶，二氯甲烷∶正己烷＝1∶1)纯化，得2-(2-甲基-3，4，6-三氟苯甲酰)-3-环丙胺丙烯酸乙酯(2.7克)。
参考实例262-(2-甲基-3，4，6-三氟苯甲酰)-3-环丙胺丙烯酸乙酯(2.6克)溶解在无水二噁烷(26毫升)中，在冰冷却下逐步加入60%氢化钠(0.38克)。室温搅拌30分钟后，将反应混合物倒入冰-水中并用二氯甲烷提取。提取物用硫酸镁干燥，并浓缩。残留物加乙醚，过滤结晶，乙醇重结晶，得1-环丙基-6，7-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(2.0克)，熔点185～187℃。
参考实例27将90%乙酸(20毫升)和浓盐酸(5毫升)加入到1-环丙基-6，7-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(1.9克)中，混合物回流二小时。冷却后，分离沉淀的结晶，依次用水、乙醇、和乙醚洗涤，得1-环丙基-6，7-二氟-5-甲基-1.4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(1.6克)，呈无色针状，熔点294～298℃。
1H-NMR(CF3COOD)δppm1.43-1.55(2H，m)，1.65-1.81(2H，m)，3.06(3H，d，J＝2.8Hz)，4.08-4.20(1H，m)，8.40(1H，dd，J＝6.8Hz，10.3Hz)，9.46(1H，s)参考实例28使用2，3，4，5-四氟-6-甲基苯甲酸(5.6克)和亚硫酰氯(9.8毫升)，重复参考实例22的操作，得2，3，4，5-四氟-6-甲基苯甲酰氯(5.2克)无色油状物，沸点82℃/23毫米汞柱。
NMR(CDCl3)δppm2.35(3H，m)参考实例29使用2，3，4，5-四氟-6-甲基苯甲酰氯(5.00克)，重复参考实例22的操作，得2，3，4，5-四氟-6-甲基苯甲酰丙二酸二乙酯(8克)，黄色油状物。
参考实例30使用2，3，4，5-四氟-6-甲基苯甲酰丙二酸二乙酯(8克)和对-甲苯磺酸(80毫克)，重复参考实例23的操作，得2，3，4，5-四氟-6-甲基苯甲酰乙酸乙酯(4.5克)黄色油状物。
参考实例31使用2，3，4，5-四氟-6-甲基苯甲酰乙酸乙酯(4.20克)和原甲酸乙酯(4毫升)，重复参考实例24的操作，得2-(2，3，4，5-四氟-6-甲基苯甲酰)-3-乙氧基丙烯酸乙酯(5克)。
参考实例32使用2-(2，3，4，5-四氟-6-甲基苯甲酰)-3-乙氧基丙烯酸乙酯(5克)和环丙胺(1.0克)，重复参考实例25的操作，得2-(2，3，4，5-四氟-6-甲基苯甲酰)-3-环丙胺丙烯酸乙酯(4.74克)，白色片状物(用石油醚∶正己烷重结晶)，熔点78～79℃。
参考实例33使用2-(2，3，4，5-四氟-6-甲基苯甲酰)-3-环丙胺丙烯酸乙酯(4.5克)和60%氢化钠(580毫克)，重复参考实例26的操作，得1-环丙基-6，7，8-三氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(4.19克)，白色针状物(用二氯甲烷-正-己烷重结晶)，熔点180～183℃。
参考实例34
使用1-环丙基-6，7，8-三氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(4.10克)和浓盐酸-90%醋酸(1∶4)(81.25毫升)，重复参考实例27的操作，得1-环丙基-6 ，8-三氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(3.47克)，白色针状，熔点218～220℃。
参考实例35在室温于搅拌下，将醋酐(3毫升)加入到2，4，5-三氟-3-甲基苯胺(1克)中，混合物搅拌15分钟。反应混合物倒入冰-水中，用二氯甲烷提取，提取液用水洗并干燥。蒸除溶剂，得2，4，5-三氟-3-甲基-N-乙酰苯胺(1.14克)，白色结晶。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.21(3H，s)，2.24(3H，t，J＝2.1Hz)，7.2-7.5(1H，brs)，8.10(1H，dt，J＝7.9Hz，12Hz)参考实例36将浓硫酸(19毫升)加入到2，4，5-三氟-3-甲基-N-乙酰苯胺(1.94克)，混合物冷到0℃。于20℃下加入硝酸钾(2克)，混合物搅拌15分钟。反应混合物倒入冰-水中，用二氯甲烷提取，提取液干燥。减压蒸除溶剂，得2，4，5-三氟-3-甲基-6-硝基-N-乙酰苯胺(2.08克)，白色结晶。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.21(3H，s)，2.34(3H，t，J＝2.2Hz)，7.3-7.5(1H，brs)参考实例37乙醇(30毫升)和10%盐酸(30毫升)加入到2，4，5-三氟-3-甲基-6-硝基-N-乙酰苯胺(2.08克)中，混合物回流3小时。冷却后，反应混合物倒入冰-水中，用碳酸钾中和，用二氯甲烷提取，提取液干燥。减压蒸馏溶剂，得2，4，5-三氟-3-甲基-6-硝基苯胺(2.05克)，棕色结晶。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.29(3H，s)，2.29(3H，t，J＝2.1Hz)，5.5-5.9(2H，brs)参考实例38于50～52℃搅拌下，将2，4，5-三氟-3-甲基-6-硝基苯胺(2.05克)在无水二甲基甲酰胺(16.4毫升)的溶液滴加入到亚硝酸叔丁酯(1.87克)在无水二甲基甲酰胺(10.9毫升)的溶液中，混合物在同温度下搅拌30分钟。冷却后，反应混合物倒入冰-水中，用乙醚提取，提取液用水洗并干燥。减压蒸除溶剂，得残留物用硅胶柱层析(洗脱液二氯甲烷∶正己烷＝1∶4)纯化，得2，3，6-三氟-4-硝基甲苯(0.7克)。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.35(3H，t，J＝2.1Hz)，7.62(1H，ddd，J＝2.6Hz，5.7Hz，8.3Hz)参考实例39将钯-碳(0.1克)和2，3，6-三氟-4-硝基甲苯(0.7克)加入到醋酸中(10毫升)，混合物于室温大气压下进行催化反应。过滤5%钯-碳，减压蒸除醋酸。残留物倒入冰-水中，中和，用二氯甲烷提取，用水洗涤提取物并干燥。减压蒸除溶剂，得2，3，5-三氟-4-甲基苯胺(0.48克)。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.08(3H，t，J＝1.8Hz)，3.6-4.0(2H，brs)，6.26(1H，ddd，J＝2.2Hz，6.8Hz，9.0Hz)参考实例40将亚硝酸钠(0.3克)加入到浓硫酸(3毫升)中。混合物在70℃搅拌10分钟，然后冷却到40℃以下，在40℃下，再滴加入2，3，5-三氟-4-甲基苯胺(0.48克)在醋酸(5毫升)的溶液。搅拌30分钟后，将反应混合物滴到氯化亚铜(1.04克)的浓盐酸(10.4毫升)的溶液中，混合物在80℃下搅拌30分钟，然后冷却。生成物倒入冰-水中，用二氯甲烷提取，提取液用水洗并干燥。减压蒸除溶剂，用硅胶柱层析(洗脱液二氯甲烷∶正己烷＝1∶4)纯化，得2，3，6-三氟-4-氯甲苯(0.22克)。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.20(3H，t，J＝2Hz)，6.90(1H，ddd，J＝2.5Hz，5.8Hz，8.3Hz)参考实例41将浓硫酸(3毫升)加入到2，3，6-三氟-4-氯甲苯(0.22克)中，混合物冷却到0℃。再加入硝酸钾(0.18克)并将混合物在冰冷却下搅拌15分钟。反应混合物倒入冰-水中，用二氯甲烷提取，提取液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用水洗并干燥，跹拐舫芗粒 ，3，6-三氟-4-氯-5-硝基甲苯(0.17克)。
1H-NMR(CDCI3)δppm2.33(3H，t，J＝2.2Hz)参考实例42将乙醇(3.3毫升)，水(0.5毫升)，N-甲基哌嗪(0.45毫升)和三乙胺(0.56毫升)加入到2，3，6-三氟-4-氯-5-硝基甲苯(0.17克)中，并将混合物回流24小时。反应完成后，加水到反应混合物中，混合物用乙醚提取，提取液用水洗并干燥。减压蒸除溶剂，残留物用硅胶柱层析(洗脱液二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)纯化，得2-(4-甲基-1-哌嗪基)-3，6-二氟-4-氯-5-硝基甲苯(0.13克)。
将无水二甲基甲酰胺(2毫升)，氟化钾(37毫克)和环丙胺(0.15毫升)加入到上面所得的2-(4-甲基-1-哌嗪基)-3，6-二氟-4-氯-5-硝基甲苯(0.13克)中，混合物在100℃搅拌3小时。冷却后，反应混合物倒入冰-水中，用二氯甲烷提取，提取液干燥。减压蒸除溶剂，用硅胶柱层析(洗脱液二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)纯化，得3-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氟-5-氯-2-甲基-6-硝基-N-环丙基苯胺(0.14克)。
1H-NMR(CDCl3)δppm0.4-0.5(2H，m)，0.6-0.8(2H，m)，2.22(3H，s)，2.36(3H，s)，2.4-2.7(4H，brs)，3.1-3.3(4H，brs)，4.1-4.2(1H，brs)参考实例43使用3-氯-2，4，5-三氟-6-甲基苯甲酸(185毫克)和亚硫酰氯(600微升)，重复参考实例22的操作，得3-氯-2，4，5-三氟-6-甲基苯甲酰氯(183毫克)。
参考实例44使用3-氯-2，4，5-三氟-6-甲基苯甲酰氯(183毫克)，重复参考实例22的操作，得3-氯-2，4，5-三氟-6-甲基苯甲酰丙二酸二乙酯(320毫克)，棕色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.02，1.29 and 1.38(all 6H，each t，J＝7Hz)，2.27(3H，d，J＝1.5Hz)，4.02，4.21 and 4.39(all 4H，each q，J＝7Hz)，3.36 and 13.7(all 1H，each s)参考实例45使用3-氯-2，4，5-三氟-6-甲基苯甲酰丙二酸二乙酯(320毫克)和对-甲苯磺酸(3毫克)，重复参考实例23的操作，得3-氯-2，4，5-三氟-6-甲基苯甲酰乙酸乙酯(300毫克)，棕色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.25 and 1.35(all 3H，each t，J＝7Hz)，2.32(3H，m)，4.18 and 4.29(all 2H，each q，J＝7Hz)，3.89，5.25 and 12.35(all 2H，each s)参考实例46使用3-氯-2，4，5-三氟-6-甲基苯甲酰乙酸乙酯(300毫克)和原甲酸乙酯(550毫克)，重复参考实例24的操作，得2-(3-氯-2，4，5-三氟-6-甲基苯甲酰)-3-乙氧基丙烯酸乙酯(360毫克)，棕色油状物。
参考实例47使用2-(3-氯-2，4，5-三氟-6-甲基苯甲酰基)-3-乙氧基丙烯酸乙酯(360毫克)和环丙胺(60毫克)，重复参考实例25的操作，得2-(3-氯-2，4，5-三氟-6-甲基苯甲酰)-3-环丙胺丙烯酸乙酯(410毫克)，棕色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δppm0.90(4H，m)，1.04(3H，t，J＝7Hz)，2.14(3H，m)，3.01(1H，m)，3.99(2H，q，J＝7Hz)，8.29(1H，d，J＝14Hz)，11.2(1H，br)参考实例48使用2-(3-氯-2，4，5-三氟-6-甲基苯甲酰)-3-环丙胺丙烯酸乙酯(410毫克)和60%氢化钠(35毫克)，重复参考实例26的操作，得1-环丙基-6，7-二氟-8-氯-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(70毫克)，淡黄色粉末(用二氯甲烷-正己烷重结晶)熔点153～154℃。
参考实例49使用1-环丙烷-6，7-二氟-8-氯-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(70毫克)和浓盐酸-90%醋酸(1∶4)(1毫升)，重复参考实例27的操作，得1-环丙基-8-氯-6，7-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸酯(58毫克)，白色针状物，熔点213～215℃。
参考实例50从适当原料出发，重复参考实例22的操作，得2-乙基-3，4，5，6-四氟苯甲酰氯，沸点78℃/14毫米汞柱。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.24(3H，t，J＝7.5Hz)，2.75(2H，dq，J＝2.3Hz，7.5Hz)参考实例51从适当原料出发，重复参考实例22的操作，得2-乙基-3，4，5，6-四氟苯甲酰丙二酸二乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.04(3H，t，J＝7.2Hz)，1.19(3H，t，J＝7.4Hz)，1.38(3H，t，J＝7.2Hz)，2.5-2.8(2H，m)，4.03(2H，q，J＝7Hz)，4.39(2H，q，J＝7Hz)，13.8(1H，s)参考实例52使用2-乙基-3，4，5，6-四氟苯甲酰丙二酸二乙酯(17.2克)和对-甲苯磺酸(0.25克)，重复参考实验23的操作，得2-乙基-3，4，5，6-四氟苯甲酰乙酸乙酯(11.09克)。
参考实例53使用2-乙基-3，4，5，6-四氟苯甲酰乙酸乙酯(8克)和原甲酸乙酯(6.1克)，重复参考实例24的操作，得2-(2-乙基-3，4，5，6-四氟苯甲酰)-3-乙氧基丙烯酸乙酯。
参考实例54使用2-(2-乙基-3，4，5，6-四氟苯甲酰)-3-乙氧基丙烯酸乙酯和环丙胺，重复参考实例25的操作，得2-(2-乙基-3，4，5，6-四氟苯甲酰)-3-环丙胺丙烯酸乙酯。
参考实例55
使用2-(2-乙基-3，4，5，6-四氟苯甲酰)-3-环丙胺丙烯酸乙酯(8.71克)和60%氢化钠(1.09克)，重复参考实例26的操作，得1-环丙基-6，7，8-三氟-5-乙基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(5克)，白色粉末状，熔点139～140℃。
参考实例56使用1-环丙基-6，7，8-三氟-5-乙基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(5克)，浓盐酸(11毫升)，水(4.4毫升)和醋酸(44毫升)，重复参考实例27的操作，得1-环丙基-6，7，8-三氟-5-乙基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(4.2克)，白色粉末状，熔点197～198℃。
参考实例57使用2-(2-甲基-3，4，6-三氟苯甲酰)-3-乙氧基丙烯酸乙酯(1.0克)和对氟苯胺(0.39克)，重复参考实例25的操作，得2-(2-甲基-3，4，6-三氟苯甲酰)-3-(4-氟苯基)氨基丙烯酸乙酯，然后用60%氢化钠(0.15克)按照参考实例26处理，得1-(4-氟苯基)-5-甲基-6，7-二氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(0.64克)，白色结晶(用乙醇重结晶)，熔点256～259℃。
参考实例58使用1-(4-氟苯基)-5-甲基-6，7-二氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(0.56克)，浓盐酸(1.5毫升)，和90%醋酸(6毫升)，重复参考实例27的操作，得1-(4-氟苯基)-5-甲基-6，7-二氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(0.49克)，白色结晶，熔点255～257℃。
参考实例59使用2-(2-甲基-3，4，6-三氟苯甲酰)-3-乙氧基丙烯酸乙酯(1.0克)和70%乙胺水溶液(0.24毫升)，重复参考实例25的操作，得2-(2-甲基-3，4，6-三氟苯甲酰)-3-乙基氨基丙烯酸乙酯，然用60%的氢化钠(0.15克)按照参考实例26的方法处理，得1-乙基-5-甲基-6，7-二氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(0.6克)，白色结晶，熔点157～159℃。
参考实例60使用1-乙基-5-甲基-6，7-二氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(0.55克)，浓盐酸(1.5毫升)和90%醋酸(6毫升)，重复参考实验27的操作，得1-乙基-5-甲基-6，7-二氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(0.4克)，白色结晶，熔点＞300℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm1.37(3H，t，J＝7.2Hz)，2.82(3H，d，J＝3.2Hz)，4.54(2H，q，J＝7.2Hz)，8.07(1H，dd，J＝7.2Hz，9.8Hz)，9.00(1H，s)，15.25(1H，s)参考实例61使用2-(2-甲基-3，4，5，6-四氟苯甲酰)-3-乙氧基丙烯酸乙酯(10.0克)和乙胺气体，重复参考实例25的操作，得2-(2-甲基-3，4，5，6-四氟苯甲酰)-3-乙基氨基丙烯酸乙酯(9.0克，白色结晶)，然后用60%氢化钠(1.30克)按照参考实例26的方法处理，得1-乙基-5-甲基-6，7，8-三氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(6.76克)，为浅黄色针状物(用二氯甲烷-正己烷重结晶)，熔点197～198℃。
参考实例62使用1-乙基-5-甲基-6，7，8-三氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(6.51克)和浓盐酸90%醋酸(1∶4)(100毫升)，重复参考实例27的操作，得1-乙基-5-甲基-6，7，8-三氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(5.53克)，无色针状物(二氯甲烷-正己烷重结晶)，熔点203～204℃。
参考实例63使用2-(2-甲基-3，4，5，6-四氟苯甲酰)-3-乙氧基丙烯酸乙酯(5.0克)和2，4-二氟苯胺(2.02克)，重复参考实例25的操作，得2-(2-甲基-3，4，5，6-四氟苯甲酰)-3-(2，4-二氟苯基)氨基丙烯酸乙酯，然后用60%的氢化钠按照参考实例26的方法处理，得1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-6，7，8-三氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(4.6克)，浅黄色棱晶物(用二氯甲烷-正己烷重结晶)，熔点156～157.5℃。
参考实例64使用1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-6，7，8-三氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(4.3克)和浓盐酸90%醋酸(1∶4)(80毫升)，重复参考实例27的操作，得1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-6，7，8-三氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(2.93克)，白色粉末状，熔点221～222℃。
参考实例65使用2-(2-甲基-3，4，5，6-四氟苯甲酰基)-3-乙氧基丙烯酸乙酯(10.0克)和4-甲氧基苯胺(3.87克)，重复参考实例25的操作，得2-(2-甲基-3，4，5，6-四氟苯甲酰)-3-(4-甲氧基苯基)氨基丙烯酸乙酯，然后用60%的氢化钠1.56克按照参考实例26的方法处理，得1-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-6，7，8-三氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(8.27克)，浅黄色针状物，熔点175～176℃。
参考实例66使用1-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-6，7，8-三氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(4.27克)和47%氢溴酸(50毫升)，重复参考实例27的操作，得1-(4-羟基苯基)-5-甲基-6，7，8-三氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(2.82克)，白色粉末，熔点287～288.5℃。
参考实例67使用2-(2-甲基-3，4，5，6-四氟苯甲酰)-3-乙氧基丙烯酸乙酯(5.0克)和2-氨基噻吩(2.22克)，重复参考实例25的操作，得2-(2-甲基-3，4，5，6-四氟苯甲酰)-3-(2-噻吩基)氨基丙烯酸乙酯，然后用60%的氢化钠按照参考实例26的方法处理，得1-(2-噻吩基)-5-甲基-6，7，8-三氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(1.05克)，白色粉末(用乙酸乙酯-正己烷重结晶)熔点198～200℃。
参考实例68使用1-(2-噻吩基)-5-甲基-6，7，8-三氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(1.05克)，浓盐酸(10毫升)和90%醋酸(40毫升)，重复实例27的操作，得1-(2-噻吩基)-5-甲基-6，7，8-三氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(0.93克)，白色粉末，熔点221～222.5℃。
参考实例69使用2-(2-甲基-3，4，5，6-四氟苯甲酰)-3-乙氧基丙烯酸乙酯(8.38克)和2S-2-氨基-1-丙醇(2.07克)，重复参考实例25的过程，得2-(2-甲基-3，4，5，6-四氟苯甲酰)-3-(2S-3-羟基-2-丙基)氨基丙烯酸乙酯(9.72克，黄色油状物)，然后用碳酸钾(4.25克)按照参考实例26的操作处理，得3S-9，10-二氟-3，8-二甲基-7-氧代-7H-吡啶并〔1，2，3-de〕〔1，4〕苯并噁嗪-6-羧酸乙酯(1.30克)，无色针状物(乙醇重结晶)，熔点216～217℃。
参考实例70使用3S-9，10-二氟-3，8-二甲基-7-氧代-7H-吡啶并〔1，2，3-de〕〔1，4〕苯并噁嗪-6-羧酸乙酯(1.25克)和浓盐酸90%醋酸(1∶4)(20毫升)，重复参考实例27的操作，得3S(-)-9，10-二氟-3，8-二甲基-7-氧代-7H-吡啶并〔1，2，3-de〕〔1，4〕苯并噁嗪-6-羧酸(1.03克)，白色粉末，熔点249～251℃(分解)。
参考实例71使用2-(2-甲基-3，4，5，6-四氟苯甲酰)-3-乙氧基丙烯酸乙酯(7.0克)和乙醇胺(1.33毫升)，重复参考实例25的操作，得2-(2-甲基-3，4，5，6-四氟苯甲酰)-3-(2-羟乙基)氨基丙烯酸乙酯。吡啶(70毫升)和醋酐(2∶57毫升)加入到产物中，混合物室温搅拌过夜。浓缩后，生成物用水稀释，用二氯甲烷进行提取，提取液用水洗，然后用饱和盐水洗，干燥，得2-(2-甲基-3，4，5，6-四氟苯甲酰)-3-(2-乙酰氧乙基)氨基丙烯酸乙酯，然后用60%氢化钠(1.09克)按照参考实例26处理，得1-(2-乙酰氧乙基)-5-甲基-6，7，8-三氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(6.15克)，无色棱柱状(乙酸乙酯重结晶)熔点192～193℃。
参考实例72使用1-(2-乙酰氧乙基)-5-甲基-6，7，8-三氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(5.8克)和浓盐酸90%醋酸(1∶4)(100毫升)，重复参考实例27的操作，得1-(2-羟乙基)-5-甲基-6，7，8-三氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(4.04克)，浅黄色片状物(乙醇重结晶)，熔点244.5～247℃。
参考实例73
亚硫酰氯(20毫升)加入到1-(2-羟乙基)-5-甲基-6，7，8-三氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(4.0克)中，将混合物回流1小时。浓缩之后，所得残留物用乙醇(50毫升)混合，混合物回流1小时。浓缩后，生成物用二氯甲烷提取，提取液用水，饱和碳酸氢钠，水及饱和盐水溶液依次洗涤，干燥。浓缩溶剂，所得残留物用硅胶柱层析(洗脱液乙酸乙酯∶正己烷＝1∶20)纯化，随后用乙酸乙酯-正己烷重结晶，得1-(2-氯乙基)-5-甲基-6，7，8-三氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(2.00克)，无色柱状物，熔点161.5～163.5℃(分解)。
参考实例74DBu(2.33毫升)和甲苯(150毫升)加入到1-(2-氯乙基)-5-甲基-6，7，8-三氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-羧酸乙酯(1.81克)中，将混合物加热回流4小时。浓缩后，所得残留物用二氯乙烷提取，提取液用稀盐酸，水，饱和盐水液依次序洗涤，干燥。浓缩溶剂，得残留物用硅胶柱层析(洗脱液乙酸乙酯∶正己烷＝1∶20)纯化，随后用正己烷-乙醚重结晶，得1-乙烯基-5-甲基-6，7，8-三氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(0.72克)，无色针状体，熔点134～135.5℃。
参考实例75使用2-(2-甲基-3，4，5，6-四氟苯甲酰)-3-乙氧基丙烯酸乙酯(5.0克)，2-氯乙胺盐酸盐(1.74克)和三乙胺(1.97克)，重复参考实例25的操作，得2-(2-甲基-3，4，5，6-四氟苯甲酰)-3-(2-氯乙基)-氨基丙烯酸乙酯(5.52克)，然后用60%氢化钠(0.72克)按照参考实例26的方法处理，得1-(2-氯乙基)-5-甲基-6，7，8-三氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(3.90克)，无色针状体(乙酸乙酯-正己烷重结晶)，熔点161.5～163.5℃(分解)。
参考实例76甲醇(100毫升)加入到2-甲基-3-硝基苯甲酸(10.0克)中，于室温下再滴入亚硫酰氯(8毫升)，回流二小时后，反应混合物倒入冰-水中并用二氯甲烷提取，浓缩溶剂，得2-甲基3-硝基苯甲酸甲酯(10.8克)。
1H NMR(CDCl3)δ2.63(3H，s)，3.94(3H，s)，7.38(IH，t，J＝8Hz)，7.84(IH，d，J＝8Hz)，7.99(IH，d，J＝8Hz)参考实例772-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯(10.0克)溶解在醋酸(50毫升)中，加入5%钯-碳(1克)在室温-大气压下进行催化氢化。1.5小时后，滤除催化剂，浓缩反应混合物，加水并将混合物用碳酸钾调成碱性，随后用二氯甲烷提取，浓缩溶剂，得2-甲基-3-氨基苯甲酸甲酯(8.6克)。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.34(3H，s)，3.55-3.85(2H，brs)，3.87(3H，s)，6.80(1H，d，J＝8Hz)，7.04(1H，t，J＝8Hz)，7.20(1H，d，J＝8Hz)
参考实例78醋酸(20毫升)和醋酸钠(1.6克)加到1.6克2-甲基-3-氨基苯甲酸甲酯中。然后在20℃以下约10分钟期间内再滴加入溴(3.1克)在醋酸(5毫升)的溶液。混合物室温搅拌30分钟后，将反应混合物倒入冰-水中，生成物用乙醚提取，乙醚层用碳酸钾中和并干燥。浓缩溶剂，得2-甲基-3-氨基-4，6-二溴苯甲酸甲酯(2.8克)。
1H NMR(CDCl3)δ2.14(3H，s)，3.93(3H，s)，4.05-4.30(2H，brs)，7.52(1H，s)参考实例79乙醇(5毫升)和42%的四氟硼酸(2.5毫升)加入到2-甲基-3-氨基-4，6-二溴苯甲酸甲酯(1.4克)中，在5℃下再滴入亚硝酸钠(0.33克)在水(1毫升)的溶液。搅拌混合物10分钟后，过滤沉淀结晶用少量水，乙醇和乙醚依次洗涤，得2-甲基-4，6-二溴-3-苯甲酸重氮四氟硼酸甲酯(1.6克)，熔点202～204℃(分解)。
参考实例802-甲基-4，6-二溴-3-苯甲酸重氮四氟硼酸甲酯(1.3克)在200℃加热10分钟。冷却后，将反应混合物加入冰-水并用二氯甲烷提取，浓缩溶剂，得残留物用硅胶柱层析(洗脱液氯仿∶正己烷＝1∶4)纯化，得2-甲基-3-氟-4，6-二溴苯甲酸甲酯(0.6克)。
1H NMR(CDCl3)δ2.27(3H，d，J＝2.5Hz)，3.95(3H，s)，7.63(1H，d，J＝5.8Hz)参考实例81乙醇(460毫升)和10%的氢氧化钠水溶液(460毫升)加入到2-甲基-3-氟-4，6-二溴苯甲酸甲酯(75.5克)中，将混合物回流2小时。冷却后，反应混合物用水稀释并用乙醚提取，水层加浓盐酸使成酸性，并用乙醚提取。浓缩溶剂，得2-甲基-3-氟-4，6-二溴苯甲酸(61克)，熔点144～146℃。
参考实例82使用4，6-二溴-3-氟-2-甲基苯甲酸(2.0克)，重复参考实例22的操作，得4，6-二溴-3-氟-2-甲基苯甲酰氯(2.0克)。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.37(3H，d，J＝2.5Hz)，7.69(1H，d，J＝5.8Hz)参考实例83使用二乙基4，6-二溴-3-氟-2-甲基苯甲酰氯(2.0克)，重复参考实例22的操作，得4，6-二溴-3-氟-2-甲基苯甲酰丙二酸二乙酯(2.6克)。
参考实例84使用4，6-二溴-3-氟-2-甲基-苯甲酰丙二酸二乙酯(2.6克)，重复参考实例23的操作，得4，6-二溴-3-氟-2-甲基-苯甲酰醋酸乙酯(2.1克)。
参考实例85使用4，6-二溴-3-氟-2-甲基-苯甲酰醋酸乙酯(2.1克)，重复实例24的操作，得2-(4，6-二溴-3-氟-2-甲基苯甲酰)-3-乙氧基丙烯酸乙酯(2.1克)。
参考实例86使用2-(4，6-二溴-3-氟-2-甲基苯甲酰)-3-乙氧基丙烯酸乙酯(69.5克)，重复参考实例25的操作，得2-(4，6-二溴-3-氟-2-甲基苯甲酰)-3-环丙基氨基丙烯酸乙酯(48.1克)。
参考实例87由2-(4，6-二溴-3-氟-2-甲基苯甲酰)-3-环丙基氨基丙烯酸乙酯(45.0克)，碳酸钾(16.7克)和二甲基甲酰胺(450毫升)组成的混合物在140℃反应30分钟。冷却后，反应混合物倒入冰-水中，将沉淀的结晶过滤，用乙醇重结晶，得1-环丙基-6-氟-7-溴-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(33.6克)，白色结晶，熔点195～197℃。
参考实例88使用1-环丙基-6-氟-7-溴-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(32.5克)，重复参考实例27的操作，得1-环丙基-6-氟-7-溴-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(27.2克)，白色结晶，熔点237～239℃。
参考实例89将亚硫酰氯(2毫升)加入到1-环丙基-6-氟-7-溴-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(0.2克)，并将混合物回流1小时。冷却后，将反应混合物倒入冰-水中，加10%氢氧化钠水溶液调成碱性。搅拌30分钟后，生成物用二氯甲烷提取。水层用10%盐酸使成酸性，用二氯乙烷提取。浓缩溶剂，残留物用醋酸重结晶，得1-环丙基-6-氟-7-氯-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(80毫克)，白色结晶，熔点258～260℃。
参考实例90使用2-(2-甲基-3，4，6-三氟苯甲酰)-3-乙氧基丙烯酸乙酯(1.0克)和2，4-二氟苯胺(0.5克)，重复参考实例25的操作，得2-(2-甲基-3，4，6-三氟苯甲酰)-3-(2，4-二氟苯基)氨基丙烯酸乙酯(1.1克)。
1H-NMR(CDCl3)δppm0.95(3H，t，J＝7.2Hz)，2.23(3H，d，J＝2.4Hz)，4.06(2H，q，J＝7.2Hz)，6.70-6.83(1H，m)，6.91-7.03(2H，m)，7.26-7.45(1H，m)，8.60(1H，d，J＝13.8Hz)，11.36(1H，d，J＝13.8Hz)参考实例91用2-(2-甲基-3，4，6-三氟苯甲酰)-3-(2，4-二氟苯基)氨基丙烯酸乙酯(1.1克)和60%氢化钠(0.13克)，重复参考实例26的操作，得到1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-6，7-二氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(0.7克)。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.38(3H，t，J＝7.1Hz)，2.91(3H，d，J＝3Hz)，4.38(2H，q，J＝7.1Hz)，6.46(1H，dd，J＝6.9Hz，11.1Hz)，7.10-7.26(2H，m)，7.38-7.56(1H，m)，8.26(1H，s)参考实例92使用1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-6，7-二氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(0.7克)，重复参考实例27的操作，得1-(2，4-二氟苯基)-5-甲基-6，7-二氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(0.5克)，无色针状结晶(自醋酸重结晶)，熔点280～281℃。
例1于3-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氟-2，5-二甲基-6-硝基-N-环丙基苯胺(1.65g)中加入乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯(1.45ml)，将混合物于150℃加热25小时。冷却后，产物用硅胶色谱柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝100∶1)洗脱、纯化，得到〔N-环丙基-N-〔3-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氟-2，5-二甲基-6-硝基苯基〕氨亚甲基〕丙二酸二乙酯(1.58g)，产物用醋酸酐溶解(7.9ml)，在50-60℃下再滴加入浓硫酸(3.16ml)，再搅拌30分钟，将生成的混合物倒入冰水混合物中。中和，二氯甲烷提取。干燥，减压蒸除溶剂，用硅胶色谱柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1洗脱)，纯化，乙醇-乙醚重结晶得7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5，8-二甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(28mg)，黄色结晶m.p.146-147℃。
核磁共振氢祝–DCl3)δ0.7-0.8(2H，m)，1.0-1.2(2H，m)，1.39(3H，t，J＝7Hz)，2.39(3H，s)，2.59(3H，s)，2.4-2.7(4H，br)，2.75(3H，d，J＝2.9Hz)，3.1-3.4(4H，br)，3.8-4.0(1H，m)，4.38(2H，q，J＝7.1Hz)，8.54(1H，s)例2于7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5，8-二甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(25mg)中加入10%氢氧化钠水溶液(3ml)和乙醇(3ml)，混合物回流一小时后，冷却，用水稀释反应混合物，用二氧甲烷洗涤，水层用醋酸调至酸性，再用碳酸氢钠水溶液调至弱碱性。生成物用二氯甲烷萃取，干燥，减压蒸除溶剂，于残留物中加入乙醚，过滤沉淀出的结晶，用乙醇重结晶，得7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5，8-二甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(14mg)，为黄色结晶，m.p.205-206℃。
核磁共振氢谱(CDCl3)δ0.7-0.9(2H，m)，1.1-1.4(2H，m)，2.39(3H，s)，2.5-2.8(4H，br)，2.63(3H，s)，2.76(3H，d，J＝3Hz)，3.2-3.5(4H，br)，4.0-4.2(1H，m)，8.85(1H，s)，14.3-14.9(1H，br)例3于6，7-二氟-1-环丙基-5，8-二甲基-1，4-二氟-4-氧代喹啉-3-羧酸-B(OCOCH3)2螯合物(1.24g)中加入4-甲基-1-哌嗪(1.0g)和二甲基乙酰胺(6ml)，混合物在50℃反应20小时。浓缩后，将残留物溶于20ml的丙酮中，加入5ml的浓盐酸，室温搅拌30分钟后，蒸干溶剂，于生成物加入水，再用二氯甲烷萃取。水层用碳酸氢钠中和，二氯甲烷萃取。用硫酸镁干燥后，向残留物中加入乙醚和乙醇的混合物。过滤所得结晶，用乙醇重结晶，得黄色晶体7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5，8-二甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(0.1g)，m.p.205-206℃。
例4向6，7-二氟-1-环丙基-5，8-二甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(1.88g)在N-甲基吡咯烷酮(5ml)的悬浮液中加入4-甲基-1-哌嗪(2.02g)，混合物在150℃下搅拌3小时。反应完全后，浓缩反应混合物，将所得残留物用硅胶色谱柱层析、纯化(二氯甲烷∶甲醇＝3∶1)。再用乙醇重结晶，得黄色晶体7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5，8-二甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(0.05g)，m.p.205-206℃例5从适当的物质出发，重复以上例1-4的步骤，可以得到下列化合物。
1)7-(1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5，8-二甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.185-187℃。浅黄色针状结晶(用二甲基甲酰胺重结晶)。
2)7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5，8-二甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.183-185℃。为无色粉末。
3)7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6-氟-5，8-二甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.96°-98℃。浅黄色针状结晶。
4)7-(1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.231-233℃。白色粉末(用二甲基甲酰胺重结晶)。
5)7-(4-甲基-1-哌嗪基)-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.229-232℃。浅黄色棱状晶体(由乙醇重结晶)。
6)7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.206-208℃。白色粉末(用乙酸乙酯-乙醇重结晶)。
7)7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.267-270℃。白色粉末(用二甲基甲酰胺重结晶)。
8)7-(1-哌嗪基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.205-207℃。白色粉末(用乙醇重结晶)。
9)7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.229-231℃。白色针状结晶(用乙醇重结晶)。
10)7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.188-189℃。浅黄色粉末(用乙醇重结晶)。
11)7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.213-216℃。浅黄色粉末(由二甲基甲酰胺重结晶)。
12)7-(1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-8-氯-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.214-217℃。浅黄色粉末(由乙醇重结晶)。
13)7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-8-氯-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.190-192℃。浅黄色粉末(用二氯甲烷-正己烷重结晶)。
14)7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-8-氯-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸。
15)7-(3-氨基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-8-氯-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸。
16)7-(1-哌嗪基)-1-环丙基-5，6-二氟-8-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸。
17)7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-5，6-二氟-8-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸。
18)7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-5，6-二氟-8-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸。
19)7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-5，6-二氟-8-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸。
20)7-(1-哌嗪基)-1-环丙基-5-氯-6-氟-8-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸。
21)7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-5-氯-6-氟-8-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.213-215℃，黄色结晶。
22)7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-5-氯-6-氟-8-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸。
23)7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-5-氯-6-氟-8-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸。
24)7-吗啉代-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.245-247℃，白色粉末(用乙醇重结晶)。
25)7-(3-氨基-4-甲基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸盐酸盐(反式)，m.p.272-275℃(分解)，白色粉末(由甲醇-乙酸乙酯重结晶)。
26)7-(3-氨甲基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸盐酸盐，m.p.280-283℃(分解)，白色粉末(由甲醇-水重结晶得到)。
27)7-(4-羟基-1-哌啶基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.220-221℃，无色针状结晶(由甲醇重结晶得到)。
28)7-(4-氟-1-哌啶基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.204-207℃，白色粉末(由乙醇重结晶)。
29)7-〔3-(N-叔丁氧羰基-N-甲基氨基)-1-吡咯烷基〕-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.210-212℃，白色粉末(由乙醇重结晶得到)。
30)7-(3-叔丁氧羰基氨基-4-甲基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(顺式)，m.p.239-241℃，白色粉末(由乙醇重结晶)。
31)7-〔3-(N-叔丁氧羰基-N-乙基氨基甲基)-1-吡咯烷基〕-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.175-177℃，白色粉末(由乙醇重结晶)。
32)7-(3-氨基-4-甲基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸盐酸危ㄋ呈剑琺.p.280-284℃(分解)。浅黄色粉末(由乙醇重结晶)。
33)7-(3-乙基氨基甲基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸盐酸盐，m.p.236-239℃。浅黄色粉末(由乙醇重结晶)。
34)7-(1，4-二氮杂双环〔4，3，0〕壬烷-4-基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.203-205℃。无色针状结晶(由乙醇重结晶)。
35)7-〔4-乙酰基-1-哌嗪基〕-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.261-263℃，白色粉末(由乙醇重结晶)。
36)7-(3-甲氨基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.194-197℃，白色粉末(由二甲基甲酰胺重结晶)。
37)7-(3-叔丁氧羰基氨基-4-甲基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，(反式)，m.p.226-229℃。白色粉末(由乙醇重结晶)。
38)7-〔4-(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊烯环-4-基)甲基-1-哌嗪基〕-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸。
核磁共振氢谱(CDCl3)δppm1.14-1.24(2H，m)，1.26-1.41(2H，m)，2.16(3H，s)，2.72-2，84(7H，m)，3.28-3.53(7H，m)，7.29(1H，d，8.2Hz)，8.73(1H，s)，15.57(1H，s)39)7-(4-苄基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5，8-二甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.165-166℃，浅黄色针状结晶(由乙醚-乙醇重结晶)。
40)7-(4-苄基-3-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5，8-二甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.176-178℃，浅黄色粉末。
41)7-(1，4-二氮杂双环〔4，3，0〕壬烷-4-基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.194-197℃，浅黄色针状结晶(由二氯甲烷-正己烷重结晶)。
42)7-吗啉代-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.255-259℃，白色针状结晶(由乙醇重结晶)。
43)7-(4-羟基-1-哌啶基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.247-250℃，白色针状结晶(由乙醇重结晶)。
44)7-(4-氟-1-哌啶基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.259-261℃，浅黄色针状结晶(用乙醇重结晶)。
45)7-(3-甲氨基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸单盐酸盐，m.p.215-219℃，白色粉末(由乙醇重结晶)。
46)7-(3-乙基氨基甲基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸单盐酸盐，m.p.221-223℃，白色粉末(由乙醇重结晶)。
47)7-(3-氨甲基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸。
48)7-(3-氨基-4-甲基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸单盐酸盐(顺式)，m.p.209-213℃，浅黄色粉末(由乙醇重结晶)。
49)7-(3-氨基-4-甲基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸单盐酸盐(反式)，m.p.214-216℃。浅黄色粉末(由乙醇重结晶)。
50)7-〔4-(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊烯环-4-基)-甲基-1-哌嗪基〕-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸。
51)7-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.217-220℃，白色粉末(由乙醇重结晶)。
52)7-〔3-(N-叔丁氧羰基-N-甲基氨基)-1-吡咯榛 1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.184-187℃，白色粉末(由乙醇重结晶)。
53)7-〔3-(N-叔丁氧羰基-N-乙基氨基甲基)-1-吡咯烷基〕-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.147-149℃，白色粉末(由乙醇重结晶)。
54)7-〔3-(N-叔丁氧羰基氨基甲基)-1-吡咯烷基〕-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸。
55)7-(3-叔丁氧羰基氨基-4-甲基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(顺式)，m.p.215-217℃，浅黄色粉末(由乙醇重结晶)。
56)7-(3-叔丁氧羰基氨基-4-甲基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(反式)，m.p.223-224℃，白色粉末(由乙醇重结晶)。
57)7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6-氟-8-氯-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.194-195℃，浅黄色粉末(由乙醇重结晶)。
58)7-(1-哌嗪基)-1-(2，4-二氟苯基)-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.244-246℃(分解)白色粉末(由二甲基甲酰胺重结晶)。
59)7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-(2，4-二氟苯基)-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.228-230℃(分解)，白色粉末(由乙醇重结晶)。
60)7-(1-哌嗪基)-1-(4-羟苯基)-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.＞300℃，白色粉末。
61)7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-(4-羟基苯基)-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.＞300℃，白色粉末。
62)7-(1-哌嗪基)-1-乙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.219-220℃(分解)，无色针状结晶(由乙醇重结晶)。
63)7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-乙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.212.5-215℃(分解)，浅黄色棱状结晶(由乙醇重结晶)。
64)7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1-乙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.209.5-211℃(分解)，白色粉末(由乙醇重结晶)。
65)7-(1-哌嗪基)-1-(4-氟苯基)-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.278-282℃(分解)，黄色结晶(由二甲基甲酰胺重结晶)。
66)7-(3-叔丁氧羰基氨基)-1-吡咯烷基)-1-(4-氟苯基)-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.249-250℃，白色结晶(由乙醇重结晶)。
67)7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-(4-氟苯基)-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸盐酸盐，m.p.292-295℃(分解)，浅黄白色结晶(由甲醇-水重结晶)。
68)7-(1-哌嗪基)-1-乙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.225-227℃，白色结晶(由二甲基甲酰胺重结晶)。
69)7-(3-叔丁氧羰基氨基-1-吡咯烷基)-1-乙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.230-231℃白色结晶(由乙醇重结晶)。
70)7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-乙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸盐酸盐，m.p.275-281℃(分解)，黄色结晶(由乙醇重结晶)。
71)7-(1-哌嗪基)-1-乙烯基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯，m.p.181-183℃(分解)，浅黄色针状结晶(由氯仿-正己烷重结晶)。
72)7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-乙烯基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯，m.p.165-166℃(分解)浅黄色针状结晶(由乙酸乙酯-正己烷重结晶)。
73)7-(1-哌嗪基)-1-乙烯基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.205-206.5℃(分解)，浅黄色粉末。
74)7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-乙烯基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.187.5-189.5℃(分解)，浅黄色针状结晶(由乙酸乙酯-正己烷重结晶)。
75)7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-(4-氟苯基)-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.274-276℃(分解)，白色结晶(由乙醇重结晶)。
76)7-(1-哌嗪基)-1-(2-噻吩基)-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.239-240.5℃(分解)，白色粉末(由乙醇重结晶)。
77)7-(1-哌嗪基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-乙基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.161-163℃，黄色粉末(由二甲基甲酰胺重结晶)。
78)7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-乙基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.146-147℃，白色粉末(由二甲基甲酰胺-乙醇-乙醚重结晶)。
79)7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-乙基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.201-202℃，白色粉末(由二甲基甲酰胺重结晶)。
80)7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-乙基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.164-165℃，白色粉末(由乙醇重结晶)。
81)3S(-)-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-9-氟-3，8-二甲基-7-氧代-7H-吡啶并〔1，2，3-de〕〔1，4〕苯并噁嗪-6-羧酸，m.p.235-236.5℃(分解)，无色棱状结晶(由乙醇重结晶)〔α〕25D＝-125.9°(C＝0.21，氯仿)
82)7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-(2，4-二氟苯基)-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.226-228℃，浅黄色结晶(由乙醇重结晶)。
83)7-(1-哌嗪基)-1-(2，4-二氟苯基)-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸盐酸盐，m.p.229-232℃，白色结晶(由乙醇-水重结晶)。
84)7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-(2，4-二氟苯基)-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸盐酸盐，m.p.291-294℃，白色结晶(由乙醇-水重结晶)。
例6回流一含有7-(3-叔丁氧羰基氨基-4-甲基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(反式)(120mg)、乙醇(4ml)和10%盐酸(4ml)的混合物30分钟，浓缩后，将所得残留物用甲醇-乙酸乙酯重结晶，得7-(3-氨基-4-甲基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸盐酸盐(反式)(60mg)，白色粉末，m.p.272-275℃。
从适当的化合物开始，重复例6的步骤，可得下列化合物1)7-(3-氨基-4-甲基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸盐酸盐(顺式)，m.p.280-284℃(分解)，浅黄色粉末(由乙醇重结晶)。
2)7-(3-乙基氨基甲基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸盐酸盐，m.p.236-239℃，浅黄色粉末(由乙醇重结晶)。
3)7-(3-甲基氨基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.194-197℃，白色粉末(由二甲基甲酰胺重结晶)。
4)7-(3-甲基氨基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸单盐酸盐，m.p.215-219℃，白色粉末(由乙醇重结晶)。
5)7-(3-乙基氨甲基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸单盐酸盐，m.p.221-223℃，白色粉末(梢掖贾亟峋В 6)7-(3-氨甲基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸。
7)7-(3-氨基-4-甲基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸单盐酸盐(顺式)，m.p.209-213℃，浅黄色粉末(由乙醇重结晶)。
8)7-(3-氨基-4-甲基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸单盐酸盐(反式)，m.p.214-216℃，浅黄色粉末(由乙醇重结晶)。
9)7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-(4-氟苯基)-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸盐酸盐，m.p.292-295℃(分解)，浅黄色结晶(由甲醇-水重结晶)。
10)7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-乙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸盐酸盐，m.p.275-281℃(分解)，黄色结晶(由乙醇重结晶)。
11)7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-乙基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，m.p.164-165℃，白色粉末(由乙醇重结晶)。
例7在室温下于7-(1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(40mg)在5%氢氧化钠(2ml)的溶液中加入醋酐(0.1ml)，混合物用稀盐酸酸化后，生成物用二氯甲烷萃取，用硫酸镁干燥，浓缩后将所得残留物用乙醇重结晶，得到白色粉末7-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(29mg)，白色粉末，m.p.261-263℃。
由适当原料，重复例7的操作，得到7-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸。
例8于7-(4-苄基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5，8-二甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(150mg)的乙醇(20ml)溶液中加入10%Pd-C(50mg)，该催化剂还原反应是在70℃常压下进行，滤出10%Pd-C后，浓缩滤液，残留物用二甲基甲酰胺重结晶得到7-(1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5，8-二甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(64mg)，m.p.185-187℃，浅黄色针状结晶。
由适当原料开始，重复例8的步骤，可得7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5，8-二甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸。
例9重复例1的操作，把〔N-环丙基-N-〔3-(3-乙氧羰基氨基-1-吡咯烷基)-4-氟-2，5-二甲基-6-硝基苯基〕-氨基亚甲基〕丙二酸二乙酯作为中间体化合物，可得7-(3-乙氧羰基氨基)-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6-氟-5，8-二甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯1H-NMR(CDCl3)δppm0.7-0.9(2H，m)，1.0-1.2(2H，m)，1.39(3H，t，J＝7.1Hz)，1.40(3H，t，J＝7.1Hz)，2.1-2.4(2H，m)，2.50(3H，s)，2.75(3H，d，J＝3Hz)，3.4-3.7(4H，m)，3.8-4.0(1H，m)，4.1-4.5(5H，m)，5.3-5.5(1H，m)，8.54(1H，s)例10重复例1的操作，通过把〔N-(环丙基-N-〔3-(4-苄基-1-哌嗪基)-4-氟-2，5-二甲基-6-硝基苯基〕氨亚甲基〕丙二酸二乙酯作为中间体化合物，可得7-(4-苄基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5，8-二甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δppm0.6-0.8(2H，m)，1.0-1.2(2H，m)，1.39(3H，t，J＝7.1Hz)，2.58(3H，s)，2.4-2.7(4H，br)，2.74(3H，d，J＝3.0Hz)，3.1-3.4(4H，br)，3.60(2H，s)，3.8-4.0(1H，m)，4.38(2H，q，J＝7.1Hz)，7.3-7.4(5H，m)，8.53(1H，s)例11重复例1的操作，通过把〔N-环丙基-N-〔3-(4-苄基-3-甲基-1-哌嗪基)-4-氟-2，5-二谆 6-硝基苯基〕氨亚甲基〕丙二酸酯作为中间体化合物，可得7-(4-苄基-3-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5，8-二甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯，m.p.128-129℃，浅黄色粉末。
例12于7-(3-乙氧羰基氨基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6-氟-5，8-二甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯中(130mg)加入5%氢氧化钾溶液(3.2ml)，将混合物回流4小时后冷却，用醋酸调至酸性，再用碳酸钾调至弱碱性，生成物用二氯甲烷萃取，干燥，减压蒸出溶剂，于残留物中加入乙醚，过滤沉淀的结晶，得7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6-氟-5，8-二甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(30mg)，m.p.96-98℃，浅黄色针状结晶。
例13重复例1的操作，通过把〔N-环丙基-N-〔3-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氟-2-甲基-5-氯-6-硝基苯基〕氨亚甲基〕-丙二酸二乙酯作为中间体化合物，可得7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5-氯-8-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯，m.p.175-177℃，黄色结晶。
例14于1-环丙基-6-氟-7-溴-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(0.58g)的N-甲基-2-吡咯烷酮(5ml)的溶液中加入4-氧代哌啶(0.64g)，混合物于90℃加热20分钟，减压蒸出溶剂，于残留物中加入乙醇，过滤所得沉淀，得到1-环丙基-6-氟-7-(4-氧代-1-哌啶基)-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(230mg)C19H19N2O4F的元素分析数据计算值(%)C，63.68;H，5.34;N，7.82实测值(%)C，63.58;H，5.39;N，7.72实验(体外抗菌活性)下述待测化合物的抗菌活性是通过在琼脂板上用一系列稀释方法所测得的最小抑制浓度(MIC)加以测定的。参照化学治疗，22，1126-1128(1974)。微生物所用浓度为1×106细胞/毫升(光密度660mμ，0.07-0.16，稀释100倍)，结果于表1列出。
〔试验化合物〕1.7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5，8-二甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸2.7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸3.7-(1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸4.7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸5.7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸6.7-(3-氨甲基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸盐酸盐7.7-(3-氨基-4-甲基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸盐酸盐(反式)8.7-吗啉代-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸9.7-(3-乙基氨基甲基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸盐酸盐10.7-(1，4-二氮杂双环〔4，3，0〕壬烷-4-基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸11.7-(4-羟基-1-哌啶基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸12.7-(4-氟-1-哌啶基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸13.7-(3-氨基-4-甲基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(顺式)14.7-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸15.7-(3-甲氨基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸。
16.7-(1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5，8-二甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸17.7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6-氟-5，8-二甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸18.7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5，8-二甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸19.7-(1-哌嗪基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸20.7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸21.7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸22.7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸23.7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-5-氯-6-氟-8-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸24.7-(1，4-二氮杂双环〔4，3，0〕壬烷-4-基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸
25.7-吗啉代-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸26.7-(4-羟基-1-哌啶基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸27.7-(4-氟-1-哌啶基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸28.7-(3-叔丁氧羰基氨基-4-甲基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(反式)29.7-(3-甲氨基)-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸单盐酸盐30.7-(3-乙基氨甲基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸单盐酸盐31.7-(3-氨基-4-甲基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸单盐酸盐(反式)32.7-(3-氨基-4-甲基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸单盐酸盐(顺式)33.7-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸34.7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-8-氯-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸35.7-(1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-8-氯-5-谆 1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸36.7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6-氟-8-氯-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸37.7-(1-哌嗪基)-1-(2，4-二氟苯基)-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸38.7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-(2，4-二氟苯基)-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸39.7-(1-哌嗪基)-1-(4-羟苯基)-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸40.7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-(4-羟苯基)-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸41.7-(1-哌嗪基)-1-乙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸42.7-(1-哌嗪基)-1-(4-氟苯基)-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸43.7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-(4-氟苯基)-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸盐酸盐44.7-(1-哌嗪基)-1-乙烯基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸45.7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-(4-氟苯基)-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸46.3S(-)-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-9-氟-3，8-二甲基-7-氧代-7H-吡啶并〔1，2，3-de〕〔1，4〕苯并噁嗪-6-羧酸47.7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-(2，4-二氟苯基)-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸48.7-(1-哌嗪基)-1-(2，4-二氟苯基)-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸盐酸盐49.7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-(2，4-二氟苯基)-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸盐酸盐〔试验微生物〕A金黄色葡萄球菌FDA209PB产气葡萄球菌E-2
表1
表1(续)
制备1由下列组分制备注射液组分数量7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5，8-二甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸200mg葡萄糖250mg注射用蒸馏水适量总计5ml将7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5，8-二甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸和葡萄糖溶于蒸馏水中制成注射液，将注射液加入5毫升安瓿中，用氮气灌充，在121℃下消毒15分钟，即得注射剂。
制备2薄膜包衣片剂可自下述组分制备组分数量7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5，8-二甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸100gAvicel(微晶纤维素的商品名，由日本Asahi化学工业有限公司生产)40g玉米淀粉30g硬脂酸镁2gTC-5(羟丙基甲基纤维素的商品名，由日本Shin-Etsu化学有限公司生产)10g聚乙二醇60003g蓖麻油40g乙醇40g将7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5，8-二甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，Avicel，玉米淀粉和硬脂酸镁混合、揉捏，将混合物用常规冲头(R10mm)压片以便包衣(由日本Kikusui，Seisakusho有限公司制造)，所得片剂用含TC-5聚乙二醇6000，蓖麻油和乙醇的薄膜包衣剂包衣，即得薄膜包衣片剂制备3由下列组分制备软膏组分7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5，8
-二甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸2g纯化的羊毛脂5g漂白蜂腊5g白凡士林88g总计100g将白腊加热成液体，随后加入7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5，8-二甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸、纯化的羊毛脂和白凡士林，再将混合物加热直至成液体，搅拌混合物直至固化，即得软膏。
权利要求
1.式Ⅰ的化合物或其可供药用的盐
其中R1为可被选自下列一组基团中的1到3个取代基取代的环丙基[该组基团由(低级)烷基和卤原子所组成]；可被选自下列一组基团中的1到3个取代基在苯环上取代的苯基[该组基团由(低级)烷氧基，卤原子和羟基所组成]；可被卤原子，(低级)烷酰氧基或羟基取代的(低级)烷基；(低级)链烯基；或噻吩基，R2为5至9员可被取代的饱和或不饱和的杂环，R3为氢原子，(低级)烷基，或卤原子，R4为(低级)烷基或卤原子，R为氢原子或(低级)烷基，R1和R3也可一起形成基团
其中R31为氢原子或(低级)烷基，而X为卤原子，但湏R3和R4不同时是卤原子，而且当R3是氢原子时，R4为一低级烷基。
2.按照权利要求Ⅰ的化合物，它为下面式〔1〕的化合物或其可供药用的盐
其中R1为可被选自下列一组基团的1到3个取代基取代的环丙基(该组基团由(低级)烷基和卤原子组成)，可被选自下列一组基团的1至3个取代基在苯环上取代的苯基(该组基团由(低级)烷氧基，卤原子和羟基组成)，可被卤原子、(低级)烷酰氧基或羟基取代的(低级)烷基，-(低级)链烯基或噻吩基，R2为可被取代的5至9元饱和或不饱和的杂环，R3为氢原子，(低级)烷基或卤原子，R4为(低级)烷基或卤原子，R为氢原子或(低级)烷基，而X为卤原子，但湏R3和R4不同时是卤原子，而且当R3为氢原子时，R4为低级烷基。
3.按照权利要求1的化合物，它为下式〔1〕的化合物或其可供药用的盐
其中R2为可被取代的5至9元饱和或不饱和的杂环，R4为(低级)烷基或卤原子，R为氢原子或(低级)烷基，R31为氢原子或(低级)烷基，而X为卤原子。
4.按照权利要求3的化合物或其可供药用的盐，其中R2为式
的基团，其中Ra为氢原子或C1-C6烷基，Rb为氢原子，C1-C6烷基，C1-C6烷酰基，苯基(C1-C6)烷基，或可被C1-C6烷基取代的2-氧代-1，3-二氧环戊烯甲基，Rc为氢原子或C1-C6烷基，R为氢原子;R4为C1-C6烷基;X为氟原子;而R31为C1-C6烷基。
5.按照权利要求2的化合物或其可供药用的盐，其中R1A为具有1到3个取代基(选自C1-C6烷氧基、卤原子和羟基)的苯基，或可被卤原子，C2-C6烷酰氧基或羟基取代的C1-C6烷基，R为氢原子，而X为氟原子。
6.按照权利要求2的化合物或其可供药用的盐，其中R1A为C2-C6链烯基或噻吩基，R为氢原子，而X为氟原子。
7.按照权利要求2的化合物或其可供药用的盐，其中R1A为慈〈幕繁琑为氢原子，X为氟原子，R3A为卤原子，而R4为C1-C6烷基。
8.按照权利要求2的化合物或其可供药用的盐，其中R1A为未取代的环丙基，R为氢原子，X为氟原子，R3A为C1-C6烷基，R4为一卤原子。
9.按照权利要求2的化合物或其可供药用的盐，其中R1A为未取代的环丙基，R为氢原子，X为氟原子，R3A和R4各为C1-C6烷基。
10.按照权利要求2的化合物或其可供药用的盐，其中R1A为未取代的环丙基，R为氢原子，X为氟原子，R3A为卤原子，而R4为C1-C6烷基，而R2为具有1到3个取代基〔选自C1-C6烷基，C1-C6烷酰基，苯基(C1-C6)烷基，和可被苯基或C1-C6烷基取代的2-氧代-1，3-二氧环戊烯甲基〕的1-哌嗪基。
11.按照权利要求10的化合物或其可供药用的盐，其中R2为式
所示基团，式中Ra为氢原子或C1-C6烷基，Rb为氢原子，C1-C6烷基，C1-C6烷酰基，苯基(C1-C6)烷基，或被C1-C6烷基取代的2-氧代-1，3-二氧环戊烯甲基，Rc为氢原子或C1-C6烷基。
12.按照权利要求11的化合物或其可供药用的盐，其中Ra为氢原子或C1-C6烷基，Rb为氢原子或C1-C6烷基，Rc为氢原子，R3A为氟或氯原子，而R4为甲基。
13.按照权利要求11的化合物或其可供药用的盐，其中Ra为氢原子或C1-C6烷基，Rb为氢原子或C1-C6烷基，Rc为氢原子，R3A为氟或氯原子，而R4为乙基。
14.按照权利要求12或13的化合物或其可供药用的盐，其中R3A为氟原子。
15.按照权利要求2的化合物或其可供药用的盐，其中R1A为未取代的环丙基，R为氢原子，X为氟原子，R3A为卤原子，R4为C1-C6烷基，而R2为1-吡咯烷基(它可具有1到3个选自下述基团的取代基;具有1或2个C1-C6烷基和(C1-C6)烷氧基羰基取代基的氨基，氨基-(C1-C6)烷基〔在其氨基部份具有1到2个选自C1-C6烷基或(C1-C6)烷氧羰基的取代基〕，和C1-C6烷基)。
16.按照权利要求15的化合物或其可供药用的盐，其中R2为式
的基团，式中Rf为具有1或2个取代基(选自C1-C6烷基或C1-C6烷氧羰基)的氨基，或其氨基部份具有1或2个选自C1-C6烷基和(C1-C6)烷氧羰基取代基的氨基(C1-C6)烷基，Rg为氢原子或C1-C6烷基，R3A为氟或氯原子，而R4为甲基或乙基。
17.按照权利要求16的化合物或其可供药用的盐，其中R3A为氟原子，而R4为甲基。
18.按照权利要求2的化合物，其中R1A为未取代的环丙基，R为氢原子，X为氟原子，R3A为卤原子，R4为C1-C6烷基，而R2为具有1到3个C1-C6烷基取代基的吗啉代。
19.按照权利要求18的化合物或其可供药用的盐，其中R2为式
的基团，式中Rd为氢原子或C1-C6烷基，Re是氢原子或C1-C6烷基，R3A为氟或氯原子，而R4为甲基或乙基。
20.按照权利要求19的化合物或其可供药用的盐，其中R3A为氟原子而R4为甲基。
21.按照权利要求2的化合物或其可供药用的盐，其中R1A为未取代的环丙基，R为氢原子，X为氟原子，R3A为卤原子，R4为C1-C6烷基，而R2为具有1到3个选自C1-C6烷基，羟基，卤原子和氧代等取代基的1-哌啶基。
22.按照权利要求21的化合物或其可供药用的盐，其中R2为式
的基团，式中Rh为氢原子或C1-C6烷基，Ri为氢原子，羟基，卤原子或氧代，Rj为氢原子或C1-C6烷基;R3A为氟或氯原子;而R4为甲基或乙基。
23.按照权利要求22的化合物或其可供药用的盐，其中R3A为氟原子而R4为甲基。
24.按照权利要求2的化合物或其可供药用的盐，其中R1A为未取代的环丙基，R为H原子，X为氟原子，R3A为卤原子，R4为C1-C6烷基，而R2为1，4-二氮杂双环〔4.3.0〕壬烷-4-基。
25.按照权利要求24的化合物或其可供药用的盐，其中R3A为氟或氯原子而R4为甲基或乙基。
26.按照权利要求25的化合物或其可供药用的盐，其中R3A为氟原子而R4为甲基。
27.按照权利要求2的化合物或其可供药用的盐，其中R1A为未取代的环丙基，R为氢原子，X为氟原子，R3A为氢原子，而R4为C1-C6烷基。
28.按照权利要求2的化合物及其可供药物的盐，其中R1A为未取代的环丙基，R为氢原子，X为氟原子，R3A为氢原子，R4为C1-C6烷基，而R2为具有1到3个取代基(选自C1-C6烷基，C1-C6烷酰基，苯基(C1-C6)烷基，可被苯基或C1-C6烷基取代的2-氧代-1，3-二氧环戊烯甲基等取代基)的1-哌嗪基。
29.按照权利要求28的化合物或其可供药用的盐，其中R2为式
的基团，式中Ra为氢原子或C1-C6烷基，Rb为氢原子，C1-C6烷基，Rb为氢原子，C1-C6烷基，C1-C6烷酰基，苯基(C1-C6)烷基，或由C1-C6烷基取代的2-氧代-1，3-二氧环戊烯甲基，Rc为氢原子或C1-C6烷基。
30.按照权利要求29的化合物或其可供药用的盐，其中Ra为氢原子或C1-C6烷基，Rb为氢原子或C1-C6烷基，Rc为氢原子，而R4为甲基。
31.按照权利要求30的化合物或其可供药用的盐，其中Ra为氢原子或C1-C6烷基，Rb为氢原子或C1-C6烷基，Rc为氢原子，而R4为乙基，
32.按照权利要求2的化合物或其可供药用的盐，其中R1A为未取代的环丙基，R为氢原子，X为氟原子，R3A为氢原子，而R4为C1-C6烷基，R2为具有1到3个取代基的1-吡咯烷基〔该取代基选自下述基团可具有1或2个选自C1-C6烷基和(C1-C6)烷氧-羰基的氨基，在其氨基部份可具有1到2个选自C1-C6烷基和(C1-C6)烷氧-羰基的取代基的氨基(C1-C6)烷基，和C1-C6烷基〕。
33.按照权利要求32的化合物或其可供药用的盐，其中R2为式
的基团，式中Rf为具有1或2个取代基〔选自C1-C6烷基和(C1-C6)烷氧基-羰基〕的氨基，或氨基(C1-C6)烷基〔其氨基部份具有1或2个选自C1-C6烷基和(C1-C6)烷氧羰基的取代基〕，Rg为氢原子或C1-C6烷基，而R4为甲基或乙基。
34.按照权利要求2的化合物或其可供药用的盐，其中R1A为未取代的环丙基，R为氢原子，X为氟原子，R3A为氢原子，R4为C1-C6烷基，而R2为具有1到3个C1-C6烷基取代基的吗啉代。
35.按照权利要求34的化合物或其可供药用的盐，其中R2为式
的基团，式中Rd为氢原子或C1-C6烷基，Re为氢原子或C1-C6烷基，而R4为甲基或乙基。
36.按照权利要求2的化合物或其可供药用的盐，其中R1A为未取代的环丙基，R为氢原子，X为氟原子，R3A为氢原子，R4为C1-C6烷基，而R2为具有1到3个取代基(选自C1-C6烷基，羟基，卤原子和氧代)的1-哌啶基。
37.按照权利要求36的化合物或其可供药用的盐，其中R2为式
的基团，式中Rh为氢原子或C1-C6烷基，Ri为氢原子，羟基，卤原子或氧代，Rj庠踊駽1-C6烷基;而R4为甲基或乙基。
38.按照权利要求2的化合物或其可供药用的盐，其中R1A为未取代的环丙基，R为氢原子，X为氟原子，R3A为氢原子，R4为C1-C6烷基，而R2为1，4-二氮杂双环〔4，3，0〕壬烷-4-基。
39.按照权利要求33，35，37和38中之一的化合物或其可供药用的盐，其中R4为甲基。
40.7-(1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸。
41.7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸。
42.7-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6-氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸。
43.按照权利要求1的化合物，它为下述一组化合物中的一种(1)7-(1-哌嗪基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，(2)7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，(3)7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6，8-二氟-5-甲基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，和(4)3S(-)-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-9-氟-3，8-二甲基-7-氧代-7H-吡啶并〔1，2，3-de〕〔1，4〕苯并噁嗪-6-羧酸。
44.制备权利要求1所述的化合物的方法，它包括(a)将下式的化合物
(其中R1，R2，R3，R4和X定义如权利要求1所述，X2为卤原子，而R6为低级烷基)，进行环合反应以给出下式化合物
其中R1，R2，R3，R4和X定义如权利要求1所述，R6定义如前，随之亦可将上述化合物进行水解，(b)将式R2H(其中R2定义如权利要求1所述)的化合物与下式的化合物反应
其中R1，R3，R4和X定义如权利要求1所述，X4为卤原子，而R14为氢原子或式
(其中R15和R16各为烷基)的基团，得到下式的化合物
其中R1，R2，R3，R4和X定义如权利要求1所述，而R14定义如前，随之亦可将R14为式
基团的化合物转变成R14为氢原子的化合物，╟)将下式的化合物与式R17-X5的化合物反应
R1，R3，R4和X的定义如权利要求1所述，Z或W之一为-CH2-，而另一个为-NH，n为1到3的整数，R17为(低级)烷基;环烷基;苯环可被(低级)烷氧基，硝基或氨基取代的苯基(低级)烷基;可被卤原子、(低级)烷基或可被1到3个卤原子所取代的(低级)烷基所取代的苯基;吡啶基;具有1到3个取代基〔选自羟基，氨基，(低级)烷氧基和卤原子〕的(低级)烷基，而所说的氨基亦可被(低级)烷基、(低级)烷酰基、环烷基或(低级)烷氧羰基所取代;可被1到7个卤原子取代的(低级)烷酰基;具有1到3个取代基的〔选自卤原子和羧基〕(低级)链烯基羰基;(低级)烷氧羰基;可被(低级)烷基取代的氨基羰基;苯基(低级)烷氧羰基;可被苯基(低级)烷氧羰基取代的氨基(低级)烷酰基;(低级)烷氧羰基(低级)烷基;羧基(低级)烷基;苯胺基羰基(低级)烷基;可被1到3个卤原子取代的(低级)烷磺酰基;磺基(低级)烷基;(低级)链烯基或(低级)链炔基，而X5为卤原子，得到下式所示化合物，
上面所得的化合物结构式中，R1，R3，R4和X如权利要求1所定义，n如上述定义，而Z′或W′之一为-CH2-，而另一个为-NR17(R17如上述定义)，(d)将下式的化合物
〔其中R1，R3，R4和X定义如权利要求1，而W，Z和n定义如前〕与式R18COR19的化合物反应〔其中R18和R19各为氢原子或低级烷基〕，得到下式的化合物
其中R1，R3，R4和X如权利要求1所定义，n定义如前，而Z″或W″之一为-CH2-，另一个为
(R18和R19定义如前)，(e)将下式的化合物
〔其中R1，R3，R4和X的定义如权利要求1，而W，Z和n定义如前〕与下式的化合物反应
〔其中R24为苯基，低级烷基或氢原子，X8为卤原子〕，得到下述的化合物
其中R1，R3，R4和X如权利要求1，n如前定义，Z″′或W″′之一为-CH2-，另一个为基团
(R24定义如前)，(f)将下式的化合物
〔其中R1，R2，R3，R4和X定义如权利要求1所述，而R26和R27各为-低级烷基，〕进行环合反应以得到下式的化合物
其中R1，R2，R3，R4和X定义如权利要求1所述，(g)将下式的化合物
〔其中R1，R2，R3，R4和X定义如权利要求1所述，而R25为低级烷基〕进行环合反应以得到下式的化合物
〔其中R1，R2，R3，R4和X定义如权利要求1所述，而R24定义如前〕，随之亦可将其水解，(h)将下式的化合物
〔其中R2，R3，R4和X定义如权利要求1所述，R1a为具1到3个羟基的(低级)烷基，而R6a为氢原子或(低级)烷基〕，与(低级)烷酰化剂反应，得到下式的化合物
其中R2，R3，R4和X定义如权利要求1所述，R6a定义如前，而R1b为具有1到3个(低级)烷酰氧基的(低级)烷基，(i)将下式的化合物
〔其中R2，R3，R4和X定义如权利要求1所述，而R1b和R6a定义如前〕水解得到下式的化合物
其中R2，R3，R4和X定义如权利要求1所述，而R1a和R6a的定义如前，(j)使卤化剂与下式的化合物反应
〔其中R2，R3，R4和X定义如权利要求1所述，R1a和R6a定义如前〕，得到下式的化合物
其中R2，R3，R4和X定义如权利要求1所述，R6a定义如前，而R1c为具有1到3个卤原子的(低级)烷基，(k)用碱性化合物处理下式的化合物
其中R2，R3和R4和X定义如权利要求1所述，而R1c和R6a定义如前〕，得到下式的化合物
其中R2，R3，R4和X定义如权利要求1所述，R6a定义如前，而R1d为(低级)链烯基，(l)将下式的化合物
〔其中R2，R3，R4和X定义如权利要求1所述，R1b和R6a定义如前〕转化成下述化合物
〔其中R2，R3，R4和X定义如权利要求1所述，R1d和R6a定义如前〕，或者(m)在酸存在下，将下式化合物
〔其中R2，R3，R4和X定义如权利要求1所述，而R1a和R6a定义如前〕，转化成下式的化合物
〔其中R2，R3，R4和X定义如权利要求1所述，而R1d和R6a定义如前〕。
45.一种抗微生物组合物，它含有权利要求1中所述的有效剂量的化合物作为主要活性成份。
46.使用如权利要求1中所述的化合物作为抗微生物剂。
全文摘要
下式的新颖的4-氧代喹啉-3-羧酸化合物或其盐类，其中R
文档编号C07C63/06GK1030237SQ88102360
公开日1989年1月11日 申请日期1988年4月16日 优先权日1987年4月16日
发明者上田敬, 宫本寿, 山下博司, 利根斉 申请人:大塚制药株式会社