专利名称：氯代己酮的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种含卤素的有酮基连在非环碳原子上的饱和化合物，具体地说一种氯代己酮的制备方法。
氯代己酮是作为合成医药己酮柯柯豆碱的一种中间体原料，而己酮柯柯豆碱是一种新开发的药品，是国际上最畅销的50个药品之一，这种药品能改善脑和四肢的血液循环。提高红细胞的变形能力，抑制血小板聚集，降低血液粘稠度，改善脑微循环，增加脑血流量，而作为其中间体氯代己酮的制备，经查阅国内外文献，均未发现相同文献。
本发明的目的是提供一种切实可行、产品完全适合己酮柯柯豆碱合成的氯代己酮的制备方法。
本发明由以下几个步骤来实现a、在反应器中，加入一定量的氯丙烯和催化剂，低温下，边搅拌边通入溴化氢气体，反应完全后，水洗，精馏得1.3-溴氯丙烷。
b、在反应器中，加入一定量的1.3-溴氯丙烷，乙酸乙酰乙酯和一元醇，搅拌均匀，加热一定时间后将反应液经水洗、分离、蒸馏，得反应物吡喃。
c、将吡喃、盐酸和氯化铵进行回流反应，反应完全后加有机溶剂萃取，再进行水洗、蒸馏、即得到氯代己酮。
图1为本发明的工艺流程简图以下结合图1对本发明工艺进行详细叙述a1，在反应釜中，先加入氯丙烯和催化剂过氧化苯甲酰，催化剂的加入量为氯丙烯重量的0.5～5%，通入溴化氢气体，反应温度为5～25℃，釜内反应液密度达1.20～1.60g/ml，经水洗，将粗品打入蒸馏釜，蒸出多余水分后得到1.3-溴氯丙烷。b1、将1.3-溴氯丙烷、乙酸乙酰乙酯、一元醇溶剂放入反应釜中，搅拌均匀，反应12-15小时，蒸出丁醇，将反应液水洗至中性，蒸馏后得吡喃。c1、将吡喃倒入反应器中，加入盐酸、氯化铵进行回流反应，反应时间控制在9-11小时，再用有机溶剂进行萃取，然后水洗、蒸馏得氯代己酮。
本发明实施例为实施一(1)在500ml的带有温度计、搅拌器的三口瓶中，先加入180克的氯丙烯和4克的过氧化苯甲酰，然后开动搅拌器，通入溴化氢气体进行反应，反应温度控制在5～25℃，待反应液密度达到1.2～1.6g/ml时，停止反应，进行水洗，蒸馏，得到1.3-溴氯丙烷。
(2)在1000ml带有温度计，搅拌器，冷凝管的三口瓶中，加入100克1.3-溴氯丙烷和110克乙酸乙酰乙酯，150克醇溶剂，开动搅拌器，并加热反应4小时，蒸出醇溶剂140克，回流反应温度145℃，继续反应12小时，然后进行水洗，蒸馏，得吡喃产品。
(3)在1000ml带有温度计，搅拌器;冷凝管的三口瓶中加入200克吡喃，120克盐酸和70克氯化铵，然后开动搅拌器，加热，温度控制在80℃～110℃，反应进行10小时停止反应，然后用有机溶剂萃取，再水洗，蒸馏得氯代己酮产品。
实施例二、三步骤和实施例一相同，化学药品加入量及条件见附表。
本发明各步反应均在常压下进行，生产工艺简单，易于控制。所用化学药品易于得到且价廉，反应所需主要原料，自己制备，保证最终产品质量。本发明在制备过程中，产生少量废气和废水，都采取相应有效措施，可变废为宝。经试用这种方法制得的氯代己酮产品，各项指标均能达到合成己酮柯柯豆碱要求，为己酮柯柯豆碱药品在国内开辟原料基地，提供了切实可行的制备方法。
附表a、1.3-溴氯丙烷的制备
c、氯代己酮的制备
权利要求
1.一种氯代己酮的制备方法，其具体工艺为a、在反应器中，加入一定量的氯丙烯和催化剂、低温下，边搅拌边通入溴化氢气体，充分反应后，水洗、精馏得1.3-溴氯丙烷。b、在反应器中，加入一定量的1.3-溴氯丙烷、乙酸乙酰乙酯和一元醇，搅拌均匀，加热一定时间后将反应液经水洗，蒸馏，得反应物吡喃。c、将吡喃、盐酸和氯化铵进行回流反应，反应完全后加有机溶剂萃取，再进行水洗、蒸馏、即得氯代己酮。
2.根据权利要求1所述的氯代己酮的制备方法，其特征在于所述的催化剂为过氧化苯甲酰。
3.根据权利要求1和2所述的氯代己酮制备方法，其特征在于a1、在反应釜中，先加入氯丙烯和催化剂过氧化苯甲酰，催化剂的加入量为氯丙烯重量的0.5～5%，通入溴化氢气体，反应温度为5～25℃，釜内反应液密度达1.20～1.60g/ml，经水洗，将粗品打入蒸馏釜，蒸出多余水分后得到1.3-溴氯丙烷。b1、将1.3-溴氯丙烷、乙酸乙酰乙酯、一元醇溶剂放入反应釜中，搅拌均匀，反应12-15小时，蒸出丁醇，将反应液水洗至中性，蒸馏后得吡喃。c1、将吡喃倒入反应器中，加入盐酸、氯化铵进行回流反应，反应时间控制在9-11小时，再用有机溶剂进行萃取，然后水洗、蒸馏得氯代己酮。
全文摘要
本发明涉及一种含卤素的有酮基连在非环碳原子上的饱和化合物，具体地说是一种氯代己酮的制备方法。该产品作为合成医药柯柯豆碱的一种中间体原料，其氯代己酮各项指标均能达到合成己酮柯柯豆碱要求。
文档编号C07C49/16GK1082021SQ9210941
公开日1994年2月16日 申请日期1992年8月14日 优先权日1992年8月14日
发明者任培兵, 蒋俊山, 王彦霞, 田玉妙, 魏宝志, 曲金华 申请人:河北省石家庄市化工四厂