胍衍生物杀虫剂组合物的制作方法

专利名称：胍衍生物杀虫剂组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及用作杀虫剂的胍衍生物或其盐，它们的生产方法及含胍衍生物或其盐的杀虫组合物。
具有防治害虫效力的各种合成化合物已经作为杀虫剂被使用，这些化合物的大多数是有机磷酸酯，氨基甲酸酯，含氯有机化合物或拟除虫菊酯化合物。人们熟知，经常使用这几种有限的化合物会产生不利影响如增加害虫的抗药性，这在各地已引起了公开的讨论。上述杀虫剂中的某些化合物具有有效的杀虫活性，但在实际应用中却表现也不能令人满意的效果，例如对人类，动物及鱼类的高毒性，对害虫天敌可能发生的毒性以及在土坡中的高残留性等。
另一方面，关于胍衍生物或其盐，例如3-硝基-1-(3-吡啶甲基)胍在Chemical & pharmaceutical Balletin 23，2744(1975)中被描述;具有抗溃疡活性的胍化合物如甲氰咪胍(cimetidine)在各种文献或专利中已被报导，但关于胍衍生物或其盐作为杀虫剂的还未见报导。
在这种情况下，本发明的目的在于提供含胍衍生物或其盐的杀虫组合物。它对人类，动物及鱼类以及害虫的天敌毒性低，并且安全，具有有效的防治害虫能力，可用于农业，园艺和/或家庭花园中。
因之，本发明提供了(1)一种含式(Ⅰ)的胍衍生物或其盐的杀虫组合物，
其中R1是任意取代的碳环或杂环，几是0或1，R2是氢原子或任意取代的烃基，R3是伯，仲，叔氨基和X是吸电子基。假如当X是氰基时，R1则为卤代吡啶基，当几是0时，R1则为任意取代的杂环基;
(2)式(Ⅰa)的胍衍生物或其盐，
其中R1a是任意取代的杂环基，R2a是氢原子或任意取代的烃基，R3a是伯，仲、叔氨基，并且假若当R2a是氢原子时，R3a则为仲或叔氨基，X是硝基或三氟乙酰基;
(3)制备胍衍生物(Ⅰa)或其盐的方法，它包括使式(Ⅱ)的化合物或其盐，
(其中R1a，R2a及Xa和上述定义相同，Y是离去基)，和氨或者伯，或仲胺或其盐进行反应;
(4)制备式(Ⅰa)的胍衍生物或其盐的方法，它包括将式(Ⅲ)的化合物或其盐，
(其中各符号和上述定义相同)和式(Ⅳ)的化合物或其盐反应，〈
(其中各符号和上述定义相同);
(5)制备式(Ⅰa)的胍衍生物或其盐的方法，它包括将式(Ⅴ)化合物或其盐，
(其中各符号和上述定义相同)和式(Ⅵ)化合物或其盐反应，
(其中各符号和上述定义相同);
(6)制备式(Ⅰa)胍衍生物或其盐的方法，它包括将式(Ⅶ)的化合物或其盐，
(其中R1a和Xa和上述定义相同，R2b是氢原子或任意取代的烃基，R3b是伯，仲或叔氨基，并且假若R5b是叔氨基时，R2b则为氢原子)，和式(Ⅷ)的化合物反应，Y-R(Ⅷ)(其中Y和上述定义相同，R是任意取代的烃基);
(7)制备胍衍生物(Ⅰa)或其盐的方法，它包括将式(Ⅸ)的化合物或其盐，
(其中各符号的定义和上述相同)和式(Ⅹ)的化合物或硝化剂反应，Y-Xa(Ⅹ)(其中各符号的定义和上述相同)在上述结构式中，R1指任意取代的碳环或杂环基。以R1表示的碳环或杂环基分别是仅含同种原子的或含两个或两个以上不同原子的环状基团。R1a指任意取代的杂环基，R1的定义适用于该杂环基。
R1表示的环烃基包括C3-8的环烷基，例如环丙基，环丁基，环戊基或环己基;C3-C8的环烯基，例如环丙烯基，环戊烯基，环己烯基，环己-2-烯基，1，4-环己二烯基;及C6-14的芳基，例如苯基，1-或2-萘基，1，2-，或9-蒽基，1-，2-，3-，4-或9-菲基，或者1-，2，4-，5-，或6-
基。较好的环烃基是芳基，例如C6-14芳基如苯基等。
R1或R1a表示的杂环基包括含1-5个氧，硫或氮杂原子的5-8元环或它们的稠环。杂环基的例子是2-或3-噻吩基，2-或3-呋喃基，2-或3-吡咯基，2-，3-或4-吡啶基，2-，4-，或5-噁唑基，2-，4-或5-噻唑基，3-，4-或5-吡唑基，2-，4-或5-咪唑基，3-，4-或5-异噁唑基，3-，4-或5-异噻唑基，3-或5-(1，2，4-噁二唑基)，1，3，4-噁二唑基，3-或5-(1，2，4-噻二唑基)，1，3，4-噻二唑基，4-，或5-(1，2，3-噻二唑基)，1，2，5-噻二唑基，1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基，1H-或2H-四唑基，N-氧-2，3-或4-吡啶基，2-，4-或5-嘧啶基，N-氧-2-，4-或5-嘧啶基，3-或4-哒嗪基，吡嗪基，N-氧-3-或4-哒嗪基，苯并呋喃基，苯并噻唑基，苯并噁唑基，三嗪基，氧三嗪基，四唑并[1，5-6]哒嗪基，三唑并[4，5-6]哒嗪基，氧咪唑基，二氧三嗪基，吡咯烷基，哌啶基，吡喃基，噻喃基，1，4-噁啶基(oxadinyl)，吗啉基，1，4-噻嗪基，1，3-噻嗪基，piperadinyl，苯并咪唑基，喹啉基，异喹啉基，噌啉基，2，3-二氮杂萘基，喹唑啉基，喹喔啉基，中氮茚基，喹嗪基，1，8-二氮杂萘基，嘌呤基，蝶啶基，二苯并呋喃基，咔唑基，吖啶基，菲啶基，吩嗪基，吩噻啶基(phenolthiadinyl)或吩恶嗪基。较好的杂环基是含氮的5或6元杂环基，例如2-，3-或4-吡啶基或2-，4-或5-噻唑基，R1代表的碳环或杂环基及R1a代表的杂环基可带有1-5个(最好是一个)取代基，这些取代基可以是相同的或不同的。取代基的例子是C1-15烷基例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基，十一烷基，十二烷基，十三烷基，十四烷基或十五烷基;C3-10的环烷基例如环丙烷基，环丁烷基，环戊烷基或环己烷基;C2-10链烯基例如乙烯基，烯丙基，2-甲基烯丙基，2-丁烯基，3-丁烯基或3-辛烯基，C2-10链炔基，例如乙炔基2-丙炔基或3-己炔基;C3-10环烯基，例如环丙烯基，环戊烯基或环己烯基;C6-10的芳基例如苯氧基或萘基;C7-10芳烷基，例如苄基或苯乙基;硝基;羟基;巯基;羰基;硫代羰基;氰基;氨基甲酰基;羧基;C1-4的烷氧羰基，例如甲氧羰基或乙氧羰基;磺基;卤原子例如氟，氯，溴或碘;C1-4烷氧基，例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基或叔丁氧基;C6-10芳氧基例如苯氧基;C1-4烷硫基，例如甲硫基，乙硫基，正丙硫基，异丙硫基，正丁硫基或叔丁硫基;C6-10的芳硫基，例如苯硫基;C1-4烷基亚磺酰基，例如甲基亚磺酰基或乙基亚磺酰基;C6-10的芳基亚磺酰基，例如苯基亚磺酰基;氨基;C2-6酰氨基，例如乙酰氨基或丙酰氨基;单-或双-C1-4烷基氨基，例如甲氨基，乙氨基，正丙氨基，异丙氨基，正丁氨基，二甲氨基或二乙氨基;C3-6环烷氨基，例如环己氨基;C6-10芳氨基，例如苯氨基;C2-4酰基，例如乙酰基;C6-10的芳基羰基如苯甲酰基;以及含选自氧，硫，氮的1-4个杂原子的5-6元杂环基，例如2-或3-噻吩基，2-或3-呋喃基，3-，4-或5-吡唑基，2-，4-或5-噻唑基，3-，4，-或5-异噻唑基，2-，4-或5-噁唑基，3-，4-或5-异噁唑基，2-，4-或5-咪唑基，1，2，3或1，2，4-三唑基，1H-或2H-四唑基，2-，3-或4-吡啶基，2-，4-或5-嘧啶基，3-或4-哒嗪基，喹啉基，异喹啉基或吲哚基。选自上面例举的取代基中的1-5个取代基可以连于上述碳环或杂环基上。当取代基例如是C6-10芳基，C7-10芳烷基，C3-10环烯基，C6-10芳氧基，C6-10芳硫基，C6-10芳基亚磺酰基，C6-10芳基磺酰基，C6-10芳氨基或杂环基时，它可以进一步被1-5个上述卤原子;羟基;C1-4烷基如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基;C2-4链烯基如乙烯基，烯丙基，2-甲基烯丙基;C2-4链炔基如乙炔基或2-丙炔基;C6-10芳基;C1-4烷氧基;苯氧基;C1-4烷硫基或苯硫基所取代。当取代基是C1-15烷基，C2-10链烯基，C2-10链炔基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基磺酰基，氨基，单-或双-C1-4烷氨基，C3-6环烷氨基或C6-10芳氨基时，它还可以进一步被1-5个上述的卤原子，羟基，C1-4烷氧基或C1-4烷硫基所取代。
R1的较好的例子是含氮5-或6-元杂环基，例如是吡啶基或噻唑基，它们可被1或2个卤素取代。
“n”指0或1，最好是1。
在R2，R2a，R2b及R中的“任意取代的烃基”一词中的烃基包括C1-15烷基，C3-10环烷基，C2-10链烯基，C2-10链炔基，C3-10环烯基，C6-10芳基及C1-10芳烷基，它们在述及R1时已被提到。在R1代表的碳环或杂环基上所提到的那些取代基也适用于“任意取代的烃基”一词中的取代基。
R2，R2a及R2b的较好的例子是氢原子及C1-4烷基，如甲基，乙基或丙基，R的较好例子是上述的C1-4烷基。
R3，R3a，及R3b指伯，仲，叔氨基，可用下式表示
基中R4和R5可以相同或不同，是氢原子或任意取代的烃基或者R4和R5两者和邻近的氮原子结合形成一环氨基(此外，当上式的R4和R5是氢原子时，该伯氨基是未取代的氨基，当R4和R5中的任何一个是氢原子时，该仲氨基是单取代的氨基，当R4和R5两者均不是氢原子时，该叔氨基为二取代氨基。)在R2，R2a，R2b及R中所提到的任意取代的烃基适用于R4及R5。
由R4和R5同邻近的氮原子一起形成环氨基的例子是吖丙啶基，氮杂环丁基，吡咯烷基，吗啉基和硫代码啉基。R3，R3a，R3b的较好例子是未取代的氨基，单C1-4烷氨基如甲氨基，乙氨基或丙氨基;双C1-4烷氨基如二甲氨基，甲基乙基氨基及C1-4酰氨基如甲酰氨基，N-甲基甲酰氨基或乙酰氨基。
X表示的吸电子基团的例子是氰基，硝基，烷氧羰基(例如C1-4烷氧羰基如甲氧羰基或乙氧羰基)，羟基羰基，C6-10的芳氧羰基(例如苯氧羰基)，杂环氧羰基(上述杂环基适用于该基团，因之特别是吡啶氧羰基或噻吩氧羰基)，C1-4烷基磺酰基，它可以被卤素如氯，溴或氟所取代(例如甲基磺酰基，三氟甲基磺酰基，乙基磺酰基)，氨磺酰基，双-C1-4烷氧磷酰基(例如二乙氧磷酰基)，C1-4烷酰基，它可以被卤素如氯，溴或氟所取代(例如乙酰基，三氯乙酰基或三氟乙酰基)，C6-10芳基酰基(例如苯甲酰基)，氨基甲酰基或C1-4烷基磺酰基硫代氨基甲酰基(例如甲基磺酰基硫代氨基甲酰基)。吸电子基团的较好例子是硝基。Xa指硝基或三氟乙酰基。
离去基团Y的例子是卤原子如氯，溴，碘或氟;C1-4烷基磺酰氧基，它可以被1-3个卤原子(如Cl，Br，或F)所取代，例如甲基磺酰氧基，乙基磺酰氧基，丁基磺酰氧基或三氟甲基磺酰氧基;C6-10芳基磺酰氧基，它可以被1-4个卤原子(如Cl，Br或F)所取代，例如苯磺酰氧基，对-甲苯磺酰氧基，对-溴苯磺酰氧基或1，3，5-三甲基苯磺酰氧基;C1-6酰氧基，它可被1-3个卤原子(如Cl，Br或F)所取代，例如乙酰氧基，丙酰氧基或三氟乙酰氧基;C6-10芳基羰氧基如苯甲酰氧基;羟基;C1-4烷氧基如甲氧基或乙氧基;C1-4烷硫基，如甲硫基或乙硫基;C1-4烷基亚磺酰基如甲亚磺酰基，C1-4烷基磺酰基，如甲磺酰基;C6-10芳氧基，它可被1-3个卤素(如Cl，Br或F)或硝基所取代，例如苯氧基，对氯苯氧基或对硝基苯氧基;杂环氧基如2-吡啶氧基或2-苯并恶唑氧基;C6-10芳硫基，它可被1或2个硝基等所取代，例如苯硫基对硝基苯硫基;C7-12芳烷硫基，它可被1或2个硝基等所取代，例如苄硫基，对-硝基苄硫基;杂环硫基如2-吡啶硫基或2-苯并噻唑硫基;氨基，单-或双-C1-4烷基氨基如甲氨基，乙氨基或二甲氨基及5元环的含氮杂环基，如1-咪唑基或1，2，4-三唑-1-基。
在化合物(Ⅱ)和(Ⅲ)中的Y较的例子是C1-4烷硫基如甲硫基或乙硫基，C7-12芳烷硫基如苄硫基;C1-4烷氧基如甲氧基或乙氧基，氨基及单-或双-C-4烷基氨基如甲氨基，乙氨基或二甲氨基。在化合物(Ⅵ)，(Ⅷ)及(Ⅹ)中的Y是卤原子如氯或溴，C1-4烷基磺酰氧基，它可以被1-3个卤原子取代如甲磺酰氧基或三氟甲基磺酰氧基，C6-10芳磺酰氧基如苯磺酰氧基或对-甲苯磺酰氧基，羟基及C1-4酰氧基，它可被1-3个卤原子取代，如乙酰氧基或三氟乙酰氧基。
胍衍生物(Ⅰ)或其盐的较好例子是式(Ⅰb)代表的化合物或其盐
其中R1b是吡啶基，卤代吡啶基或卤代噻唑基，R2a，R4a，及R5b可相同或不同，它们是氢原子，或甲基，乙基，甲酰基，乙酰基。特别是，式(Ⅰb)中的R1b是3-吡啶基，卤代吡啶基如6-氯-3-吡啶基，6-溴-3-吡啶基或5-溴-3-吡啶基或卤代噻唑基如2-氯-5-噻唑基或2-溴-5-噻唑基。
式(Ⅰ)的胍衍生物或其盐能形成顺一反异构体，这是由于X的位置不同引起的。理论上当R2是氢或者R3是伯或仲氨基时还能形成对映体。这些胍衍生物或基盐(Ⅰ)的异构体属于本发明的范围。
上面反应式中的各符号和上述定义相同。
式(Ⅰ)，(Ⅰa)，及(Ⅰb)胍衍生物的盐的例子是和无机酸形成的盐，这些无机酸例如是盐酸，氢溴酸，氢碘酸，磷酸，硫酸或高氯酸;或者是和有机酸形成的盐，这些有机酸例如是甲酸，乙酸，酒石酸，苹果酸，柠檬酸，草酸，琥珀酸，苯甲酸，苦味酸或对-甲苯磺酸。
胍衍生物(Ⅰ)或其盐能以对于一般农用化学品适用的任何一种使用形式作为杀虫剂被使用。即是说，按照其使用目的，将其溶解或分散于合适的液体载体中或者将基吸附于合适的固体载体中，一种，两种或两种以上的化合物(Ⅰ)或其盐能以制剂形式被使用，这些制剂是如乳油，油剂，可湿性粉剂，粉剂，颗粒剂，片剂，气雾剂或软膏。若必要的话，这些制剂可含乳化剂，悬浮剂，分散剂，渗透剂，润湿剂，增稠剂或稳定剂并能以任何已知的通常的方法来制备。
在乳油或可湿性粉剂形式杀虫剂中所含的化合物(Ⅰ)或基盐的比例通常为10-90%重量，当为油剂或干粉剂时，通常为0.1-10%重量，当好颗粒剂时，通常为1-20%重量，但根据使用目的，上述浓度可适当改变。乳油，可湿性粉剂等可在使用现场用水等冲稀(例如100到100000倍)然后再喷洒。
适用的液体载体(溶剂)的例子是水，醇类(如甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇或乙二醇)，酮类(如丙酮，甲乙酮)，醚类(如二噁烷，四氢呋喃，乙二醇单甲醚，二缩乙二醇单甲醚或丙二醇单甲醚)，脂族烃(如煤油，燃料油或机油)，芳香烃(如苯，甲苯，二甲苯，溶剂石脑油或甲基萘)，卤代烃类(如二氯甲烷，氯仿式四氯化碳)，酰胺类(如二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺)，酯类(如乙酸乙酯，乙酸丁酯或脂肪酸甘油酯)或腈类(如乙腈或丙腈)。这些溶剂可单独使用，也可将其两种或两种以上混合使用。
合适的固体载体(稀释剂或粉剂载体)的例子包括植物粉(如<p>
基中R4和R5可以相同或不同，是氢原子或任意取代的烃基或者R4和R5两者和邻近的氮原子结合形成一环氨基(此外，当上式的R4和R5是氢原子时，该伯氨基是未取代的氨基，当R4和R5中的任何一个是氢原子时，该仲氨基是单取代的氨基，当R4和R5两者均不是氢原子时，该叔氨基为二取代氨基。)在R2，R2a，R2b及R中所提到的任意取代的烃基适用于R4及R5。
由R4和R5同邻近的氮原子一起形成环氨基的例子是吖丙啶基，氮杂环丁基，吡咯烷基，吗啉基和硫代码啉基。R3，R3a，R3b的较好例子是未取代的氨基，单C1-4烷氨基如甲氨基，乙氨基或丙氨基;双C1-4烷氨基如二甲氨基，甲基乙基氨基及C1-4酰氨基如甲酰氨基，N-甲基甲酰氨基或乙酰氨基。
X表示的吸电子基团的例子是氰基，硝基，烷氧羰基(例如C1-4烷氧羰基如甲氧羰基或乙氧羰基)，羟基羰基，C6-10的芳氧羰基(例如苯氧羰基)，杂环氧羰基(上述杂环基适用于该基团，因之特别是吡啶氧羰基或噻吩氧羰基)，C1-4烷基磺酰基，它可以被卤素如氯，溴或氟所取代(例如甲基磺酰基，三氟甲基磺酰基，乙基磺酰基)，氨磺酰基，双-C1-4烷氧磷酰基(例如二乙氧磷酰基)，C1-4烷酰基，它可以被卤素如氯，溴或氟所取代(例如乙酰基，三氯乙酰基或三氟乙酰基)，C6-10芳基酰基(例如苯甲酰基)，氨基甲酰基或C1-4烷基磺酰基硫代氨基甲酰基(例如甲基磺酰基硫代氨基甲酰基)。吸电子基团的较好例子是硝基。Xa指硝基或三氟乙酰基。
胍衍生物(Ⅰ)或它们的盐在防治卫生或园艺害虫及动植物寄生虫方面是有效的，并且当把它们直接和昆虫接触，例如将它们施用于活的动植物时能发挥有效的杀虫活性。并已发现该化合物的特性是，当通过植物的根，叶子或茎将该化合物吸收到植物体内后，植物再被害虫吸吮或叮咬或者和害虫接触时，即能表现出有效的杀虫活性。这种性质对于防治吸吮型或上颚型害虫是有利的;而且，化合物(Ⅰ)和它们的盐是安全的，作为防治农业害虫的制剂具有有利的性质，例如对植物基本上无危害及对鱼类毒性小。
具体讲，含胍衍生物(Ⅰ)或其盐的制剂对于防治下列害虫是特别有效的。它们是半翅目害虫，如菜椿，稻黑椿，棒蜂缘蝽，梨花网椿，稻灰飞虱，稻褐飞虱，黑尾叶蝉，矢尖蚧，大豆蚜，罗卜蚜，甘兰蚜，棉蚜，鳞翅目害虫，如斜纹夜蛾，小菜蛾，菜粉蝶，二化螟，Y纹夜蛾，Helicoverpa assulta，东方粘虫，甘兰夜蛾，茶小卷蛾，Notarcha derogate，稻纵卷螟，马铃薯块茎蛾;鞘翅目害虫如墨西哥豆瓢虫，黄守瓜，黄曲条跳甲;稻负泥虫，稻鳞象虫;双翅目害虫如家蝇，五洲淡色库蚊，Tabanas trigous葱地种蝇，灰地种蝇;Orthosptera目害虫如飞蝗，非洲蝼蛄;网翅目害虫如德国小蠊，烟色大蠊;叶螨科害虫如棉红蜘蛛，桔全爪螨，Tetranychus，Kanzawai，朱沙叶螨，金瓜螨，Aculops pelelassi，以及线虫目害虫如滑刃线虫。
含本发明的胍衍生物(Ⅰ)或其盐的杀虫组合物是低毒及安全的极好的农业用产品。它能以和普通杀虫组合物类似的方法被使用并且和普通的组合物比较具有极好的效果。例如，本发明的杀虫组合物能通过在苗床箱中处理用于要杀灭的害虫，应用于作物的茎和叶子，对害虫喷洒，应用于稻田的水或处理稻田的土壤。根据使用季节，地点及方法等，施用量可在很大范围内改变。但一般而言，活性组份(胍衍生物(Ⅰ)或其盐)用量为每公顷0.3g-3000g，50g-1000g较好。当本发明的杀虫组合物是可湿性粉剂时，稀释后活性组份的最终浓度为0.1-1000ppm，最好是10-500ppm。
胍衍生物(Ⅰa)或其盐可用下述(A)-(F)的方法制备。当化合物(Ⅰ)是以游离形式或盐得到时，可用适当的方法将其转化为相应的盐(已述及的盐型)或游离型。同时，当被用作制备化合物(Ⅰa)的其它化合物的原料时，化合物(Ⅰa)中的任何化合物均可以是游离型的或盐型的。盐型化合物(Ⅰa)以外的其它原料也能以任何游离型或盐型使用。因之，所用原料及下述方法中得到的产品包括了它们各自的盐。[例如在化合物(Ⅰ)中提到的与酸形成的盐]。
(A)在本发明中，胍衍生物(Ⅰ)或其盐可通过化合物(Ⅱ)或其盐和氨，伯或仲胺或其盐进行反应来制备。
所用的氨，伯胺或仲胺或其盐是下式所表示的胺或其盐R3a-H (Ⅺ)其中R3a定义和上述相同。在反应中，最好使用Y为C1-4烷硫基(如甲硫基)或氨基的式(Ⅱ)化合物。对于化合物(Ⅱ)或其盐，所用化合物(Ⅺ)或其盐的数量最好是约0.8-2.0当量的，但只要不防碍反应进行，也可采用约2-20当量的。
虽然也可以不用溶剂，但反应一般是在适当的溶剂中进行。溶剂的例子是水;醇类如甲醇，乙醇，正丙醇或异丙醇;芳香烃如苯、甲苯或二甲苯;卤代烃如二氯甲烷或氯仿;饱和烃如己烷，庚烷或环己烷;醚类如乙醚，四氢呋喃(其后缩写为THF)或二噁烷;酮类如丙酮;腈类如乙腈;亚砜如二甲亚砜(其后缩写为DMSO);酰胺类如二甲基甲酰胺(下文缩写为DMF)，酯类如乙酸乙酯或者羧酸类如乙酸或丙酸。这些溶剂可单独使用，也可以适当比例如1∶1-1∶10以两种或两种以上混合物形式使用。当反应混合物为非均相时，反应可在相转移催化剂如季胺盐(例如三乙基苄基氯化铵，三-正辛基甲基氯化铵，三甲基癸基氯化铵，四甲基溴化铵)或冠醚存在下进行。
加入碱或金属盐可加速反应，其数量为0.01-10当量，0.1-3当量较好。碱的例子是无机碱如碳酸氢钠，碳酸氢钾，碳酸钠，碳酸钾，氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化钙，苯基锂，丁基锂，氢化钠，氢化钾，甲醇钠，乙醇钠，金属钠或金属钾，也可用有机碱如三乙胺，三丁胺，N，N-二甲基苯胺，吡啶，二甲基吡啶，可力啶，4-(二甲氨基)吡啶或DBU(1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一烯-7)。上述有机碱本身也可作为溶剂使用。金属盐的例子是铜盐，如氯化铜，溴化铜，醋酸铜或硫酸铜;或汞盐如氯化汞，硝酸汞或醋酸汞。
通常反应温度为-20-150℃，0-100℃较好，反应时间为10分钟到50小时，1-20小时较好。
(B)化合物(Ⅰa)或其盐可用原料(Ⅲ)或其盐和化合物(Ⅳ)或其盐进行反应来制备。
较好的Y的例子及反应条件同方法(A)中所述。
(C)化合物(Ⅰ)或其盐也可用化合物(Ⅴ)或其盐和化合物(Ⅵ)进行反应来制备。
化合物(Ⅵ)中以Y表示的离去基较好的是卤素如氯或溴;C1-4烷基磺酰氧基如甲基磺酰氧基;C6-10芳基磺酰氧基如对-甲苯磺酰氧基或C1-4酰氧基，它可被1-3个卤素所取代如乙酰氧基或三氟乙酰氧基。
虽然只要不防碍反应可以使用大量过量的化合物(Ⅵ)，但它的用量相对于化合物(Ⅴ)约为0.8-1.5当量较好。为了加速反应，可在碱存在下进行反应，方法(A)中所述的碱是适用的。相对于化合物(Ⅴ)，碱的用量为约0.5当量到大量过量，0.8-1.5当量较好。当使用有机碱时，它也能作为溶剂。
如方法A所述，反应最好在溶剂中进行，若反应是非均相体系，可以在如方法(A)中提到的相转移催化剂存在下进行。反应温度通常为-20-150℃，0-80℃较好。反应时间一般为10分钟到50小时，2-20小时较好。
(D)化合物(Ⅰa)或其盐右通过化合物(Ⅶ)或其盐和化合物(Ⅷ)反应来制备。
在此反应中，较好的Y的例子以及反应条件同方法(C)中所述。
(E)化合物(Ⅰa)及其盐可通过化合物(Ⅸ)或其盐和化合物(Ⅹ)反应来制备。
在该反应中，较好的Y的例子是卤素如溴或氯;或C1-4酰氧基，它可被1-3个卤素所取代例如乙酰氧基或三氟乙酰氧基。反应可在方法(C)中所述的同样条件下进行其中Xa是硝基的化合物(Ⅰ)，例如以下或表示的化合物或其盐
其中R1a，R2a及R3a定义如上不仅能用上述(A)-(E)的任何一种方法制备，而且也可用下述方法制备。
(F)化合物(Ⅰa)或其盐可通过化合物(Ⅸ)或其盐的硝化来制备。
60-100%的硝酸常被用作硝化剂。其它硝化剂如碱金属硝酸盐(例如硝酸钠或硝酸钾)，硝酸烷基酯(例如硝酸乙酯或硝酸戊酯)，四氟硼酸硝鎓(NO2BF4)或三氟甲基磺酸硝鎓(NO2CF3SO3)可被使用。
对于化合物(Ⅸ)或其盐，当用硝酸作硝化剂时，可使用1.0-20当量的硝化剂，2.0-10当量较好。
反应可在无任何溶剂条件下进行，但通常是在硫酸，乙酸，乙酐，三氟乙酸酐或三氟甲基磺酸这样的溶剂中进行。根据情况，可使用方法(A)中提到的溶剂或其混合物。反应温度为-50-100℃，-20-60℃较好。反应时间为10分钟到10小时，30分钟到2小时较好。
由此得到的化合物(Ⅰa)或其盐能被分离并提纯。例如用通常的方法如浓缩，减压浓缩，蒸馏，分馏，溶剂萃取，碱度改变，再分配，色谱，结晶，重结晶等。
在本发明的方法中用作原料的化合物(Ⅱ)和(Ⅲ)或它们的盐，部分是已知的并能按照例如J.MED.Chem.20，901(1977)，Chem.pharm.Bull.23，2744(1975)及GB-A-2，-201，596所述的方法或类似的方法来制备。
伯胺或仲胺(Ⅺ)[在上述方法(A)中使用的]，化合物(Ⅳ)或其盐能用例如SHIN JIKENKAGAKV KOZA(New Experimental Chemistry Handbook)”(日本Maruzen publishing Co.Ltd.出版Vol.14 Ⅲpp.1332-1339)中所述方法或类似方法来制备。
化合物(Ⅴ)和(Ⅸ)或其盐能用例如Rodd所著的Chemistry of Carbon Compounds Vol 1，Patc pp341-353或Chemical Reviews，51，301(1952)中所述的方法或类似的方法来制备。化合物(Ⅶ)或其盐能用例如方法(A)，(B)，(C)，(E)和(F)中的任何一个方法来制备，因为它们包括在化合物(Ⅰa)或其盐中。
化合物(Ⅵ)，(Ⅶ)，及(Ⅹ)能用“SHIN JIKENKAGAKV KOZA(New Experimental Chemistry Handbook)”(日本Marazen Publishing Co.Ltd.出版，Vol14-Ⅰ pp307-450及Vol.14-Ⅱ pp 1104-1133)中所述方法或类似方法制备。
活性从下述试验可看出，胍衍生物(Ⅰ)及其盐具有优异的杀虫活性。
试验例1.(抗稻褐飞虱效果)将每个试验化合物(下面实施例中得到的化合物，用序号No表示)5mg溶于含Tween20
的0.5ml丙酮中，然后加入用水稀释3000倍的Dyne(一种铺展剂，日本Takeda Chemical Industries Ltd生产)，达到予定铺(500ppm)。将该溶液以10ml/盆数量喷洒于种植在床箱中的第二叶期的水稻幼苗的叶子上及茎上，将处理过的水稻幼苗放于底部含水的试管中，往其中放10个3龄的稻褐飞虱幼虫。用铝塞封好后，将试管放在调节至25℃的培育箱中，7天后计算死亡数依下式计算出死亡率并列于表1。
死亡率(%)＝ (死昆虫数)/(放入的昆虫数) ×100表1化合物No 死亡率(%)1 1002 1003 1004 1005 1006 1007 1008 1009 100
10 10011 10012 10013 10014 10015 10016 10017 10018 10019 10020 10021 10022 10023 10024 10025 10026 10027 10028 10029 10030 10031 10032 100
33 10034 100表1 清楚地说明胍衍生物(Ⅰ)或其盐对稻褐飞虱具有优异的杀虫效果。
试验例2(抗斜纹夜蛾效果)将1mg每个试验化合物(下述实施例提到的化合物，用序号No表示)溶于含Tween20
的0.5ml丙酮中，并加入用水稀释3000倍的Dyne稀释到预定浓度(500ppm)。将该溶液以每盆20ml数量喷洒到单叶展开期的豆苗上。溶液凉干后，剪下幼苗的两个单叶并放进一冰激凌杯子中，往其中放10个3龄期的斜纹夜蛾幼虫，放入后，将杯子保存于调节到25℃的培育箱中，两天后计下死亡数，死亡率按试验例1中所述的公式计算并列于表2。
表2化合物No 死亡率(%)5 1007 10016 10018 10019 10023 10025 100
26 10027 10031 100表2 表明，胍衍生物(Ⅰ)或其盐对斜纹夜蛾有极好的杀虫效果。
实施例本发明以参考例及实施例被进一步详细阐明，它们仅作为实例但并不限制本发明。在本发明范围之内的改进是允许的。
当用TLC(薄层色谱)监测时，需进行对参考例和实施例中的柱色谱的洗脱。在TLC监测中，所用的TLC板是Merck公司制造的Kieselgel
60 F254(70-230目)，展开剂和柱色谱洗脱时所用的展开剂相同，用UV检定器检定。柱色谱用的硅胶是Merck公司(西德制造的Kieselgel
60(70-230目)。NMR谱是1H-NMR，用四甲基硅烷作内标进行测定，仪器为Varian EM90(90MH2)，所有值均以ppm表示，对于混合溶剂作展开剂时在()中所表示的数值是组成溶剂的体积混合比。在实施例及表3中所用的缩写字含意如下Me甲基Et乙基ph苯基S单峰br宽
d双重峰t三重峰q四重峰m多重峰dd双重双峰J偶合常数H2赫兹CDCl3氘代氯仿DMSO-d6氘代二甲亚砜%重量百分比m.p熔点。
还有，室温指15-20，所有熔点及温度均系摄氏度。
参考例1.
将70.3g 2-氯-5-(羟甲基)吡啶和50ml 1，2-二氯乙烷的混合物于30分钟内滴加到在5-20℃的水浴上的87.4g亚硫酰氯和100ml 1，2-二氯乙烷混合物中。于室温将混合物搅拌1.5小时，再回流4.5小时。浓缩后，往残留物中加200ml氯仿和60ml水，然后在搅拌下分次加入20g碳酸氢钠。分出有机层，用活性炭处理并浓缩得到75.9g2-氯-5-(氯甲基)吡啶，是淡褐色固体。
1H NMR(CDCl3)4.57(2H，S)，7.34(IH，d，J＝8.5Hz)7.72(IH，dd，J＝8.5，2.5Hz)8.40(IH，d，J＝2.5Hz)，
用同样方法，可得到5-(氯甲基)噻唑，5-氯甲基-2-甲基噻唑及5-氯甲基-2-苯基噻唑。
参考例2在油浴上于80℃将14.99g 2-氯-5-(氯甲基)吡啶，63.01g 25%的氨水，和60ml乙腈的混合物于不锈钢压热器内搅拌两小时，加入12.3g 30%氢氧化钠水溶液后将反应混合物浓缩，往残留物中加200ml乙醇，再用无水硫酸镁干燥，滤去不溶物，将滤液浓缩并用柱色谱提纯[展开剂∶二氯甲烷-甲醇(4∶1)]，得到7，66g5-(氨甲基)-2-氯吡啶，黄色固体。
1HNMR(CDCl3)1.60(2H，S)，3.90(2H，S)7.28(IH，d，J＝8.5Hz)7.67(IH，dd，J＝8.5，2.5Hz)8.33(IH，d，J＝2.5Hz)用同样方法，可制得-(氨甲基)-2-溴吡啶，5-(氨甲基)-2-氯噻唑，3-氰基-苄胺，5-(氨甲基)噻唑，5-(氨甲基)-2-甲基-噻唑，5-(氨甲基)-2-苯基噻唑和5-(氨甲基-2-(三氟甲基)噻唑。
参考例3于室温在1小时内将15.05g2-氯-5-(氯甲基)吡啶和50ml乙腈的混合物滴加到36g40%甲胺水溶液和200ml乙腈的混合物中并搅拌1.5小时。将反应混合物浓缩，往所得残留物中加100ml水，然后用碳酸氢钠中和，再用氯化钠饱和并用二氯甲烷提取(200ml×2)，将有机层用无水硫酸镁干燥，浓缩并用柱色谱法提纯[展开剂∶二氯甲烷-甲醇(4∶1)]，得到8.77g 2-氯-5-(甲氨基甲基)吡啶，是浅褐色液体。
1HNMR(CDCl)1.30(IH，br.S)，2.44(3H，s)，3.75(2H，S)，7.30(IH，d，J＝8.4Hz)7.68(IH，dd，J＝8.4，2.4Hz)8.35(IH，d，J＝2.4Hz)参考例4在20℃水浴上于30分钟内将6.30g三氟乙酸酐滴加到3.15g S，S′-二甲基二硫代亚氨碳酸酯、盐酸盐和30ml吡啶的溶液中，随后搅拌5小时。将反应混合物浓缩，往残留物中加20ml水，用二氯甲烷提取(30ml)，将有机层用无水硫酸镁干燥并浓缩。残留物用柱色谱提纯(展开剂∶二氯甲烷)得到2.33gS，S′-二甲基N-三氟乙酰基二硫代亚氨碳酸酯，黄色液体。
1HNMR(CDCl3) 2.66(S)参考例5于回流下在30分钟内将0.89g5-氨甲基-2-氯吡啶在5ml异丙醇中的溶液滴加到1.0gS，S′-二甲基N-氰基二硫代亚氨基碳酸酯在15ml异丙醇的混合物中。将混合物再回流1.5小时，然后用冰冷却。过滤收集得到的白色固体、得到1.35g1-(6-氯-3-吡啶甲基)-3-氰基-2-甲基异脲。
1H NMR(CDCl)2.63(3H，S)，4.51(2H，d，＝6Hz)7.51(IH，d，J＝8Hz)7.83(IH，dd，J＝8.3Hz)8.38(IH，d，J＝3H)，8.95(IH，br.S)
用同样方法，可得到1-(6-氯-3-吡啶甲基)-2-甲基-3-三氟乙酰基异硫脲，1-(6-氯-3-吡啶甲基)-1，2-二甲基-3-三氟乙酰基异硫脲及1-(2-氯-5-噻唑基甲基)-3-氰基-2-甲基异硫脲。
参考例6将60%氢化钠(在矿物油中)(0.80g)用石油醚洗后悬浮于20ml二甲基甲酰胺(DMF)中。于室温在10分钟内往该悬浮液中滴加2.58g3-氰基-1，2-二甲基-异硫脲的10mlDMF溶液。搅拌1小时后，于5分钟内将3.24g2-氯-5-(5-氯甲基)吡啶加到该后应混合物中，随后于室温搅拌15小时。减压蒸出DMF，往残留物中加100ml二氯甲烷，再用水洗，有机层用无水硫酸镁干燥，浓缩并用柱色谱提纯[展开剂∶氯仿-乙醇(20∶1)]得到3.50g 1-(6-氯-3-吡啶基甲基)-3-氰基-1，2-二甲基异硫脲，是黄色液体。
1HNMR(CDCl3)2.84(3H，S)，3.20(3H，S)，4.82(2h，S)7.35(IH，d，J＝8Hz)，7.63(IH，dd J＝8.2Hz)8.31(IH，d，J＝2Hz)用同样方法，可得到1-(6-氯-3-吡啶基甲基)-3-氰基-1-乙基-2-甲基异硫脲，1-(6-氯-3-吡啶基甲基)-1，2-二甲基-3-硝基异硫脲，1-(6-氯-3-吡啶基甲基)-1-乙基-2-甲基-3-硝基异硫脲，1-(2-氯-5-噻唑基甲基)-1-乙基-2-甲基-3-硝基异硫脲及1-(2-氯-5-噻唑基甲基)-1，2-二甲基-3-硝基异硫脲。
参考例7将4.07g2-氯-5-氨基吡啶，2.55g异硫氰酸甲酯和30ml乙腈的混合物回流3.5小时，往其中再加0.70g异硫氰酸甲酯，再将混合物回流13.5小时。将反应混合物浓缩，将残留物用柱色谱提纯[展开剂∶二氯甲烷-乙酸乙酯(1∶1)]得到4.51g 1-(6-氯-3-吡啶基)-3-甲基硫脲。
mp.164-164.5(从乙腈中重结晶)1H NMR(CDCl)3.12(3H，d，J＝4.8H)，6.86(IH，br，9，J＝4.8Hz)7.33(IH，d J＝8.5Hz)7.86(IH，dd，J＝8.5，2.8Hz)，8.31(IH，d，J＝2.8H)，8.63(IH.br.S)参考例8将4.45g2-溴-5-甲基噻唑，4.89gN-溴代琥珀酰亚胺，0.2g过氧化苯甲酰和50ml四氯化碳的混合物回流50分钟，然后冷至室温。过滤除去不溶物，浓缩滤液。用柱色谱提纯残留物[展开剂∶己烷-二氯甲烷(2∶3)]得到4.53g2-溴-5-(溴甲基)噻唑，是黄色固体。
1H NMR(CDCl3)4.64(2H，S)，7.54(IH，S)以同样方法，可制得5-(溴甲基)-3-(二氟甲基)噻唑-2-酮。
参考例9于室温下20分钟内往1.85g邻苯二甲酰亚胺钾和20ml干燥DMF的混合物中分批加入2.57g2-溴-5-(溴甲基)噻唑，随后搅拌1小时。过滤除去不溶物，浓缩滤液。往残留物中加30ml乙醇，在20℃油浴上于2分钟内往其中滴加0.60g水合肼。将反应混合物回流1小时并浓缩。加20ml水及10ml浓氢溴酸后将混合物继续回流30分钟。冷后，用20%氢氧化钠水溶液中和反应混合物并浓缩。往残留物中加50ml乙腈，过滤除去不溶物，浓缩滤液。残留物用柱色谱提纯[展开剂∶二氯甲烷-甲醇(5∶1)]，得到0.76g 5-(氨甲基)-2-溴噻唑，是褐色油状物。
1H NMR(CDCl3)1.59(2H，S)，4.06(2H，d，J＝1.2Hz)，7.40(IH，t，J＝1.2Hz)。
参考例10往1.35g S-甲基-N-硝基异硫脲和5ml乙腈的混合物中加0.88g二乙胺，随后于60油浴上搅拌6小时。浓缩反应混合物，残留物用柱色谱提纯[展开剂∶二氯甲烷-甲醇(20∶1)]，得到0.85gN，N-二乙基-N′-硝基胍，为白色固体。
mp.96-97℃1H NMR(CD Cl3)1.23(6H，t，J＝7.2Hz)，3.47(4H，q，J＝7.2Hz)，7.93(2H，br.s)参考例11于2分钟内往1.0gS-甲基-N-硝基异硫脲和15ml乙腈的混合物中滴加0.61g吡咯烷，随后搅拌30分钟。将反应混合物浓缩，用乙醚洗涤所得沉淀，得到1.09g 1-(N-硝基脒基)吡咯烷，是白色结晶。
mp.188-191℃1H NMR(DMSO-d6)1.7-2.1(4H，m)，3.2-3.5(4H，m)，
8.19(2H，br.s)参考例12于室温下10分钟内，向5.0g S-甲基-N-硝基异硫脲和25ml吡啶的混合物中滴加11.3g醋酸酐，于同样温度下继续搅拌5小时。浓缩反应混合物并将残留物倾于50ml 2N盐酸中。过滤收集所得固体，干燥，得到5.1g N-乙酰基-5-甲基-N-硝基异硫脲。
m.p.109-110℃1H NMR(CDCl3)2.30(3H，S)，2.42(3H，S)，11.20-12.00(IH，br)参考例13于80℃油浴上1小时内，向11.5g2-羟基-5-甲基噻唑(5-甲基噻-唑-2-酮)，100ml二噁烷和100g40%氢氧化钠水溶液的混合物中鼓入氯二氟甲烷气。将反应混合物倾倒于500ml水中并以乙醚提取两次。合并乙醚层，以无水硫酸镁干燥并浓缩。残留物经柱色谱分离[展开剂∶二氯甲烷-己烷(1∶1)]，得到2.0g2-(二氟甲氧基)-5-甲基噻唑[1HNMR(CDCl3)2.35(3H，d，J＝1.5Hz)，6.88(IH，br，9.J＝1.5Hz)，7.18(IH，t，J＝72.0Hz)]和4.0g 3-(二氟甲基)-5-甲基噻唑-2-酮[1H NMR(CDCl3)2.16(3H，d，j＝1.5Hz)，6.51(IH，br.q，J＝1.5Hz)，7.07(IH，t，j＝60.0Hz)，均为浅黄色液体。
参考例14在70℃油浴下搅拌11.22g 2，2，2-三氟硫代乙酰胺和10.14g2-氯-2-甲酰基乙酸乙酯的混合物30分钟，然后，于100℃油浴下搅拌1.5小时，向其中加100ml二氯甲烷。滤掉不溶物之后，浓缩。残留物经柱色谱提纯[展开剂∶己烷-乙酸乙酯(10∶1)]，得到3.74g2-(三氟甲基)噻唑-5-羧酸乙酯，为黄色液体。
1H NMR(CDCl3)1.41(3H，t，J＝7.2Hz)，4.43(2H，q，J＝7.2Hz)，8.50(IH，S)于室温下45分钟内，将2.51g上述产物与10ml干燥THF的溶液滴加到0.50g氢化锂铝与80ml干燥THF的溶液中，接着搅拌30分钟。冷冻此反应混合物后，依次加0.5ml水，0.5ml 10%氢氧化钠水溶液和1.5ml水。然后，在冰浴下搅拌此混合物10分钟，在室温下搅拌30分钟。经硅藻土过滤掉不溶物。浓缩滤液，向残留物中加100ml氯仿，无水硫酸镁干燥，浓缩，得到1.24g5-(羟甲基)-2-(三氟甲基)噻唑，为棕色液体。
1H NMR(CDCl3)3.45(IH，br，S)，4.93(2H，S)，7.7(IH，S)。
于40℃下10分钟内将0.80g上述产物与20ml1，2-二氯乙烷的溶液滴加到0.4ml亚硫酰氯和1ml1，2-二氯乙烷的混合物中，然后，于同样温度下搅拌1小时。向反应混合物中加2ml二氯甲烷和2ml水，在搅拌下加碳酸氢钠调节至pH7(在水层中)。分出有机层并用二氯甲烷提取水层。合并有机层并滤掉不溶物。用饱和食盐水洗所得有机层，无水硫酸镁干燥，浓缩，得到0.74g5-(氯甲基)-2-(三氟甲基)噻唑，为红棕色液体。
1H NMR(CDCl)4.84(2H，S)，7.90(IH，S)。
用同样方法，可得到N-基-N-甲基-N′-硝基-胍，mp124-125℃实施例1分6次(3.0g)，每隔1小时往0.42克1-(6-氯-3-吡啶基甲基)-3-氰基-1-乙基-2-甲基异硫脲和5ml乙腈的混合物中加0.5g40%的甲胺水溶液，同时回流并搅拌。反应混合物共搅拌6小时，然后将混合物浓缩，得到0.32g1-(6-氯-3-吡啶基甲基)-2-氰基-1-乙基-3-甲基胍(化合物第3)。
mp 122-123℃1H NMR(DMSO-d6)1.0793H，t，J＝7HZ)3.00(3H，d，J＝5HZ)3.35(2H，q，J＝7HZ)，4.62(2H，S)，7.23(IH，br.S)，7.50(IH，d，J＝8HZ)，8.33(IH，d，J＝3HZ)实施例2于室温下在20分钟内往0.44g 60%氢化钠(在矿物油中)在10mlDMF的悬浮液中加1.32g N，N-二甲基-N′-硝基胍。搅拌10分钟后，于5分钟内往该混合物中加1.62g2-氯-5-(氯甲基)吡啶，并于室温下搅拌2小时，于60℃油浴上加热4小时。滤去不溶物后，浓缩滤液。用柱色谱提纯所得残留物[展开剂∶二氯甲烷-乙酸乙酯(5∶1-3∶1)]，得0.82g1-(6-氯-3-吡啶甲基)-3，3-二甲基-2-硝基胍(化合物第6)mp 160.5-162.5℃元素分析(C9H12N5O2Cl)计算值;C41.95，H4.69，N27.18测定值C41.73，H4.59，N26.941H NMR(CDCl3)3.10(6H，S)，4.49(2H，br.S)
7.27(IH，D，J＝8.5Hz)，7.70(IH，dd，J＝8.5，2.5Hz)，8.2-8.5(2H，m)实施例3将0.45g，1，2-二甲基-3-硝基异硫脲，0.43g，5-(氨甲基)-2-氯吡啶和25ml乙醇的混合物回流6小时并浓缩。残留物用柱色谱提纯[展开剂∶氯仿-乙醇(5∶1)]，得到0.25g 1-(6-氯-3-吡啶基甲基)-3-甲基-2-硝基胍(化合物第5)。
mp 150-152℃元素分析(C8H10N5O2Cl)计算值C39.44，H4.14，N28.74测定值C39.92，H4.12，N28.911H NMR(CDCl3-DMSO-d6)2.94(3H，d，J＝5Hz)，4.51(2H，d，J＝5Hz)，7.32(IH，d，J＝8Hz)，7.75(IH，dd，J＝8，2Hz)，7.82(IH，br.S)，8.37(IH，d，J＝2Hz)，8.90(IH，br.S)实施例4将0.676gS-甲基-N-硝基异硫脲，0.783g 2-氯-5-(甲氨基甲基)吡啶和6ml乙腈的混合物回流7小时并浓缩。残留物用乙醇重结晶，得到0.38g 1-(6-氯-3-吡啶基甲基)-1-甲基-2-硝基胍(化合物第7)mp 167-170℃
元素分析(C8H10N5O2Cl)计算值C 39.44，H 4.14，N 28.74测定值C 39.89，H 4.07，N 28.851H NMR(DMSO-d6)3.01(3H，S)，4.70(2H，S)，7.48(IH，d，J＝8.4H)，7.78(IH，dd，J＝8.4，2.2H)，8.37(IH，d，J＝2.2H)，8.56(2H，br.s)实施例5于70℃下将0.82g 1-(6-氯-3-吡啶基甲基)-1，2-二甲基-3-硝基异硫脲，0.464g40%甲胺水溶液和10ml乙腈的混合物搅拌2小时并浓缩。将残留物用柱色谱提纯[展开剂∶二氯甲烷-甲醇(10∶1)]，得到0.56g1-(6-氯-3-吡啶基甲基)-1，3-二甲基-2-硝基胍(化合物No8)。
mp 136-137℃元素分析(C9H12N5O2Cl)计算值C 41.95，H 4.69，N 27.18测定值C 41.89，H 4.75，N 27.151H NMR(CDCl3)29.6(3H，d，J＝4.8Hz)，3.05(3H，S)，4.67(2H，S)，7.33(IH，d，j＝8.3Hz)，7.68(IH，dd，J＝8.3，2.4Hz)，7.96(IH，br.q，J＝4.8Hz)，8.30(IH，d，J＝2.4Hz)
实施例6于70-80℃下将0.53g硝基胍，0.61g3-(氨甲基)吡啶和10ml水的混合物搅拌1.5小时，并于室温下静置过夜。用乙醇洗涤过滤收集到的沉淀物，得到0.48gN-硝基-N′-(3-吡啶基甲基)胍，(化合物第12)。
mp 185-190℃1H NMR(DMSO-d6)4.47(2H，J，J＝5Hz)7.40(IH，dd，J＝6.4Hz)，7.67-7.85(IH，m)，7.85-8.30(2H，br.S)，8.47-8.67(2H，m)实施例7于室温下将0.045g60%氢化钠(在矿物油中)加到0.24g1-(6-氯-3-吡啶基甲基)-3，3-二甲基-2-硝基胍(化合物第7)和6ml-干燥四氢呋喃(THF)的混合物中，随后搅拌30分钟。将0.16g碘甲烷在1ml THF中的溶液加入到该反应混合物中并反应3天。加0.1ml乙酸后，过滤混合物除去不溶物，浓缩滤液。残留物用柱色谱提纯[展开剂∶二氯甲烷-甲醇(20∶1)]，得到0.17g1-(6-氯-3-吡啶基甲基)-1，3，3-三甲基-2-硝基胍(化合物第14)，是白色固体。
mp99-101℃1H NMR(CDCl3)2.90(3H，S)，3.02(6H，S)，4.03(2H，S)，7.38(IH，d，J＝8.5Hz)，7.79(IH，dd，J＝8.5，2.7Hz)，
8.37(IH，d，J＝2.7Hz)实施例8于20℃水浴中往0.26g1-(6-氯-3-吡啶甲基)-3，3-二甲基-2-硝基胍(化合物第6)和3ml干燥THF的混合物中加0.08g 60%氢化钠(在矿物油中)，随后搅拌30分钟。于1分钟内将0.26g甲乙酐在0.5mlTHF中的溶液加到该反应混合物中，将水浴移去后搅拌12小时，加0.5ml乙酸后将反应混合物浓缩，残留物用柱色谱提纯[展开剂∶二氯甲烷-甲醇(30∶1)]，得到0.10g1-(6-氯-3-吡啶甲基)-1-甲酰基-3，3-二甲基-2-硝基胍(化合物第22)。是浆状物。
1H NMR(CDCl3)3.03(6H，S)，4.70(2H，S)，7.36(IH，d，J＝8.7Hz)，7.74(IH，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.40(IH，d，J＝2.7Hz)，8.44(IH，S)实施例9于60℃将0.20g 1-(6-氯-3-吡啶甲基)3，3-二甲基-2-硝基胍(化合物No6)，0.095g乙酸酐和1ml干燥吡啶的混合物搅拌2小时，再于100搅拌5小时，然后浓缩。残留物用柱色谱提纯[展开剂∶二氯甲烷-甲醇(40∶1)]，得到0.12g 1-乙酰基-1-(6-氯-3-吡啶基甲基)-3，3-二甲基-2-硝基胍(化合物第23)。是浆状物(顺和反-异构体的混合物)。
1H NMR(CDCl3)2.10+2.16(3H，S+S)，2.6-3.3(6H，m)，4.1-5.2(2H，m)，7.23-7.45(IH，m)，7.67-7.90(IH，m)，8.30-8.50(IH，m)
实施例10于室温将1.03g1-(6-氯-3-吡啶基)-3-甲基硫脲，0.32g氨基氰，1.58g二环己基碳化二亚胺，3滴乙基二异丙基胺和10ml乙腈的混合物搅拌34小时并过滤收集不溶物。不溶物用乙腈和甲醇的混合溶剂重结晶，再用乙腈重结晶，得到0.31g1-(6-氯-3-吡啶基)-2-氰基-3-甲基胍(化合物第24)mp 227-228℃元素分析(C8H8N5Cl)计算值C 45.84，H 3.85，N 33.41测定值C 46.12，H 3.68，N 33.371H NMR(DMSO-d6)2.85(3H，d，4.8Hz)，7.2-7.65(2H，m)，7.83(IH，dd，J＝8.5，3.0Hz)，8.36(IH，d，J＝3.0Hz)，9.06(IH br.S)实施例11在60℃油浴上将0.39g 5-(氨甲基)-2-溴噻唑，0.30g 1，2-二甲基-3-硝基异硫脲，0.58g溴化亚铜，0.55g无水碳酸钾和4ml干燥乙腈的混合物搅拌45分钟。将反应混合物用柱色谱提纯[展开剂∶二氯甲烷-甲醇(10∶1)]，得到1-(2-溴-5-噻唑基甲基)-3-甲基-2-硝基胍(化合物第39)，为白色固体。
mp 1701H NMR(DMSO-d)2.81(3H，d，J＝5.0Hz)，4.51(2H，S)，7.60(IH，S)，8.08(IH，br.S)，8.93(IH，br.s)
实施例12在冰溶冷却下，向0.5gN-乙酰基-S-甲基-N′-硝基异硫脲和5ml乙腈的混合物中，滴加0.44g 5-(氨基甲基)-2-氯吡啶与3ml乙腈的溶液，接着，在冰浴冷却下搅拌30分钟。浓缩反应混合物，残留物从乙醇中重结晶，得到0.59g N-乙酰基-N′-(6-氯-3-吡啶基甲基)-N″-硝基胍(化合物第42)，为白色结晶。
mp125-126℃1HNMR(CDCl)2.33(3H，S)，4.60(2H，d，J＝6.0Hz)，7.33(IH，d，J＝7.8Hz)，7.50-7.87(IH，m)，8.37(IH，d，J＝2.5Hz)，9.70(IH，br.S)，11.85(IH，br.S)。
表3中所列化合物按上述实施例1-12及本发明的制备方法制备。另外，上述实施例中的化合物也包括在表3中。
实施例13一种乳油通过充分混合20wt%化合物第1，75wt%二甲苯和5wt%聚氧乙烯乙二醇醚(Nonipol 85
)来制备。
实施例14可湿性粉剂通过充分混合30wt%化合物第6，5wt%木素磺酸钠，5wt%聚氧乙烯乙二醇醚(Nonipol 85
)，30wt%白炭和30wt%粘土来制备。
实例15粉剂通过充分混合3wt%化合物第7，3wt%白炭和94wt%粘土来制备。
实施例16颗粒剂通过充分粉碎并混合10wt%化合物第8，5wt%木素磺酸钠和85wt%粘土，并用水捏合该混合物，再将其制成颗粒并干燥来制备。
权利要求
1.一种杀虫组合物，该组合物含有通式为(Ⅰ)的胍衍生物和载体和稀释剂，
式中R1是苯基，可取代有卤素的吡啶基或噻唑基、氰基、可取代有卤素的C6-10芳基或C1-15烷基；R2是氢、甲基、乙基、甲酰基或乙酰基；R3是氨基、单一或二-C1-4烷基氨基、C1-4酰氨基或吡啶烷基；和X是硝基或三氟乙酰基。
2.权利要求1的杀虫组合物，其中通式(Ⅰ)中的R1是吡啶基、卤代吡啶基或卤代噻唑基。
3.权利要求1的杀虫组合物，其中通式(Ⅰ)中的R3是单一或二-甲基氨基。
4.权利要求1的杀虫组合物，其中通式(Ⅰ)中的X是硝基。
5.权利要求1的杀虫组合物，其中胍衍生物是1-(6-氯-3-吡啶基甲基)-3-甲基-2-硝基胍。
6.权利要求1的杀虫组合物，其中胍衍生物是1-(3-吡啶基甲基)-3-甲基-2-硝基胍。
7.权利要求1的杀虫组合物，其中胍衍生物是1-(2-氯-5-噻唑基甲基)-3-甲基-2-硝基胍。
8.权利要求1的杀虫组合物，其中胍衍生物是1-(2-氯-5-噻唑基甲基)-3，3-二甲基-2-硝基胍。
全文摘要
含通式为(I)的胍衍生物或其盐的杀虫组合物，其中R
文档编号C07D277/12GK1077843SQ9310137
公开日1993年11月3日 申请日期1993年2月10日 优先权日1988年12月27日
发明者采女英树, 岩水幸一, 樋口典子, 南田勋, 冈内哲夫 申请人:武田药品工业株式会社