专利名称：氨基酸金属螯合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及氨基酸金属螯合物的制备方法。
氨基酸金属螯合物是一种新型的营养强化剂。该类产品除其本身含有氨基酸外，还能补充微量金属元素。例如氨基酸钙，它能参与体内合成钙结合蛋白，在服用后，由肠内吸收，再通过血液运输钙至骨骼、牙齿和肌肉等各个组织。
现有制备氨基酸金属螯合物的工艺是采用氨基酸和金属盐螯合，反应后的滤液有的采用喷雾干燥制粒，有的用乙醇提取。但是采用喷雾干燥，对设备要求高，成品的纯度差，而用高浓度乙醇提取的产品是膏状物，无法规模型生产。
本发明的目的在于克服上述不足之处，设计一种新的制备方法，使其工艺简单、产品纯度高。
本发明提供了一种氨基酸金属螯合物的制备方法，该方法包括下列步骤(1)氨基酸与金属盐的螯合反应制备氨基酸金属螯合物在反应器内预放3-5倍于氨基酸量的去离子水或蒸馏水，加热至70℃，加入该次总量2/3的0.2-0.3摩尔氨基酸，搅拌后，加入该次总量1/2的0.1摩尔量的金属氢氧化物或金属盐，80℃保温搅拌30分钟后，再加入该次总量1/2的0.1摩尔量的金属氢氧化物或金属盐，然后再加入该次总量1/3的0.2-0.3摩尔氨基酸，搅拌反应30分钟后，用氢氧化物调节PH为7.0-7.5，80℃保温搅拌2-3小时，反应毕冷却过滤，反应液待用；(2)氨基酸金属螯合物的纯化结晶将(1)制得的氨基酸金属螯合物反应液加相当于反应液2-4/5量的35％-60％的乙醇搅拌15分钟，静置1-2小时后搅拌直至形成结晶，再加入相当于反应液2-4/5量的35％-75％乙醇搅拌15-30分钟后，再加入相当于反应液2-4/5量的35％-75％乙醇搅拌15-30分钟，静置过夜后离心分离收集沉淀，用大于95％乙醇洗涤离心分离后的沉淀物，置于75-80℃真空干燥6-8小时。
本发明的制备方法利用氨基酸易溶于水而不溶于乙醇的特性，在纯化时采用乙醇析出结晶，得到的产品纯度好(含量可达98％以上)生产总收率为93-99％，产品为均匀疏松的晶体，质量上乘。工艺简便、成本低，乙醇可以循环回收利用，适宜于规模型的工业化生产。
本发明的制备方法可用于多种氨基酸金属螯合物的制备。
氨基酸可以为天门冬氨酸、谷氨酸或甘氨酸，金属可以为钙、锌、铁、镁、钾、锰等。
实例1、制备天门冬氨酸钙在反应器内加入9L去离子水，加热至70℃，加2Kg天门冬氨酸搅匀后，加0.5Kg氢氧化钙，80℃保温搅拌30分钟后，继续加0.5Kg氢氧化钙，加1.6Kg天门冬氨酸，再搅拌反应30分钟测PH，此时若PH＜7.0，加少许氢氧化钙调节PH直至为7.0-7.5，在80℃下保温搅拌2-3小时，反应完毕冷却过滤，反应液待用。
实例2、纯化天门冬氨酸钙结晶取实例1制得的3.5L滤液加50％乙醇2.1L搅拌15分钟，静置90分钟后再搅拌直至形成微粒状晶体，再加50％乙醇2.1L搅拌30分钟，又加50％乙醇3L，搅拌30分钟，静置过夜后离心分离得白色沉淀物3.38Kg。将沉淀物加95％乙醇3.4L洗涤，离心分离得沉淀，再加95％乙醇3.4L进行洗涤，离心得沉淀2.82Kg(测含水量49.98)，收率96％(理论产量应为1.468Kg)。每次离心后的上清液循环再利用，沉淀物置入真空干燥箱内，压力为760mmHg，温度控制75-80℃，时间为6-8h。
实例3、纯化天门冬氨酸钙结晶取实例1制得的2.5L滤液加50％乙醇1.5L搅拌15分钟，静置120分钟，再搅拌形成微粒状晶体，再加50％乙醇2.2L搅拌30分钟，又加入50％乙醇1.5L搅拌30分钟，静置过夜后离心分离得沉淀物2.51Kg，将沉淀物中加99％乙醇3.5L进行洗涤，离心分离得沉淀物2.3Kg(测含水量为55.69％)，收率97％(理论产量为1.05Kg)。上清液循环再利用，沉淀物置入真空干燥箱内，压力为760mmHg，温度75-80℃，时间为6-8小时。
实例4、制备天门冬氨酸钙在反应缸内加100L去离子水，加热至70℃，加27Kg天门冬氨酸搅匀后加5.5Kg氢氧化钙，在80℃保温搅拌30分钟后，继续加5.5Kg氢氧化钙与13.5Kg天门冬氨酸，保温搅拌30分钟，测PH，若PH＜7.0，用氢氧化钙调PH，直至为7.0-7.5，继续在80℃保温搅拌2-3小时，反应完毕冷却后，滤去不溶物，滤液待用。
取滤液20L加50％乙醇12L和35％乙醇3L在100L沉淀罐内搅拌15分钟，静置60分钟后，再搅拌直至形成微粒状晶体，再加50％乙醇12L，搅拌30分钟后，加50％乙醇12L搅拌30分钟，静置过夜后离心分离，在沉淀物中加99％乙醇15L洗涤，离心分离得11.26Kg(测含水量为37.88％)，收率93％(理论产量为12Kg)。将沉淀物置入真空干燥箱内，压力为760mmHg，温控75-80℃之间，处理6-8h即得合格成品。上清液留为循环使用。
实例5、制备谷氨酸锌100ml蒸馏水，加入0.2-0.3mol谷氨酸与0.1mol硫酸锌，温度控制于70-80℃之间，搅拌反应30分钟，用0.1molNaOH调节PH到7.0-8.0，继续保温2h，过滤除去不溶物，滤液按实例2方法用乙醇沉淀结晶析出后，过滤沉淀，经真空干燥得成品。
实例6、制备谷氨酸锌方法同实例5，以醋酸锌替代硫酸锌。
实例7、制备天门冬氨酸钾方法同实例4，以氢氧化钾替代氢氧化钙。
实例8、制备天门冬氨酸镁方法同实例4，以氧化镁替代氢氧化钙。
实例9、制备谷氨酸锰方法同实例5，以氧化锰替代硫酸锌。
实例10、制备甘氨酸锌方法同实例5，以甘氨酸替代谷氨酸。
实例11、制备甘氨酸铁方法同实例10，以富马酸亚铁替代硫酸锌。
权利要求
1.一种制备氨基酸金属螯合物的方法，其特征在于该方法包括下列步骤(1)氨基酸与金属盐的螯合反应制备氨基酸金属螯合物在反应器内预放3-5倍于氨基酸量的去离子水或蒸馏水，加热至70℃，加入该次总量2/3的0.2-0.3摩尔氨基酸，搅拌后，加入该次总量1/2的0.1摩尔量的金属氢氧化物或金属盐，80℃保温搅拌30分钟后，再加入该次总量1/2的0.1摩尔量的金属氢氧化物或金属盐，然后再加入该次总量1/3的0.2-0.3摩尔氨基酸，搅拌反应30分钟后，用氢氧化物调节PH为7.0-7.5，80℃保温搅拌2-3小时，反应毕冷却过滤，反应液待用；(2)氨基酸金属螯合物的纯化结晶将(1)制得的氨基酸金属螯合物反应液加相当于反应液2-4/5量的35％-60％的乙醇搅拌15分钟，静置1-2小时后搅拌直至形成结晶，再加入相当于反应液2-4/5量的35％-75％乙醇搅拌15-30分钟后，再加入相当于反应液2-4/5量的35％-75％乙醇搅拌15-30分钟，静置过夜后离心分离收集沉淀，用大于95％乙醇洗涤离心分离后的沉淀物，置于75-80℃真空干燥6-8小时。
2.根据权利要求1所述的一种制备氨基酸金属螯合物的方法，其特征在于其中所述的氨基酸可以为天门冬氨酸、谷氨酸或甘氨酸。
3.根据权利要求1所述的一种制备氨基酸金属螯合物的方法，其特征在于其中所述的金属氢氧化物或金属盐中的金属可以为钙、锌、铁、镁、钾或锰。
全文摘要
本发明提供了一种制备氨基酸金属螯合物的方法。该方法是将氨基酸与金属氢氧化物或金属盐螯合,反应液用乙醇纯化结晶。用本方法制得的产品纯度好、质量高,工艺简便、成本低,宜于规模型工业化生产。
文档编号C07C227/00GK1178786SQ9611652
公开日1998年4月15日 申请日期1996年10月4日 优先权日1996年10月4日
发明者夏丽群, 杨卫民 申请人:上海福赐德营养保健品有限责任公司