作为杀虫剂的二环胺的制作方法

专利名称：作为杀虫剂的二环胺的制作方法
技术领域：
本发明涉及新颖的二环胺、其制备方法、含有该二环胺的杀虫组合物以及用其防止和控制有害昆虫的方法。
本发明提供式(I)化合物、其酸加成盐和季胺盐和N-氧化物，其中R1代表式(A)基团，且式(A)中每一W、X、Y和Z和Z各代表或是CR或是氮原子，其条件是W、X、Y和Z中不多于二个代表氮原子，且其中每一存在的R独立地选自氢和卤原子和氰基、氨基、肼基、酰基氨基、羟基、烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、链烯基、链烯氧基、烷氧基烯基、炔基、羧酸酰基、烷氧基羰基、芳基和杂环基团，所述的基团包含最多达6个碳原子，且其中R2代表氢或氰基或选自下列的基团烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、链烯基、芳基链烯基、炔基、烷氧基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷酰氧基羰基、芳烷氧基羰基、芳氧基羰基、杂环基烷基、氨基甲酰基或二硫代羧基，所述的基团包含1至15个碳原子，所述的基团任选由一或多个选自下列的取代基取代卤素、氰基、羧基、羧酸酰基、氨基甲酰基、烷氧基羰基、烷氧基、亚烷基二氧基、羟基、硝基、卤代烷基、烷基、氨基、酰基氨基、亚氨酸基和膦酸基。R1优选是卤素取代的苯基、吡啶基或二嗪基。
在优选的方面，本发明提供式(I)化合物及其酸加成盐，其中R1代表任选由卤素取代的苯基或任选卤素取代的吡啶基、哒嗪基或吡嗪基，且R2代表氢或C1-6烷基、链烯基、炔基、苯基、苄基、吡啶甲基、噻吩甲基、噻唑甲基，它们任选由一或多个烷基、烷氧基、烷氧基羰基、氰基、任选取代的烷基磺酰基或卤原子取代。
特别优选的一组化合物是这样的化合物，其中R1代表任选卤素取代的苯基或吡啶基且R2代表含有最多达4个碳原子的烷基，该烷基可任选由一或多个卤原子取代。
特别优选的一组化合物是这样的化合物，其中R1代表5-卤代吡啶-3基且R2代表氢或卤代烷基、卤代链烯基或卤代苄基。
根据本发明的具体式I化合物包括下表1中给出的化合物，其中由R1和R2代表的基团针对每一化合物给出，且一起给出该化合物的熔点(℃)或指明其物理状态。
表1化合物号 R1R2熔点1 3，5-二氯苯基 甲基 145-146℃2 3，5-二氟苯基 甲基 93-94℃3 2，3-二氟苯基 甲基 油状物4 五氟苯基甲基 油状物5 2，3-二氯苯基 甲基 固体6 4-甲氧基苯基苄基(异构体A) 178.4℃7 4-甲氧基苯基苄基(异构体B) 95-100℃8 苯基苄基 90-90.5℃9 3，5-二氟苯基 H 112.1℃103，5-二氟苯基 苄基 85.2℃113，5-二氟苯基 5，6-二氯吡啶-3-基甲基143.2-144.2℃123，5-二氟苯基 吡啶-2-基甲基 127.9-128.5℃133，5-二氟苯基 3-甲基苄基95.6-96.1℃143，5-二氟苯基 4-氯苄基 95.5-96.7℃153，5-二氟苯基 吡啶-3-基甲基 78.2℃163，5-二氟苯基 3，4-亚甲基二氧基苄基 油状物173，5-二氟苯基 3，5-二氯苄基 154.1℃183，5-二氟苯基 3，3-二氟丙-2-烯-1-基 94.6℃193，5-二氟苯基 2-羟基-2-苯乙基 120.8℃203，5-二氟苯基 1-苯基-2-羟基乙基 168.8℃213，5-二氟苯基 烯丙基70.5℃223，5-二氟苯基 2-丙炔基 108.4℃233，5-二氟苯基 2-氟乙基 油状物243，5-二氟苯基 2-羟基乙基100.4℃253，5-二氟苯基 2-甲氧基乙基 54.8℃263，5-二氟苯基 2-氰基乙基115℃273，5-二氟苯基 5-氯噻吩-2-基甲基 114℃283，5-二氟苯基 6-氯吡啶-2-基 胶状物化合物号 R1R2熔点29 3，5-二氟苯基 2-甲基噻唑-5-基-甲基140℃30 3，5-二氟苯基 2-亚胺基-2-甲氧基乙基 109℃31 苯基 苄基(外异构体) 115-116℃32 苯基 苄基(内异构体) 97℃33 吡啶-3-基 甲基 87℃34 吡啶-3-基 2-氟乙基 86-88℃35 吡啶-3-基 烯丙基90-92℃36 吡啶-3-基 H 80-81℃37 吡啶-3-基 苄基119-120℃38 吡啶-3-基 乙基 油状物39 吡啶-3-基 t-丁氧基羰基甲基 胶状物40 N-甲基吡啶鎓-3-基 t-丁氧基羰基(碘)185-187℃41 6-氯哒嗪-3-基 甲基119-120℃42 吡啶-3-基 丙基 油状物43 6-氯吡嗪-2-基 甲基 80℃44 吡啶-3-基 甲磺酰基甲磺酰基163-164℃45 吡啶-3-基 甲磺酰基135℃46 6-氯吡啶-3-基 甲基 胶状物47 吡啶-3-基 甲氧基甲基 油状物48 吡啶-3-基 乙氧基甲基 油状物49 吡啶-3-基 氰基甲基 90-91℃50 吡啶-3-基 乙氧基羰基甲基 胶状物51 吡啶-3-基 甲氧基羰基甲基 胶状物52 2-氟-4-硝基苯基 甲基100-102℃53 3-氟苯基 甲基 油状物54 吡啶-3-基 2-羟基乙基 155.2-156.8℃55 5，6-二氯吡啶-3-基甲基110.1-111.4℃56 吡啶-3-基 丙炔基 119.8-121.1℃57 吡啶-3-基 甲基 胶状物58 吡啶-3-基 丁-2-烯-1-基193-194℃化合物号 R1R2熔点593，5-二氟苯基 4-硝基苯基 96.9-97.9℃605-氯吡啶-3-基 甲基 152.8-154.5℃61吡啶-3-基 苯基 136-137℃62吡嗪-2-基 甲基 76-76.9℃632，6-二氯嘧啶-4-基 甲基95.3-96.8℃645-氯吡啶-3-基 2-氟乙基 125.9-126.9℃652，6-二氯吡啶-4-基 甲基165-165.8℃662-氯-6-肼吡啶-4-基 甲基72-73℃67吡啶-4-基 甲基74.5-76.1℃685-溴吡啶-3-基 甲基 144.1-145.2℃695-氯吡啶-3-基 乙烯氧基羰基 胶状物705-氯吡啶-3-基 H 85-87℃716-氯吡啶-2-基 甲基 103.9-104.8℃725-氯吡啶-3-基 2，2，2-三氟乙基 109.5-111.5℃733，5-二氟苯基 吡啶-2-基 油745-氯吡啶-3-基 苯基 122-123℃755-氯吡啶-3-基 丙炔基110-112℃765-氯吡啶-3-基 烯丙基 78-80℃775-甲氧基吡啶-3-基 甲基 112.2-113.1℃785-氯吡啶-3-基 乙基 116-118℃795-氯吡啶-3-基 丁基48-50℃805-乙氧基吡啶-3-基 甲基 567.2-57℃815-氯吡啶-3-基 己基 树脂825-氯吡啶-3-基 苯氧基羰基117-123℃835-氯吡啶-3-基 2，2，2-三氯乙氧基羰基 油状物845-氯吡啶-3-基 乙氧基羰基 油状物855-氯吡啶-3-基 芴-9-基甲氧基羰基 68-70℃865-氯吡啶-3-基 乙氧基羰基甲基 胶状物875-氯吡啶-3-基 异丙基 油885-氯吡啶-3-基 4，4，4-三氟丁-3-酮-1-烯-1-基 143.9-145.1℃化合物号 R1R2熔点895-氯吡啶-3-基 1-甲基-2，2，2-三氯乙氧基羰基152-155℃905-氯吡啶-3-基 烯丙氧基羰基油状物915-氯吡啶-3-基 苄氧基羰基 油状物925-氯吡啶-3-基 2-氯乙氧基羰基 胶状物935-氯吡啶-3-基 五氟苄基 143-144℃945-氯吡啶-3-基 4-硝基苯基 213-214.5℃955-氯吡啶-3-基 乙酰基 162-165℃965-氯吡啶-3-基 三氟乙酰基 121-124℃975-氯吡啶-3-基 4-氯苯甲酰基 175-177℃985-氯吡啶-3-基 4-氟苯甲酰基 200-204℃995-氯吡啶-3-基 3-氟丙基油状物100 5-氯吡啶-3-基 2，4-双(三氟甲基)苄基112-114℃101 5-氯吡啶-3-基 4-羧基苄基 胶状物102 5-(丙-1-烯基氧基) 甲基胶状物吡啶-3-基103 5-氯吡啶-3-基 2，3-二氟苄基102-103℃104 5-氯吡啶-3-基 2-苯乙基 油105 5-氯吡啶-3-基 4-氰基苯基 201-204℃106 5-氯吡啶-3-基 3，3-二氟丙-2-烯-1-基油107 5-氯吡啶-3-基 羧甲基 165-167℃108 5-氯吡啶-3-基 3，5-二溴苄基194-196℃109 5-氯吡啶-3-基 3-氯-4-氟苄基 95-97℃110 5-氯吡啶-3-基 甲酰基 141-142℃111 5-氯吡啶-3-基 异丙氧基羰基胶状物112 5-氯吡啶-3-基 苯磺酰基 210-211℃113 5-氯吡啶-3-基 2，4，6-三氟苄基 106-107℃114 5-氯吡啶-3-基 2，3，6-三氟苄基 125-127℃115 5-氯吡啶-3-基 1-氰基-1-苯甲基 141-142℃116 5-氯吡啶-3-基 甲氧基羰基 油117 5-氯吡啶-3-基 吡啶-2-基甲基123-125℃化合物号 R1R2熔点1185-氯吡啶-3-基 吡啶-3-基甲基 105-107℃1195-氯吡啶-3-基 吡啶-4-基甲基 111-114℃120吡啶-2-基 2-氟乙基 82-84℃1215-氯吡啶-3-基 (R)-1-苯乙基115.6-116.7℃1225-氯吡啶-3-基 (S)-1-苯乙基 113.4-115℃1235-氯吡啶-3-基 2-甲基噻唑-4-基甲基 81-83℃1245-氯吡啶-3-基 3，5-二甲基异噁唑-4-基甲基95-99℃1255-氯吡啶-3-基 5-氯噻吩-2-基甲基 119-121℃1265-氯吡啶-3-基 5-三氟甲基吡啶-2-基 124.5-125.5℃127吡啶-3-基 2-甲氧基乙基251-253℃1285-氯吡啶-3-基 6-氟吡啶-2-基 131.5-132.5℃1295-氯吡啶-3-基 4-氟苯基 固体1305-氯吡啶-3-基 2，2，3，3，3-五氟丙基 油状物1315-氯吡啶-3-基 2，2，3，3-四氟丙基 110-113℃1325-氯吡啶-3-基 2，2，3，3，4，4，4-七氟丙基 油状物1335-氯吡啶-3-基 2，2，3，3，4，4，5，5-八氟丙基油状物1345-氨基吡啶-3-基甲基188-190℃1355-氯吡啶-3-基 1-苯基-1-羧酰氨基甲基 193-195℃1365-氯吡啶-3-基 6-三氟甲基吡啶-2-基 117.5-118.5℃1375-氯吡啶-3-基 6-氯吡啶-2-基 176-177℃1385-氯吡啶-3-基 巯基硫代羰基224℃1395-氯吡啶-3-基 t-丁基 127-129℃1405-氯吡啶-3-基 2-(乙氧基羰基)乙基 胶状物1415-氯吡啶-3-基 2-羧乙基180-181℃1425-氯吡啶-3-基 2，2-二氟乙基 101-104℃1435-溴吡啶-3-基 2，2，2-三氟乙基105-110℃1445-氯吡啶-3-基 氟羰基 165-167℃1455-氯吡啶-3-基 N-甲基-N-苯基氨基甲酰基 108-110℃1465-氯吡啶-3-基 N-t-丁基氨基甲酰基62-65℃1475-碘吡啶-3-基 甲基144-145℃化合物号R1R2熔点1485-羟基吡啶-3-基 甲基 170.9-171.7℃1495-氯吡啶-3-基 4-吗啉代羰基 143-145℃1505-氯吡啶-3-基 N，N-二-异丙基氨基甲酰基 118-121℃1515-氯吡啶-3-基 五氟苯基 胶状物1525-氯吡啶-3-基 6-氯嘧啶-4-基 174-176℃1535-氯吡啶-3-基 2-乙酰基氨基噻唑-4-基甲基固体1545-氯吡啶-3-基 N-(3-氯-4-氟苯基)氨基甲酰基 216-218℃1555-氯吡啶-3-基 5-氯吡啶-3-基胶状物1565-氯吡啶-3-基 4-三氟甲基吡啶-3-羧酰氨基甲基 149.3-150.4℃1575-氯吡啶-3-基 4-三氟甲基吡啶-3-基羰基 80.3-81.9℃1585-氯吡啶-3-基 5-氯-1，2，3-噻二唑-4-基甲基 油状物1595-氯吡啶-3-基 1-甲酰基-1-苯乙基 124-126℃1605-氯吡啶-3-基 4，4，4-三氟丁基 油状物1615-甲氧基吡啶-3-基 2，2，2-三氟乙基88-90℃1625-氯吡啶-3-基 4-乙氧基羰基苯基 131.5-132.5℃1635-氯-6-氟吡啶-3-基 2，2，2-三氟乙基 121-122℃1645-氯吡啶-3-基 乙烯氧基羰基 胶状物1655-乙酰氨基吡啶-3-基 甲基 195-197℃1665-甲氧基吡啶-3-基 氰基甲基 固体1675-氯吡啶-3-基 3-氯甲基-1，2，4-噻二唑-5-基 胶状物1685-氯吡啶-3-基 5-氯噻唑-2-基 111-112℃1695-氯吡啶-3-基 氰基 168-170℃1705-氯吡啶-3-基 4-羧基苯基 固体1715-甲氧基吡啶-3-基 乙烯氧基羰基 胶状物1725-甲氧基吡啶-3-基 H 112-114℃1735-氯吡啶-3-基 4-氯苯基137.5-138℃1745-三氟甲基吡啶-3-基 甲基 118.2-118.5℃1755-氯吡啶-3-基 2-苯基丁-3-烯-2-基 胶状物1765-氯吡啶-3-基 3-羟基-2-苯基丙-2-基 124-126℃1775-三氟甲基吡啶-3-基 甲酰基117-121℃化合物号 R1R2熔点178 5-氯吡啶-3-基 3-乙酰氧基-2-苯基丙-2-基 130-131℃179 5-氯吡啶-3-基 2-氟-2-苯基丙-1-基 胶状物180 5-氯吡啶-3-基 3，3，5-三甲基己基181 5-溴吡啶-3-基 乙烯氧羰基 63-66℃182 5-氯吡啶-3-基 嘧啶-2-基148.5-149.5℃183 5-三氟甲基吡啶-3-基乙烯氧基羰基树脂184 5-三氟甲基吡啶-3-基H 树脂185 吡啶-3-基 乙烯氧基羰基胶状物186 5-三氟甲基吡啶-3-基3-氯苄基油状物187 5-氯吡啶-3-基 2-氯嘧啶-4-基210-212℃188 5-氯吡啶-3-基 4-三氟甲基苯基 131-132℃189 5-(吡咯基-1-基)甲基胶状物吡啶-3-基190 N-氧桥吡啶-3-基t-丁氧基羰基 55-57℃191 5-氯吡啶-3-基 2-苯基-2-异丙基氨基丙-1-基 胶状物192 5-氯吡啶-3-基 2-苯基-3-羟基-3-氰基丙-2-基 172-175℃193 5-乙炔基吡啶-3-基 甲基固体194 嘧啶-4-基 甲基固体195 5-(1-乙氧基乙 甲基胶状物烯基)吡啶-3-基196 吡啶-3-基 1，1-二甲基丙基 胶状物197 5-氯吡啶-3-基 1-乙氧基羰基乙基胶状物198 5-溴嘧啶-4-基 甲基 141-145℃199 5-三氟甲基吡啶-3-基2， 2，2-三氟乙基 胶状物200 6-嘧啶-4-基嘧啶-4-基 甲基 136-154℃201 5-乙酰吡啶-3-基甲基胶状物202 5-氟吡啶-3-基 甲基 135-137℃203 5-溴吡啶-3-基 H128-130℃204 5-溴吡啶-3-基 2-氟苄基 109-111℃205 5-氯吡啶-3-基 2-(3-氯苯基)丙-2-基 胶状物化合物号 R1R2熔点2065-(2-羟基丙-2-甲基 胶状物基)吡啶-3-基2075-氯吡啶-3-基 2-甲基丁-3-炔-2-基 107-110℃2085-溴吡啶-3-基 乙氧基羰基 92-94℃2095-氯吡啶-3-基 2-甲基-1，1，1-三氟丙-2-基 97-99℃2105-溴吡啶-3-基 2-甲丙基 油状物2115-氯吡啶-3-基 1-甲氧基羰基乙基(异构体A) 胶状物2125-氯吡啶-3-基 1-甲氧基羰基乙基(外消旋体) 105-106℃2135-氯吡啶-3-基 1-甲氧基羰基乙基(异构体B) 胶状物2146-甲氧基吡嗪-2-基 甲基 胶状物2155-氯吡啶-3-基 1-氰基-1-(3-氯苯基)甲基泡沫2165-氯吡啶-3-基 1-氰基乙基 胶状物2175-苯基吡啶-3-基 乙烯氧基羰基 胶状物2185-氯吡啶-3-基 4，4-二氟丁-3-烯-1-基 油2195-氯吡啶-3-基 1-氰基-2-甲基丙-1-基 胶状物2205-苯基吡啶-3-基 H 胶状物2215-甲基吡啶-3-基 乙烯氧基羰基 胶状物2225-乙氧基羰基 乙烯氧基羰基 固体吡啶-3-基2235-氯吡啶-3-基 2-氰基丙-2-基 固体2246-乙炔基吡啶-2-基 甲基 固体2255-乙氧基羰基 H 胶状物吡啶-3-基2265-(2，2，2-三氟乙 三氟乙基 油状物氧基)吡啶-3-基2275-氯吡啶-3-基 3，5-双(三氟甲基)苄基2285-氯吡啶-3-基 2，6-二氟苄基2295-氯吡啶-3-基 3-苯氧基苄基2305-氯吡啶-3-基 3-溴-4-氟苄基2315-氯吡啶-3-基 3-苯甲酰基苄基化合物号 R1R2熔点232 5-氯吡啶-3-基 3-(2，6-氯苯甲酰基)苄基233 5-氯吡啶-3-基 3-(2，6-二氟苯甲酰基)苄基234 5-氯吡啶-3-基 4-烯丙基-2，3，5，6-四氟苄基235 5-氯吡啶-3-基 3-三氟甲氧基苄基236 5-氯吡啶-3-基 萘-1-基甲基237 5-氯吡啶-3-基 苄基238 5-氯吡啶-3-基 2-溴苄基239 5-氯吡啶-3-基 2-甲基苄基240 5-氯吡啶-3-基 3-溴苄基241 5-氯吡啶-3-基 3-甲氧基羰基苄基242 5-氯吡啶-3-基 3-甲基苄基243 5-氯吡啶-3-基 4-溴苄基244 5-氯吡啶-3-基 4-甲氧基羰基苄基245 5-氯吡啶-3-基 4-t-丁基羰基苄基246 5-氯吡啶-3-基 4-t-丁基苄基247 5-氯吡啶-3-基 4-异丙基苄基248 5-氯吡啶-3-基 4-甲基苄基249 5-氯吡啶-3-基 3，4-二氟苄基250 5-氯吡啶-3-基 2-氟苄基251 5-氯吡啶-3-基 3-溴-5-氟苄基252 5-氯吡啶-3-基 2，4-二氟苄基253 5-氯吡啶-3-基 3-氟苄基254 5-氯吡啶-3-基 4-氟苄基255 5-氯吡啶-3-基 3-三氟甲基苄基256 5-氯吡啶-3-基 4-三氟甲基苄基257 5-氯吡啶-3-基 2-氟-3-氯苄基258 5-氯吡啶-3-基 2-氯-3，6-二氟苄基259 5-氯吡啶-3-基 2-氯苄基260 5-氯吡啶-3-基 2，6-二氯苄基261 5-氯吡啶-3-基 3-氯苄基化合物号 R1R2熔点262 5-氯吡啶-3-基 2-碘-4-氟苄基 108-109℃263 5-氯吡啶-3-基 2-氟-3-甲基苄基264 5-氯吡啶-3-基 2-(N-琥珀酰亚胺基)苄基265 5-氯吡啶-3-基 2-氟-5 三氟甲基苄基266 5-氯吡啶-3-基 联苯基-2-基甲基267 5-氯吡啶-3-基 2-氰基苄基268 5-氯吡啶-3-基 4-(1，2，3-噻二唑-4-基)苄基269 5-氯吡啶-3-基 3-(4-氟苯氧基)苄基270 5-氯吡啶-3-基 4-氰基苄基271 5-氯吡啶-3-基 2，34-三氟苄基272 5-氯吡啶-3-基 2-硝基苄基273 5-氯吡啶-3-基 2-硝基-6-氟苄基274 5-氯吡啶-3-基 3-硝基苄基275 5-氯吡啶-3-基 4-硝基苄基276 5-氯吡啶-3-基 2-甲基丙-1-基癸基277 5-氯吡啶-3-基278 5-氯吡啶-3-基 2-苯氧基乙基279 5-氯吡啶-3-基 2-乙氧基乙基280 5-氯吡啶-3-基 3-甲基丁-1-基281 5-氯吡啶-3-基 3-甲氧基羰基丙-1-基282 5-氯吡啶-3-基 3-苯基丙-1-基283 5-氯吡啶-3-基 环己基甲基284 5-氯吡啶-3-基 2-氰基乙基285 5-氯吡啶-3-基 3-氰基丙-1-基286 5-氯吡啶-3-基 2-羟基丙-1-基287 5-氯吡啶-3-基 2-丙烯酰氧基乙基288 5-氯吡啶-3-基 2-甲氧基乙基289 5-氯吡啶-3-基 四氢吡喃-2-基甲基290 5-氯吡啶-3-基 2-羟基甲基丙-1-基291 5-氯吡啶-3-基 二乙基膦酰甲基 69-70℃化合物号 R1R2熔点2925-氯吡啶-3-基 膦酰甲基 242-245℃2935-氯吡啶-3-基 甲基(N-氧化物) 153-155℃294吡啶-3-基 t-丁氧carbaryl2956-氯吡啶-3-基 H2965-氯吡啶-3-基 甲氧基2972-氯嘧啶-4-基 2，2，2-三氟乙基2986-氯吡嗪-2-基 乙烯氧羰基2996-氯吡嗪-2-基 H3006-氯吡嗪-2-基 3-氯苄基3016-氯吡嗪-2-基 氰基甲基3025-氯吡啶-3-基 1-(3-氯苯基)乙基3035-氯吡啶-3-基 4-甲氧基苯基3045-氰基吡啶-3-基甲基3052-氯吡啶-4-基 甲基3065-氯吡啶-3-基 2-苯基丙-1-烯-1-基3075-氯吡啶-3-基 甲基巯基硫代羰基3085-(2，2，2-三氟乙 甲基氧基)吡啶-3-基3095-碘吡啶-3-基 乙烯氧基羰基应当理解，式I的二环酰胺能够以不只一种异构体形式存在，因为基团R1和R2可以处于或是外或是内的关系，因此本发明范围内包含外和内的形式和其混合物，以及包含由存在于R1和R2之一中的顺和反式取代类型或手性中心而产生的任一其它异构变异体。适合的酸加成盐包括那些与无机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸和磷酸形成的盐，或者与有机酸如草酸、酒石酸、乳酸、丁酸、苯甲酸、己酸和邻苯二甲酸形成的盐，或与磺酸如甲磺酸、苯磺酸和甲苯磺酸形成的盐。化合物72(表1)与不那么常见的酸形成的盐的实例在表IA中给出。表IA化合物序号 酸成分310 2-氯苯甲酸311 4-氯苯氧乙酸312 2，4，6-三甲基苯甲酸313 3-苄基苯甲酸314 4-羟基苯甲酸315 1-苯基丙酸316 3-(4-羟基苯基)丙酸317 十一碳酸318 4-(4-羟基苯基)丁炔酸319 2-羟基-5-硝基苯甲酸320 2-硝基-5-N-甲基甲酰胺基苯甲酸321 2，2，3，3-四甲基环丙烷羧酸式(I)化合物的制备可以通过使用一或多种描述于下文且进一步说明于实施例的下列合成技术来完成。
通式(I)化合物可以通过在式R2的化合物(其中L是适合的离去基团如卤素或三氟甲磺酸基)存在下，用适合的碱如碳酸钾处理通式(II)化合物而制备。
此外，通式(I)化合物可以由通式(II)化合物，通过在适合的还原剂如甲酸存在下，通过使用醛(R3CHO、R3CH2＝R2)的还原胺化作用而制备。
通式(II)化合物可以由通过通式(III)化合物的去甲基化作用制备，例如先用氯甲酸酯(如氯甲酸乙烯基酯)处理通式(III)，生成氨基甲酸酯，然后进行酸水解。
通式(III)化合物可以通过先用适合的碱如二异丙基氨基锂(LDA)处理3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(IV)，接着与芳基卤或杂芳基卤(R1Hal)反应而制备。
3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(IV)可以通过在适合的碱如乙醇钾存在下，用甲苯磺酰基甲基胩处理托品酮(V)而制备。另一种方法是，3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(IV)可以通过按照(《美国化学协会杂志》〔J.Am.Chem.Soc〕，1958，80，4677)中描述的方法，用亚硫酰氯处理托品(XII)，给出替换物3-氯-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(XIII)，接着用氰化物处理而制备。
另一种方法是，通式(I)化合物可以通过用适合的碱如二异丙基氨基锂处理通式(VI)化合物，接着与芳基卤或杂芳基卤(R1Hal)反应而制备。
通式(VI)化合物可以通过在烷基卤(R2Hal)存在下，用适合的碱如碳酸钾处理3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(VII)而制备。
3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(VII)可以通过例如，先用氯甲酸酯(如氯甲酸乙烯基酯)处理3-氰基-8-甲基-8-氮杂双环〔3.2.1〕辛烷(IV)，产生氨基甲酸酯，接着用酸水解脱甲基而制备。
另一种方法是，通式(VI)化合物可以通过在适合的碱如乙醇钾存在下，用甲苯磺酰基甲基胩处理通式(VIII)化合物而制备。
通式(VIII)化合物可以通过Robinson托品酮合成制备，参见例如《化学协会杂志》〔J.Chem.Soc.〕，1917，111，762。另一种方法是，通式(VIII)化合物可以通过环庚-2，6-二烯酮(XI)与胺(R2NH)反应而制备，如在(《四面体》〔Tetrahedron〕，1973，155；《日本化学协会化学公报》〔Bull.Chem.Chem.Soc.Jpn.〕，1972，44，1708和《有机化学杂志》〔J.Org Chem.〕，1971，36，1718)中所描述的。
还有一种方法是，通式(I)化合物可以按照(《医学化学杂志》〔J.Med.Chem.〕，1975，18，496)中所描述的，通过在适合的碱如氢化钠存在下，将通式(IX)化合物用通式(X)的芳基乙腈或杂芳基乙腈处理而制备。
可以相信，通式(VI)化合物(除其中R2代表甲基、苄基或三氯乙基的那些化合物外)未曾被描述过。因此，本发明的另一方面提供式(VI)化合物，其中R2具有上文中给出的含意，除了R2不可以为甲基、苄基或三氯乙基外。
本发明的另一方面提供防治某场所的昆虫等害虫的方法，所述的方法是将杀虫有效量的包含式I化合物或其酸加成盐的杀虫组合物，施用于该场所或害虫。
式I化合物及其酸加成盐可用于防止和防治有害昆虫的滋生，昆虫例如鳞翅目、双翅目、同翅目和鞘翅目(包括，Diabrotica即玉米根叶甲)，以及其它无脊椎害虫例如有害蜱螨。可以通过使用本发明化合物防止和防治的有害昆虫和蜱螨包括那些与农业(农业一词包括粮食和纤维产品的作物的种植)、园艺和畜牧、森林、植物源产品(如水果、谷物和木材)的贮藏有关的害虫，以及那些与人类和动物疾病的传播有关的害虫。可用式I化合物防治的有害昆虫和蜱螨实例包括Myzus persicae(桃蚜)、Aphis gossypii(棉蚜)、Aphis fabae(甜菜蚜)、Aedes aegypti(埃及伊蚊)、Anopheles spp.(按蚊)、Culex spp.(库蚊)、Dysdercus fasciatus(棉带纹红蝽)、Muscadomestica(家蝇)、Pieris brassicae(在菜粉蝶)、Plutella xylostella(小菜蝶)、Phaedon cochleariae(辣根猿叶甲)、Aonidiella spp(圆蚧)、Trileurodes.spp.(粉虱)、Bemisia tabaci(甘蓝粉虱)、Blattella germanica(德国小蠊)、Periplaneta americana(美洲大蠊)、Blatta orientalis(东方蜚蠊)、Spodoptera littoralis(埃及棉卷蛾)、Heliothis virescens(烟芽夜蛾)、Chortiocetes terminifera(澳洲疫蝗)、Diabrotica spp.(切根虫)、Agotis spp.(地老虎)、Chilopartellus.(玉米茎螟)、Nilaparvata lugens.(稻褐飞虱)、Nephotettixcincticeps(黑尾叶蝉)、Panonychus umli(苹果全爪螨)、Panonvchuscitri(柑桔全爪螨)、Tetranychus urticae(二点叶螨)、Tetranychuscinnabarinus(朱砂叶螨)、Phyllcoptruta oleivora(柑桔锈螨)、Polyphagotarsonemus latus(侧多食跗线螨)和Brevipalpus spp.(短须螨)。
为了将式I化合物施用于有害线虫、昆虫或蜱螨的场所，或施用于会受有害线虫、昆虫或蜱螨的植物，本发明化合物通常加工成组合物，而所述的组合物除了式I化合物外，还包括适合的惰性稀释剂或载体材料和/或表面活性物质。防治有害线虫所施用的组合物的量通常给出0.01至10公斤/每公顷，优选0.1至6公斤/每公顷的活性成分的量。
组合物可以以喷粉剂、可湿性粉剂、颗粒剂(慢速或快速释放)、乳油或悬浮液、液体溶液、乳剂、拌种剂、发雾/发烟制剂或控释制剂如微胶囊化的颗粒剂或悬浮剂等形式，施用于土壤、植物或种子，施用于害虫的场所，或施用于害虫的栖息地。
喷粉剂是通过将活性成分与一或多种细分散的固体载体和/或稀释剂混合而制备，所述的固体和/或稀释剂是例如天然的陶土、高岭土、叶蜡石、膨润土、矾土、蒙脱石、硅镁土(Kieselguhr)、白垩、硅藻土、磷酸钙、碳酸钙和镁、硫磺、石灰、面粉、滑石和其它有机或无机固体载体。
颗粒剂是通过将活性成分吸附到多孔颗粒材料如浮石、硅镁土、富勒土、硅藻土(kieselguhr)、硅藻土、研碎的玉米穗轴等，或是吸附至硬核材料如砂、硅酸盐、碳酸盐、硫酸盐、磷酸盐等上而制备的。通常用于辅助地将活性成分浸渍、粘合或涂敷于固体裁体上的试剂包括脂族和香族石油溶剂、醇类、聚乙烯乙酸酯、醚类、酮类、酯类、糊精、糖和植物油。其它辅助剂也可以包括例如乳化剂、润湿剂或分散剂。
也可以使用微囊化的剂型(微囊悬浮剂CS)或其它控制释放剂型，特别是用于在一段时间缓慢释放和用于种子处理时。
此外，组合物可以以液体制剂的形式用作浸渍液、灌溉添加剂或喷雾液。上述液体制剂通常是活性成分的水分散液或乳液，其中存在一或多种已知的润湿剂、分散剂或乳化剂(表面活性剂)。意欲以水分散液或乳液形式使用的组合物通常以含有高比例的一或多种活性成分的乳油(EC)或悬浮剂(SC)的形式提供。EC是均质的液体组合物，通常含有溶于基本上不挥发的有机溶剂中的活性成分。SC是固体活性成分在水中的细颗粒分散液。施用这两种剂型时，将它们用水稀释，且通常以喷雾到意欲处理的表面的方式使用。
适合于EC的液体溶剂包括甲基酮、甲基异丁基酮、环己酮、二甲苯、甲苯、氯苯、石蜡、煤油、白油、醇类(例如丁醇)、甲基萘、三甲基苯、三氯乙烷、N-甲基-2-吡咯烷酮和四氢糠醇(THFA)。
润湿剂、分散剂和乳化剂可以是阳离子、阴离子或非离子型。适合的阳离子型试剂包括例如季铵化合物例如溴化十六烷基三甲基铵。适合的阴离子型试剂包括例如皂、硫酸的脂族单酯的盐，例如月桂基硫酸钠，磺化芳族化合物的盐如十二烷基苯磺酸钠、木素磺酸钠、钙或铵，或丁基萘磺酸盐和二异丙基-和三异丙基萘磺酸的钠盐的混合物。适合的非离子型试剂包括例如环氧乙烷与脂肪醇如油醇或十六烷醇的缩合产物，或环氧乙烷与烷基苯酚如辛基苯酚、壬基苯酚和辛基甲苯酚的缩合产物。其它非离子试剂是由长链脂肪酸和己糖醇酐衍生的部分酯，所述的部分酯与环氧乙烷的缩合产物，以及卵磷脂。
这些浓缩物通常需要能耐受长期贮藏，且在此贮藏期之后，仍能够用水稀释，形成保持均质一段足够长的时间的含水制剂，使之能够用常规的喷雾设备施用。这些浓缩物可以含有按重量计10-85％的一或多种活性成分。当稀释形成含水制剂时，根据其使用目的的不同，这些制剂可以含有各种含量的活性成分。
式I化合物还可以加工成用于种子处理的粉剂(干种子处理剂DS或水可分散粉剂WS)或液剂(可流动浓缩物FS，种子处理用液剂LS或微囊悬浮剂CS)。
使用时，通过施用农药组合物的已知方式，例如通过喷粉、喷雾或掺入颗粒，将这些组合物施用于有害昆虫、害虫的地点、害虫的栖息地、或易受害虫侵害的生长着的植物。
式I化合物可以是组合物的唯一活性成分或它们可以与一或多种其它只要是适宜的活性成分如杀虫剂、增效剂、除草剂、杀真菌剂或植物生长调节剂混合。被包括的用于与式I化合物混合的适合的其它活性成分可以是拓宽本发明组合物活性谱或增加对害物的持效性的化合物。它们可以对式I化合物的活性增效或通过例如增加产生效果的速度或克服驱避性来弥补其活性。此外，这种类型的多组分混合物可以帮助克服或防止对单个组分形成抗性。所包括的特定的其它活性成分取决于混合物的意欲应用和所需的互补作用的类型。适合的杀虫剂的实例包括下列a)拟除虫菊酯类如氯菊酯、高氰戊菊酯、溴氰菊酯、氯氟氰菊酯特别是功夫菊酯、联苯菊酯、甲氰菊酯、氟氯氰菊酯、七氟菊酯、对鱼安全的拟除虫菊酯例如醚菊酯、天然除虫菊酯、胺菊酯、S-生物烯丙菊酯、五氟菊酯、炔酮菊酯和5-苄基-3-呋喃基甲基-(E)-(1R，3S)-2，2-二甲基-3-(2-氧硫杂戊环-3-亚基甲基)环丙烷羧酸酯；b)有机磷类如丙溴磷、甲丙硫磷、甲基对硫磷、保棉磷、甲基内吸磷、庚虫磷、二甲硫吸磷、虫胺磷、久效磷、三唑磷、甲胺磷、乐果、磷胺、马来硫磷、毒死蜱、伏杀磷、特丁磷、线虫磷、地虫硫磷、甲拌磷、辛硫磷、甲基嘧啶磷、嘧啶磷、杀螟硫磷或二嗪磷；c)氨基甲酸酯类(包括芳基氨基甲酸酯)如抗蚜威、除线威、克百威、呋线威、乙硫苯威、涕灭威、thiofurox、丁硫克百威、恶虫威、仲丁威、残杀威；d)苯甲酰脲类如杀虫隆或定虫隆；e)有机锡化合物如三环锡、苯丁锡、三唑锡；f)大环类如齐墩螨素(avermectins)或milbemycins，例如齐墩螨素、伊维菌素和milbemycin；g)激素和外激素；h)有机氯化合物如六六六、滴滴涕、氯丹或狄氏剂；i)脒类如杀虫脒或双虫脒；j)熏蒸剂；k)吡虫啉。
除了上面所列的主要化学类杀虫剂外，其它具有特殊靶体的杀虫剂也可以用在混合物中，如果它们适宜于此混合物的意欲目的的话。例如用于特定作物的选择性杀虫剂，例如可以采用用于水稻的茎杆钻蛀虫特异性杀虫剂如杀螟丹和噻嗪酮。此外，组合物中也可以包括对特定的昆虫/各类时期特异性的杀虫剂如杀卵剂如chlofentezine、氟螨噻、噻螨酮和三氯杀螨砜，motillicide如三氯杀螨醇或克螨物，杀螨剂如溴螨酯、乙酯杀螨醇，或生长调节剂如伏蚁腙、灭蝇胺、烯虫酸、定虫隆和除虫脲。
适合用于组合物中的增效剂的实例是增效醚、增效散、safroxan和十二烷基咪唑。
包括在组合物中的适合的除草剂、杀真菌剂和植物生长调节剂将取决于意欲起作用的靶体和所需的效果。
可以包括的水稻选择性除草剂的实例是敌稗，用于棉花的植物生长调节剂的实施例是助壮素，用于水稻的杀真菌剂的实例是灭瘟素类如灭瘟素。在组合物中式I化合物与其它活性成分的比率将取决于许多因素包括靶体的类型、用混合物防治的所需效果等。然而，通常组合物的其它活性成分将以大约其通常采用的量或如果出现增效则以稍低的量施用。
本发明用下列实施例进行说明。实施例1至86说明一系列式I化合物的制备。实施例87-104说明适合于本发明式I化合物应用的剂型。下列成分以其注册商标给出且具有如下所示的组分。
注册商标 组分Synperonic NP8} 壬基苯酚-环氧乙烷Synperonic NP13} 缩合物Synperonic OP10}Aromasol H 烷基苯溶剂Solvesso 200 惰性有机稀释剂Keltrol 多糖实施例1此实施例说明外-3-(吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在0℃氮气氛下，以保持温度在0℃至10℃间的速率，将叔丁醇钾(22.4克)分批加入到搅拌着的托品酮(11.58克)和甲苯磺酰基甲基胩(21.2克)的二甲氧基乙烷(240毫升)和乙醇(8毫升)混合物中。之后让混合物升温至室温，并再搅拌4小时。在室温下静止3天后，将混合物过滤，固体残留物用二甲氧基乙烷洗涤，滤液在减压下蒸发并色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(90∶10)〕，给出外-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(9.1克)。
在-25℃氮气氛下，将在四氢呋喃(60毫升)中的外-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(10.0克)滴加入到搅拌着的二异丙基氨化锂溶液〔通过将n-BuLi(29毫升2.5M己烷溶液)加入到在四氢呋喃(60毫升)中的二异丙胺中而制得〕中。混合物在-25℃下搅拌20分钟，然后冷却至-78℃。之后滴加入在四氢呋喃(60毫升)中的3-氟吡啶(10.0克)。这后让此混合物经6小时升温至室温。将混合物倒入水中，并用二氯甲烷萃取。合并的萃取液用盐水洗涤、干燥(MgSO4)，减压蒸发并色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(80∶20)〕，给出黄色油状物，它在静置时结晶。固体用己烷和乙醚洗涤，过滤并风干，给出外-3-(3-吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(8.2克)。
实施例2此实施例说明外-3-(吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2-氟乙基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在0℃氮气氛下，将在四氢呋喃(10毫升)中的氯甲酸乙烯酯(6.0毫升)滴加入到在四氢呋喃(40毫升)中的外-3-(吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(4.0克)中。之后将混合物在70℃下加热4.5小时。冷却至室温后，将混合物过滤，固体残留物用乙酸乙酯洗涤。合并的滤液在减压下蒸发，静置结晶，给出外-3-(吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(乙烯氧羰基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(4.1克)。
将在甲醇(25毫升)中的外-3-(吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(乙烯氧羰基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(3.5克)和浓盐酸(3毫升)回流6小时，之后让其在室温下静置过夜。在此混合物再次回流4小时后，让其冷却至室温，之后减压蒸发。将混合物在2M氢氧化钠和乙酸乙酯中分配，分离出水层，并用乙酸乙酯萃取。合并的有机部分用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发，给出外-3-(吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(1.7克)它在静置中结晶。
外-3-(吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.2克)、1-溴-2-氟乙烷(0.21毫升)、碳酸钾(0.14克)和四氢呋喃(6毫升)在60℃下加热6.5小时，之后让其在室温下静置过夜。之后加入1-溴-2-氟乙烷(0.2毫升)，并将此混合物在60℃下加热6小时，冷却至室温，过滤并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(90∶10)〕，给出外-3-(吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2-氟乙基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.123克)，熔点84.4℃。
实施例3此实施例说明外-3-(3，5-二氟苯基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在-25℃氮气氛下，将在四氢呋喃(80毫升)的外-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(13.6克)滴加入到搅拌着的二异丙基氨化锂溶液〔通过将n-BuLi(40ml的2.5M己烷溶液)加入到四氢呋喃(80毫升)中的二异丙胺(14.0毫升)中而制得〕。将混合物在-25℃下搅拌0.5小时，之后冷却至-78℃。以保持温度低于-65℃的速率滴加入在四氢呋喃(80毫升)中的1，3，5-三氟苯(12.0克)中。让此混合物升温至室温过夜，之后倒入水中，并用二氯甲烷萃取。合并的萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发，给出黄色固体。将之由乙醚重结晶，给出外-3-(3，5-二氟苯基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷。将由重结晶得的母液色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(90∶10)〕，给出另一份外-3-(3，5-二氟苯基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(总共11.2克)。
实施例4此实施例说明外-3-(吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(丙-1-基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在-5℃下氮气氛下，将在乙醚(15毫升)中的氯甲酸乙烯酯(2.5毫升)滴加入到搅拌着的外-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(3.0克)的乙醚(15毫升)混合物中。之后将此混合物在0℃下搅拌0.5小时，并在回流下搅拌5小时。冷却至室温后，将混合物过滤、固体残留物用乙醚洗涤。合并的滤液在减压下蒸发，给出外-3-氰基-8-(乙烯氧羰基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(2.93克)。
外-3-氰基-8-(乙烯氧羰基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(2.9克)、浓盐酸(1毫升)和甲醇(30毫升)回流4小时，之后让之在室温下静置过夜。加入浓盐酸(1毫升)，并将混合物回流4小时。冷却室室温后，将混合物减压蒸发，溶于乙酸乙酯，并用2M氢氧化钠和盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发，给出外-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(1.09克)，为暗黄色固体。
在室温下，将外-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.5克)，1-溴丙烷(0.34毫升)和碳酸钾(1.27克)在乙醇(5毫升)中搅拌5小时。之后加入1-溴丙烷(0.17毫升)，并将此混合物搅拌过夜。加入1-溴丙烷(0.17毫升)，并将此混合物在室温下搅拌6小时。加入另一份1-溴甲烷(0.17毫升)，让混合物在室温下静置3天，之后回流0.5小时。将混合物冷却至室温、过滤、滤液在减压下蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(90∶10)〕，给出外-3-氰基-8-丙基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.39克)。在-25℃氮气氛下将在四氢呋喃(92毫升)中的外-3-氰基-8-丙基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.32克)滴加入搅拌着的二异丙基氨化锂溶液〔通过将n-BuLi(0.8ml的2.5M己烷溶液)加入到四氢呋喃(2毫升)中的二异丙胺(0.2毫升)中而制得〕中。此混合物在-25℃搅拌0.5小时，冷却至-76℃，并滴加入在四氢呋喃(2毫升)中的3-氟吡啶(0.175克)中。混合物在-76℃下搅拌1小时，之后让其缓慢升温至室温，并静置过夜。将混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取(×3)，合并的萃取液用盐水和水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)〕，给出外-3-(吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(丙-1-基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.35克)。
实施例5此实施例说明3-苯基-3-氰基-8-苄基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在0℃氮气氛下，将氢化钠(0.75g，55％油悬浮液)小心地加入到在N，N-二甲基甲酰胺(30毫升)中的苄基氰(0.69克)和间(meso)-2，5-双(氯甲基)-1-苄基吡咯烷(1.0克)中。混合物在室温下搅拌过夜，之后倒入冰冷的水中，并用二氯甲烷萃取。让水相在室温下静置过夜，之后过滤，固体残留物用水洗涤并风干。将固体产物层析〔SiO2；己烷∶乙酸乙酯(80∶20)〕，给出3-苯基-3-氰基-8-苄基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的10∶1(外-苯基)(内-苯基)混合物。
实施例6此实施例说明外-3-(吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-苄基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将三滴5M盐酸加入到搅拌着的2，5-二甲氧基四氢呋喃(16.5克)和水(70毫升)的混合物中。10分钟后，加入苄基胺(13.6毫升)和5M盐酸(30毫升)的混合物，紧接着加入1，3-丙酮二羧酸(18.2克)和乙酸钠(10克)在水(100毫升)中的混合物。在室温下搅拌3天后，在此期间有二氧化碳被释放，将混合物碱化至pH8，并用乙酸乙酯萃取(×3)。将合并的萃取液干燥(MgSO4)，并减压蒸发。色谱〔SiO2；己烷∶乙酸乙酯〕，给出8-苄基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛-3-酮(11.2克)。
在0℃氮气氛下，将叔丁醇钾(2.5克)分批加入到搅拌着的8-苄基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛-3-酮(2.0克)，甲苯磺酰甲基胩(2.36克)和乙醇(2毫升)二甲氧基乙烷(50毫升)混合物中。此混合物在0℃搅拌0.5小时，之后在室温下搅拌过夜。之后过滤混合物。固体残留物用二甲氧基乙烷洗涤。合并的滤液减压蒸发，并色谱〔SiO2；己烷∶乙酸乙酯(80∶20)〕，给出3-氰基-8-苄基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.87克)。
在-25℃氮气氛下，将在四氢呋喃(2毫升)中的3-氰基-8-苄基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.5克)滴加入到二异丙基氨化锂溶液〔通过将n-BuLi(1.5毫升的1.6M己烷溶液)加入到在四氢呋喃(2毫升)中的二异丙胺中而制得〕中。0.5小时后，将混合物冷却至76℃，并加入在四氢呋喃(2毫升)中的3-氟吡啶(0.215克)。2小时后，让混合物升温至室温过夜，之后加入水。混合物用乙酸乙酯萃取(×3)，合并的萃取液用盐水和水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)〕，给出外-3-(吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-苄基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.245克)，它在静置时结晶，熔点119-120℃。
实施例7此实施例说明外-3-(吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2-甲氧基乙基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将外-3-(吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.30克)、2-溴乙基甲基醚(0.235克)和碳酸钾(0.213克)在乙醇(3毫升)中回流30小时。让混合物冷却至室温，过滤并用乙醇洗涤。将滤液减压蒸发，并色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)〕，给出外-3-(吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2-甲氧基乙基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.223克)。
实施例8此实施例说明外-3-(吡啶-2-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在-25℃氮气氛下，将在四氢呋喃(3毫升)中的外-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.5克)加入到二异丙基氨化锂溶液〔通过将n-BuLi(1.6毫升2.5M己烷溶液)加入在四氢呋喃(3毫升)中的二异丙胺中而制得〕中。30分钟后，加入2-氟吡啶(0.388克)在四氢呋喃(3毫升)中的溶液。1小时后，让混合物升温至室温，之后静置过夜。加入水，混合物用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用水洗涤(×2)，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(90∶10)〕，给出外-3-(吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.467克)。
实施例9此实施例说明外-3-(吡嗪-2-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在-25℃氮气氛下，将在四氢呋喃(3毫升)中的外-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.5克)加入到二异丙基氨化锂溶液〔通过将n-BuLi(1.6毫升2.5M己烷溶液)加入在四氢呋喃(3毫升)中的二异丙胺(0.4克)中而制得〕中。30分钟后，将混合物冷却到-78℃，加入氯吡嗪(0.46克)在四氢呋喃(5毫升)中的溶液。1小时后，让混合物升温至室温，并静置过夜。加入水，混合物用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用盐水和水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)至(90∶10)〕，给出外-3-(吡嗪-2-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.368克)，熔点76-77℃。
实施例10此实施例说明外-3-(6-氯吡嗪-2-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在-25℃氮气氛下，将在四氢呋喃(5毫升)中的外-3-氰基8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(1.0克)加入到二异丙基氨化锂溶液〔通过将n-BuLi(2.66毫升2.5M-己烷溶液)加入到四氢呋喃(5毫升)中的二异丙胺(0.673克)中而制得〕中。30分钟后，将混合物冷却至-78℃，加入2，6-二氯吡嗪(1.0克)在四氢呋喃(5毫升)中的溶液。1小时后，让混合物升温至室温，并静置过周末。加入水，用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用盐水和水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)〕，给出外-3-(6-氯吡嗪-2-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(1.10克)，熔点79.8-80.1℃。
实施例11此实施例说明外-3-(6-氯哒嗪-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在-25℃氮气氛下，将在四氢呋喃(5毫升)中的外-3-氰基8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.5克)加入到二异丙基氨化锂溶液〔通过将n-BuLi(1.4毫升2.5M己烷溶液)加入到在四氢呋喃(2毫升)中的二异丙胺(0.45克)中而制得的〕中。30分钟后，加入1，3-二甲基咪唑烷酮(1毫升)，并将混合物冷却至-78℃，加入3，6-二氯哒嗪(0.50克)在四氢呋喃(2毫升)中的溶液。2小时后，让混合物升温至室温，并静置过夜。加入水，混合物用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用盐水和水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)〕，给出外-3-(6-氯哒嗪-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.082克)。
实施例12此实施例说明外-3-(5，6-二氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将3-氯-2-羟基-5-硝基吡啶(4.8克)加入到磷酰氯(11毫升)和五氯化磷(4.45克)，并将混合物回流过夜。之后将混合物冷却至室温，并减压蒸发。向此混合物中加入冰水，形成固体产物。固体物通过过滤分离，用水洗涤，风干，给出2，3-二氯-5-硝基吡啶(3.94克)。
将2，3-二氯-5-硝基吡啶(3.9克)和铁粉末(3.0克)加入到异丙醇(40毫升)和水(8毫升)中，并将混合物回流4小时。之后将混合物冷却至室温，并过滤(硅藻土celite)。滤液在减压下蒸发并色谱〔SiO2；己烷∶乙酸乙酯(80∶20)至(50∶50)〕，给出5-氨基-2，3-二氯吡啶(1.71克)。
在-15℃氮气氛下，将在二氯甲烷(10毫升)中的5-氨基-2，3-二氯吡啶(0.80克)加入到醚合三氟化硼(0.92毫升)中。加入二氯甲烷(15毫升)，接着加入在二氯甲烷(5毫升)中的叔丁基亚硝酸酯(0.71毫升)。15分钟后，让混合物经20分钟升温至-5℃。加入己烷，过滤所得的固体，风干并用乙醚洗涤，并在-20℃贮存过夜。之后将固体加热，直至气体释放结束，将产物kugelrohr蒸馏至给出2，3-二氯-5-氟吡啶(0.104克)。
在-25℃氮气氛下，将在四氢呋喃(1毫升)中的外-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.10克)加入到二异丙基氨化锂溶液〔通过将n-BuLi(0.29毫升2.5M己烷溶液)加入到四氢呋喃(1毫升)中的二异丙胺(0.073克)中而制得〕中。30分钟后，加入在四氢呋喃(1毫升)中的2，3-二氯-5-氟吡啶(0.10克)。1小时后，让混合物升温至室温，并静置过夜。加入水，将所得的混合物用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)至(90∶10)〕，给出橙色胶状物，将之用己烷研磨，给出外-3-(5，6-二氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.019克)，为黄色固体。
实施例13此实施例说明外-3-(吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(甲氧羰基甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将外-3-(吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.20克)、溴乙酸乙酯(0.187克)和碳酸钾(0.155克)在乙醇(3毫升)中回流4小时。之后过滤混合物，滤液在减压下蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)〕，给出外-3-(吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(甲氧羰基甲基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.112克)。
实施例14此实施例说明外-3-(吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(甲磺酰基甲磺酰基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将外-3-(吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.39克)和三乙胺(15毫升)加入到二氯甲烷(5毫升)中，并将此混合物冷却至-20℃。滴加入甲磺酰氯(0.12毫升)，并让此混合物升温至室温。1小时后，将混合物减压蒸馏，并溶于乙酸乙酯中。所得的溶液用碳酸氢钠水溶液和水(×2)洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(90∶10)〕，给出胶状物，用己烷和乙醚研磨而形成固体。色谱〔SiO2；己烷∶乙酸乙酯(80∶20)〕，给出外-3-(吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(甲磺酰基甲磺酰基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.028克)，熔点163-164℃。
实施例15此实施例说明外-3-(6-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在0℃下将在乙腈(3毫升)中的外-3-(吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.50克)滴加入搅拌着的碳酸二叔丁基酯(0.512克)在乙腈(5毫升)中的溶液中。加入4-二甲基氨基吡啶(0.02克)，30分钟后，让混合物升温至室温。搅拌2小时，并让之静置过夜。混合物在减压下蒸发并色谱〔SiO2；乙酸乙酯∶二氯甲烷(20∶80)至(30∶70)〕，给出外-3-(吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(叔丁氧基羰基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.602克)。
在0℃氮气氛下，将间氯过氧苯甲酸(0.22克)加入到外-3-(吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(叔丁氧羰基)-8-氯杂二环〔32.1〕辛烷(0.20克)的二氯甲烷(2毫升)溶液中。1小时后，将混合物升温至室温，并让之静置过夜。将混合物减压蒸发，用乙酸乙酯溶解，用碳酸氢钠水溶液洗涤(×2)，干燥(MgSO4)并减压蒸发，给出外-3-(N-氧代吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(叔丁氧羰基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.161克)。
将外-3-(N-氧代吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(叔丁氧羰基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.161克)加入到磷酰氯(1毫升)中，并将混合物回流1小时。之后让混合物冷却至室温，减压蒸发加入甲苯，并减压蒸发。加入乙酸乙酯，混合物用氢氧化钠水溶液和水(×2)洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发，给出外-3-(6-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.058克)将外-3-(6-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.05克)和仲甲醛(0.50克)加入甲酸(2毫升)中，并将混合物加热回流。2小时后，让混合物冷却至室温，并静置过夜。该混合物减压蒸发，加入2M氢氧化钠。混合物用乙酸乙酯萃取(×3)，合并的萃取液用盐水和水洗涤，干燥(MgSO4)，减压蒸发并色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)〕，给出外-3-(6-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.023克)。
实施例16此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-正己基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在-25℃氮气氛下，将在四氢呋喃(3毫升)中的外-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.5克)加入到二异丙基氨化锂溶液〔通过将n-BuLi(1.6毫升2.5M己烷溶液)加入到在四氢呋喃(3毫升)中的二异丙胺(0.4克)中而制得〕中。在-25℃再过15分钟后，在-78℃加入在四氢呋喃(3毫升)中的3，5-二氯吡啶(0.588克)。1小时后，让混合物升温至室温，并静置过夜。之后加入水，所得的混合物用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用盐水和水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(90∶10)〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.249克)。
在0℃下将在四氢呋喃(5毫升)中的氯甲酸乙烯酯(2.6毫升)加入到搅拌着的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(2.6克)的四氢呋喃(25毫升)溶液中。让混合物升温至室温。20小时后，将混合物在水和乙酸乙酯中分配，将有机层分离出来，用水洗涤，并干燥(MgSO4)。减压蒸发，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(乙烯氧羰基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(2.0克)。
将外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(乙烯氧羰基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(2.6克)溶于甲醇(50毫升)中，并加入浓盐酸(7毫升)。将混合物回流3小时，之后，将混合物减压蒸发，用碳酸钠水溶液碱化。所得混合物用乙酸乙酯萃取，减压蒸发，给出棕色固体。之后将之用己烷洗涤，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(1.2克)。
将正己基溴(0.1毫升)和碳酸钾(0.1克)加入到外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.15克)的乙醇(2毫升)溶液中，将此混合物回流44小时。之后将混合物用乙醇稀释，过滤并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(96∶4)〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-正己基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.123克)。
实施例17此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-烯丙基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将烯丙基溴(62μl)和碳酸钾(0.1克)加入到在乙醇(2毫升)中的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.15克)中，将混合物搅拌3小时，之后让之静置过夜。混合物用乙醇稀释，过滤并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)〕。给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-烯丙基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.167克)。
实施例18此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2，2，2-三氟乙基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将几滴稀盐酸加入到2，5-二甲氧基四氢呋喃(16.5克)的水(70毫升)溶液中。在室温下搅拌30分钟后，加入2，2，2-三氟乙基胺盐酸盐(16.9克)、1，3-丙酮二羧酸(18.3克)和乙酸钠(10.0克)，并将混合物在室温下搅拌2天。混合物用水稀释至500毫升，用碳酸钾饱和，并用乙酸乙酯萃取(×2)。合并的有机萃取液用碳酸钾水溶液洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。蒸馏(90℃；0.1mmHg)，给出8-(2，2，2-三氟乙基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛-3-酮(8.7克)。
在氮气氛下，以保持温度低于10℃的速率，将叔丁醇钾(5.4克)在冷却下缓慢加入到搅拌着的8-(2，2，2-三氟乙基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛-3-酮(4.0克)和甲磺酰甲基胩(4.9克)二甲氧基乙烷(80毫升)溶液中。混合物搅拌18小时，与这同时让之升温至室温，减压蒸发，并加入到碳酸钾水溶液中。混合物用乙酸乙酯萃取(×2)，将合并的萃取液干燥(MgSO4)，减压蒸发，给出油状物。混合物用回流的己烷萃取，让萃取液冷却，减压蒸发，给出外-3-氰基-8-(2，2，2-三氟乙基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(2.5克)，熔点90-92℃。
在-25℃和氮气下将在四氢呋喃(10毫升)中的外-3-氰基-8-(2，2，2-三氟乙基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(1.09克)加入到搅拌着的二异丙基氨化锂溶液〔通过将n-BuLi(2.4毫升2.5M己烷溶液)加入到在四氢呋喃(10毫升)中的二异丙胺(0.61克)而制得〕中。在-25℃下2小时后，将混合物冷却至-76℃，并加入在四氢呋喃(10毫升)中的3，5-二氯吡啶(0.74克)。让混合物升温至室温，搅拌18小时，并减压蒸发。混合物溶于乙醚中，用水洗涤(×2)，干燥(MgSO4)，并减压蒸发。色谱〔SiO2；乙醚∶己烷(20∶80)至(50∶50)〕给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2，2，2-三氟乙基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.45克)，熔点109.5-111.5℃。
实施例19此实施例说明外-3-(5-溴吡啶-3-基)-内-3-氰基-8甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在-25℃氮气氛下，将在四氢呋喃(3毫升)中的外-3-氰基8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.5克)加入到二异丙基氨化锂溶液〔通过将n-BuLi(1.6毫升2.5M己烷溶液)加入到四氢呋喃(3毫升)中的二异丙胺(0.4克)中而制得〕中。30分钟后，将混合物冷却至-76℃，加入3，5-二溴吡啶(0.94克)的四氢呋喃(3毫升)溶液。1小时后，让混合物升温至室温，并留之静止过夜。加入水，所得混合物用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用盐水(×2)和水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(90∶10)〕，给出外-3-(5-溴吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.327克)，熔点144-145℃。
实施例20此实施例说明外-3-(5-氰基吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在氮气氛下，将外-3-(5-溴吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.30克)和氰化铜(I)(0.345克)在200℃下于N-甲基吡咯烷酮(10毫升)中加热。36小时后，让混合物冷却至室温，加入水，接着加入氢氧化铵水溶液(密度＝0.88)。混合物用乙酸乙酯萃取(×3)，合并的有机相用盐水和水洗涤，干燥(MgSO4)，减压蒸发。所得的油状物溶于乙醚，用盐水洗涤(×7)，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)〕，给出黄色固体。将这(由二氯甲烷/己烷，乙酸乙酯/己烷和二氯甲烷/己烷)重结晶三次，给出外-3-(5-氰基吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.49克)，熔点183.5-184℃。
实施例21此实施例说明外-3-(5-乙氧基吡啶-3-基)-内-3-氰基-8甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在氮气氛下，将外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.30克)和乙醇钠(0.625克)，在80℃下于N，N-二甲基甲酰胺(10毫升)中加热。5小时后，让混合物冷却至室温，并加入水。混合物用乙酸乙酯萃取(×3)，合并的萃取液用盐水(×2)和水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(90∶10)〕，给出油状物。加入少量己烷，让混合物在约0℃静置过夜，在此之后形成固体产物。将混合物过滤，固体用少量己烷洗涤，给出外-3-(5-乙氧基吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.105克)，熔点56-57℃。
实施例22此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-异丙基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将2M盐酸(8滴)加入到搅拌着的2，5-二甲氧基四氢呋喃(16.5克)的水(70毫升)溶液中。15分钟后，向此反应中加入二异丙胺(7.38克)和2M盐酸(40毫升)的混合物，接着，加入在水(100毫升)中的丙酮二羧酸(18.25克)和乙酸钠(10.0克)。3天后加入1，3-丙酮二羧酸(6.0克)和乙酸钠(3.0克)。再过6天后，将混合物碱化至pH8，并用乙酸乙酯萃取。将萃取液干燥(MgSO4)并减压蒸发。含水级分用氯仿萃取，并将萃取液干燥(MgSO4)和减压蒸发。蒸馏合并的萃取液(95-115℃，18mmHg)，给出8-异丙基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛-3-酮(3.37克)。
在氮气氛下，以保持温度低于10℃的速率，将叔丁醇钾(5.0克)在冷却下缓慢加入到搅拌着的8-异丙基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛-3-酮(3.16克)和甲磺酰甲基胩(4.08克)的二甲氧乙烷(50毫升)和乙醇(2.2毫升)溶液中。1天后加入甲磺酰基甲基胩(1.0克)、叔丁醇钾(1.0克)和乙醇(1毫升)。再过一天后，将混合物过滤，并将滤液减压蒸发并色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)〕，给出外-3-氰基-8-异丙基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.90克)。
在10℃下，经30分钟将在四氢呋喃(5毫升)中的双(三甲硅烷基)氨化锂(2.5ml 1M四氢呋喃溶液)加入到搅拌着的外-3-氰基-8-异丙基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.38克)和3，5-二氯吡啶(0.34克)的四氢呋喃(5毫升)溶液中。之后在室温下将混合物搅拌2小时，让之在室温下静置过夜。加入3，5-二氯吡啶(0.15克)，接着经30分钟加入双(三甲硅烷基)氨化锂(1.0毫升1M-四氢呋喃溶液)。2小时后滴加入双(三甲硅烷基)氨化锂(1.0毫升1M四氢呋喃溶液)，再过1小时后，加入另一份双(三甲硅烷基)氨化锂(1.0毫升1M四氢呋喃溶液)，并将混合物升温至50℃。5分钟后，将反应冷却至室温，加入碳酸钠水溶液。混合物用乙酸乙酯萃取(×2)，合并的萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发，给出棕色油状物。此油状物用沸腾的己烷萃取，合并的萃取物减压蒸发，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-异丙基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.60克)。
实施例23此实施例说明外-3-(2，6-二氯嘧啶-4-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在-25℃氮气氛下，将在四氢呋喃(3毫升)中的外-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.50克)加入到二异丙基氨化锂溶液〔通过将n-BuLi(1.6毫升2.5M己烷溶液)加入到四氢呋喃(3毫升)中的二异丙胺(0.40克)中而制得的〕中。30分钟后，将混合物冷却至-78℃，并加入2，4，6-三氯嘧啶(0.728克)的四氢呋喃(5毫升)溶液。1小时后，让混合物升温至室温，搅拌2小时，让之静置过夜。加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用盐水和水洗涤，干燥(MgSO4)，并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)至(90∶10)〕，给出外-3-(2，6-二氯嘧啶-4-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.087克)，熔点95-97℃。
实施例24此实施例说明外-3-(2-氯吡啶-4-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在-25℃氮气氛下，将在四氢呋喃(3毫升)中的外-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.5克)加入到二异丙基氨化锂溶液〔通过将n-BuLi(1.6毫升2.5M己烷溶液)加入到在四氢呋喃(3毫升)中的二异丙胺中而制得〕中。30分钟后，将混合物冷却至-78℃，加入2，4，6-三氯吡啶(0.724克)的四氢呋喃(5毫升)溶液。1小时后，让混合物升温至室温，并让之静置过夜。加入水并将混合物用乙酸乙酯萃取(×3)。将合并的萃取液干燥(MgSO4)，并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)〕，给出固体产物，将之重结晶(乙酸乙酯/己烷)，给出外-3-(2，6-二氯吡啶-4基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.389克)，熔点165-166℃。
将外-3-(2，6-二氯吡啶-4-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.50克)和水合肼(0.106毫升)在异丙醇(5毫升)中回流5小时，之后留之静置过夜。加入水合肼(0.106毫升)，并将混合物回流8小时。加入另一份水合肼(0.106毫升)，并将混合物再回流8小时。冷却至室温后，将混合物减压蒸发，残留物用二氯甲烷萃取。萃取液用水洗涤(×2)，干燥(MgSO4)，减压蒸发，用己烷和乙醚研磨，给出外-3-(2-氯-6-肼基吡啶-4-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.205克)，熔点215-216℃。
将八水硫酸铜(II)(0.36克)加入到外-3-(2-氯-6-肼基吡啶-4-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.170克)的水(3毫升)溶液中，并将混合物回流7小时。冷却至室温后，加入氢氧化铵溶液(密度＝0.88)，混合物用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用盐水和水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(90∶10)〕，给出外-3-(2-氯吡啶-4-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.052克)，熔点104-105℃。
实施例25此实施例说明外-3-(吡啶-4-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在氢气氛下，将外-3-(2，6-二氯吡啶-4-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.35克)，压碎的氢氧化钾(0.133克)和炭载钯(0.20克)在甲醇(10毫升)溶液中搅拌3小时，之后将之静置3天。将混合物过滤(硅藻土)，减压蒸发，并溶于乙酸乙酯。所得的溶液用氢氧化钠水溶液和水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发，给出固体产物，将之用己烷和乙醚洗涤，给出外-3-(吡啶-4-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.072克)，熔点74.5-76℃。
实施例26此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(3，3-二氟丙-2-烯-1-基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.248克)，1-溴-1，1-二氟丙-2-烯(0.314克)和碳酸钾(0.345克)在乙醇(2毫升)中搅拌2小时，之后让之静置4天。之后将混合物减压蒸发，并加入水。将混合物用二氯甲烷萃取(×3)，合并的萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。过滤〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(98∶2)〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(3，3-二氟丙-2-烯-1-基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.287克)。
实施例27此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(3-氧代-4，4，4-三氟丁-1-烯-1-基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.30克)、4-乙氧基-1，1，1-三氟丁-3-烯-2-酮(0.204克)和碳酸钾(0.20克)在乙醇中用回流加热。4小时后，让混合物冷却至室温，并加入水。混合物用乙酸乙酯萃取(×3)，合并的萃取液用盐水(×2)和水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(3-氧代-4，4，4-三氟丁-1-烯-1-基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.162克)，熔点144-145℃。
实施例28此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-乙酰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在室温下，将N，N-二异丙基乙胺(0.43毫升)和乙酰氯(0.18毫升)加入到在二氯甲烷(10毫升)中的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.50克)中。10分钟后，将混合物减压蒸发，并加入乙酸乙酯(50毫升)。所得混合物用碳酸钾溶液洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。所得产物用热己烷研磨，并减压蒸发，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-乙酰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.43克)，熔点162-165℃。
实施例29此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8氮杂二环〔3.2.1〕辛烷氢高氯酸盐(hydrdperchorate)在室温下，将高氯酸(1.19毫升)加入到搅拌着的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(5.0克)的乙醚悬浮液中。5小时后，将混合物过滤，沉淀物用乙醚洗涤，给出外-3-(5-氯吡啶-4-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷氢高氯酸盐(5.36克)。
实施例30此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-叔丁基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在室温氮气氛下，将丙酮(0.42毫升)加入到搅拌着的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷氢高氯酸盐(1.0克)的乙醇(2毫升)溶液中。30分钟后，将混合物加热到50℃。1小时后，将混合物减压蒸发。之后加入丙酮，将混合物回流加热3小时，并减压蒸发。加入乙醚(10毫升)，接着加入甲基溴化镁(4.3毫升3.0M乙醚溶液)。之后将混合物回流加热6小时，并让之在室温下静置过夜。加入饱和的氯化铵水溶液，并将混合物用二氯甲烷萃取(×3)。合并的萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-叔丁基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.218克)，熔点127-129℃。
实施例31此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8(2-苯基-3-氧代-丙-2-基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将2-苯基丙醛(1.08克)加入到外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(2.0克)和对甲苯磺酸(0.15克)在甲苯(30毫升)中的混合物中，并将混合物在Dean和Stark回流下加热3小时。在室温下静置过夜后，并减压蒸发，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2-苯基丙-1-烯-1-基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷，它直接使用，无需进一步纯化。
将N-氯-对甲苯磺酰氨化钠(2.3克)加入到在二氯甲烷(30毫升)中的由上面反应得到的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2-苯基丙-1-烯-1-基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷中。并将混合物在室温下搅拌5小时，之后让之静置过夜。之后将混合物过滤(硅藻土)，残留物用二氯甲烷洗涤。合并的滤液用次氯酸钠洗涤(×2)和用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(98∶2)〕，接着色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(99∶1)〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2-苯基-3-氧代-丙-2-基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.43克)，熔点124-126℃。
实施例32此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2-苯基丁-3-烯-2-基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在室温氮气氛下，将甲醇钠(0.085克)分二批加入到搅拌着的溴化甲基三苯基鏻(0.56克)的二甲基亚砜(30毫升)溶液中。将混合物升温至70℃，2小时后，滴加入在少量二甲基亚砜中的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2-苯基-3-氧代-丙-2-基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.30克)。3小时后让混合物冷却至室温，并静置过夜。将混合物倒入冰/水中，所得的混合物用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用盐水洗涤(×2)，干燥并减压蒸发，色谱〔SiO2；乙酸乙酯∶己烷(90∶10)〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2-苯基丁-3-烯-2-基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.24克)。
实施例33此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2-苯基-3-羟基丙-2-基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在氮气氛下，将氢硼化钠(0.094克)加入到搅拌着的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2-苯基-3-氧代-丙-2-基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.90克)的乙醇(15毫升)溶液中。2小时后，将混合物倒入盐水中，所得混合物用乙酸乙酯萃取(×2)。将合并的萃取液干燥(MgSO4)，减压蒸发并色谱〔SiO2；乙酸乙酯∶己烷(50∶50)〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2-苯基-3-羟基丙-2-基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.777克)，熔点124-126℃。
实施例34此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2-氟-2-苯基丙-1-基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在室温下，将二乙基氨基硫三氟化物(0.4毫升)和外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2-苯基-3-羟基丙-2-基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.10克)在二氯甲烷(0.2毫升)中搅拌4小时，让混合物在室温下静置过周末，并加入水。混合物用乙酸乙酯萃取，水相用饱和碳酸氢钠水溶液减化。之后水相用乙酸乙酯萃取(×3)，合并的有机萃取液相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；乙酸乙酯∶己烷(17∶83)〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2-氟-2-苯基丙-1-基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.075克)。
实施例35此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8(2-苯基-3-乙酰氧丙-2-基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在室温氮气下，将三乙胺(0.06毫升)和乙酰氯(0.029毫升)加入到搅拌着的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2-苯基-3-羟基丙-2-基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.15克)的二氯甲烷(5毫升)溶液中。1.5小时后，加入二氯甲烷，混合物用水(×2)和盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；乙酸乙酯∶己烷(20∶80)〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2-苯基-3-乙酰氧丙-2-基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.14克)，熔点130-131℃。
实施例36此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8甲酰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(3.0克)和甲酸(1.14毫升)回流加热4小时。之后混合物在110℃下加热过夜，并加入甲酸(1.0毫升)。8小时后，让混合物冷却至室温，并静置过夜。加入乙酸乙酯，混合物用2M氢氧化钠溶液(×2)、水和盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；乙酸乙酯∶甲醇(95∶5)〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲酰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(1.675克)，熔点141-142℃。
实施例37此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(二异丙基氨基甲酰基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在室温下，将三乙胺(0.27毫升)接着将二异丙基氨基甲酰氯(0.317克)加入到搅拌着的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.40克)的二氯甲烷(5毫升)溶液中。2小时后，让混合物在室温下静置4天。之后加入二氯甲烷，混合物用水(×2)和盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；乙醚〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-二异丙基氨基甲酰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.12克)，熔点118-121℃。
实施例38此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(叔丁基氨基甲酰基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备室温下将三乙胺(0.27毫升)、接着将异氰酸叔丁酯(0.22毫升)加入到搅拌着的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.40克)的二氯甲烷(4毫升)中的溶液中。3小时后，让混合物在室温下静置过夜。然后加入二氯甲烷。混合物用水(×2)和盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。层析〔SiO2；乙醚〕，得外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(叔丁基氨基甲酰基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.40克)，熔点6265℃。
实施例39此实施例说明(R)-外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(1-苯乙基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将三滴5M盐酸加入到2，5-二甲氧基四氢呋喃(16.5克)和水(70毫升)的混合物中。之后加入(R)-α-甲基苄胺(15.125克)和5M盐酸(30毫升)的冷却混合物，接着加入1，3-丙酮二羧酸(18.26克)、乙酸钠(10克)和水(100毫升)。5天后，将混合物用碳酸钠水溶液碱化，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤、干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；乙酸乙酯∶己烷(10∶90)至(20∶80)〕，给出(R)-8-(1-苯乙基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛-3-酮。
在-5℃下，以保持温度低于-2℃的速率，将叔丁醇钾(13.4克)分批加入到上述给出的(R)-8-(1-苯乙基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛-3-酮(11.45克)和甲磺酰甲基胩(12.7克)在二甲氧乙烷(200毫升)和乙醇(6毫升)中的搅拌混合物中。搅拌过夜后，将混合物过滤(硅藻土)，将滤液减压蒸发。之后将残留物溶于乙酸乙酯中，用水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；乙酸乙酯∶己烷(50∶50)〕，给出(R)-外-3-氰基-8-(1-苯乙基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(3.5克)，熔点138-139.5℃。
在0℃氮气氛下，将双(三甲硅烷基)氨化锂(4.8毫升1.0M四氢呋喃溶液)加入到搅拌着的(R)-外-3-氰基-8-(1-苯乙基)8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(1.0克)和3，5-二氯吡啶(0.674克)的四氢呋喃(20毫升)溶液中。让混合物升温至室温，并静止24小时。加入水(20毫升)，将混合物搅拌30分钟，之后让之静置2天。将混合物用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；乙酸乙酯∶己烷(50∶50)〕，制备薄层色谱〔SiO2；乙酸乙酯∶己烷(25∶75)〕，并由己烷重结晶，给出(R)-外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(1-苯乙基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.46克)，熔点113-115℃。
实施例40此实施例说明外-3-(5-氨基吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将氨水溶液(35％)加入到外-3-(5-溴吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.106克)和水合硫酸铜(II)中，并将试管密封。将混合物在100℃加热20小时，之后在150℃24小时。之后将混合物冷却，并减压蒸发。之后将残留物溶于甲醇中，加入炭，并将混合物过滤，减压蒸发。加入水和二氯甲烷，接着加入氨水溶液，所得混合物用二氯甲烷萃取。合并的萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发，给出外-3-(5-氨基吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.045克)，熔点188-190℃。
实施例41此实施例说明外-3-(5-乙酰氨基吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将乙酸酐(1.0毫升)加入到外-3-(5-氨基吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.10克)中。3天后，加入稀的碳酸氢钠溶液和乙酸乙酯，接着加入碳酸氢钠和碳酸钾以碱化混合物。混合物用乙酸乙酯萃取，将萃取液干燥(MgSO4)并减压蒸发，给出外-3-(5-乙酰氨基吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.107克)。
实施例42此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(α-氰基苄基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(2.0克)和苯甲醛(0.89毫升)加入到1M盐酸(20毫升)中，并将混合物搅拌20分钟。之后加入在水(6毫升)中的氰化钠(0.549克)。18小时后，加入乙醇(20毫升)而成单相，6天后，将反应混合物在乙醚和水中分配，有机层用水和盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇∶三乙胺(99.4∶0.5∶0.1)，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(α-氰基苄基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.104克)，熔点141-142℃。
实施例43此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(α-氨甲酰基苄基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将浓硫酸(10毫升)加入到外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(α-氰基苄基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.51克)中，并将混合物搅拌1小时。加入冰(100克)，并将混合物用碳酸氢钠溶液碱化。形成的沉淀物用过滤收集，溶于乙酸乙酯，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(99∶1)至(98∶2)〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(α-氨基甲酰基苄基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.181克)，熔点193-195℃。
实施例44此实施例说明外-3-(5-碘吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在氮气氛下，将溴化镍〔II〕(1.55毫升0.16M N，N-二甲基甲酰胺溶液)加入至搅拌着的三(正丁基)膦(0.124毫升)的N，N-二甲酰胺(5毫升)溶液中。加入碘化钾(3.96克)，之后加入外-3-(5-溴吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(1.522克)，并将混合物回流加热48小时。将混合物冷却至室温，并在水和乙酸乙酯间分配。将有机层干燥(MgSO4)，减压蒸发并色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)〕，给出外-3-(5-碘吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.399克)，熔点144-145℃。
实施例45此实施例说明外-3-(5-三氟甲基吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将外-3-(5-碘吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.50克)，接着将碘化铜〔I〕加入到搅拌着的三氟乙酸钠(2.6克)的N-甲基吡咯烷酮(5毫升)溶液中，将将混合物加热到180℃。3小时后，将混合物冷却至室温，加入水并用二氯甲烷萃取。将有机层过滤，并将滤液干燥(MgSO4)和减压蒸发加入乙醚，用水重复萃取混合物。将水部分减压蒸发，用碳酸钾碱化，并用乙醚萃取，萃取液用1M盐酸洗涤，水部分用碳酸钾洗涤并用乙醚萃取。将萃取液干燥(MgSO4)，并减压蒸发。制备薄层色谱〔Al2O3；乙醚〕，给出外-3-(5-三氟甲基吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.027克)，熔点118.2118.5℃。
实施例46此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(巯基硫代羰基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在室温氮气氛下，将二硫化碳(0.12毫升)加入到搅拌着的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.50克)的乙醇(5毫升)溶液中。4小时后，让混合物静置过夜。通过过滤收集沉淀物，用己烷洗涤，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(巯基硫代羰基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.509克)，熔点224℃(分解)。
实施例47此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(氟羰基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在室温下，将碘甲烷(0.08毫升)加入到搅拌着的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(巯基硫代羰基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.40克)的二甲基亚砜(3毫升)溶液中。3小时后，加入水，混合物用二氯甲烷萃取(×3)。合并的萃取液用水(×2)和盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。加入二氯甲烷，混合物用盐水洗涤(×2)，干燥(MgSO4)并减压蒸发，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(甲基巯基硫代羰基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.187克)。
在0℃氮气氛下，将二氢三氟化四(正丁基)铵(0.48克)加入到外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(甲巯基硫代羰基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.180克)的二氯甲烷溶液中。之后加入N-溴代琥珀酰亚胺(0.38克)，10分钟后，将混合物升温至室温。2小时后，将混合物冷却至0℃，并让之静置过周末。之后在室温下将混合物搅拌8小时，并让之静置过夜。将混合物用二氯甲烷稀释，并加入碳酸氢钠和亚硫酸氢钠溶液。将混合物用二氯甲烷萃取，将萃取液干燥(MgSO4)并减压蒸发。加入乙酸乙酯，混合物用水(×2)和盐水洗涤，干燥(MgSO4)并在减压下蒸发。色谱〔SiO2；乙醚∶己烷(80∶20)〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(氟羰基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.10克)，熔点165-167℃。
实施例48此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2，2-二氟乙基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在50℃下，将2，2-二氟乙基溴(1.08克)，碳酸钾(1.38克)、碘化钾(0.30克)和外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(1.238克)在乙醇(10毫升)中搅拌。8小时后，让混合物在室温下静置3天。之后加入2，2-二氟乙基溴(1.08克)，并将混合物回流加热48小时。加入2，2-二氟乙基溴(1.08克)和碳酸钾(1.38克)，并将混合物回流加热24小时。加入2，2-二氟乙基溴(1.08克)，并将混合物回流加热24小时。之后将混合物冷却至室温，加入水。混合物用二氯甲烷萃取(×2)，合并的萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(96∶4)〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2，2-二氟乙基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.278克)，熔点101-104℃。
实施例49此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2-苯乙基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将2-苯乙基溴(0.222克)，碳酸钾(0.345克)和外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.248克)在乙醇(2毫升)中回流加热9小时。加入2-苯乙基溴(0.1克)，并将混合物回流5小时。之后将混合物冷却至室温，并加入水。混合物用二氯甲烷萃取(×2)，合并的萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(98∶2)〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2-苯乙基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.08克)实施例50此实施例说明外-3-(5-羟基吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在150℃下，将吡啶鎓盐酸盐(1.0克)和外-3-(5-甲氧基吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.20克)一起加热5小时。将混合物冷却至室温，加入水，并将混合物用碳酸氢钠溶液碱化，用乙酸乙酯萃取(×3)。水部分用稀盐酸中和，并用乙酸乙酯萃取(×3)。水部分用稀盐酸中和，并用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(90∶10)至(80∶20)〕，给出胶状物，它在加入乙醚时结晶，给出外-3-(5-羟基吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.049克)，熔点171-172℃。
实施例51此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-苄基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在-25℃氮气氛下，将在四氢呋喃(3毫升)中的外-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.5克)加入到二异丙基氨化锂溶液〔通过n-BuLi(1.6毫升2.5M己烷溶液)加入到在四氢呋喃(3毫升)中的二异丙胺(0.4克)中而制得〕中。15分钟后将混合物冷却至-78℃。加入在四氢呋喃(3毫升)中的3，5-二氯吡啶(0.588克)。1小时后，让混合物升温至室温并静置过夜，之后加入水，所得混合物用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用盐水和水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(90∶10)〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.249克)。
在0℃下，将在四氢呋喃(5毫升)中的氯甲酸乙烯酯(2.6毫升)加入到搅拌着的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(2.6克)的四氢呋喃(25毫升)溶液中。将混合物经1小时升温至室温，回流2小时，之后让之冷却至室温。20小时后，将混合物在水和乙酸乙酯间分配，并将有机相分离，用水洗涤并干燥(MgSO4)。减压蒸发，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(乙烯氧基羰基)-8-氮杂二环〔3.21〕辛烷(2.0克)。
将外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(乙烯氧基羰基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(2.6克)溶于甲醇(50毫升)中，并加入浓盐酸(7毫升)。将混合物回流3小时，之后将混合物减压蒸发，并用碳酸钠水溶液碱化。所得混合物用乙酸乙酯萃取，并减压蒸发，给出一棕色固体。将之用己烷洗涤，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(1.2克)。
将在乙醇(5毫升)中的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.104克)加入到苄基溴(0.079克)和碳酸钾(0.12克)中，并将混合物回流18小时。冷却至室温后，将混合物减压蒸发，并在水和乙酸乙酯间分配。将有机层分离，并减压蒸发。制备薄层色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(97∶3)〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-苄基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.077克)。
制备实施例52此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(五氟苯基甲基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.248克)，2，3，4，5，6-五氟苄基溴(0.313克)，碳酸钾(0.345克)和乙醇(2毫升)回流搅拌3小时。之后将混合物减压蒸发，并加入水。之后将混合物用二氯甲烷萃取(×3)，合并的萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发，给出一油状物，它在静置时结晶。将晶体用少量乙醚洗涤，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(五氟苯基甲基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.258克)，熔点143-144℃。
实施例53此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(4-羧酰苄基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷钾盐的制备将外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.248克)，4-溴甲基苯甲酸(0.258克)，碳酸钾(0.345克)和乙醇(2毫升)回流搅拌2.5小时。将此混合物用乙醇稀释、过滤，并将滤液减压蒸发，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(4-羧酰苄基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷钾盐(0.292克)。
实施例54此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(3-氯-4-氟苄基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.495克)，3-氯-4-氟苯甲醛(0.317克)和甲酸(96％，0.230克)回流加热5小时。之后将混合物冷却至室温，用稀氢氧化钠碱化，并用二氯甲烷萃取(×2)。合并的萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(100∶0)至(95∶5)〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(3-氯-4-氟苄基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.290克)，熔点95-97℃。
实施例55此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(吡啶-2-基甲基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将2-甲基吡啶基氯盐酸盐(0.361克)碳酸钾(0.828克)和外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.495克)在乙醇(4毫升)中回流加热2小时。之后将混合物冷却至室温，并加入水。混合物用二氯甲烷萃取(×2)，合并的萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(100∶0)至(95∶5)〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(吡啶-2-基甲基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.447克)，熔点123-125℃。
实施例56此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-((2-甲基噻唑-4-基)甲基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将4-氯甲基-2-甲基噻唑盐酸盐(0.202克)、碳酸钾(0.483克)和外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.247克)在乙醇(2毫升)中回流加热1.5小时。之后加入4-氯甲基-2-甲基噻唑盐酸盐(0.40克)并将混合物回流30分钟。之后将混合物冷却至室温。混合物用二氯甲烷萃取(×2)，合并的萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(99∶1)至(95∶5)〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-((2-甲基噻唑-4-基)甲基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.269克)，熔点81-83℃。
实施例57此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-((3，5-二甲基异噁唑-4-基)甲基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将4-氯甲基-3，5-二甲基异噁唑(0.160克)、碳酸钾(0.345克)、碘化钾(0.02克)和外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.247克)在乙醇(2毫升)中回流加热3小时。之后将混合物冷却至室温，并加入水。混合物用二氯甲烷萃取(×2)，合并的萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。过滤〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(98∶2)〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-((3，5-二甲基异噁唑-4-基)甲基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.258克)，熔点95-99℃。
实施例58此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(5-氯噻吩-2-基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将2-氯-5-氯甲基噻吩(0.367克)，碳酸钾(0.690克)和外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.495克)在乙醇(2毫升)中回流加热1.5小时。之后加入碘化钾(0.02克)，并将混合物回流1.5小时。将混合物冷却至室温，并加入水。混合物用二氯甲烷萃取(×2)，合并的萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(100∶0)至(96∶4)〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(5-氯噻吩-2-基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.37克)，熔点119-121℃。
实施例59此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-((5-氯-1，2，3-噻二唑-4-基)甲基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将5-氯-4- 氯甲基-1，2，3-噻二唑(0.187克)，碳酸钾(0.345克)和外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.248克)在乙醇(2毫升)中回流加热4小时。之后将混合物冷却至室温，并加入水、混合物用二氯甲烷萃取(×2)，合并的萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(100∶0)至(98∶2)〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-((5-氯-1，2，3-噻二唑-4-基)甲基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.148克)。
实施例60此实施例说明外-3-(5-氟吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在-10°至-15℃下，将在二氯甲烷(150毫升)中的外-3-(5-氨基吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷加入到醚合三氟化硼(1.5毫升)中。几分钟后加入亚硝酸叔丁基酯(2毫升)，并让混合物升温至室温，静置过夜。收集固体沉淀物，并加热而造成分解。将残留物溶于2M盐酸中，用乙酸乙酯洗涤，碱化并用乙酸乙酯萃取。将萃取液干燥(MgSO4)，减压蒸发并色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(90∶10)〕，给出外-3-(5-氟吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.089克)。
实施例61此实施例说明外-3-(5-(吡咯-1-基)吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将2，5-二甲氧基四氢呋喃(0.53毫升)加入到外-3-(5-氨基吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷和乙酸(13毫升)的混合物中。5分钟后，将混合物回流加热1小时，之后让之冷却至室温，并静置过夜。加入乙酸乙酯，混合物用2M盐酸和水萃取。合并的萃取液用碳酸钾碱化，并用乙酸乙酯萃取。将萃取液干燥(MgSO4)并减压蒸发，给出外-3-(5-(吡咯-1-基)吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.105克)。
实施例62此实施例说明外-3-(5-(1-乙氧基乙烯基)吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在室温氮气氛下，将(1-乙氧基乙烯基)三正丁基锡(0.82毫升)加入到搅拌着的外-3-(5-碘吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.817克)和N，N-二甲基甲酰胺(30毫升)的混合物中。之后加入氯化双(三苯基膦)钯(II)(0.65克)，并将混合物在130℃加热3小时。将混合物冷却至室温，加入水，混合物用二氯甲烷萃取(×3)。合并的萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(91∶9)〕，接着色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(98∶2)至(92∶8)〕，给出外-3-(5-(1-乙氧基乙烯基)吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.22克)。
实施例63此实施例说明外-3-(5-乙酰基吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将2M盐酸(1毫升)加入到搅拌着的外-3-(5-(1-乙氧基乙烯基)吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.18克)在丙酮(2毫升)中的混合物中。3小时后，让混合物静置过夜。将混合物倒入饱和碳酸氢钠溶液中，所得混合物用二氯甲烷萃取(×3)。将合并的萃取液干燥(MgSO4)，减压蒸发并色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(93∶7)〕，给出外-3-(5-乙酰基吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.13克)。
实施例64此实施例说明外-3-(5-乙炔基吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在室温氮气氛下，将在四氢呋喃(1毫升)中的外-3-(5-碘吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.50克)滴加入到搅拌着的三甲硅烷基乙炔(0.22毫升)、二乙胺(1.13毫升)、碘化铜(I)(0.01克)和四双(三苯基膦)钯(0)(0.02克)的混合物中。3小时后，让混合物在室温下静置24小时，之后减压蒸发。加入二氯甲烷(10毫升)，接着加入氟化四丁基铵(1.7毫升1M四氢呋喃溶液)，并将混合物在室温下搅拌1.5小时。加入水，混合物用二氯甲烷萃取(×2)。合并的萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，减压蒸发并色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)至(90∶10)〕，给出粗产物。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(92∶8)〕，接着将产物溶于二氯甲烷中，用水(×2)和盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发，给出外-3-(5-乙炔基吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.40克)实施例65此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(1-羟基-1-氰基-2-苯基丙-2-基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将氰基氢硼化钠(0.033克)加入到搅拌着的异丙胺(0.045毫升)和外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2-苯基-3-氧代-丙-2-基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.20克)的甲醇(2毫升)溶液中，之后加入甲醇氯化氢，给出pH5。2小时后，让混合物在室温下静置2天，加入异丙胺(0.045毫升)和氰基氢硼化钠(0.033克)。在室温下搅拌6小时后，加入饱和碳酸氢钠，并将混合物用二氯甲烷萃取(×3)。合并的萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，减压蒸发并色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(100∶0)至(90∶10)〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(1-羟基-1-氰基-2-苯基丙-2-基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.75克)，熔点172-175℃。
实施例66此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2-异丙基氨基)-2-苯基丙-1-基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在室温下，将三乙胺(0.1毫升)和甲磺酰氯(0.053毫升)加入到搅拌着的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2-苯基-3-羟基丙-2-基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.25克)的二氯甲烷(5毫升)溶液中。2小时后加入异丙胺(0.65毫升)。2小时后让混合物在室温下静置过夜，然后加入二氯甲烷。混合物用水(×2)和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，减压蒸发并色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(98∶2)至(95∶5)〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2-(异丙基氨基)-2-苯基丙-1-基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.24克)。
实施例67此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氰基甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将溴乙腈(0.85毫升)加入到外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(2.0克)和碳酸钾(2.23克)在乙醇(10毫升)中的混合物中，并将此混合物回流加热3小时。之后将混合物冷却至室温，过滤(硅藻土)并用二氯甲烷彻底洗涤。将滤液减压蒸发，色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(99∶1)〕，并重结晶(乙酸乙酯/己烷)，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氰基甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(1.36克)，熔点149-151℃。
实施例68此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(1-(乙氧羰基)乙基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将2-溴丙酸乙酯(0.29毫升)加入到外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.5克)和碳酸钾(0.42克)在四氢呋喃(8毫升)中的混合物中，并将混合物回流加热24小时。之后将混合物冷却至室温，过滤(硅藻土)并用二氯甲烷彻底洗涤。将滤液减压蒸发并色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(100∶0)至(98∶2)〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(1-(乙氧羰基)乙基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.49克)。
实施例69此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(6-氟吡啶-2-基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将2，6-二氟吡啶(0.37毫升)、碳酸钾(1.12克)和外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(1.0克)在N-甲基吡咯烷酮(10毫升)中在140℃下总共加热8小时。之后将混合物冷却至室温，倒入水中，所得的混合物用乙酸乙酯萃取(×3)，合并的萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，减压蒸发并色谱〔SiO2；己烷∶乙酸乙酯(90∶10)〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(6-氟吡啶-2-基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.796克)，熔点131.5-132.5℃。
实施例70此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(5-氯噻唑-2-基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将2-溴-5-氯噻唑(2.4克)，碳酸钾(1.67克)和外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(1.0克)在N-甲基吡咯烷酮(10毫升)中在140℃下总共加热10小时。之后将混合物冷却至室温，倒入水中，所得的混合物用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，减压蒸发，并色谱〔SiO2；己烷∶乙酸乙酯(90∶10)〕。重结晶(己烷)，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(5-氯噻唑-2-基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.17克)，熔点111-112℃。
实施例71此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-五氟苯基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将六氟苯(0.93毫升)、碳酸钾(1.12克)和外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(1.0克)在N-甲基吡咯烷酮(10毫升)中在150℃下加热5小时。加入六氟苯(0.93毫升)和碳酸钾(1.12克)，并将混合物在160℃下加热7小时。将混合物冷却至室温，倒入水中，所得混合物用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，减压蒸发并色谱〔SiO2；己烷∶乙酸乙酯(90∶10)〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-五氟苯基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.55克)。
实施例72此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在室温下将甲苯磺酰基氰化物(0.88毫升)滴加入搅拌着的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(1.0克)和N，N-二异丙基乙胺(0.85毫升)在四氢呋喃(5毫升)中的混合物中。6小时后，让混合物在室温下静置过夜，倒入水中，并用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用水和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，减压蒸发并色谱〔SiO2；己烷和乙酸乙酯(90∶10)〕。重结晶(己烷/乙酸乙酯)，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.20克)，熔点168-170℃。
实施例73此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲氧基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将N，N-二异丙基乙胺(14.5毫升)滴加入搅拌着的O-甲基羟基胺盐酸盐(2.32克)在异丙醇(25毫升)中的悬浮液中。30分钟后，滴加入在异丙醇(5毫升)中的环庚-2，6-二烯酮(3.0克)。24小时后，加入N，N-二异丙基乙胺(4.9毫升)。6小时后，让混合物在室温下静置过夜。将混合物减压蒸发，加入乙醚，所得混合物用2M盐酸萃取(×3)。合并的水部分用乙醚洗涤(×3)，用氢氧化钠中和并用乙醚萃取。合并的萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。Kugelrohr蒸馏，给出8-甲氧基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛-3-酮(0.86克)。
以保持温度低于10℃的速率，将甲磺酰基甲基胩(2.52克)加入搅拌着的叔丁醇钾(2.17克)在1，2-二甲氧基乙烷(10毫升)中的悬浮液中。45分钟后，滴加入在1，2-二甲氧基乙烷(10毫升)中的8-甲氧基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛-3-酮(1.0克)。30分钟后，让混合物升温至室温。4小时后，让混合物在室温下静置过夜，并加入水。所得混合物用乙酸乙酯萃取(×3)，合并的萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；己烷∶乙酸乙酯(90∶10)〕，给出外-3-氰基-8-甲氧基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.40克)。
在0℃下，将双(三甲硅烷基)氨化锂(2.42毫升1M四氢呋喃溶液)滴加入到搅拌着的外-3-氰基-8-甲氧基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.40克)和3，5-二氯吡啶(0.358克)的四氢呋喃(5毫升)溶液中。1小时后，让混合物升温至室温。5小时后加入水并将混合物用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。制备薄层色谱〔SiO2；乙酸乙酯〕，给出外-3-(5氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲氧基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.192克)，熔点107.5-108.5℃。
实施例74此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8(2-(乙氧羰基)乙基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将氢化钠(0.095克80％油分散液)加入到在四氢呋喃中的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.75克)和丙烯酸乙酯(2.0克)中。将此混合物回流8小时，之后让之冷却至室温，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取(×2)。合并的萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；氯仿∶甲醇(95∶5)〕，接着色谱〔SiO2；乙酸乙酯∶二氯甲烷(80∶20)〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2-(乙氧羰基)乙基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷。
实施例75此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2-羧乙基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在室温下，将3M氢氧化钠(4毫升)加入到搅拌的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2-(乙氧羰基)乙基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.41克)的乙醇(8毫升)溶液中。24小时后，将混合物碱化至pH9，并减压蒸发。将产物用甲醇/甲苯共沸，并色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(75∶25)〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2-羧乙基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.21克)，熔点180-181℃。
实施例76此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(O，O-二乙基膦酰基甲基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.20克)，O，O-二乙基膦酰基甲基三氟甲磺酸酯(0.245克)和碳酸钾(0.15克)在四氢呋喃(8毫升)中回流加热。3小时后，将混合物冷却至室温，过滤并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(96∶4)〕，接着高压液相色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(96∶4)〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(O，O-二乙基膦酰基甲基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷，熔点69-70℃。
实施例77此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-膦酰基甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在0℃下，将三甲硅烷基溴(1.5毫升)滴加入搅拌着的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(O，O-二乙基膦酰基甲基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.56克)的二氯甲烷(30毫升)溶液中。30分钟后，让混合物升温至室温。7小时后加入三甲硅烷基溴(0.8毫升)，23小时后再加入三甲硅烷基溴(0.5毫升)，且18小时后加入另一份三甲硅烷基溴(0.5毫升)。24小时后，将混合物减压蒸发，加入水，并将混合物过滤。10分钟后，将滤液与甲醇/甲苯共沸，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-膦酰基甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.49克)，熔点242-245℃。
实施例78此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8(2-氰基乙基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将3-溴丙腈(0.174毫升)加入在乙醇(10毫升)中的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.40克)和碳酸钾(0.45克)中，并将混合物回流加热16小时。加入3-溴丙腈(0.13毫升)，将混合物回流3小时，并让之冷却至室温。加入水，混合物用二氯甲烷萃取(×3)。合并的萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(100∶0)至(98∶2)〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2-氰基乙基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.343克)。
实施例79此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(1，1-二甲基-2，2，2-三氟乙基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将4分子筛(1.0克)加入到外-3-(5-氯吡啶-3-基)内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷氢高氯酸盐(3.42克)的丙酮(30毫升)悬浮液中，并将混合物回流加热5小时。之后让混合物冷却至室温并过滤，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-异丙烯基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛鎓高氯酸盐(0.279克)。
将三甲基(三氟甲基)硅烷(5.2毫升0.5M四氢呋喃溶液)加入到外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-异丙烯基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛鎓高氯酸盐(0.50克)的四氢呋喃(5毫升)悬浮液中。加入氟化铯(0.39克)，并将混合物置于超声波浴2.5小时。之后将混合物加到水中，所得混合物用二氯甲烷萃取(×3)。合并的萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(97∶3)〕，接着制备薄层色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(98∶2)〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(1，1-二甲基-2，2，2-三氟乙基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.02克)。
实施例80此实施例说明外-3-(5-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在氮气氛下，将钠(0.46克)分批加入到2，2，2-三氟乙醇(2.3毫升)的N-甲基吡咯烷酮(20毫升)溶液中。加入溴化四苯基鏻(0.05克)和外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(2.6克)，并将混合物在110℃下加热18小时，在140℃下加热5小时。将钠(0.6克)加入2，2，2-三氟乙醇(3毫升)的N-甲基吡咯烷酮(5毫升)溶液中，30分钟后，将所得混合物加入到反应混合物中。在140℃6小时后，将混合物冷却至室温，并加入水中。混合物用乙醚萃取(×2)，合并的萃取液用水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。将所得混合物过滤〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)〕，并色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(95∶5)〕，给出外-3-(5-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.065克，纯度80％)。
实施例81此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(1-氰基乙基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.50克)，2-溴丙腈(2毫升)和碳酸钾(0.50克)在乙醇(5毫升)中回流。24小时后，将混合物冷却至室温，加入水并将混合物用二氯甲烷萃取(×3)。合并的萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(100∶0)至(98∶2)〕，接着色谱〔SiO2；乙酸乙酯∶己烷(80∶20)〕和制备薄层色谱〔Al2O3；乙酸乙酯∶己烷(40∶60)〕，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(1-氰乙基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.044克，纯度80％)。
实施例82此实施例说明外-3-(5-苯基吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(乙烯氧基羰基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在0℃下，将氯甲酸乙烯酯(2.17毫升)加入到外-3-(5-碘吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(3.0克)的四氢呋喃(20毫升)溶液中。之后将混合物回流加热5小时，并在室温下静置过夜。加入水，混合物用二氯甲烷萃取(×3)。合并的萃取液用水和盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；二氯甲烷∶甲醇(98∶2)〕，给出外-3-(5-碘吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(乙烯氧基羰基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(3.64克)。
将四(三苯基膦)钯(0)(0.042克)加入到搅拌着的外-3-(5-碘吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(乙烯氧基羰基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.50克)的甲苯(2毫升)溶液中。向此混合物加入2M碳酸钠溶液(1.22毫升)和在乙醇(0.5毫升)中的苯基硼酸(0.16克)，并将混合物回流。2小时后，将混合物冷却至室温。加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；乙酸乙酯∶己烷(45∶55)〕，给出外-3-(5-苯基吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(乙烯氧基羰基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.33克)。
实施例83此实施例说明外-3-(5-苯基吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备将浓盐酸(0.5毫升)加入到外-3-(5-苯基吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(乙烯氧基羰基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.30克)的甲醇(10毫升)溶液中，并将混合物回流加热。5小时后，让混合物在室温下静置4天，之后回流加热5小时。之后让混合物冷却至室温，用饱和碳酸氢钠溶液碱化，并用二氯甲烷萃取(×3)。合并的萃取液用盐水洗涤，并用2M盐酸萃取(×2)。将酸性的萃取液碱化，并用二氯甲烷再萃取(×3)。合并的有机萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发，给出外-3-(5-苯基吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.20克)。
实施例84此实施例说明外-3-(5-甲基吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(乙烯氧基羰基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在0℃氮气氛下，将甲基锂(8.7毫升1.4M乙醚溶液)滴加入搅拌着的碘化铜(I)(1.16克)的乙醚(10毫升)悬浮液中。45分钟后加入在乙醚(5毫升)中的外-3-(5-碘吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(乙烯氧基羰基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.50克)。在室温下5天后，加入水，并将混合物用乙酸乙酯萃取(×3)。合并的萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。色谱〔SiO2；乙酸乙酯∶己烷(60∶40)〕，给出外-3-(5-甲基吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(乙烯氧基羰基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.085克)。
实施例85此实施例说明外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2-氰基丙-2-基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在室温氮气氛下，将氰化钠(0.069克)加入到搅拌着的外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-异丙烯基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛鎓高氯酸盐(0.50克)的乙腈(5毫升)溶液中。4小时后，让之在室温下静置过周末，加入水，混合物用二氯甲烷萃取(×3)。合并的萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发，给出外-3-(5-氯吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(2-氰基丙-2-基)-8 氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.38克，纯度90％)。
实施例86此实施例说明外-3-(5-(乙氧基羰基)吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(乙烯氧基羰基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷的制备在氮气氛下，将碳酸钾(0.205克)和氯化双(三苯基膦)钯(II)(0.026克)加入到搅拌着的外-3-(5-碘吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-甲基-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.50克)的乙醇(10毫升)溶液中。之后反应容器用一氧化碳冲洗，加入三乙胺(3滴)，并将混合物回流加热。3小时后，将混合物冷却至室温，加入水和盐水，并将混合物用乙酸乙酯萃取(×3)。将合并的萃取液干燥(MgSO4)，减压蒸发并色谱〔SiO2；乙酸乙酯∶己烷(35∶65)〕，给出外-3-(5-(乙氧基羰基)吡啶-3-基)-内-3-氰基-8-(乙烯氧羰基)-8-氮杂二环〔3.2.1〕辛烷(0.29克)。
通过质子核磁共振谱获得实施例20至106中制备的化合物之结构鉴定的确认。结果在下表中给出。实施例1H NMR(270MHz)，在CDCl3中，除非另有说明18.81(1H，d)，8.56(1H，dd)，7.85(1H，dt)，7.30(1H，dd)，3.44(2H，m)，2.45-2.15(8H，m)和2.33 3H，s).
28.80(1H，d)，8.55(1H，dd)，7.85(1H，m)，7.30(1H，m)，4.55(2H，dt)，3.4(2H，m)，2.70(2H，dt)和2.4-2.1(8H，m).
37.09(2H，m)，6.75(1H，m)，3.31(2H，m)，2.4-2.1(8H，m)和2.35(3H，s).
48.80(1H，d)，8.54(1H，dd)，7.83(1H，dt)，7.29(1H，dd)，3.40(2H，m)，2.4-2.0(10H，m)，1.48(2H，hex)和0.91(3H，s).
57.53(2H，m)，7.4-7.2(8H，m)，3.59(2H，s)，3.36(2H，m)和2.5-2.15(8H，m).
68.82(1H，d)，8.58(1H，dd)，7.86(1H，dt)，7.4-7.2(6H，m)，3.59(2H，s)，3.39(2H，m)和2.45-2.15(8H，m).
78.80(1H，d)，8.56(1H，dd)，7.84(1H，dt)，7.31(1H，dd)，3.50(2H，t)，3.48(2H，m)，3.36(3H，s)，2.61(2H，t)和 2.4-2.05(8H，m).
88.61(1H，m)，7.68(2H，m)，7.20(1H，m)，3.34(2H，m)，2.64(2H，m)，2.5-2.1(6H，m)和2.37(3H，s).
98.94(1H，d)，8.59(1H，t)，8.53(1H，d)，3.35(2H，m)，2.65-2.55(2H，m)，2.4-2.16H，m)和2.36(3H，m).
108.82(1H，s)，8.54(1H，s)，3.37(2H，m)，2.54(2H，dd)，2.4-2.1(6H，m)和2.35(3H，s).
117.78(1H，d)，7.55(1H，d)，3.40(2H，m)，2.70(2H，m)，2.5-2.1(6H，m)和2.37(3H，s).
128.49(1H，d)，7.95(1H，d)，3.34(2H，m)，2.4-2.15(8H，m)和2.35(3H，s).
138.81(1H，d)，8.56(1H，dd)，7.84(1H，dt)，7.31(1H，dd)，3.72(3H，s)，3.50(2H，m)，3.22(2H，s)，2.5-2.3(6H，m)和2.2-2.1(2H，m).
148.89(1H，d)，8.60(1H，dd)，7.87(1H，dt)，7.35(1H，dd)，4.54(2H，m)，4.50(2H，s)，3.22(3H，s)和2.6-2.25(8H，m).
158.59(1H，d)，7.81(1H，dd)，7.34(1H，d)，3.33(2H，m)2.4-2.15(8H，m)和2.35(3H，s).
168.69(1H，d)，8.51(1H，d)，7.82(1H，t)，3.42(2H，m)，2.4-2.0(10H，m)，1.5-1.2(8H，m)和0.89(3H，m).
178.70(1H，d)，8.52(1H，d)，7.83(1H，t)，5.88(1H，m)，5.18(2H，m)，3.42(2H，m)，3.02(2H.
m)和2.4-2.05(8H，m).
188.70(1H，d)，8.55(1H，d)，7.80(1H，t)，3.50(2H，m)，2.90(2H，q)，2.5-22(6H，m)和2.10(2H，m).
198.74(1H，d)，8.61(1H，d)，8.00(1H，t)，3.35(1H，m)，2.4-2.15(8H，m)和2.33(3H，s).
209.03(1H，d)，8.82(1H，d)，8.15(1H，t)，3.36(1H，m)，2.4-2.2(8H，m)和2.35(3H，s).
218.40(1H，d)，8.21(1H，d)，7.34(1H，t)，4.10(2H，q)，3.31(2H，m)，2.4-2.15(8H，m)，2.32(3H，s)和1.44(3H，t).
228.70(1H，d)，8.50(1H，d)，7.80(1H，t)，3.70(2H，m)，2.65(1H，m)，2.35(2H，m)，2.25(4H，m)，2.05(2H，m)和1.05(6H，d).
237.47(2H，s)，3.32(2H，m)，2.35-2.15(8H，m)和2.32(3H，s).
248.39(1H，d)，7.51(1H，d)，7.40(1H，dd)，3.32(2H，m)，2.4-2.1(8H，m)和2.32(3H，s).
258.61(2H，m)，7.49(2H，m)，3.33(2H，m)，2.4-2.1(8H，m)和2.32(3H，s).268.69(1H，d)，8.51(1H，d)，7.81(1H，t)，4.35(1H，ddt)，3.41(2H，m)，3.00(2H，dt)和2.4-2.1(8H，m).278.59(2H.m)，7.98(1H，d)，7.72(1H，d)，5.55(1H，d)，4.36(1H，m)，4.25(1H，m)，2.7-2.2(8H，m).288.65(1H，d)，8.55(1H，d)，7.75(1H，t)，4.95(1H，m)，4.40(1H，m)，2.65-2.1(8H，m)和2.15(3H，s).29[in DMSO]8.79(1H，brs)，8.70(1H，d)，8.64(1H，brs)，8.61(1H，d)，4.16(2H，m)，2.7-2.6(2H，m)，2.45-2.25(4H，m)，和2.15-2.0(2H，m).308.67(1H.d)，8.49(1H，d)，7.80(1H，t)，3.79(2H，m)，2.4-2.15(6H，m)，2.0-1.9(2H，m)和1.09(9H，s).319.56(1H，s)，8.75(1H，d)，8.55(1H，d)，7.89(1H，t)，7.55-7.3(5H，m)，3.60(1H，m)，3.38(1H，m)，2.6-1.9(8H，m)和1.54(3H，s).328.72(1H，d)，8.53(1H，d)，7.89(1H，t)，7.53(2H，m)，7.35-7.2(3H，m)，6.11(1H，dd)，5.29(1H，d)，5.19(1H，d)，3.63(1H，m)，3.54(1H，m)，2.45-1.9(8H，m)和1.51(3H，s).338.69(1H，d)，8.52(1H，d)，7.82(1H，t)，7.54(2H，m)，7.4-7.25(3H，m)，3.90(1H，m)，3.70(1H，d)，3.65(1H，d)，3.31(1H，m)，2.5-2.0(8H，m)和1.49(3H，m).348.60(1H，d)，8.50(1H，d)，7.71(1H，t)，7.4-7.25(5H，m)，3.40(1H，m)，3.32(1H，m)，2.82(1H，t)，2.66(1H，t)，2.3-1.95(8H，m)和1.74(3H，d).358.70(1H，d)，8.54(1H，d)，7.85(1H，t)，7.50(2H，m)，7.4-7.25(3H，m)，4.31(1H，d)，4.19(1H，d)，3.85(1H，m)，2.34(1H，m)，2.5-2.15(8H，m)，2.00(3H，s)和1.56(3H，s).368.64(1H，d)，8.56(1H，d)，8.20(1H，s)，7.77(1H，t)，4.86(1H，m)，4.32(1H，m)和12.6-2.1(8H，m).378.69(1H，d)，8.52(1H，d)，7.85(1H，t)，4.11(2H，m)，3.65(2H，hept)，2.55-2.1(8H，m)和1.30(12H，d).388.62(1H，d)，8.52(1H，d)，7.75(1H，t)，4.26(2H，m)，2.5-2.15(8H，m)和1.40(9H，s).398.71(1H，d)，8.53(1H，d)，7.84(1H，t)，7.4-7.2(5H，m)，3.71(1H，m)，3.49(1H，q)，3.28(1H，m)，2.4-2.05(8H，m)和1.30(3H，d).408.20(1H，d)，8.00(1H，d)，7.11(1H，t)，3.76(2H，brs)，3.32(2H，m)，2.4-2.1(8H，m)和2.32(3H，s).418.62(1H，d)，8.56(1H，d)，8.22(1H，t)，7.46(1H，brs)，3.35(2H，m)，2.4-2.2(8H，m)，2.35(3H，s)和2.21(3H，s).428.69(1H，d)，8.54(1H，d)，7.81(1H，t)，7.55-7.35(5H，m)，4.38(1H，s)，3.94(1H，m)，3.29(1H，m)和2.6-2.1(8H.m).438.69(1H，d)，8.55(1H，d)，7.81(1H，t)，7.45-7.3(5H，m)，6.91(1H.m)，5.70(1H，m)，3.96(1H，s)，3.60(1H，m)，3.35(1H，m)，2.5-2.2(6H，m)和2.05-1.9(2H，m).448.77(2H，m)，8.16(1H，t)，3.32(2H，m)，2.4-2.1(8H，m)和2.32(3H，s).459.02(1H，d)，8-83(1H，m)，8.07(1H，m)，3.36(2H，m)和2.4-2.05(11H，m).46[in DMSO]8.72和8.62(1H，m)，8.58(1H，m)，8.14和7.86(1H，m)，5.39(1H，m)，4.20(1H，m)2.7-2.0(8H，m).47 -8.65(1H，d)，8.58(1H，d)，7.78(1H，t)，4.51(2H，m)，2.6-2.2(8H，m).488.69(1H，d)，8.52(1H，d)，7.81(1H，t)，5.85(1H，tt)，3.45(1H，m)，2.71(2H，dt)和2.5-2.0(8H，m).498.69(1H，d)，8.52(1H，d)，7.82(1H，t)，7.35-7.15(5H，m)，3.45(2H，m)，2.79(2H，m)，2.61(2H，m)和2.4-2.05(8H，m).508.39(1H，m)，8.05(1H，m)，7.59(1H，m)，3.43(2H，m)2.5-2.1(8H，m)和2.40(3H，s).518.70(1H，d)，8.52(1H，d)，7.83(1H，t)，7.4-7.2(5H，m)，3.57(2H，s)，3.40(2H，m)和2.45-2.2(8H，m).528.63(1H，d)，8.50(1H，d)，7.77(1H，t)，3.60(2H，m)，3.42(2H，m)和2.5-2.2(8H，m).538.71(1H，d)，8.53(1H，d)，8.10(1H，t)，7.90(2H，m)，7.39 2H，m)，3.45(2H，m)，3.30(2H，m)和2.4-2.2(8H，m).548.69(1H，d)，8.53(1H，d)，7.83(1H，t)，7.42(1H，dd)，7.22(1H，m)，7.09(1H，t)，3.50(2H，s)，3.36(2H，m)和2.45-2.15(8H，m).558.71(1H，d)，8.52(2H，m)，7.86(1H，t)，7.69(1H，dt)，7.54(1H，d)，7.19(1H，m)，3.73(2H，s)，3.43(2H，m)和2.5-2.2(8H，m).566.70(1H，d)，8.52(1H，d)，7.85(1H，t)，7.00(1H，s)，3.66(2H，s)，3.49(2H，m)，2.70(3H，s)和2.45-2.15(8H，m).578.61(1H，d)，8.52(1H，d)，7.78(1H，t)，3.33(2H，m)，3.29(2H，s)，2.5-2.1(8H，m)，2.38(3H，s)和2.32(3H，s).588.70(1H，d)，8.52(1H，d)，7.83(1H，t)，6.74(1H，d)，6.65(1H，d)，3.65(2H，s)，3.46(2H，m)和2.45-2.1(8H，m).598.65(1H，d)，8.50(1H，d)，7.80(1H，t)，3.94(2H，s)，3.55(2H，m)和2.5-2.25(8H，m).608.65(1H，d)，8.41(1H，d)，7.60(1H，dt)，3.44(2H，m)，2.4-2.15(8H，m)和2.35(3H，s).618.69(2H，m)，7.84(1H，t)，7.10(2H，m)，6.40(2H，m)，3.34(2H，m)，2.4-2.15(8H，m)和2.33(3H，s).628.79(1H，d)，8.75(1H，d)，8.05(1H，m)，4.74(1H，d)，4.31(1H，d)，3.94(2H，q)，3.40(2H，m)，2.5-2.2(11H，m)和1.44(3H，t).639.09(1H，d)，8.99(1H，d)，8.39(1H，t)，3.37(2H，m)，2.69(3H，s)，2.45-2.15(8H，m)和2.34(3H，s).648.76(1H，d)，8.62(1H，d)，7.94(1H，m)，3.34(2H，m)，3.24(1H，s)，2.45-2.15(8H，m)和2.35(3H，s).658.80和8.70(1H，m)，8.29(1H，m)，7.95(1H，m)，7.71(1H，m)，7.56(1H，m)，7.4-7.1(3H，m)，5.65和5.29(1H，m)，4.91和4.75(1H，m)，4.30和4.11(1H，m)，3.30(1H，m)，2.8-2.0(8H，m)和1.73和1.62(3H，m).668.61(1H，d)，8.52(1H，d)，7.79(1H，t)，7.5-7.15(5H，m).3.01(1H，m)，2.91(1H，m)，2.79(1H，m)，2.39(2H，m)，2.3-1.6(12H，m)，1.09(3H，d)和0.91(3H，d).678.69(1H，d)，8.52(1H，d)，7.81(1H，t)，3.55(2H，m)，3.35(2H，s)和2.5-2.1(8H，m).688.69(1H，d)，8.52(1H，d)，7.81(1H，t)，4.20(2H，m)，3.61(1H，m)，3.49(1H，m)，3.23(1H，q)，2.45-2.0(8H，m)，1.31(3H，d)和1.29(3H，t).698.50(1H，d)，8.35(1H，d)，7.7-7.5(2H，m)，6.40(2H，dd)，6.25(1H，dd)，4.70(2H，m)，2.6-2.5(2H，m)2.45-2.20(6H，m).708.51(1H，d)，8.49(1H，d)，7.70(1H，t)，4.45(2H，m)，2.6-2.5(4H，m)和2.4-2.2(4H，m).718.70(1H，d)，8.55(1H，d)，7.85(1H，t)，4.25(2H，m)和2.6-2.2(8H，m).728.29(1H，d)，8.10(1H，d)，7.90(1H，m)，4.15(2H，m)2.6-2.25(8H，m).738.75，8.65和8.50(1H，m)，7.90和7.80(1H，m)，3.80和3.70(2H，m)，3.6和3.5(3H，m)和2.7-1.8(8H，m).748.65(1H，d)，8.51(1H.d)，7.80(1H，t)，4.16(2H，q)，3.41(2H，m)，2.69(2H，t)，2.48(2H，t)，2.4-2.05(8H，m)和1.27(3H，t).758.76(1H，m)，8.52(1H，m)，7.98(1H，m)，3.85(2H，m)，3.01(2H，t)，2.8-2.2(10H，m).768.64(1H，d)，8.51(1H，d)，7.80(1H，t)，4.18(4H，m)，3.60(2H，m)，2.78(2H，d)，2.45-2.05(8H，m)和1.36(6H，m).
77[in DMSO]8.89(1H，d)，8.62(1H，d)，8.29(1H，t)，4.50(2H，m)，3.48(2H，d)和2.85-2.45(8H，m).
788.69(1H，d)，8.51(1H，d)，7.80(1H，t)，3.46(2H，m)，2.64(2H，m)，2.51(2H，m)和2.45-2.0(8H，m).
799.65(1H，d)，8.51(1H，d)，7.79(1H，t)，3.91(2H，m)，2.45-2.2(8H，m)和1.28(6H，s).
808.55(1H，d)，8.3(1H，d)7.45(1H，t)，3.35(2H，m)，2.4-2.1(8H，m)和2.3(3H，s).
818.69(1H，d).8.52(1H，d)，7.81(1H，t)，3.85(1H，m)，3.60(1H，m)，3.50(1H，q)，2.5-2.1(8H，m)和1.51(3H，d).
828.81(1H，d)，8.71(1H，d).7.92(1H，t)，7.6-7.35(5H，m)，7.25(1H，dd)，4.80(1H，dd)，4.61(2H，m)，4.49(1H，dd)和2.55-2.15(8H，m).
838.79(2H，m)，7.99(1H，t)，7.6-7.35(5H，m)，3.75(2H，m)，2.55-2.2(6H，m)和2.05-1.85(2H，m).
848.55(1H，m)，8.40(1H，m)，7.55(1H，m)，7.23(1H，dd)，4.80(1H，dd).4.59(1H，m)，4.49(1H，dd)，2.6-2.1(8H，m)和2.39(3H，s).
858.64(1H，d)，8.52(1H，d)，7.70(1H，t)，3.91(1H，m)，2.55-215(8H，m)和1.52(8H，s).
869.19(1H，d)，8.90(1H，d)，8.31(1H，t)，7.24(1H，dd)，4.82(1H，dd)，4.63(2H，m)，4.51(1H，dd)，4.44(2H，q)，2.6-2.2(8H，m)和1.43(3H，t).
实施例87此实施例说明乳油组合物，该组合物易于通过用水稀释而转化成适于喷雾目的的液体制剂。该乳油具有如下组分重量％化合物1 25.5SYNPERONIC NP13 2.5十二烷基苯磺酸钙 2.5AROMASOL H 70实施例88此实施例说明乳油组合物，该组合物易于通过用水稀释而转化成适于喷雾目的的液体制剂。该乳油具有如下组分重量％化合物5 50.0SYNPERONIC NP13 6.0十二烷基苯磺酸钙 4.0AROMASOL H 40.0实施例89此实施例说明乳油组合物，该组合物易于通过用水稀释而转化成适于喷雾目的的液体制剂。该乳油具有下列组分重量％化合物9 1.0SYNPERONIC OP10 3.0十二烷基苯磺酸钙 2.0AROMASOL H 94.0实施例90此实施例说明可湿性粉剂组合物，该组合物易于通过用水稀释而转化成适于喷雾目的的液体制剂。该可湿性粉剂具有下列组分重量％化合物13 25.0二氧化硅 25.0木素磺酸钠5.0月桂基硫酸钠 2.0高岭石 43.0实施例91此实施例说明可湿性粉剂组合物，该组合物易于通过用水稀释而转化成适于喷雾目的的液体制剂。该可湿性粉剂具有下列组分重量％化合物17 1.0木素磺酸钠5.0月桂基硫酸钠 2.0高岭石 92.0实施例92此实施例说明可湿性粉剂组合物，该组合物易于通过用水稀释而转化成适于喷雾目的的液体制剂。该可湿性粉剂具有如下组分重量％化合物21 40.0二氧化硅 40.0木素磺酸钙 5.0月桂基硫酸钠 2.0高岭石13.0
实施例93此实施例说明喷粉剂，该喷粉剂可直接施用于植物或其它表面，它包含按重量计1％的化合物25和按重量计99％的滑石。
实施例94此实施例说明浓缩的液剂，该液剂适合于在与石蜡稀释剂混合后用超低容量技术施用。
重量％化合物29 90.0SOLVESSO 200 10.0实施例95此实施例说明浓缩的液剂，该液剂适合于在与石蜡稀释剂混合后用超低容量技术施用。
重量％化合物33 25.0SOLVESSO 200 75.0实施例96此实施例说明浓缩的液剂，该液剂适合于在与石蜡稀释剂混合后用超低容量技术施用。
重量％化合物37 10.0SOLVESSO 200 90.0实施例97此实施例说明液剂，该液剂(不稀释)适合于用超低容量技术施用。
重量％化合物41 15棉籽油50SOLVESSO 200 35
实施例98此实施例说明胶悬剂，该胶悬剂易于通过用水稀释而转化成适于作为含水喷雾液施用的制剂。
重量％化合物4510.0烷基苯溶剂(例如AROMASOL H) 5.0二异氰酸甲苯酯 3.0乙二胺 2.0聚乙烯醇 2.0膨润土 1.5多糖(例如KELTROL)0.1水 76.4实施例99此实施例说明胶悬剂，该胶悬剂易于通过用水稀释而转化成适于作为含水喷雾液施用的制剂。
重量％化合物49 1.0烷基苯溶剂(例如AROMASOL H)10.0二异氰酸甲苯酯 3.0乙二胺 2.0聚乙烯醇 2.0膨润土 1.5多糖(例如KELTROL) 0.1水80.4实施例100直接可用颗粒剂重量％化合物4 0.5SOLVESSO 200 0.2壬基苯酚乙氧化物(例如Sgnperonic NP8) 0.1碳酸钙颗粒 99.2(0.3-0.7mm)
实施例101水基悬浮剂重量％化合物8 5.0高岭石 15.0木素磺酸钠 3.0壬基苯酚乙氧化物(例如Sgnperonic NP8) 1.5丙二醇 10.0膨润土 2.0多糖(例如Keltrol)0.1杀细菌剂(例如Proxel，Proxle是注册商标) 0.1水 63.3实施例102由母粉制得的直接可用粉剂(D.P)母粉重量％化合物12 10二氧化硅 20碳酸镁 70含有1％活性成分的粉剂实施例上述母粉 10滑 90实施例103此实施例说明直接可用颗粒剂重量％化合物16 5Synperonic NP82浮石颗粒(20/40 BS筛) 93
实施例104此实施例说明水可分散颗粒剂重量％化合物205二氧化硅5木素硫酸钠 10二辛基磺化琥珀酸钠 5乙酸钠 10蒙脱石粉 65实施例105此实施例说明式I化合物的杀虫性能。式I化合物的活性用各种害虫来确定。这些害虫用含按重量计500ppm化合物的液体组合物处理(除非另有指明)。组合物通过如下方法制备将化合物溶于丙酮和乙醇(50∶50)混合物中，并将此溶剂用含有按重量计0.05％的以商标名“Synperonic NP8”出售的润湿剂的水稀释，直至获得含有所需化合物浓度的液体组合物。“Synperonic”是注册商标。
根据不同的害虫而作适应性修改的试验方法基本上是相同的，且包含将许多害虫放在介质上，该介质通常是一底物，害虫取食的宿主植物或食料，以及用组合物处理介质和害虫之一或两者。过一段时间后，通常是处理后二至五天，确定死亡率。
对桃蚜(Myzus persicae)的试验结果示于表II中。这些结果给出定为A、B或C的死亡等级(评分)，其中C表示死亡率低于40％，B表示死亡率为40-79％和A表示死亡率为80-100％。“-”表示该化合物未试验或者获得无意义的结果。在此试验中，小白菜用蚜虫侵害，侵害的叶片喷上试验组合物，且3天后评价死亡率。
关于害虫种类，载体介质或食物和试验的类型和持续时间在表III中给出。害虫种类由字母代码标明。
表II化合物号 评分 化合物号 评分 化合物号 评分 化合物号 评分1 A 2 A3 A4 A5 A 6 C7 C8 A9 A 10 A11 A12A13 B 14 A15 A16C17 C 18 A19 C20C21 A 22 A23 A24A25 A 26 B27 A28C29 B 30 A31 C32A33 A 34 A35 A36A37 A 38 A39 C40A41 A 42 A43 A44A45 C 46 A47 A48A49 A 50 A51 A52C53 A 54 A55 A56A57 A 58 C59 A60A61 A 62 A63 C64A65 C 66 C67 A68A69 A 70 A71 A72A73 C 74 A75 A76A77 A 78 A79 A80A81 A 82 A83 A84A85 A 86 A87 A88A89 C 90 A91 A92A93 A 94 C95 A96A97 C 98 A99 A100 A101A 102 A103A104 A105B 106 A107A108 A109A110A111A112B113A114A115A116A117A118A119A120A121A122A123A124A125A126C127-128A129A130A131A132A133A134A135A136C137C138A139A140A141A142A143A144A145A146A147A148B149A150A151A152A153A154B155A156A157C158A159A160A161A162C163C164A165A166A167A168A169A170B171A172A173A174A175A176A177A178A179A180A181A182A183A184A185A186A187C188A189A190-191A192A193A194A195A196A197A198A199A200A201A202A203A204A205A206A207A208A209A210A211A212A213A214A215A216-217A218A219-220A221A222C223C224-225A226-227A228A229A230A231A232A233A234A235A236A
237A238A239A240A241A242A243A245A246A247A248A249A250A251A252A253A254A255A256A257A258A259A260A261A262A263A264A265A266A267A268A269A270A271A272A273A274A275A276A277A278A279A280A281A282A283A284A285A286A287A288A289A290A291-292A293A294A295-296A297A298A299A300A301A302A303-304A305-306-307-308-309A310A311A312A313A314A315A316A317A318A319A320A321A在对烟芽夜蛾(Heliothis virescens，幼虫)的试验中，下列化合物评为A或B。
化合物2、8、14、18、23、66、72、95、99、102、104、120、131、156、169、170、227、229、231、234、236、243、260、262、270、274、312。
在对根结线虫(Meloidogvme incognita)的试验中，下列化合物评为A或B。
化合物36、55、71、77、94、99、120、160、207、233、237、238、253、257、271、312、317、318。
在对二点叶螨(Tetranychus urticae)的试验中，下列化合物评为A或B。
化合物12、13、22、23、25、34、37、39、47、53、63、64、66、87、90、99、101、106、120、135、142、186、193、195、199、201、207、208、236、237、239、245、247、249、280、283、310至321。
在对甘蓝粉虱(Bemesia tabaci)的试验中，下列化合物特别有效。
化合物33、34、36、56、64、68、69、70、72、74、76、77、81、90、93、99、227至275。
前文中所涉及的化学结构式于下文中给出。
R1-CH2-CN(X)
权利要求
1.式(I)化合物、其酸加成盐、季铵盐和由其衍生的N-氧化物
其中R1代表式(A)的基团
其中每一W、X、Y和Z和Z各代表或是CR或是氮原子，其条件是W、X、Y和Z中不多于二个代表氮原子，且其中每一存在的R独立地选自氢和卤原子和氰基、氨基、肼基、酰基氨基、羟基、烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、链烯基、链烯氧基、烷氧基烯基、炔基、羧酸酰基、烷氧基羰基、芳基和杂环基团，所述的基团包含最多达6个碳原子，且其中R2代表氢或氰基或选自下列的基团烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、链烯基、芳基链烯基、炔基、烷氧基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷酰(alkanyl)氧基羰基、芳烷氧基羰基、芳氧基羰基、杂环烷基、氨基甲酰基或二硫代羧基，所述的基团包含1至15个碳原子，所述的基团任选由一或多个选自下列的取代基取代卤素、氰基、羧基、羧酸酰基、氨基甲酰基、烷氧基羰基、烷氧基、亚烷基二氧基、羟基、硝基、卤代烷基、烷基、氨基、酰基氨基、亚氨酸基和膦酸基。
2.根据权利要求1的化合物，其中R1是卤素取代的苯基、吡啶基或二嗪基。
3.根据权利要求1的化合物和其酸加成盐，其中R1代表任选由卤素取代的苯基或任选卤素取代的吡啶基、哒嗪基或吡嗪基，且R2代表氢或C1-6烷基、链烯基、炔基、苯基、苄基、吡啶甲基、噻吩甲基、噻唑甲基，它们任选由一或多个烷基、烷氧基、烷氧基羰基、氰基、任选取代的烷基磺酰基或卤原子取代。
4.根据权利要求1的化合物，其中R1是卤素取代的吡啶基。
5.根据权利要求1的化合物，其中R2是氢或卤代烷基、卤代链烯基或卤代芳烷基。
6.根据权利要求4的化合物，其中R2是卤代烷基或卤代链烯基。
7.根据权利要求6的化合物，其中R2是氟代烷基或氟代链烯基。
8.根据权利要求4的化合物，其中R1是5-卤代吡啶-3-基。
9.根据权利要求8的化合物，其中R2是氟乙基、二氟乙基或三氟乙基。
10.一种杀虫、杀螨或杀线虫组合物，包括一种杀虫、杀螨或杀线虫有效量的根据权利要求1的化合物。
11.一种在一地点防止和控制有害节肢动物或线虫的方法，包含用有效量的根据权利要求10的组合物处理害物或害物的地点
12.根据权利要求11的方法，其中害物是生长植物上的有害昆虫。
13.一种制备其中R2不是氢的式(I)化合物的方法，包含在碱存在下，使式(II)化合物与其中L是离去基团的式R2L化合物反应，
14.根据权利要求13的方法，其中L代表卤素或三氟甲磺酸根。
15.一种制备式(I)化合物的方法，包含在碱存在下，使式(VI)化合物与其中Hal是卤素的式R1Hal化合物反应，
16.一种制备式(VI)化合物的方法
包含在碱存在下，使式(VIII)化合物与其中L是离去基团的式R2L化合物反应，
17.式(VI)化合物
其中R2具有权利要求1中给出的任一含意，其条件是R2不是甲基、苄基或三氯乙基。
全文摘要
式(Ⅰ)化合物、其酸加成盐、季铵盐和N－氧化物,其中R
文档编号C07D451/02GK1185154SQ9619413
公开日1998年6月17日 申请日期1996年5月13日 优先权日1995年5月24日
发明者C·J·于尔查, R·萨蒙, T·刘易斯, C·R·A·戈德弗雷, M·S·克拉夫 申请人:曾尼卡有限公司