专利名称：盐酸吗啉双胍前体盐酸吗啉制备方法
技术领域：
本发明涉及一种盐酸吗啉双胍前体盐酸吗啉制备方法，属于医药化工领域。
盐酸吗啉双胍商品名为病毒灵，抗病毒药物，临床用于流感、麻疹、水痘、带状疱疹的防治，其前体成盐传统制备方法为“酸法”，化学反应方程式
吗啉盐酸盐酸吗啉然而，此种方法所得盐酸吗啉成本高，收率低，质量差，其中原材料盐酸对设备腐蚀严重，生产周期长，反应不易控制。
本发明针对上述问题，提供一种盐酸吗啉双胍前体盐酸吗啉制备方法，即用氯化铵取代传统方法中盐酸。
本发明的任务是按如下方法完成的在反应釜温度低于100℃条件下将氯化铵投入，再加入吗啉和二甲苯，绶慢升温，使温度上升至80-110℃，保持30分钟，后继续升温，并在120℃以上反应1.5-3小时，反应毕，降温，生成物为盐酸吗啉双胍能接受的盐酸吗啉；上述吗啉、氯化铵、二甲苯量比为1∶(0.66-0.70)∶(1.3-1.7)；化学反应方程式
吗啉 + 氯化铵 —— 盐酸吗啉 + 氨气↑；当上述过程在120℃以上反应1.5-3小时结束后，降温至70-90℃，加水升温使物料溶解，在90-100℃停止搅拌，静止分层，分出水层于脱色釜中，加入活性炭，活性炭加入量与吗啉之比为0.025∶1，使温度在80-90℃脱色30分钟，后经过滤压料到结晶釜中降温，结晶，在15℃时放料于离心机中分离，后干燥得成品盐酸吗啉。
本发明采用氯化铵取代盐酸合成盐酸吗啉双胍前体盐酸吗啉，可降低原材料与能源成本，收率高，质量好，不腐蚀设备，生产周期缩短，同时反应易于控制，质量稳定。
实施例在反应釜温度为70℃条件下，投入氯化铵55Kg后，加入吗啉88Kg和二甲苯150Kg开动搅拌，打开冷却回流系统，物料蒸汽冷却回流，氨气排出，缓慢升温在120℃以上反应3小时，此过程盐酸吗啉双胍前体盐酸吗啉已合成完毕；要得到盐酸吗啉双胍，继续降温至80℃，加入双氰铵84Kg，后缓慢升温，在136℃以上反应3小时，反应毕，降温到100℃，加水l20Kg，升温使物料溶解，在90-100℃停止搅拌，静止分层，分出水层于脱色釜中，加入活性炭5Kg，使温度在80-90℃脱水30分钟后经过滤压料到结晶釜中，降温，结晶，在15℃放料于离心机中，得到粗品用0.8倍乙醇浸泡，后于离心机中分离，干燥得成品盐酸吗啉双胍(病毒灵)；当上述过程在120℃以上反应3小时，后降温至80℃，加入水60Kg，升温使物料溶解，在90-100℃停止搅拌，静止分层，分出水层于脱色于釜中，加入活性炭2.5Kg，使温度在80-90℃脱色30分钟，后经过滤压料到结晶釜中，降温，结晶，在15℃放料于离心机中分离，后干燥得成品盐酸吗啉。
权利要求
1.一种盐酸吗啉双胍前体盐酸吗啉制备方法，其特征在于在反应釜温度低于l00℃条件下将氯化铵投入，再加入吗啉和二甲苯，缓慢升温，使温度上升至80-110℃，保持30分钟，后继续升温，并在120℃以上反应1.5-3小时，反应毕，降温，生成物为盐酸吗啉双胍能接受的盐酸吗啉；上述吗啉、氯化铵、二甲苯重量比为1∶(0.66-0.70)∶(1.3-1.7)，化学反应方程式
吗啉 + 盐酸 —— 盐酸吗啉 + 氨气↑。
2.如权利要求1所述的盐酸吗啉双胍前体盐酸吗啉制备方法，其特征在于当上述过程在120℃以上反应1.5-3小时结束后，降温至70-90℃，加水升温使物料溶解，在90-100℃停止搅拌，静止分层，分出水层于脱色釜中，加入活性炭，活性炭加入量与吗啉之比为0.025∶1，使温度在80-90℃脱色30分钟，后经过滤压料到结晶釜中降温，结晶，在15℃时放料于离心机中分离，后干燥得成品盐酸吗啉。
全文摘要
本发明公开了一种盐酸吗啉双胍前体盐酸吗啉制备方法,特征为:在反应釜温度低于100℃条件下将氯化铵投入,再加入吗啉和二甲苯,缓慢升温,使温度上升至80—110℃,保持30分钟,后继续升温,并在120℃以上反应1.5—3小时,反应毕,降温,生成物为盐酸吗啉双胍能接受的盐酸吗啉;上述吗啉、氯化铵、二甲苯量比为1∶(0.66—0.70)∶(1.3—1.7)见化学反应方程式。
文档编号C07D295/00GK1171398SQ97112089
公开日1998年1月28日 申请日期1997年5月22日 优先权日1997年5月22日
发明者路兴海, 段成君 申请人:路兴海, 段成君