专利名称：：温度诱导原位凝胶化的三嵌段共聚物及制备方法和应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种温度诱导原位凝胶化的三嵌段共聚物及制备方法和应用，属于生物医学工程领域中的血管栓塞材料技术。
背景技术：
：血管内介入治疗是治疗脑血管畸形(AVM)的重要措施之一。以往，人们一直在尝试采用各种栓塞材料治疗脑AVM，如固体颗粒、丝线、酒精、微弹簧圈等，但由于栓塞效果不可靠、再通率高而仅用于外科手术前栓塞，不能作为永久性栓塞。目前临床广泛应用的液体栓塞剂是氰基丙烯酸正丁酯(NBCA)，它和血液接触后能迅速发生聚合，从而起到永久栓塞的效果。但由于它的粘附性，对浓度、注射速度和拔管时机要求较高，给操作带来很大不便。因此对于较大的脑AVM栓塞疗效仍很不理想。近年来，一种由美国MTI公司开发的新型液态栓塞剂Onyx应用于临床，使脑AVM的栓塞治愈率有所提高。Onyx是将乙烯-乙烯醇共聚合物(EVOH)溶解于二甲基亚砜(DMSO)中，再加入微粒化钽粉，使之在X线下可视。Onyx不粘导管，可以长时间缓慢注射，可达到在畸形团内的良好弥散，縮短了对于巨大型脑AVM的治疗周期，降低了治疗费用。此外，Onyx栓塞实现了栓塞剂对畸形团的灌注，减少了再通和复发的可能性。因此，Onyx被认为是迄今为止治疗脑AVM的较好栓塞材料。但是，近来的研究发现DMSO有较强的血管毒性，可引起急性血管痉挛、损伤和坏死，尤其是剂量过大、注射速度过快和浓度过高的时候。另外DMSO对现在广泛使用的微导管都有不同程度的腐蚀作用，注射以DMSO为溶剂的栓塞材料需要特殊的微导管，这也限制了它们的临床应用。反向温度响应性的高分子水凝胶是近年来备受瞩目的生物医用材料。这种温敏性高分子在低温(小于低临界溶解温度，LCST)是可注射的液体，通过介入导管注射入体内后，其水溶液在生理温度下原位凝胶化，过程中不涉及任何有毒的有机溶剂，且固化成型不受病患部位几何形状限制，是理想的药物释放载体和组织工程支架材料，尤其是用于脑AVM的栓塞化具有明显的优势。从文献査阅来看，尽管研究人员努力探索将温敏性聚(N—异丙基丙烯酰胺)基高分子用于栓塞的可行性[1,2]，但到目前为止仅有少数的研究报道了真正的温敏栓塞剂。曰本的Matsumaru等[3]最早尝试将异丙基丙烯酰胺与正丙基丙烯酰胺的无规共聚物用于兔肾脏动脉的血管栓塞中。最近，我们研究组[4,5]制备了一种基于异丙基丙烯酰胺的三元共聚物血管栓塞材料，成功地实现了对家猪脑动脉畸形网的栓塞(中国发明专利ZL200510013133.3)，但是上述两种材料由于采用的是无规自由基共聚合，使得该共聚物材料的分子结构无法被预先设计，而且共聚物分子量及分布指数不可控。此外，温敏无规共聚物在温度超过LCST时高分子链段脱水塌陷，易沉淀出来。利用原子转移自由基聚合(ATRP)技术可制备具有特定结构、分子量和分布可控的嵌段聚合物。以ATRP技术制备含有温敏链段和疏水链段的共聚物，此高分子链段在水溶液中(超过临界胶束浓度以上)自组装成胶束，当温度超过LCST，通过胶束间的贯穿聚集形成凝胶化。通过改变亲疏水链段的比例可调控相转变温度和响应速度满足体内栓塞需要，且亲疏水链段组装成的胶束可负载治疗药物，拓展了温敏可注射液体栓塞材料的适用范围，是异丙基丙烯酰胺的三元无规共聚物血管栓塞材料的升级产品。涉及到本
背景技术：
的参考文献如下[1]RobbSA,LeeBH,McLemoreR,VemonBL.Simultaneouslyphysicallyandchemicallygellingpolymersystemutilizingapoly(NIPAAm-co-cysteamine)-basedcopolymer.Biomacromolecules2007,8(7):2294-2300.VernonB,MartinezA.Gelstrengthandsolutionviscosityoftemperature-sensitive,in-situ-gellingpolymersforendovascularembolization.1:JBiomaterSciPolymEd.2005,16(9):1153-1166.Matsumam,etal.Applicationofthermosensitivepolymersasanewembolicmaterialforintravascularneurosurgery.J.Biomater.Sci.Polymer.Edn.1996，7:795-804.[4]LiXW，LiuWGetal.ThermosensitiveN隱isopropylacrylamide-N-propylacrylamide-vinylpyrrolidoneterpolymers:Synthesis,characterizationandpreliminaryapplicationasembolicagents.Biomaterials,2005,26(34):7002-7011.刘文广，李晓卫，叶桂香，姚康德，可注射异丙基丙烯酰胺三元共聚物血栓材料制备及应用，ZL200510013133.
发明内容本发明的目的在于提供一种温度诱导原位凝胶化的三嵌段共聚物及制备方法和应用，该共聚物水溶液的LCST接近人体温度，具有良好的生物相容性，其制备方法简单。本发明是通过以下技术方案加以实现的，一种温度诱导原位凝胶化的三嵌段共聚物，其特征在于，该三嵌段共聚物为ABA型或BAB型，ABA型结构式为1式所示，BAB型结构式为2式所示，其中，A段聚合物为聚(N—异丙基丙烯酰胺)(PNIPAAm)，在嵌段共聚物中链段聚合度范围为40-960，B段聚合物为聚甲基丙烯酸-2-羟基乙酯(PHEMA)，在嵌段共聚物中链段聚合度范围为10-300。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>上述的温度诱导的原位凝胶化的聚甲基丙烯酸-2-羟基乙酯与聚(N—异丙基丙烯酰胺)与聚甲基丙烯酸-2-羟基乙酯的三嵌段(BAB)共聚物的制备方法，其特征在于包括以下过程'按单体异丙基丙烯酰胺、单体甲基丙烯酸-2-羟乙酯、双官能引发剂间-2,5-二溴己二酸二乙酯、催化剂氯化亚铜和配体1，4,8,11-四甲基-1,4,8,11-四杂氮环十四烷的摩尔比为(40-960):(10—300):1:2:2的配比，首先将间-2,5-二溴己二酸二乙酯、氯化亚铜和溶剂甲醇加入希莱克管中，经液氮冷冻，脱气，然后再通入氮气，如此反复进行冻融23次脱除反应体系中的氧气，然后将异丙基丙烯酰胺、1,4,8,11-四甲基-1，4,8，11-四杂氮环十四烷用甲醇溶解，在氮气保护下加入到希莱克管中经液氮冷冻，脱气，通入氮气，如此反复进行冻融23次脱除反应体系中的氧气，25'C下真空密封，磁力搅拌反应1一12小时，在氮气保护下，再向反应体系中加入甲基丙烯酸-2-羟乙酯的甲醇溶液，经过三次冻融，真空密闭反应器，25'C反应2—24h后用液氮冷冻终止反应，蒸发甲醇溶剂后的产物再溶于去离子水中，用截留分子量3500的透析袋在去离子水中透析除去未反应的单体，12小时换一次水，透析7天后冻干，得到白色的聚甲基丙烯酸-2-羟基乙酯与聚(N—异丙基丙烯酰胺)与聚甲基丙烯酸-2-羟基乙酯的三嵌段共聚物；即为BAB型聚合物粉末。上述的温度诱导的原位凝胶化的聚(N—异丙基丙烯酰胺)与聚甲基丙烯酸-2-羟基乙酯与聚(N—异丙基丙烯酰胺)三嵌段(ABA)共聚物制备方法，其特征在于包括以下过程按单体甲基丙烯酸-2-羟乙酯、单体异丙基丙烯酰胺、双官能引发剂间-2,5-二溴己二酸二乙酯、催化剂氯化亚铜和配体1,4,8,11-四甲基-1，4，8,11-四杂氮环十四垸的摩尔比为(10—300):(40-960):1:2:2，首先将间-2,5-二溴己二酸二乙酯、氯化亚铜、甲醇溶加入希莱克管中，经液氮冷冻，脱气，然后再通入氮气，如此反复进行冻融2~3次脱除反应体系中的氧气，然后将甲基丙烯酸-2-羟乙酯、1，4,8,11-四甲基-1,4,8,11-四杂氮环十四垸用甲醇溶解，在氮气保护下加入到希莱克管中，经液氮冷冻，脱气，通入氮气，如此反复进行冻融23次脱除反应体系中的氧气，室温下真空密封，磁力搅拌反应1一12小时，在氮气保护下，向上述希莱克管反应体系中加入异丙基丙烯酰胺的甲醇溶液，经过三次冻融，真空密闭反应器，25X:反应2—24h后用液氮冷冻终止反应，蒸发甲醇溶剂后的产物再溶于去离子水中，用截留分子量3500的透析袋在去离子水中透析除去产物中未反应的单体，8小时换一次水，透析7天后冻干，得到白色的聚(N—异丙基丙烯酰胺)与聚甲基丙烯酸-2-羟基乙酯与聚(N—异丙基丙烯酰胺)三嵌段(ABA)共聚物。上述方法制得的聚甲基丙烯酸-2-羟基乙酯与聚(N—异丙基丙烯酰胺)与聚甲基丙烯酸-2-羟基乙酯的三嵌段(BAB)共聚物，或者聚(N—异丙基丙烯酰胺)与聚甲基丙烯酸-2-羟基乙酯与聚(N—异丙基丙烯酰胺)三嵌段(ABA)共聚物配制成质量含量为3-10%共聚合物溶液与0.769g碘普罗胺/ml的显影剂，按体积比1:(1-0.3)混合得到的溶液，经120°C高温灭菌后，该混合液作为血管栓塞材料。发明的优点在于，共聚物链段可形成胶束，通过胶束间的聚集达到凝胶化，该共聚物的LCST控制在2634'C，较接近人体温度，溶胶-凝胶转变时间控制在小于60s，转变速度较快；不仅改变嵌段共聚物的共聚物，而且在共聚比相同情况下改变共聚物的嵌段序列可调控胶束化和凝胶化行为，该共聚物具有良好的生物相容性。图l为实施例一，实施例二，实施例三所制得的共聚物的核磁氢谱。图中BAB1-6为实施例一所得共聚物谱线，BAB1-8为实施例二所得共聚物谱线，ABA1-8为实施例三所得共聚物谱线。图2为实施例二所制得的BAB1-8共聚物的10%溶液的模量-温度曲线图。图3为实施例三所制得的ABA1-8共聚物的10%溶液的模量-温度曲线图。图4为栓塞前猪脑畸网的血管造影图。图中方块标示为颅底毛细血管网因充血显影。图5为以实施例二所得共聚物质量浓度为10%聚合物溶液与含0.769g碘普罗胺/ml的显影剂按体积比1:1混合的材料栓塞猪脑畸网一个月后的血管造影图。图中显示咽升动脉堵塞，未见复通，颅底毛细血管网未见复通，表明该材料具有良好的栓塞效果。具体实施例方式实施例一将双官能引发剂间-2,5-二溴己二酸二乙酯(9.1mg，0.025mmo1)、催化剂氯化亚铜(4.9mg,0.05mmol)和2mL甲醇加入希莱克管中，用液氮冷冻(-198。C)，脱气，然后25'C使该体系边融解边通氮气，如此反复冻融三次，以除去反应体系中的氧气。将单体异丙基丙烯酰胺(NIPAAm)(1.3578g,ll駕謹ol,理论聚合度480)和配体1，4,8,11-四甲基-1,4,8,11-四杂氮环十四烷(12.811^,0.05Ommo1)溶解于6mL甲醇中，在氮气保护下用注射器转移到反应容器中。反应混合物经过反复冻融三次后，恢复到室温(25。C)，真空密封反应容器，反应6小时后，向反应体系中通纯度为99.99%氮气。将链段的理论聚合度为40的甲基丙烯酸-2-羟乙酯(HEMA)(0.2603g，2.0mmo1)溶于2ml甲醇溶液，再将该溶液用注射器加入上述希莱克管反应体系中，用液氮冷冻(-198'C)，脱气，然后25。C使该体系边融解边通氮气，经过三次冻融，真空密闭反应器，25。C反应24h。反应完成后用液氮(-198'C)冷冻终止反应。将产物取出25'C放置6小时蒸发甲醇溶剂后溶于去离子水中，产物用截留分子量3500透析袋在去离子水中透析除去未反应的单体，8小时换一次水，透析7天后冻干，得到白色的聚甲基丙烯酸-2-羟基乙酯与聚(N—异丙基丙烯酰胺)与聚甲基丙烯酸-2-羟基乙酯的三嵌段共聚物粉末HEMA4o-NIPAAm柳-HEMA40(编号BABl-6)。核磁氢谱检测称取HEMA4o-NIPAAm柳-HEMA40样品20mg溶于氖代二甲基亚砜(DMSO-d6)中，在核磁共振谱仪VarianUNITYplus400上记录^-NMR谱图，如图1所示。用目测法测量BABl-6聚合物的凝胶速度首先把聚合物配制成质量浓度为5%和10%的HEMA4o-NIPAAm48o-HEMA4o的水溶液，首先在2(TC恒温水槽中恒温30min，然后迅速转移至37'C恒温水槽，记录其溶胶-凝胶转变时间；再把质量浓度为5%和10%的样品升温至37'C，待样品倒置不流动时瞬间转移至2(TC恒温水浴槽中，记录其凝胶-溶胶转变时间。数据见下表<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>实施例二:将双官能引发剂间-2,5-二溴己二酸二乙酯(9.1mg，0.025mmo1)、催化剂氯化亚铜(4.9mg,0.05mmol)和2mL甲醇加入希莱克管中，用液氮冷冻(-198'C)，脱气，然后溶解通氮气，如此反复冻融三次，以除去反应体系中的氧气。将单体异丙基丙烯酰胺(NIPAAm)(1.8103g,16mmo1,理论聚合度640)和配体1，4,8,11-四甲基-l,4,8,ll-四杂氮环十四垸(12.8mg,0.05Ommo1)溶解于6mL甲醇中，在氮气保护下用注射器转移到反应容器中。反应混合物经过反复冻融三次后，恢复到室温，真空密封，磁力搅拌反应6小时后，向反应体系中通99.99%氮气，用注射器加入2ml甲基丙烯酸-2-羟乙酯(HEMA)(0.2603g,2.0mmol，每个链段的理论聚合度为40)的甲醇溶液。经过三次冻融，真空密闭反应器，25°C反应24h。反应完成后用液氮冷冻终止反应。25。C放置6小时蒸发溶剂后溶于去离子水中，用CelluSepHl透析袋(截留分子量3500)在去离子水中透析除去未反应的单体，8小时换一次水，透析7天后冻干，得到白色的HEMA4o-NIPAAm640-HEMA4o(编号BAB1-8)聚合物粉末。核磁氢谱检测称取HEMA4o-NIPAAm64()-HEMA4o样品20mg溶于氖代二甲基亚砜(DMSO-d6)中，在核磁共振谱仪VarianUNITYplus400上记录^-NMR谱图，如图1所示。流变性能测试通过RELOGICAINSTRUMRENTSAB流变仪领U定HEMA4(rNIPAAm64()-HEMA4Q共聚物溶液流变性能。模具为Bob-Cup25，升温速率由电脑程序控制在0.5。C，min—1，精度为士0.05。C。设定频率为0.2rads—1，应变为0.2，检测共聚物溶液的储存模量(G')和损耗模量(G〃)随温度的变化，如图2所示。将质量浓度为10M的本实施例的共聚物与含0.769g碘普罗胺/ml的显影剂按1:1的等体积混合液应用于栓塞猪脑畸网，栓塞前造影如图4，一个月后的猪脑畸网血管造影如图5，显示咽升动脉闭塞，未见复通，颅底毛细血管网未见复通，表明该材料具有良好的栓塞效果。实施例三采用双官能引发剂间-2，5-二溴己二酸二乙酯(9.1mg,0.025mmo1)、氯化亚铜(12.8mg，0.050mmo)加入希莱克管中，用液氮冷冻(-198'C)，脱气，然后溶解通氮气，如此反复冻融三次，以除去反应体系中的氧气。将单体甲基丙烯酸-2-羟乙酯(HEMA)(0.2603g，2.000mmo1，理论聚合度80)和配体1,4,8，11-四甲基-l,4,8,ll-四杂氮环十四烷(12.8mg,0.05Ommo1)溶解于6mL甲醇中25°C的甲醇中，在氮气保护下用注射器转移到反应容器中。反应混合物经过反复冻融三次后，恢复到室温，真空密封反应容器，磁力搅拌反应6小时后，向反应体系中通99.99%氮气，用注射器加入6ml异丙基丙烯酰胺(NIPAAm)(1.810g,16mmo1，每个链锻的理论聚合度为320)的甲醇溶液，经过三次冻融后，在真空下25。C反应24h。反应完成后用液氮冷冻终止反应。25'C放置6小时蒸发溶剂后溶于去离子水中，用CelluSepHl透析袋(截留分子量3500)在去离子水中透析除去未反应的单体，8小时换一次水，透析7天后冻干，得到白色的NIPAAm320-HEMA80-NIPAAm320(编号ABA1-8)聚合物粉末。核磁氢谱检测称取NIPAAm32o-HEMA8o-NIPAAm32o样品20mg溶于氘代二甲基亚砜(DMS0-d6)中，在核磁共振谱仪VarianUNITYplus400上记录^-NMR谱图，如图1所示。流变性能测试通过RELOGICAINSTRUMRENTSAB流变仪测定NIPAAm32o-HEMA8o-NIPAAm32o共聚物溶液流变性能。模具为Bob-Cup25，升温速率由电脑程序控制在0.5。C.min—1，精度为士0.05。C。设定频率为0.2rad.s"，应变为0.2，检测共聚物溶液的储存模量(G')和损耗模量(G〃)随温度的变化，如图3所示。实施例四将双官能引发剂间-2,5-二溴己二酸二乙酯(9.1mg，0.025mmo1)、催化剂氯化亚铜(4.9mg,0.05mmo1)和2mL甲醇加入希莱克管中，用液氮冷冻，脱气，然后溶解通氮气，如此反复冻融三次，以除去反应体系中的氧气。将单体异丙基丙烯酰胺(NIPAAm)(0.113g,lmmo1,理论聚合度40)和配体1，4,8，11-四甲基-l,4,8,ll-四杂氮环十四烷(12.8mg，0.050mmo1)溶解于6mL甲醇中，在氮气保护下用注射器转移到反应容器中。反应混合物经过反复冻融三次后，恢复到室温，真空密封，磁力搅拌反应6小时后，向反应体系中通99.99%氮气，用注射器加入2ml甲基丙烯酸-2-羟乙酯(HEMA)(0.0325g,0.25mmol，每个链段的理论聚合度为5)的甲醇溶液。经过三次冻融，真空密闭反应器，25。C反应24h。反应完成后用液氮冷冻终止反应。25'C放置6小时蒸发溶剂后溶于去离子水中，用CdluSepHl透析袋(截留分子量3500)在去离子水中透析除去未反应的单体，8小时换一次水，透析7天后冻干，得到白色的HEMA5-NIPAAm4o-HEMA5聚合物粉末。实施例五将双官能引发剂间-2,5-二溴己二酸二乙酯(9.1mg,0.025mmo1)、催化剂氯化亚铜(4.9mg，0.05mmo1)和2mL甲醇加入希莱克管中，用液氮冷冻，脱气，然后溶解通氮气，如此反复冻融三次，以除去反应体系中的氧气。将单体异丙基丙烯酰胺(NIPAAm)(2.712g,24mmo1，理论聚合度960)和配体1,4，8,11-四甲基-l,4,8,ll-四杂氮环十四烷(12.8mg,0.050mmo1)溶解于12mL甲醇中，在氮气保护下用注射器转移到反应容器中。反应混合物经过反复冻融三次后，恢复到室温，真空密封，磁力搅拌反应6小时后，向反应体系中通99.99%氮气，用注射器加入2ml甲基丙烯酸-2-羟乙酯(HEMA)(0.975g,7.5mmo1，每个链段的理论聚合度为150)的甲醇溶液。经过三次冻融，真空密闭反应器，25'C反应24h。反应完成后用液氮冷冻终止反应。25'C放置6小时蒸发溶剂后溶于去离子水中，用CelluSepHl透析袋(截留分子量3500)在去离子水中透析除去未反应的单体，8小时换一次水，透析7天后冻干，得到白色的HEMA15o-NIPAAm96o-HEMA15Q聚合物粉末。权利要求1、一种温度诱导原位凝胶化的三嵌段共聚物，其特征在于，该三嵌段共聚物为BAB型结构式为式1所示，该共聚物A段为聚N-异丙基丙烯酰胺，B段为聚甲基丙烯酸-2-羟基乙酯，聚甲基丙烯酸-2-羟基乙酯段的链段长度范围为10-300，聚N-异丙基丙烯酰胺段的链段长度范围为40-960。2、一种制备权利要求1所述的温度诱导原位凝胶化的三嵌段共聚物的方法，其特征在于包括以下过程按单体异丙基丙烯酰胺、单体甲基丙烯酸-2-羟乙酯、双官能引发剂间-2,5-二溴己二酸二乙酯、催化剂氯化亚铜和配体1,4，8,11-四甲基-1,4，8,11-四杂氮环十四垸的摩尔比为(40-960):(10—300):1:2:2的配比，首先将间-2,5-二溴己二酸二乙酯、氯化亚铜和溶剂甲醇加入希莱克管中，经液氮冷冻，脱气，然后再通入氮气，如此反复进行冻融2-3次脱除反应体系中的氧气，然后将异丙基丙烯酰胺、1,4,8,11-四甲基-1,4，8,11-四杂氮环十四烷用甲醇溶解，在氮气保护下加入到希莱克管中经液氮冷冻，脱气，通入氮气，如此反复进行冻融23次脱除反应体系中的氧气，25'C下真空密封，磁力搅拌反应1一12小时，在氮气保护下，再向反应体系中加入甲基丙烯酸-2-羟乙酯的甲醇溶液，经过三次冻融，真空密闭反应器，25'C反应2—24h后用液氮冷冻终止反应，蒸发甲醇溶剂后的产物再溶于去离子水中，用截留分子量3500的透析袋在去离子水中透析除去未反应的单体，12小时换一次水，透析7天后冻干，得到白色的聚甲基丙烯酸-2-羟基乙酯与聚N—异丙基丙烯酰胺与聚甲基丙烯酸-2-羟基乙酯的三嵌段共聚物；即为BAB型聚合物粉末。3—种温度诱导原位凝胶化的三嵌段共聚物，其特征在于，该三嵌段共聚物为ABA型结构式为式2所示，该共聚物A段为聚N—异丙基丙烯酰胺，B段为聚甲基丙烯酸-2-羟基乙酯，聚甲基丙烯酸-2-羟基乙酯段的链段长度范围为10-300，聚N—异丙基丙烯酰胺段的链段长度范围为40-960。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>4、一种制备如权利要求3所述的温度诱导原位凝胶化的三嵌段共聚物的的方法，其特征在于包括以下过程按单体甲基丙烯酸-2-羟乙酯、单体异丙基丙烯酰胺、双官能引发剂间-2,5-二溴己二酸二乙酯、催化剂氯化亚铜和配体1,4,8,11-四甲基-1,4,8,11-四杂氮环十四垸的摩尔比为(10—300):(40-960):h2:2，首先将间-2,5-二溴己二酸二乙酯、氯化亚铜、甲醇溶加入希莱克管中，经液氮冷冻，脱气，然后再通入氮气，如此反复进行冻融2~3次脱除反应体系中的氧气，然后将甲基丙烯酸-2-羟乙酯、1，4,8,11-四甲基-1,4,8,11-四杂氮环十四垸用甲醇溶解，在氮气保护下加入到希莱克管中，经液氮冷冻，脱气，通入氮气，如此反复进行冻融23次脱除反应体系中的氧气，室温下真空密封，磁力搅拌反应1一12小时，在氮气保护下，向上述希莱克管反应体系中加入异丙基丙烯酰胺的甲醇溶液，经过三次冻融，真空密闭反应器，25'C反应2—24h后用液氮冷冻终止反应，蒸发甲醇溶剂后的产物再溶于去离子水中，用截留分子量3500的透析袋在去离子水中透析除去产物中未反应的单体，8小时换一次水，透析7天后冻干，得到白色的聚N—异丙基丙烯酰胺与聚甲基丙烯酸-2-羟基乙酯与聚N—异丙基丙烯酰胺三嵌段ABA共聚物。5、一种如权利要求1或3所述的温度诱导原位凝胶化的三嵌段共聚物的应用，该共聚物配制成质量浓度为3-10%共聚合物溶液与0.769g碘普罗胺/ml的显影剂，按体积比1:(1-0.3)混合得到的溶液，经120。C高温灭菌后，该混合液作为血管栓塞材料的应用。全文摘要本发明公开了一种温度诱导原位凝胶化的三嵌段共聚物及制备方法和应用。所述的三嵌段共聚物包括ABA和BAB型，其中A段为聚N-异丙基丙烯酰胺，B段为聚甲基丙烯酸-2-羟基乙酯。该共聚物的制备过程以N-异丙基丙烯酰胺、甲基丙烯酸-2-羟基乙酯为单体，间-2，5-二溴己二酸二乙酯为双官能引发剂，氯化亚铜以及1，4，8，11-四甲基-1，4，8，11-四杂氮环十四烷作为催化体系，将各组分配制成甲醇溶液，加入到希莱克管内，液氮除去体系中的氧气，通过顺序加料在25℃的甲醇中合成ABA或BAB型三嵌段共聚物。本发明的优点在于，该共聚物的LCST控制在26～34℃，较接近人体温度，溶胶-凝胶转变时间控制在小于60s，具有良好的生物相容性，可作为血管栓塞材料。文档编号C08F220/00GK101307123SQ20081005372公开日2008年11月19日申请日期2008年7月2日优先权日2008年7月2日发明者代凤英,刘文广,赵晓丽,光陈申请人:天津大学