一种接枝药物的聚合物的制备和用途
【专利摘要】本发明公开了含有头孢类抗生素结构的星形聚合物的以及制备方法和用途。该头孢类抗生素接枝星形聚合物比其他形式的药物或药剂在眼内炎疾病的治疗中的效果更佳。
【专利说明】一种接枝药物的聚合物的制备和用途
【技术领域】
[0001]本发明公开了含有头孢类抗生素结构的星形聚合物以及该聚合物的制备方法和用途。
【背景技术】
[0002]头孢菌素杀菌与β内酰胺类抗生素(如青霉素)有相同的反应模式。头孢菌素破坏细菌细胞壁肽聚糖的合成。肽聚糖对细菌，尤其是革兰氏阳性菌细胞壁的结构完整性起着重要的作用。
[0003]眼内炎为一种累及眼球内层、玻璃体、巩膜的炎症，多数眼内炎为细菌或真菌感染所致。细菌感染途径可以为外伤，手术造成的眼球伤口，也可以为血源性(细菌经血流传播至眼内)。眼内炎的症状常常较重，主要有眼痛、充血、严重畏光和视力急剧下降。眼内炎的症状常常较重，主要有眼痛、充血、严重畏光和视力急剧下降。
[0004]在本专利制备的含有头孢菌素的新化合物在治疗眼内炎时与聚合物简单直接包裹头孢菌素制成的纳米制剂进行比较，也同时与非星形聚合物链接头孢菌素的化合物进行比较，本专利所发明的药物在治疗眼内炎和严重感染的眼部疾病模型时药物治疗效果非常好，效果远超越聚合物简单直接包裹头孢菌素的纳米制剂，效果也同时远远超过非星形聚合物链接头孢 菌素。
【发明内容】
[0005]本发明的内容如下:
[0006]本发明公开了下式I所示的头孢类抗生素接枝的星形多嵌段聚合物，其优选结构如下:
[0007]优选结构1:
[0008]
【权利要求】
1.如下式所示的接枝药物的星形的多嵌段共聚物，其结构如下:
(J2 其中Jl为头孢类抗生素，J2为一段疏水聚合物片段，J3为一段亲水聚合物片段，X为3到30之间的整数，J4代表具有多枝结构的连接化合物，即星形连接化合物，代表结构间发生化学反应，结构间发生化合反应。
2.权利要求1的聚合物，其中Jl选自头孢类抗生素，选自头孢氰甲，头孢羟氨苄，头孢氨苄，头孢来星，头孢洛宁，头孢噻啶，头孢噻吩，头孢匹林，头孢曲秦，头孢氮氟，头孢西酮，头孢唑林，头孢拉定，头孢沙定，头孢替唑，头孢克洛，头孢尼西，头孢丙烯，头孢呋辛，头孢唑南，头孢孟多，头孢雷特，头孢替安，头孢卡品，头孢达肟，头孢地尼，头孢托仑，头孢他美，头孢克肟，头孢甲肟，头孢地秦，头孢哌酮，头孢噻肟，头孢咪唑，头孢泊肟，头孢特仑，头孢布烯，头孢噻呋，头孢噻林，头孢唑肟，头孢曲松，头孢他啶，头孢匹胺，头孢磺啶，拉氧头孢，氯碳头孢，头孢拉宗，头孢美唑，头孢米诺，头孢替坦，头孢西丁，头孢吡肟，头孢瑞南，头孢噻利，头孢唑兰，头孢匹罗，头孢喹肟，氟氧头孢，头孢氯嗪，头孢洛仑，头孢帕罗，头孢卡奈，头孢屈洛，头孢吡酮，头孢三唑，头孢维曲，Cefmatilen, Cefmepidium, Cefovecin,头孢恶唑，头孢罗替，头孢舒米，头孢噻氧，Ceftobiprole, Ceftobiprole,头孢呋汀。其中R1、R2、R3、R4、R5 各自独立为 H、OH、CH3、CH20H、或 0CH3, R6 为 H、OH、CH3、CH20H、0CH3、C0CH3 或C0CH20H，R7、R8各自独立为H、0H、CH3、0CH3、C0CH3或0R9，其中R9为吡啶基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、或吡喃基。
3.权利要求1的聚合物，其中J2选自聚酯，聚酸酐，聚己内酯，或是它们的共聚物。其中优选聚酸酐。
4.权利要求1的聚合物，其中J3选自聚乙烯醇，多糖，聚乙二醇，聚吡咯烷酮，聚醚，聚氧乙烯嵌段共聚物，或是它们的共聚物。其中优选聚乙二醇。
5.权利要求1的聚合物，其中J4是一种连接物，选自含有多元酸的结构，优选如下化合物:
6.权利要求1-5的聚合物，其优选结构如下:(头孢类抗生素-聚癸二酸酐-聚乙二醇)3_20-星形连接物。
7.权利要求6的聚合物，其优选结构如下:优选结构1:
8.权利要求7的聚合物，其中聚合物中的聚乙二醇分子量为100-200000，W=1-500之间的整数，优选W = 1-300之间的整数，η = 1-300，优选1-200的整数。
9.如权利要求1-8的聚合物的制备方法，其特征在于: 1)将癸二酸在乙酸酐中回流，形成乙酰基化的癸二酸(也可以商购)； 2)J4 与 HO-PEG-NH2 反应，即:
10.权利要求9的方法，其中所述化学步骤1-4选用溶剂选自:苯、甲苯、吡啶、三氟乙酸、四氢呋喃、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二氯甲烷、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。
11.权利要求1的化合物可以制备成适于肌肉，静脉或是局部给药的纳米制剂，微球制剂。
12.权利要求1的化合物，其用途在于治疗眼部感染疾病的药物。
13.权利要求11所述局部为玻璃体注射给药或是其他方式的眼部给药。
14.权利要求1的化合物的用途，用途为制备治疗眼部疾病的药物。
15.根据权利要求14，其特征在于，所述的眼部疾病选自眼内炎或眼部感染，或由诸如角膜移植等手术后预防感染，或是其他眼部菌病综合征。
【文档编号】C08G63/685GK103980480SQ201310048603
【公开日】2014年8月13日 申请日期:2013年2月7日 优先权日:2013年2月7日
【发明者】杨子剑, 杨静, 高强 申请人:杨子剑