程序性死亡-1(PD-1)的人单克隆抗体及使用抗PD-1抗体来治疗癌症的方法与流程

文档序号:15882308发布日期:2018-11-09 18:12阅读:来源:国知局

技术特征:

1.特异性结合程序性死亡-1(PD-1)的分离的单克隆抗体(抗PD-1抗体)或其抗原结合部分在制备用于治疗人类受试者中传染病的药物中的用途,其中所述抗PD-1抗体包含:

含有具有SEQ ID NO:18所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1;包含具有SEQ ID NO:25所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2;包含具有SEQ ID NO:32所示序列的氨基酸的重链可变区CDR3;包含具有SEQ ID NO:39所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1;包含具有SEQ ID NO:46所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2;和包含具有SEQ ID NO:53所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR3。

2.权利要求1的用途,其中所述抗PD-1抗体包含:含有具有SEQ ID NO:4所示序列的氨基酸的重链可变区和包含具有SEQ ID NO:11所示序列的氨基酸的轻链可变区。

3.权利要求1的用途,其中所述抗PD-1抗体包含:

(a)包含自人VH 3-33种系序列衍生的氨基酸序列的重链可变区;和

(b)包含自人VK L6种系序列衍生的氨基酸序列的轻链可变区。

4.权利要求1-3中任一项的用途,其中所述抗PD-1抗体是人抗体或其部分。

5.权利要求1-3中任一项的用途,其中所述抗PD-1抗体不与人ICOS、人CTLA-4和/或人CD28结合。

6.权利要求1-3中任一项的用途,其中所述抗PD-1抗体以5x10-9M或更小的KD与人PD-1结合。

7.权利要求1-3中任一项的用途,其中所述抗PD-1抗体以10-9M或更小的KD与人PD-1结合。

8.权利要求1-3中任一项的用途,其中所述抗PD-1抗体以1x10-8M至1x10-10M的KD与人PD-1结合。

9.权利要求1-3中任一项的用途,其中所述抗PD-1抗体与细胞表面上表达的人PD-1结合。

10.权利要求1-3中任一项的用途,其中所述抗PD-1抗体抑制调控性T细胞对CD4+CD25-T细胞的抑制。

11.权利要求1-3中任一项的用途,其中所述抗PD-1抗体增强针对肿瘤或病原体的抗原特异性记忆应答。

12.权利要求1-3中任一项的用途,其中所述抗PD-1抗体赋予对肿瘤复发的持久免疫力。

13.权利要求1-3中任一项的用途,其中所述抗PD-1抗体为IgG1或IgG4抗体或其部分。

14.权利要求1-3中任一项的用途,其中所述抗PD-1抗体没有ADCC活性和CDC活性。

15.权利要求1-3中任一项的用途,其中所述抗原结合部分选自Fab、F(ab')2、Fv片段、或单链Fv(scFv)。

16.权利要求1-3中任一项的用途,其中所述传染病是选自流行性感冒、疱疹、贾第虫病、疟疾、和利什曼病的疾病。

17.权利要求1-3中任一项的用途,其中所述传染病是由病毒引起的致病感染。

18.权利要求17的用途,其中所述病毒选自:人免疫缺陷病毒(HIV)、肝炎病毒、疱疹病毒、腺病毒、流感病毒、黄病毒、艾柯病毒、鼻病毒、柯萨奇病毒、冠状病毒、呼吸道合胞病毒、腮腺炎病毒、轮状病毒、麻疹病毒、风疹病毒、细小病毒、牛痘病毒、人T淋巴细胞白血病病毒(human T-lymphotropic virus)(HTLV)病毒、登革热病毒、乳头瘤病毒、软疣病毒、脊髓灰质炎病毒、狂犬病病毒、John Cunningham virus(JC病毒)和虫媒病毒性脑炎病毒。

19.权利要求1-3中任一项的用途,其中所述传染病是由细菌引起的致病感染。

20.权利要求19的用途,其中所述细菌选自:衣原体、立克次氏体、葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、conococci、克雷伯氏菌、变形菌、沙雷氏菌、假单胞菌、军团菌、沙门氏菌、杆菌、霍乱、破伤风、肉毒中毒、炭疽、瘟疫、钩端螺旋体病和莱姆氏病细菌。

21.权利要求19的用途,其中所述细菌是分枝杆菌。

22.权利要求19的用途,其中所述细菌是白喉。

23.权利要求1-3中任一项的用途,其中所述传染病是由真菌引起的致病感染。

24.权利要求23的用途,其中所述真菌选自:假丝酵母、新型隐球酵母(Cryptococcus neoformans)、曲霉(Aspergillus)、毛霉目的属(Genus Mucorales)、申克氏孢子丝菌(Sporothrix schenkii)、皮炎芽酵母(Blastomyces dermatitidis)、巴西副球孢子菌(Paracoccidioides brasiliensis)、粗球孢菌(Coccidioides immitis)和荚膜组织胞浆菌(Histoplasma capsulatum)。

25.权利要求1-3中任一项的用途,其中所述传染病是由寄生虫引起的致病感染。

26.权利要求25的用途,其中所述寄生虫选自:痢疾内变形虫(Entamoeba histolytica)、结肠肠袋虫(Balantidium coli)、福纳氏虫(Naegleriafowleri)、棘变形虫属的种(Acanthamoeba sp.)、吸吮贾第虫(Giardia lambia)、隐孢子虫属的种(Cryptosporidium sp.)、卡氏肺囊虫(Pneumocystis carinii)、间日疟原虫(Plasmodium vivax)、田鼠巴贝虫(Babesia microti)、布鲁斯锥虫(Trypanosoma brucei)、克鲁兹锥虫(Trypanosoma cruzi)、多氏利什曼虫(Leishmania donovani)、鼠弓浆虫(Toxoplasma gondi)和巴西日圆线虫(Nippostrongylus brasiliensis)。

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