本发明涉及多西他赛领域,具体是涉及一种多西他赛的精制方法。
背景技术:
多西他赛,其化学名称为2ar-(2aα,4β,4aβ,6β,9α,(αr′,βs′),11α,12α,12aα,12bα)-β-1,1-二甲基乙氧基羰基氨基-α-羰基苯丙酸12b-乙酰氧-12-苯甲酰氧-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-十二氢-4,6,11-三羟基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亚甲基-1h-环癸五烯并3,4苯并1,2-b氧杂丁环-9-基酯。是一种常用的药物,现有的多西他赛合成方法步骤繁琐,生产效率低下。
技术实现要素:
(一)要解决的技术问题
针对现有技术存在的不足,本发明提供一种多西他赛的精制方法。
(二)技术方案
为达到上述目的,本发明提供了一种多西他赛的精制方法,包括以下步骤:
1)将多西他赛中间体溶解于甲醇,所述多西他赛中间体、甲醇的质量体积比为1:10,加入乙酸,所述多西他赛中间体和乙酸的质量体积比为1:3.5;
2)搅拌反应半个个小时;
3)加入锌粉,搅拌反应1个小时;
4)过滤,将步骤3得到固液混合物进行过滤,获得析出的多西他赛粗品;
5)第一次精制:用乙酸乙酯溶解多西他赛粗品,再加入石油醚,结晶,过滤,干燥得多西他赛第一次精制品,所述乙酸乙酯与石油醚的体积比为1∶10~100;
6)第二次精制:用低级醇溶解步骤5中第一次精制品,再加入水,结晶,过滤,干燥得多西他赛第二次精制品,所述低级醇与水的体积比为1∶10~100,所述低级醇为乙醇、甲醇、丙醇中任意一种。
进一步,所述步骤1中多西他赛中间体、冰醋酸的质量体积比为1:8。
进一步,所述步骤2和步骤3的反应温度为20°到60°。
(三)有益效果
本发明多西他赛的精制方法合成步骤简单,生产效率高,获得的产品纯度高。
具体实施方式
下面结合实施例,对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明,但不用来限制本发明的范围。
本发明的一种多西他赛的精制方法,包括以下步骤:
1)将多西他赛中间体溶解于甲醇,所述多西他赛中间体、甲醇的质量体积比为1:10,加入乙酸,所述多西他赛中间体和乙酸的质量体积比为1:3.5;
2)搅拌反应半个个小时;
3)加入锌粉,搅拌反应1个小时;
4)过滤,将步骤3得到固液混合物进行过滤,获得析出的多西他赛粗品;
5)第一次精制:用乙酸乙酯溶解多西他赛粗品,再加入石油醚,结晶,过滤,干燥得多西他赛第一次精制品,所述乙酸乙酯与石油醚的体积比为1∶10~100;
6)第二次精制:用低级醇溶解步骤5中第一次精制品,再加入 水,结晶,过滤,干燥得多西他赛第二次精制品,所述低级醇与水的体积比为1∶10~100,所述低级醇为乙醇、甲醇、丙醇中任意一种。
在本实施例中,所述步骤1中多西他赛中间体、冰醋酸的质量体积比为1:8。
在本实施例中,所述步骤2和步骤3的反应温度为20°到60°。
本发明的有益效果:合成步骤简单,生产效率高,获得的产品纯度高。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明技术原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。