一种多西他赛的精制方法与流程

文档序号:12792613阅读:451来源:国知局

本发明涉及多西他赛领域,具体是涉及一种多西他赛的精制方法。



背景技术:

多西他赛,其化学名称为2ar-(2aα,4β,4aβ,6β,9α,(αr′,βs′),11α,12α,12aα,12bα)-β-1,1-二甲基乙氧基羰基氨基-α-羰基苯丙酸12b-乙酰氧-12-苯甲酰氧-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-十二氢-4,6,11-三羟基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亚甲基-1h-环癸五烯并3,4苯并1,2-b氧杂丁环-9-基酯。是一种常用的药物,现有的多西他赛合成方法步骤繁琐,生产效率低下。



技术实现要素:

(一)要解决的技术问题

针对现有技术存在的不足,本发明提供一种多西他赛的精制方法。

(二)技术方案

为达到上述目的,本发明提供了一种多西他赛的精制方法,包括以下步骤:

1)将多西他赛中间体溶解于甲醇,所述多西他赛中间体、甲醇的质量体积比为1:10,加入乙酸,所述多西他赛中间体和乙酸的质量体积比为1:3.5;

2)搅拌反应半个个小时;

3)加入锌粉,搅拌反应1个小时;

4)过滤,将步骤3得到固液混合物进行过滤,获得析出的多西他赛粗品;

5)第一次精制:用乙酸乙酯溶解多西他赛粗品,再加入石油醚,结晶,过滤,干燥得多西他赛第一次精制品,所述乙酸乙酯与石油醚的体积比为1∶10~100;

6)第二次精制:用低级醇溶解步骤5中第一次精制品,再加入水,结晶,过滤,干燥得多西他赛第二次精制品,所述低级醇与水的体积比为1∶10~100,所述低级醇为乙醇、甲醇、丙醇中任意一种。

进一步,所述步骤1中多西他赛中间体、冰醋酸的质量体积比为1:8。

进一步,所述步骤2和步骤3的反应温度为20°到60°。

(三)有益效果

本发明多西他赛的精制方法合成步骤简单,生产效率高,获得的产品纯度高。

具体实施方式

下面结合实施例,对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明,但不用来限制本发明的范围。

本发明的一种多西他赛的精制方法,包括以下步骤:

1)将多西他赛中间体溶解于甲醇,所述多西他赛中间体、甲醇的质量体积比为1:10,加入乙酸,所述多西他赛中间体和乙酸的质量体积比为1:3.5;

2)搅拌反应半个个小时;

3)加入锌粉,搅拌反应1个小时;

4)过滤,将步骤3得到固液混合物进行过滤,获得析出的多西他赛粗品;

5)第一次精制:用乙酸乙酯溶解多西他赛粗品,再加入石油醚,结晶,过滤,干燥得多西他赛第一次精制品,所述乙酸乙酯与石油醚的体积比为1∶10~100;

6)第二次精制:用低级醇溶解步骤5中第一次精制品,再加入 水,结晶,过滤,干燥得多西他赛第二次精制品,所述低级醇与水的体积比为1∶10~100,所述低级醇为乙醇、甲醇、丙醇中任意一种。

在本实施例中,所述步骤1中多西他赛中间体、冰醋酸的质量体积比为1:8。

在本实施例中,所述步骤2和步骤3的反应温度为20°到60°。

本发明的有益效果:合成步骤简单,生产效率高,获得的产品纯度高。

以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明技术原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。



技术特征:

技术总结
本发明公开了一种多西他赛的精制方法,包括以下步骤:1)将多西他赛中间体溶解于冰醋酸中,加入甲醇和水,所述多西他赛中间体、冰醋酸的质量体积比为1:5~15,甲醇和水的质量体积比为1:10~20,所述冰醋酸与甲醇的质量体积比为2:1~1.5;2)搅拌反应1到2个小时;3)加入锌粉,搅拌反应2到3个小时;4)过滤,将步骤3得到产物进行过滤,获得析出的固体;5)进行第一次精制,6)进行第二次精制。本发明的多西他赛的精制方法合成步骤简单,生产效率高,获得的产品纯度高。

技术研发人员:黄道飞
受保护的技术使用者:福安药业集团宁波天衡制药有限公司
技术研发日:2015.12.25
技术公布日:2017.07.04
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