一种6-苯并噻唑磺酰类衍生物及其制备方法
【技术领域】：
[0001] 本发明涉及生物医药技术领域，具体地涉及一种6-苯并噻唑磺酰类衍生物及其制 备方法。
【背景技术】：
[0002] 苯并噻唑是工业上广泛应用的一种有机合成中间体，其衍生物越来越多被合成并 加以利用。譬如，苯并噻唑衍生物可以用来对橡胶硫化过程进行促进，可以作为纤维、塑料 制品的染色剂;其可以被用于制备杀菌剂、杀霉菌剂;此外，许多杀虫剂、抗癌药物、杀蝴剂 等药物中也含有苯并噻唑衍生物结构。
[0003] 苯并噻唑衍生物的一大制备方向就是在苯环上引入不同取代基进而考察不同取 代基对苯并噻唑衍生物药理学、化工合成等性能的影响。其中，6-苯并噻唑磺酰类衍生物是 近年来发现的一种重要苯并噻唑衍生物中间体，该类衍生物被发现具有重要的抗人体免疫 缺陷综合征病毒活性的药用价值，此外，一些6-苯并噻唑磺酰类衍生物具有高效、广谱杀菌 效果。因此，6-苯并噻唑磺酰类衍生物的合成和研究具有重大的医疗、经济意义。
[0004] 6-苯并噻唑磺酰类衍生物的合成通常是利用原料6-苯并噻唑磺酰氯来进行逐步 反应，最终得到具有所需官能团的6-苯并噻唑磺酰类衍生物，由于每一步反应的产率有限， 导致此类方法合成效率较低、副产物较多。此外，每一步反应需要控制不同的反应条件，这 也在很大程度上限制了此类方法在工业产业上的推广应用。
[0005] 另一类方法是将反应原料与催化剂混合之后经过一步反应直接合成得到所需产 物，该类方法具有反应步骤少、反应条件单一的优势。尽管此类方法合成步骤简单，但由于 催化剂催化效率不高、反应物易燃易爆、反应条件要求苛刻等原因，因此通常产率较低且合 成过程较为危险。寻找一种合成过程安全、产率高的6-苯并噻唑磺酰类衍生物制备方法仍 然是一个挑战。
【发明内容】
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[0006] 本发明涉及一种6-苯并噻唑磺酰类衍生物的制备方法，在高效催化剂催化下，经 过一步反应直接制得目标产物6-苯并噻唑磺酰类衍生物，制得的目标产物收率高。本方法 还具有反应条件温和、反应过程安全的优点，因此非常适合大规模的工业化生产使用。
[0007] 为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
[0008] -种6-苯并噻唑磺酰类衍生物的制备方法，其特征在于，反应机理如下：碱性环境 及催化剂作用下，化合物I、化合物n以及胺源化合物发生反应，生成目标化合物m。
[0010]其中烷基或氢;X为卤族元素。
[0011]作为上述技术方案的优选，其中化合物I和化合物n的摩尔比为1:2。
[0012] 作为上述技术方案的优选，其中R为氢。
[0013] 作为上述技术方案的优选，其中X为C1。
[0014] 作为上述技术方案的优选，其中所述制备方法的具体操作步骤为:将化合物I溶解 于有机溶剂中，向其中加入胺源化合物及化合物n，调节pH为8-8.5，再向其中加入催化剂， 升高温度到90-100°C，保持该温度并搅拌，持续反应8h，反应结束;过滤，干燥，旋转蒸发去 除溶剂，然后经过柱层析分离提纯，以等体积比的丙酮和石油醚混合液进行冲洗后得到目 标化合物m。
[0015] 作为上述技术方案的优选，其中胺源化合物为氯化铵、硝酸铵混合物。
[0016] 作为上述技术方案的优选，上述氯化铵和硝酸铵摩尔比为1: 1。
[0017]作为上述技术方案的优选，其中所述有机溶剂为乙腈和乙醚混合液。
[0018] 作为上述技术方案的优选，其中所述催化剂为四苯基卟啉及乙酸铜的混合物。
[0019] 作为上述技术方案的优选，其中所述催化剂中四苯基卟啉及乙酸铜的摩尔比为1: 1.5〇
[0020] 本发明具有以下有益效果：
[0021 ]本发明在高效催化剂催化下，经过一步反应直接制得目标产物6-苯并噻唑磺酰类 衍生物，制得的目标产物收率高。本方法还具有反应条件温和、反应过程安全容易控制的优 点，因此非常适合大规模的工业化生产使用。
【具体实施方式】：
[0022]为了更好的理解本发明，下面通过实施例对本发明进一步说明，实施例只用于解 释本发明，不会对本发明构成任何的限定。
[0023] 实施例1
[0025]将化合物I溶解于乙腈和乙醚混合液中，向其中加入氯化铵、硝酸铵混合物(摩尔 比1:1)及化合物II，调节pH为8-8.5,再向其中加入催化剂四苯基卟啉及乙酸铜的混合物 (摩尔比1:1.5)，升高温度到90°C，保持该温度并搅拌，持续反应8h，反应结束;过滤，干燥， 旋转蒸发去除溶剂，然后经过柱层析分离提纯，以等体积比的丙酮和石油醚混合液进行冲 洗后得到目标化合物m。目标产物的产率为96.6%。
[0026] 实施例2
[0028]将化合物I溶解于乙腈和乙醚混合液中，向其中加入氯化铵、硝酸铵混合物(摩尔 比1:1)及化合物II，调节pH为8-8.5,再向其中加入催化剂四苯基卟啉及乙酸铜的混合物 (摩尔比1:1.5 )，升高温度到95 °C，保持该温度并搅拌，持续反应8h，反应结束;过滤，干燥， 旋转蒸发去除溶剂，然后经过柱层析分离提纯，以等体积比的丙酮和石油醚混合液进行冲 洗后得到目标化合物m。目标产物的产率为97.2%。
[0029] 实施例3
[0031]将化合物I溶解于乙腈和乙醚混合液中，向其中加入氯化铵、硝酸铵混合物(摩尔 比1:1)及化合物II，调节pH为8-8.5,再向其中加入催化剂四苯基卟啉及乙酸铜的混合物 (摩尔比1:1.5)，升高温度到100°C，保持该温度并搅拌，持续反应8h，反应结束;过滤，干燥， 旋转蒸发去除溶剂，然后经过柱层析分离提纯，以等体积比的丙酮和石油醚混合液进行冲 洗后得到目标化合物m。目标产物的产率为94.3%。
[0032] 实施例4
[0034]将化合物I溶解于乙腈和乙醚混合液中，向其中加入氯化铵、硝酸铵混合物(摩尔 比1:1)及化合物II，调节pH为8-8.5,再向其中加入催化剂四苯基卟啉及乙酸铜的混合物 (摩尔比1:1.5)，升高温度到90°C，保持该温度并搅拌，持续反应8h，反应结束;过滤，干燥， 旋转蒸发去除溶剂，然后经过柱层析分离提纯，以等体积比的丙酮和石油醚混合液进行冲 洗后得到目标化合物m。目标产物的产率为94.6%。
[0035] 实施例5
[0037] 将化合物I溶解于乙腈和乙醚混合液中，向其中加入氯化铵、硝酸铵混合物(摩尔 比1:1)及化合物II，调节pH为8-8.5,再向其中加入催化剂四苯基卟啉及乙酸铜的混合物 (摩尔比1:1.5 )，升高温度到95 °C，保持该温度并搅拌，持续反应8h，反应结束;过滤，干燥， 旋转蒸发去除溶剂，然后经过柱层析分离提纯，以等体积比的丙酮和石油醚混合液进行冲 洗后得到目标化合物m。目标产物的产率为95.3%。
[0038] 实施例6
[0040]将化合物I溶解于乙腈和乙醚混合液中，向其中加入氯化铵、硝酸铵混合物(摩尔 比1:1)及化合物n，调节pH为8-8.5,再向其中加入催化剂四苯基卟啉及乙酸铜的混合物 (摩尔比1:1.5)，升高温度到100°C，保持该温度并搅拌，持续反应8h，反应结束;过滤，干燥， 旋转蒸发去除溶剂，然后经过柱层析分离提纯，以等体积比的丙酮和石油醚混合液进行冲 洗后得到目标化合物m。目标产物的产率为95.6%。
【主权项】
1. 一种6-苯并噻唑磺酰类衍生物的制备方法，其特征在于，反应机理如下:碱性环境及 催化剂作用下，化合物I、化合物π以及胺源化合物发生反应，生成目标化合物m; 共干K73U-U阮垂谀a; 因肤兀系。2. 根据权利要求1所述的6-苯并噻唑磺酰类衍生物的制备方法，其特征在于，其中所述 R为乙烷基。3. 根据权利要求1所述的6-苯并噻唑磺酰类衍生物的制备方法，其特征在于，其中所述 X 为 Cl〇4. 根据权利要求1所述的6-苯并噻唑磺酰类衍生物的制备方法，其特征在于，将化合物 I溶解于有机溶剂中，向其中加入胺源化合物及化合物Π ，调节pH为8-8.5,再向其中加入催 化剂，升高温度到90-100°C，保持该温度并搅拌，持续反应8h，反应结束;过滤，干燥，旋转蒸 发去除溶剂，然后经过柱层析分离提纯，以等体积比的丙酮和石油醚混合液进行冲洗后得 到目标化合物ΙΠ 。5. 根据权利要求4所述的6-苯并噻唑磺酰类衍生物的制备方法，其特征在于，其中所述 胺源化合物为氯化铵、硝酸铵混合物。6. 根据权利要求5所述的6-苯并噻唑磺酰类衍生物的制备方法，其特征在于，其中所述 氯化铵和硝酸铵摩尔比为1:1。7. 根据权利要求4所述的6-苯并噻唑磺酰类衍生物的制备方法，其特征在于，其中所述 有机溶剂为乙腈和乙醚混合液。8. 根据权利要求4所述的6-苯并噻唑磺酰类衍生物的制备方法，其特征在于，所述催化 剂为四苯基卟啉及乙酸铜的混合物。9. 根据权利要求4所述的6-苯并噻唑磺酰类衍生物的制备方法，其特征在于，所述催化 剂中四苯基卟啉及乙酸铜的摩尔比为1:1.5。10. 权利要求1-9中任一项所述的一种6-苯并噻唑磺酰类衍生物的制备方法所制备得 到的6-苯并噻唑磺酰类衍生物。
【专利摘要】本发明涉及一种6?苯并噻唑磺酰类衍生物及其制备方法，在高效催化剂催化下，经过一步反应直接制得目标产物6?苯并噻唑磺酰类衍生物，制得的目标产物收率高。本方法还具有反应条件温和、反应过程安全容易控制的优点，因此非常适合大规模的工业化生产使用。
【IPC分类】C07D277/62
【公开号】CN105712949
【申请号】CN201610210363
【发明人】叶芳
【申请人】叶芳