一种马波沙星的精制方法与流程

本发明涉及一种马波沙星的精制方法

背景技术：

马波沙星是vétoquinol公司开发的动物专用的第三代氟喹诺酮药物，广谱抗感染，对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和支原体均有抗菌作用，用于治疗犬的深部及浅表皮肤感染、尿路感染，猫的皮肤及软组织感染、急性上呼吸道感染。马波沙星具有突出的药理特点：消除半衰期长（狗为10-12小时，猫为8-10小时），生物利用度近100%。马波沙星1995年首次上市以来，1998年、1999年上市国家、适应症、适用动物、剂型均在不断增加。从国外批准上市的兽用抗菌品种来分析，马波沙星是最具有开发前途的兽用抗菌药。

但由于现在生产的马波沙星普遍存在杂质偏高，颜色、晶型不规则或不成晶型等问题，影响生物利用度、溶解度、药理安全性等。

因此为克服上述问题，对马波沙星粗品进行精制，最终产品纯度达到99.9%，含量达100%，颜色为白色至浅黄色，晶型规则，具有重要意义。

技术实现要素：

本发明的目的是提供一种安全，高效，简便，收率高，产品纯度高的马波沙星的精制方法，以克服杂质，颜色、晶型等问题

一种马波沙星的精制方法，包括以下步骤：

（1）将马波沙星粗品溶解在一定量的水中，搅拌至无明显颗粒物，，然后加入一定量的酸，搅拌20min-30min，抽滤。

（2）滤饼溶解悬浮在一定量的溶剂或混合溶剂中，加入碱调ph至7.0-9.0，搅拌溶清，加入活性炭，40℃-60℃升温回流20min-40min，过滤，收集滤液

（3）浓缩滤液，浓缩至一定温度后，开始降温至20℃-30℃，继续降温至0℃-10℃，保温30min-50min，抽滤，洗涤，烘干

步骤（1）中加入水的体积与马波沙星粗品的质量比为4：1-8：1。

步骤（1）酸与马波沙星粗品的摩尔比为1.5：1-2.5：1。

步骤（2）中溶剂可以是异丙醇、甲醇、乙醇、水中的一种或几种。

步骤（2）中混合溶剂比例为2.5：1-3.5：1。

步骤（2）中溶剂与马波沙星粗品的质量比为5：1-10：1

步骤（2）所述加入的碱可以是三乙胺、氨水、diea中的一种或几种

步骤（2）所述ph需调节至7.0-9.0

步骤（3）所述浓缩温度终点为70℃-85℃

本发明采用的酸、碱、溶剂均为常用试剂，从市场上能直接购买。

有益效果：能有效提高马波沙星的纯度和含量，改善外观颜色，使晶体形成规则的晶型，提高生物利用度和药理安全性。

下面结合实施例进一步说明本发明，而不是限制本发明。

实施例1：

（1）在250ml三口瓶中加入10g马波沙星粗品，然后加入45ml水，室温下搅拌至无明显颗粒物，然后加入2.2克甲酸，搅拌20min。抽滤，收集滤饼。

（2）在250ml三口瓶中加入60ml异丙醇、20ml水，然后加入滤饼，使滤饼悬浮在混合溶剂中，然后加入diea调ph至8.0，搅拌溶清，加入活性炭，60℃升温回流20min-40min，过滤，收集滤液

（3）将滤液加入到250ml三口瓶中，缓慢升温，开始浓缩，待温度达到83℃时，自然降温至25℃，继续降温析晶至8℃，继续保温20min，抽滤，洗涤，真空60℃烘干，得8.53克马波沙星精品。

实施例2：

（1）在250ml三口瓶中加入10g马波沙星粗品，然后加入50ml水，室温下搅拌至无明显颗粒物，然后加入3.9克乙酸，搅拌20min。抽滤，收集滤饼。

（2）在250ml三口瓶中加入75ml乙醇、26.5ml水，然后加入滤饼，使滤饼悬浮在混合溶剂中，然后加入氨水调ph至8.5，搅拌溶清，加入活性炭，60℃升温回流20min-40min，过滤，收集滤液

（3）将滤液加入到250ml三口瓶中，缓慢升温，开始浓缩，待温度达到81℃时，自然降温至20℃，继续降温析晶至5℃，继续保温20min，抽滤，洗涤，真空60℃烘干，得9.02克马波沙星精品。

实施例3：

（1）在250ml三口瓶中加入10g马波沙星粗品，然后加入50ml水，室温下搅拌至无明显颗粒物，然后加入3克甲酸，搅拌20min。抽滤，收集滤饼。

（2）在250ml三口瓶中加入70ml甲醇、25ml水，然后加入滤饼，使滤饼悬浮在混合溶剂中，然后加入三乙胺调ph至8.5，搅拌溶清，加入活性炭，60℃升温回流20min-40min，过滤，收集滤液

（3）将滤液加入到250ml三口瓶中，缓慢升温，开始浓缩，待温度达到75℃时，自然降温至20℃，继续降温析晶至5℃，继续保温20min，抽滤，洗涤，真空60℃烘干，得8.13克马波沙星精品。

附图说明

图1为精制前产品的高效液相色谱图；

图2为精制后产品的高效液相色谱图。

技术特征：

技术总结
本发明公开了一种马波沙星的精制方法。包括以下步骤：（1）将马波沙星粗品溶解在一定量的水中，搅拌至无明显颗粒物，然后加入一定量的酸，搅拌20min‑30min，抽滤。（2）滤饼溶解在一定量的溶剂或混合溶剂中，加入碱调PH至7.0‑9.0，搅拌溶清，加入活性炭，40℃‑60℃升温，回流20min‑40min，过滤，收集滤液（3）浓缩滤液，浓缩至一定温度后，开始降温至20℃‑30℃，继续降温至0℃‑10℃，保温30min‑50min，抽滤，洗涤，烘干。

技术研发人员：孙建林;国鹏
受保护的技术使用者：山东方明邦嘉制药有限公司
技术研发日：2017.04.20
技术公布日：2017.08.18