本发明涉及一种三环的合成嗪工艺。
背景技术:
三嗪环
英文名称:thiotriazinone
casno:58909-39-0
分子量:159.16
ecno:261-490-1
分子式:c4h5n3o2s
产品介绍:物化性质:熔点≥245℃
用途:用作头孢曲松钠、头孢三嗪钠等药物的中间体.
别名:2,5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧-3-巯基-1,2,4-三嗪;三嗪酸
现有的三嗪环合成方法操作复杂,三废多,收率低,原料成本较高。
技术实现要素:
本发明的目的在于提供一种收率高,原料成本低、减少三废污染的三环的合成嗪工艺。
本发明的技术解决方案是:
一种三环的合成嗪工艺,其特征是:依次包括下列步骤:
(1)加成反应:将甲基肼水溶液与硫氰酸铵反应,然后用甲醇制得氨基甲基硫脲甲醇溶液;
(2)环合反应:将氨基甲基硫脲甲醇溶液与草酸二甲酯、甲醇钠环合反应,反应结束用盐酸调节ph值除去过量的甲醇钠,再经过滤制得三嗪环钠盐;
(3)酸析反应:将三嗪环钠盐经酸析得三嗪环粗品;
(4)精制:将三嗪环粗品用热水搅拌洗涤、冷却结晶、过滤、烘干制得三嗪环精品。
步骤(1)中甲基肼与硫氰酸铵按摩尔比1∶1-1.1的比例投料混合,反应温度是80~110℃。
氨基甲基硫脲与草酸二甲酯、甲醇钠、甲醇的摩尔比为1∶1-1.2∶2-2.2∶5-7,环合反应温度是40-80℃,环合反应时间为4-10小时。
步骤(2)中用盐酸调节ph值除去过量的甲醇钠时,调节ph值为6-7。
步骤(3)中将三嗪环钠盐经酸析得三嗪环粗品时,用盐酸调节ph值为1-2。
本发明收率高,原料成本低、降低工人劳动强度、减少三废污染。
具体实施方式
实施例1:
①将40g甲基肼水溶液、29g硫氰酸铵,投入500ml反应烧瓶内,加热回流,反应温度控制在85-90℃,负压拉去水份后,加入180g甲醇得氨基甲基肼甲醇溶液。
②向反应好的氨基甲基肼甲醇溶液中加入50g草酸二甲酯、118g甲醇钠,加热回流6小时,反应温度控制在65-75℃,反应结束后用盐酸调ph值6-7除去过量的甲醇钠,过滤,滤液(三嗪环钠盐溶液)再用盐酸调ph值为1~2进行酸吸,过滤,得三嗪环粗品。
③将三嗪环粗品加入热水中,搅拌,冷却结晶,过滤,烘干,得41g三嗪环,收率70%。
实施例2:
①将40g甲基肼水溶液、29g硫氰酸铵,投入500ml反应烧瓶内,,加热回流,反应温度控制在95-100℃,负压拉去水份后,加入200g甲醇得氨基甲基肼甲醇溶液。
②向反应好的氨基甲基肼甲醇溶液中加入52g草酸二甲酯、122g甲醇钠,加热回流6小时,反应温度控制在65-75℃,反应结束后用盐酸调ph值6-7,过滤,滤液再用盐酸调ph值为1~2,过滤,滤饼即三嗪环粗品。
③将三嗪环粗品加入适量的热水中,搅拌,冷却结晶,过滤,烘干,得44g三嗪环,收率75%。