本发明涉及一种伊格列净新晶型，属于原料药制备
技术领域：
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背景技术：
：伊格列净，英文名称ipragliflozin，2014年1月日本批准上市。原研公司是日本安斯泰来。属于选择性钠/钠-葡萄糖转运蛋白质类2(sglt2)抑制剂，该药通过选择性抑sglt2而抑制葡萄糖再摄取，从而降低血糖。伊格列净单药治疗的一项iii期关键性试验，以及该药与其他降糖药联用的多项临床研究，支持了本品在日本的获批。该药由astellas公司制造和销售。试验发现，现有技术制备的伊格列净原料药属于无定型粉末，该无定型粉末在存放过程中，随着时间的延长，有关物质呈上升趋势，影响了药物的安全。技术实现要素：技术方案发明目的；本发明的目的是提供一种稳定的伊格列净原料药。伊格列净以伊格列净l‐脯氨酸的形式出现在药物制剂中。本发明探索的是伊格列净l‐脯氨酸的新晶型。本发明的技术方案是：一种伊格列净l‐脯氨酸新晶型，使用cu-kα辐射，在以2θ角度表示的粉末x-射线衍射图谱中，在13.86、14.62、16.21、18.74、19.68、20.78、22.09、23.10、24.08、26.24、27.35、29.24、29.48、、30.21、32.18、32.78处有强吸收峰。本发明优选的技术方案，所述晶型熔点为208.1-208.6℃。本发明所述晶型的制备方法，包括以下步骤：第一步伊格列净溶解于40-50%乙醇水溶液中。第二步搅拌下加入l‐脯氨酸，加热回流。第三步向溶液中加入溶剂总量2-5%（体积比）的正庚烷。第四步20分钟内降温至20℃，搅拌保温1小时。第五步30分钟内降温至-5至-8℃，静置。第六步过滤，得本发明所述伊格列净l‐脯氨酸新晶型。本发明优选的技术方案是，第一步所制备的伊格列净乙醇水溶液的浓度为13-26%（体积百分比）。有益效果：本发明提供了一种稳定的伊格列净新晶型。为制剂提供了好的原料药。附图说明图1本发明所述伊格列净l‐脯氨酸新晶型的x射线衍射图实施例1、13g伊格列净溶解于100ml40%的乙醇水溶液中，搅拌下加入3.8gl‐脯氨酸，加热回流，向溶液中加入2ml正庚烷，20分钟内降温至20℃，搅拌保温1小时。30分钟内降温至-5℃，静置6小时。过滤，得本发明所述伊格列净l‐脯氨酸新晶型。收率92.3%，hlpc法检测纯度为99.56%，熔点208.1。所得固体使用cu-kα辐射，其x射线衍射图见附图1.实施例2、26g伊格列净溶解于100ml50%的乙醇水溶液中，搅拌下加入7.9gl‐脯氨酸，加热回流，向溶液中加入5ml正庚烷，20分钟内降温至20℃，搅拌保温1小时。30分钟内降温至-8℃，静置6小时。过滤，得本发明所述伊格列净l‐脯氨酸新晶型。收率92.8%，hlpc法检测纯度为99.54%，熔点208.6。所得固体使用cu-kα辐射，其x射线衍射图见附图1.实施例3、20g伊格列净溶解于100ml40%的乙醇水溶液中，搅拌下加入5.9gl‐脯氨酸，加热回流，向溶液中加入3.6ml正庚烷，20分钟内降温至20℃，搅拌保温1小时。30分钟内降温至-6.5℃，静置6小时。过滤，得本发明所述伊格列净l‐脯氨酸新晶型。收率93.01%，hlpc法检测纯度为99.62%，熔点208.4。所得固体使用cu-kα辐射，其x射线衍射图见附图1.对照例1、20g伊格列净溶解于100ml40%的乙醇水溶液中，搅拌下加入5.9gl‐脯氨酸，加热回流，降温至室温，过滤，滤饼用冷乙醇洗涤，干燥得无定型粉末。试验例1高效液相色谱法分别测试实施例1-3以及对照例1产品中，0天以及室温存放10个月别嘌醇有关物质含量。数据记录于表1。表10天有关物质，%10个月有关物质，%对照例10.260.89实施例10.230.25实施例20.260.25实施例30.240.23表1数据说明，本发明实施例1-3样品的有关物质含量是稳定的，且产品质量不受存放时间的影响。说明本发明技术方案获得了稳定的晶型。技术特征：技术总结本发明涉及一种伊格列净新晶型，属于原料药制备
技术领域：
。本发明的技术方案是：一种伊格列净L‐脯氨酸新晶型，在以2θ角度表示的粉末X‑射线衍射图谱中，在13.86、14.62、16.21、18.74、19.68、20.78、22.09、23.10、24.08、26.24、27.35、29.24、29.48、30.21、32.18、32.78处有强吸收峰。本发明提供了一种稳定的伊格列净新晶型。技术研发人员：孙爱梅受保护的技术使用者：威海贯标信息科技有限公司技术研发日：2018.01.04技术公布日：2018.02.16