本发明属于有机合成技术领域,具体涉及一种2-氨基-5-氯二苯甲酮的合成方法。
背景技术:
2-氨基-5-氯二苯甲酮衍生物在抗癌、抗有丝分裂、β1受体拮抗剂、抗骨质疏松等方面有着广泛的应用,是合成安定、利眠宁、奥沙西泮等苯并二氮杂卓类安眠镇静药物的重要中间体,也是friedlander法合成喹啉的重要原料。
2-氨基-5-氯二苯甲酮的合成方法有:由对氯苯胺和苯甲酰氯发生傅克酰基化反应生成,收率为39%,此法需要酰化试剂,反应需要较苛刻的绝对无水条件;由苯硼酸和2-氨基-5-氯苯腈为原料通过加成反应生成,收率为96%,但是反应需要的苯硼酸较贵;比较常用的方法是由苯乙腈、对氯硝基苯在碱作用下环化生成5-氯-3-苯基-2,1-苯并异口恶唑,但是后续工艺中产生的氯化铁废渣对环境具有很大的污染。
因此,提供一种反应时间短、收率高、三废排放减少的方法来生产2-氨基-5-氯二苯甲酮具有重大意义。
技术实现要素:
针对现有技术的缺陷,本发明提供一种2-氨基-5-氯二苯甲酮的合成方法,收率高,生产方法环保。
2-氨基-5-氯二苯甲酮的合成方法,包括以下步骤:
(1)将质量浓度为95%的乙醇、氢氧化钠、对氯硝基苯、苯乙腈混合,先在2000rpm的转速下搅拌30min,然后在25-35℃下超声振荡1h;
(2)将步骤(1)的产物微波加热10min,向体系中加入水,过滤,将滤渣用甲醇洗涤3次,然后烘干,得到5-氯3-苯基-2,1苯并异噁唑;
(3)将四氢呋喃和三乙胺混合,然后加入5-氯3-苯基-2,1苯并异噁唑、钯碳催化剂混合,通入氮气,置换空气8-10次,再通入氢气至压力为0.1mpa,磁力搅拌1-2h,然后过滤,将得到的滤渣真空干燥,即得到2-氨基-5-氯二苯甲酮。
优选地,步骤(1)中质量浓度为95%的乙醇、氢氧化钠、对氯硝基苯、苯乙腈的质量比为10:1.2:2:1.7。
优选地,步骤(1)中超声振荡的条件为:超声功率100-200w、频率40hz。
优选地,步骤(2)中烘干的条件为在80℃下烘干干燥5h。
优选地,步骤(2)中微波的功率为200-400w。
优选地,步骤(3)中四氢呋喃、三乙胺、5-氯3-苯基-2,1苯并异噁唑、钯碳催化剂的质量比为30:5:2:0.08。
优选地,步骤(3)中真空干燥的条件为在50℃下真空干燥4h。
本发明的优点:
本发明的提供的方法产物收率高,能达到95%,反应时间短,废弃物排放减少,生产方法环保。
具体实施方式
实施例1
2-氨基-5-氯二苯甲酮的合成方法,包括以下步骤:
(1)将质量浓度为95%的乙醇、氢氧化钠、对氯硝基苯、苯乙腈混合,先在2000rpm的转速下搅拌30min,然后在25℃下超声振荡1h,超声振荡的条件为:超声功率100w、频率40hz;其中,质量浓度为95%的乙醇、氢氧化钠、对氯硝基苯、苯乙腈的质量比为10:1.2:2:1.7;
(2)将步骤(1)的产物在功率为200w的条件下微波加热10min,向体系中加入水,过滤,将滤渣用甲醇洗涤3次,然后在80℃下烘干干燥5h,得到5-氯3-苯基-2,1苯并异噁唑;
(3)将四氢呋喃和三乙胺混合,然后加入5-氯3-苯基-2,1苯并异噁唑、钯碳催化剂混合,通入氮气,置换空气8次,再通入氢气至压力为0.1mpa,磁力搅拌1h,然后过滤,将得到的滤渣在50℃下真空干燥4h,其中,四氢呋喃、三乙胺、5-氯3-苯基-2,1苯并异噁唑、钯碳催化剂的质量比为30:5:2:0.08,即得到2-氨基-5-氯二苯甲酮。
实施例2
2-氨基-5-氯二苯甲酮的合成方法,包括以下步骤:
(1)将质量浓度为95%的乙醇、氢氧化钠、对氯硝基苯、苯乙腈混合,先在2000rpm的转速下搅拌30min,然后在35℃下超声振荡1h,超声振荡的条件为:超声功率200w、频率40hz;其中,质量浓度为95%的乙醇、氢氧化钠、对氯硝基苯、苯乙腈的质量比为10:1.2:2:1.7;
(2)将步骤(1)的产物在功率为400w的条件下微波加热10min,向体系中加入水,过滤,将滤渣用甲醇洗涤3次,然后在80℃下烘干干燥5h,得到5-氯3-苯基-2,1苯并异噁唑;
(3)将四氢呋喃和三乙胺混合,然后加入5-氯3-苯基-2,1苯并异噁唑、钯碳催化剂混合,通入氮气,置换空气10次,再通入氢气至压力为0.1mpa,磁力搅拌2h,然后过滤,将得到的滤渣在50℃下真空干燥4h,其中,四氢呋喃、三乙胺、5-氯3-苯基-2,1苯并异噁唑、钯碳催化剂的质量比为30:5:2:0.08,即得到2-氨基-5-氯二苯甲酮。
实施例3
2-氨基-5-氯二苯甲酮的合成方法,包括以下步骤:
(1)将质量浓度为95%的乙醇、氢氧化钠、对氯硝基苯、苯乙腈混合,先在2000rpm的转速下搅拌30min,然后在30℃下超声振荡1h,超声振荡的条件为:超声功率200w、频率40hz;其中,质量浓度为95%的乙醇、氢氧化钠、对氯硝基苯、苯乙腈的质量比为10:1.2:2:1.7;
(2)将步骤(1)的产物在功率为300w的条件下微波加热10min,向体系中加入水,过滤,将滤渣用甲醇洗涤3次,然后在80℃下烘干干燥5h,得到5-氯3-苯基-2,1苯并异噁唑;
(3)将四氢呋喃和三乙胺混合,然后加入5-氯3-苯基-2,1苯并异噁唑、钯碳催化剂混合,通入氮气,置换空气9次,再通入氢气至压力为0.1mpa,磁力搅拌1.5h,然后过滤,将得到的滤渣在50℃下真空干燥4h,其中,四氢呋喃、三乙胺、5-氯3-苯基-2,1苯并异噁唑、钯碳催化剂的质量比为30:5:2:0.08,即得到2-氨基-5-氯二苯甲酮。