本发明涉及索非布韦合成的中间体,具体涉及3,5-二苯甲酰基-2-去氧-2-氟-2甲基-d-核糖-γ-内酯。
背景技术:
国丙型肝炎新发病人数正呈逐年上升趋势,世界卫生组织(who)称,全球丙型肝炎病毒(hcv)携带者达1.7亿人,此病导致每年约有35万人死亡。不过丙型肝炎(hepatitisc)新药研发已经进入快车道。根据独立分析公司datamonitorhealthcare发布的报告,在未来9年,丙型肝炎(hepatitisc)市场预计将长230%,并在2022年达到155亿美元。吉利德(gilead)公司备受期盼的药物psi-7977(索非布韦)将成为丙型肝炎市场的主要贡献者,该药已在临床试验中展现出可喜的结果。
3,5-二苯甲酰基-2-去氧-2-氟-2甲基-d-核糖-γ-内酯作为索非布韦合成的关键中间体,具有极大的市场空间和市场作用。
技术实现要素:
针对上述情况,本发明提供一种成本更低廉,有效提高收率的化学合成3,5-二苯甲酰基-2-去氧-2-氟-2甲基-d-核糖-γ-内酯的方法。
采用葡萄糖、n-甲基苄胺、苯甲酰氯、三氟甲磺酸酐作为主要原料,具体合成技术方案如下:
本发明所达到有益效果是:反应原料廉价易得,中间溶剂可重要重复使用,进过简单重新蒸馏处理,即可投入反应,中间溶剂乙醇、丙酮、二氯甲烷等均有可回收性,重要原料三氟甲磺酸是我司主要产品之一。
再者,反应操作过程简单,该技术方案有效优化工艺,生产操作过程简单安全,反应条件温和,且便于中控。
再者,该项目工艺有效提高收率,摩尔收率从原来57%提高至73%。且经过简单重结晶工艺,即可得到高质量的纯品。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例,对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
下面对发明专利实例中的技术方案进行清楚,完整的描述,当然,所描述的实施例仅仅是本发明一部份实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中实施例,本领域普通技术人员没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护范围。
3,5-二苯甲酰基-2-去氧-2-氟-2甲基-d-核糖-γ-内酯的化学合成方法。
采用葡萄糖、n-甲基苄胺、苯甲酰氯、三氟甲磺酸酐作为主要原料,具体合成技术方案如下:
摩尔收率从原来57%提高至73%。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例,对于本领域的普通技术人员而言,可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型,本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。