本法说明涉及提取提纯制备原料药的方法，属于酶工程领域，具体是一种快速高效溶解粗品肝素钠的方法。
背景技术：
肝素钠是由猪或牛的肠粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属粘多糖类物质，在动物体内多以肝素钠-蛋白质复合物的形式存在。医学上，肝素钠在体内外均有抗凝血作用，可延长凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间。临床上具有抗凝血、降血脂、保护内皮细胞、抗血小板积聚和释放、促纤溶、抑制动脉平滑肌细胞增殖、降低血液粘度和抗炎等作用。
目前是，国内大所属厂家采用物理搅拌或者化学物质溶解粗品肝素钠。物理方法，溶解速度太慢，且溶解的不够均匀，分子排布杂乱，杂质较多；化学方法，相对来说，速度较快，但是采用化学试剂会破坏分子活性，且容易产生副产物，不以去除。本工艺采用了酶解法，方法温和，而且速度较快，产生的副产物少且易去除。
技术实现要素：
本发明提供了一种酶解法快递溶解粗品肝素钠的方法。
本发明的技术方案为：一种制备高纯度肝素钠的工艺，其步骤如下：
将粗品肝素钠溶入饮用水中，搅拌7～8小时，将其全部溶解；
将步骤（1）中溶解液，用盐酸溶液调ph至7～8，然后升温至46～50℃之间时加入5～15g/亿单位胃蛋白酶，再加入14～20g/亿单位胰酶，保温3～4小时；
将步骤（2）中酶解液在30～40分钟内升温至80～90℃，静止25～35分钟，搅拌，然后等降温至45～55℃时，用1～3mol/l氢氧化钠溶液调ph至9～11，静止20～30小时，分层，过滤，留上清液待沉淀，下层沉淀进行离心，离心后留上层离心液；
待步骤（3）中上清液和离心液用弱碱性离子交换树脂吸附，用0.3～0.4g/l的氯化钠洗脱，连续洗脱两遍。
取步骤（4）中洗脱液，用6mol/l氢氧化钠溶液调ph至9～11，然后加入3～5%双氧水，氧化10～12小时；
将步骤（5）中溶液用75%乙醇沉淀，再加入20～30g/l氯化钠溶液，静止沉淀10～12小时，取沉淀物，用75%乙醇溶解，静置24～30小时，弃去上层液，将不锈钢砂芯棒放在产品中，用真空泵通抽干；
将步骤（6）中产品放在真空干燥箱中，烘干75--85小时，得产品。
本发明用酶解法溶解粗品肝素钠，收率高于80%的高纯度肝素钠。达到中国药典标准。
具体实施方式
实施例
将50g粗品肝素钠溶入饮用水中，搅拌7小时，将其全部溶解；将溶解液用盐酸溶液调ph至7.2，然后升温至53℃之间时加入5g/亿单位胃蛋白酶，再加入5g/亿单位胰酶，保温3小时；将酶解液在36分钟内升温至87℃，静止20分钟，搅拌，然后等降温至53℃时，用2mol/l氢氧化钠溶液调ph至11.0，静止26小时，分层，过滤，留上清液待沉淀，下层沉淀放离心机离心，离心后留上层离心液；待上清液和离心液用弱碱性离子交换树脂吸附，用0.36g/l的氯化钠洗脱，连续洗脱两遍。取洗脱液用4mol/l氢氧化钠溶液调ph至11.0，然后加入4%双氧水，氧化11小时；将溶液用75%乙醇沉淀，再加入26g/l氯化钠溶液，静止沉淀11小时，取沉淀物，用75%乙醇溶解，静置27小时，弃去上层液，将不锈钢砂芯棒放在产品中，用真空泵通抽干；将产品放在真空干燥箱中，烘干80小时，得产品。得到的产品回收率为83.2%，各项指标均均符合中国药典要求。