本发明属药品制备工艺领域，尤其涉及一种索非布韦viii晶型的制备方法。
背景技术：
索非布韦是一种治疗慢性丙肝的新药，于2013年12月6日经美国食品药品监督管理局(fda)批准在美国上市，2014年1月16日经欧洲药品管理局(emea)批准在欧盟各国市。其化学名称为：n-[[p(s),2'r]-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-methyl-p-phenyl-5'-uridylyl]-l-alanine1-methylethylester，具有式（1）结构：
式（1）
索非布韦存在多种互变晶型，其中以索非布韦一晶、六晶、八晶常见；而药物晶型多药物在溶出度、药物吸收等多方面具有较大影响；因此多晶型在药物控制方面至关重要。目前没有比较简单的制备索非布韦ⅷ晶晶型的完整工艺。
技术实现要素：
本发明的目的在于制备一种索非布韦ⅷ晶晶体，具有方法简单，工艺完整，质量收率高的特点。
本发明提供一种索非布韦viii晶型的制备方法，包括如下步骤：
1）将索非布韦原料晶型加入三口烧瓶中，加入有机溶剂，体系用水浴升温至40-55℃，搅拌溶清；
2）缓慢将温度将至10-25℃，加入晶种，滴加正庚烷，继续搅拌6h；
3）保温完毕后过滤，固体在50-55℃烘料24h，得白色晶体即得索非布韦viii晶型。
一种索非布韦viii晶型的制备方法，包括如下步骤：将索非布韦原料晶型加入三口烧瓶中，用油浴将物料升温至95°，有部分物料熔融，继续升温至135°，待物料全部熔融后，将温度降至130°，逐渐有固体生成，继续保温30min，然后将降至室温，破碎并取出固体，即得索非布韦ⅷ晶型。
所述步骤1中的索非布韦原料晶型为索非布韦ⅰ晶型、ⅵ晶型、水合物及其他任意晶型。
所述步骤1中所述有机溶剂为乙酸乙酯或醋酸异丙酯。
有益效果：方法简单，工艺完整，质量收率高。
具体实施方式
索非布韦ⅷ晶种制备：取索非布韦ⅰ晶10g，加入30ml乙酸乙酯，将体系升温至45°，待体系完全溶清后，用0.22nm微孔滤膜过滤；然后将滤液置于50ml三口烧瓶中，密封，静置放置24h，然后将上层清液倒出，将三口烧瓶壁上颗粒性晶体取出，在-0.09mpa真空下，50-55°烘料至干。熔点：132.6°xrd（[°2theta](copper(cu))）:8.45、9.15、14.07、15.50、15.90、16.98、17.43、18.03、19.70、25.59。
实施例1
将索非布韦ⅰ10g加入三口烧瓶中，加入50ml乙酸乙酯，用水浴升温至45°，搅拌溶清1h，缓慢将温度降至10°，控制转速100rpm，加入0.2g晶种，缓慢滴加50ml正庚烷；滴加完毕后，保温搅拌8h，过滤，固体在50-55度烘料24h，得白色晶体6.55g，质量收率65.5%，熔点132.6°xrd（[°2theta](copper(cu))）:8.44、9.13、14.07、15.50、15.90、16.98、17.43、18.03、19.70、25.58。
实施例2
将索非布韦ⅵ10g加入三口烧瓶中，加入100ml乙酸乙酯，用水浴升温至55°，搅拌溶清2h，缓慢将体系温度将至25°，缓慢滴加120ml正庚烷，待体系变成浑浊后，停止滴加，将温度回升至30°，待其溶清后，加入0.2g晶种，继续滴加升剩余正庚烷，滴加完毕后，降温至10°搅拌析晶4h，析晶完毕后过滤，固体在50-55度烘料24h，得白色晶体6.36g，质量收率63.6%，熔点：132.5°xrd（[°2theta](copper(cu))）:8.45、9.15、14.07、15.48、15.9、16.98、17.43、18.00、19.72、25.60。
实施例3
将索非布韦ⅰ30g加入三口烧瓶中，加入150ml醋酸异丙酯，用水浴升温至55°，搅拌溶清1h，缓慢温度降至10°，加入0.6g晶种，滴加正庚烷150ml，继续搅拌6h，保温完毕后过滤，固体在50-55度烘料24h，得白色晶体23.7g，质量收率79.0%，熔点132.8°xrd（[°2theta](copper(cu))）:8.45、9.15、14.07、15.5、15.9、16.98、17.43、18.03、19.70、25.59。
实施例4
将索非布韦ⅰ30g加入三口烧瓶中，用油浴将物料升温至95°，有部分物料熔融，继续升温至135°，待物料全部熔融后，将体系温度降至130°，逐渐有固体生成，继续保温30min，然后将体系降至室温，破碎并取出固体，得索非布韦ⅷ29.8g收率：99.3%，熔点：132.6°xrd：（[°2theta](copper(cu))）:8.40、9.11、14.06、15.53、15.88、16.96、17.43、18.02、19.70、25.60。