本发明属于有机合成领域，具体涉及一种合成井冈霉烯胺的方法。
背景技术：
伏格列波糖(voglibose)化学名为：(+)-1-l-[1(oh),2,45/3]-5-[2-羟基-1-(羟甲基)乙级]氨基-1-碳-(羟甲基)-1，2，3，4-环己四醇。结构式如下：
是日本武田制药开发的α-糖苷酶抑制剂，控制餐后血糖，疗效显著，比同类产品阿卡波糖强190-270倍，而且对消化道淀粉酶没有影响。另一方面，伏格列波糖的副作用较低，一般不会出现低血糖，也未见对酐、肾功能影响的报道，其副作用为腹胀和排气增多，病人耐受性好。
伏格列波糖原研厂和国内外主流仿制药厂目前采用的是以井冈霉烯胺为起始原料合成，客户采购时以采购井冈霉烯胺和n-苄氧羰基井冈霉烯胺(r1为苄基)为主，这是由厂家申报工艺决定的，采购原料不能随意更改。
井冈酶烯胺是以井冈霉素发酵或者化学降解而成，也有以阿卡波糖化学降解而成，阿卡波糖本身就比较昂贵，且降解收率只有约10％，所以目前生产上没有采用阿卡波糖生产井冈霉烯胺的。井冈霉素发酵产生井冈霉烯胺的同时还产生井冈霉胺，井冈霉胺：井冈霉烯胺＝(0.6-0.8)：1，井冈霉素发酵单位浓度低，收率低，所以导致井冈霉烯胺的生产成本很高。
综上所述，本领域迫切需要开发一种生产成本低的合成井冈霉烯胺的新方法。
技术实现要素：
本发明的目的就是提供一种生产成本低的合成井冈霉烯胺的新方法。
在本发明的第一方面，提供了一种合成井冈霉烯胺的方法，所述方法包括步骤：
(1)
在第一溶剂中，使中间体i与过氧化物进行双键环氧化反应，从而得到中间体ii；
(2)
在第二溶剂中，在催化剂的存在下，使中间体ii发生环氧重排反应，从而得到中间体iii；和
(3)
在第三溶剂中，使中间体iii脱去r2和任选的r1，从而得到氨基被保护的井冈霉烯胺(如iv所示)，或井冈霉烯胺；
其中，
r1为苄基、对硝基苄基或叔丁基；
r2各自独立地选自下组：叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基、三乙基硅基、乙酰基，或苯甲酰基。
在另一优选例中，步骤(1)中，所述过氧化物为过氧化氢、过氧酸，或其组合。
在另一优选例中，步骤(1)中，所述过氧酸为过氧乙酸、间氯过氧苯甲酸，或其组合。
在另一优选例中，步骤(1)中，所述过氧化物选自下组：过氧化氢、间氯过氧苯甲酸、过氧乙酸，或其组合。
在另一优选例中，步骤(1)中，所述第一溶剂为卤代烃类溶剂。
在另一优选例中，步骤(1)中，中间体i与过氧化物的摩尔比为1:1～1:4。
在另一优选例中，步骤(1)中，所述双键环氧化反应的反应时间为5-20小时。
在另一优选例中，步骤(1)中，中间体i所述双键环氧化反应的反应温度为20℃-80℃。
在另一优选例中，步骤(1)中，所述第一溶剂选自下组：二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷，或其组合。
在另一优选例中，步骤(2)中，所述的催化剂选自下组：三异丙醇铝、三氟甲磺酸三甲基硅酯、2,6-二甲基吡啶、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(dbu)、2,2,6,6-四甲基哌啶二甲基铝(tmp-alme2)、铵盐，或其组合。
在另一优选例中，所述铵盐选自下组：醋酸铵、氯化铵、硝酸铵，或其组合；优选地，所述铵盐为硝酸铵。
在另一优选例中，步骤(2)中，所述催化剂为三异丙醇铝、三氟甲磺酸三甲基硅酯与2,6-二甲基吡啶的组合、三氟甲磺酸三甲基硅酯与1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯的组合、2,2,6,6-四甲基哌啶二甲基铝，或铵盐。
在另一优选例中，步骤(2)中，所述催化剂中，三氟甲磺酸三甲基硅酯与2,6-二甲基吡啶的摩尔比1:(1～2)。
在另一优选例中，步骤(2)中，所述催化剂中，三氟甲磺酸三甲基硅酯与1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯的摩尔比为1:(1～2)。
在另一优选例中，步骤(2)中，所述第二溶剂选自下组：芳烃类溶剂、卤代烃类溶剂，或其组合。
在另一优选例中，所述芳烃类溶剂选自：苯、甲苯、二甲苯，或其组合。
在另一优选例中，所述卤代烃类溶剂选自：二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、1,1,1-三氯乙烷、1,1,2-三氯乙烷，或其组合。
在另一优选例中，步骤(2)中，所述催化剂选自：三异丙醇铝、三氟甲磺酸三甲基硅酯、2,6-二甲基吡啶、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(dbu)、2,2,6,6-四甲基哌啶二甲基铝(tmp-alme2)，或其组合时，所述第二溶剂为芳烃类溶剂。
在另一优选例中，步骤(2)中，所述催化剂为铵盐时，所述第二溶剂为卤代烃类溶剂。
在另一优选例中，步骤(2)中，所述催化剂为三异丙醇铝时，所述环氧重排反应的反应温度为80～150℃，优选地，为100～150℃。
在另一优选例中，步骤(2)中，所述催化剂为三异丙醇铝时，在另一优选例中，步骤(2)中，所述催化剂为三异丙醇铝时，时间为2～8小时；优选地，为3～5小时。
在另一优选例中，步骤(2)中，所述催化剂为三异丙醇铝时，所述第二溶剂为芳烃类溶剂；优选地，为甲苯、二甲苯，或其组合。
在另一优选例中，步骤(2)中，所述催化剂为三异丙醇铝时，中间体ii与催化剂的摩尔比为1:(1～3)。
在另一优选例中，步骤(2)中，所述催化剂为三氟甲磺酸三甲基硅酯与2,6-二甲基吡啶的组合，或氟甲磺酸三甲基硅酯与1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯的组合时，所述二溶剂为芳烃类溶剂；优选地，为甲苯。
在另一优选例中，步骤(2)中，所述催化剂为三氟甲磺酸三甲基硅酯与2,6-二甲基吡啶的组合，或氟甲磺酸三甲基硅酯与1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯的组合时，中间体ii与催化剂(以三氟甲磺酸三甲基硅酯计)的摩尔比为1:(0.9～1.1)。
在另一优选例中，步骤(2)中，所述催化剂为三氟甲磺酸三甲基硅酯与2,6-二甲基吡啶的组合，或氟甲磺酸三甲基硅酯与1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯的组合时，所述环氧重排反应的反应时间为10～20小时。
在另一优选例中，步骤(2)中，所述催化剂为三氟甲磺酸三甲基硅酯与2,6-二甲基吡啶的组合时，所述环氧重排反应的反应温度＜0℃；优选地，为-100℃～-30℃。
在另一优选例中，步骤(2)中，所述催化剂为三氟甲磺酸三甲基硅酯与1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯的组合时，所述环氧重排反应的反应温度为0℃-50℃；优选地，为20-40℃；
在另一优选例中，步骤(2)中，所述催化剂为2,2,6,6-四甲基哌啶二甲基铝时，所述二溶剂为芳烃类溶剂。
在另一优选例中，步骤(2)中，所述催化剂为2,2,6,6-四甲基哌啶二甲基铝时，所述环氧重排反应的反应温度为-20～20℃，优选地，为-10℃～5℃。
在另一优选例中，步骤(2)中，所述催化剂为2,2,6,6-四甲基哌啶二甲基铝时，所述环氧重排反应的反应时间为1～4小时。
在另一优选例中，步骤(2)中，所述催化剂为2,2,6,6-四甲基哌啶二甲基铝时，中间体ii与所述催化剂的摩尔比为1:(1～5)。
在另一优选例中，步骤(2)中，所述催化剂为铵盐时，所述二溶剂为卤代烃类溶剂。
在另一优选例中，步骤(2)中，所述催化剂为铵盐时，所述环氧重排反应的反应温度为50～80℃。
在另一优选例中，步骤(2)中，所述催化剂为铵盐时，所述环氧重排反应的反应温度为回流温度。
在另一优选例中，步骤(2)中，所述催化剂为铵盐时，所述环氧重排反应的反应时间为2～8小时；优选地，为3～5小时。
在另一优选例中，步骤(2)中，所述催化剂为铵盐时，中间体ii与所述催化剂的摩尔比为1:(0.03～0.3)。
在另一优选例中，当r2各自独立地为乙酰基或苯甲酰基时，步骤(3)为
(3a)
在第三溶剂中，在碱的存在下，使中间体iii进行水解反应，从而得到井冈霉烯胺。
在另一优选例中，当r2各自独立地为叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或三乙基硅基时，步骤(3)包括步骤：
(3.1b)使中间体iii脱去r2，从而得到如iv所示的氨基被保护的井冈霉烯胺；和
任选的(3.2b)在第三溶剂中，在碱的存在下，使氨基被保护的井冈霉烯胺进行水解反应，从而得到井冈霉烯胺。
在另一优选例中，所述碱选自：氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡，或其组合。
在另一优选例中，所述第三溶剂选自：水、甲醇、乙醇、四氢呋喃、丙酮，或其组合。
在另一优选例中，步骤(3a)中，所述第三溶剂为水、甲醇、乙醇、水与甲醇混合溶液、水与乙醇混合溶液、水与四氢呋喃混合溶液或水与丙酮的混合溶液等。温度
在另一优选例中，步骤(3a)中，所述水解反应的反应温度为20-100℃；优选地，为60-80℃。
在另一优选例中，步骤(3.1b)为，在盐酸、甲醇、氢氟酸吡啶、氢氟酸三乙胺和/或四丁基氟化铵的存在下，使中间体iii脱去r2，从而得到如iv所示的氨基被保护的井冈霉烯胺。
在另一优选例中，步骤(3.2b)中，所述水解反应的反应温度为20-100℃；优选地，为60-80℃。
本发明的第二方面提供了一种用于合成井冈霉烯胺的中间体，所述中间体如式ii所示：
其中，
r1为苄基、对硝基苄基或叔丁基；
r2各自独立地选自下组：叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基、三乙基硅基、乙酰基，或苯甲酰基。
本发明的第三方面提供了一种如第二方面所述中间体的用途，用于合成氨基被保护的井冈霉烯胺，或井冈霉烯胺。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
具体实施方式
发明人经过广泛而深入的研究，首次开发了一种利用井冈霉素发酵生产井冈霉烯胺时产生的无用的副产物井冈霉胺合成井冈霉烯胺的方法，并基于此完成了本发明。
井冈霉胺
从发酵液分离井冈霉烯胺的同时，产生了60％-80％井冈霉烯胺量的井冈霉胺，因此，将井冈霉胺有效的转化为井冈霉烯胺具有重要意义，即减少废弃物的排放，又可以降低井冈霉烯胺的成本。
通过对cabohydrateresearch1985,v140,185p报导路线的研究。
此路线中关键中间体(iv)即本发明中起始原料中间体i，通过双键环氧化，再通过环氧键的重排，产生烯醇结构，从而合成井冈霉烯胺，降低井冈霉烯胺的生产成本，同时降低伏格列波糖的生产成本，发明正是在此基础上实现的。
井冈霉烯胺的合成方法
本发明提供了一种关于伏格列波糖的起始原料的合成方法。该方法可以把发酵中生成的废弃物井冈霉胺通过中间体(i)制备成商品井冈霉烯胺和n-苄氧羰基井冈霉烯胺。
具体地，该方法方法为中间体i通过双键环氧化反应，生成中间体ii，中间体ii再通过重排反应生成带保护基(r1和r2)的井冈霉素烯胺中间体iii，再脱去全部或部分保护基团到井冈霉烯胺(violienamine)或带氨基保护基的井冈霉烯胺(如n-苄氧羰基井冈霉烯胺)。
典型地，本发明的合成方法包括如下步骤：(i)由中间体i合成中间体iii，和(ii)由中间体iii合成氨基被保护的井冈霉烯胺或者井冈霉烯胺。
(i)由中间体i合成中间体iii，包括步骤：
步骤1，使中间体i与过氧化物进行反应，从而得到中间体ii
步骤2，在催化剂的存在下，使中间体ii发生环氧重排反应，从而得到中间体iii；
以上各步骤中，
r1为苄基，对硝基苄基或叔丁基；
r2为各自独立地选自下组：叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基、三乙基硅基，乙酰基，或苯甲酰基。
(ii)由中间体iii合成井冈霉烯胺，包括步骤：
步骤3，中间体iii通过碱水解后得到产物井冈霉烯胺。
其中，r1定义如上定义，r2各自独立地为乙酰基或者苯甲酰基；或者
步骤3，中间体(iii)通过脱保护、水解后得到产物井冈霉烯胺。
其中，r1如上定义；r2各自独立地为叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或三乙基硅基。
步骤1中，中间体i与过氧化物反应，生成中间体ii。优选地，所述过氧化物选自过氧化氢，间氯过氧苯甲酸和其他过氧酸如过氧乙酸等。反优选地，步骤1的反应在卤代烃类溶剂如二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等中进行，优选为二氯甲烷。优选地，中间体(i)与过氧化物的摩尔比为1:1～1:4。优选地，反应温度为20℃-80℃。反应时间5-20小时。
步骤2中，在催化剂作用下中间体ii发生重排反应得到中间体iii。优选地，催化剂选自三异丙醇铝、三氟甲磺酸三甲基硅酯与2,6-二甲基吡啶、三氟甲磺酸三甲基硅酯与1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(dbu)、2,2,6,6-四甲基哌啶二甲基铝(tmp-alme2),或者铵盐类(包括醋酸铵，氯化铵，硝酸铵等)。
优选地，步骤2中，催化剂为三异丙醇铝时，反应溶剂选自芳烃类溶剂：苯，甲苯，二甲苯等。优选为甲苯，二甲苯。反应温度为为所选溶剂回流条件下。
优选地，步骤2中，催化剂为三氟甲磺酸三甲基硅酯与2,6-二甲基吡啶或者三氟甲磺酸三甲基硅酯与1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(dbu)时，反应溶剂选自芳烃类溶剂：苯，甲苯，二甲苯等，优选为甲苯。
优选地，步骤2中，催化剂为三氟甲磺酸三甲基硅酯与2,6-二甲基吡啶时，反应温度选为0℃以下，优选为-100℃—-30℃。
优选地，步骤2中，催化剂为三氟甲磺酸三甲基硅酯与dbu(1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯)时，反应温度选为0℃-50℃,优选为20-40℃。
优选地，步骤2中，选用2,2,6,6-四甲基哌啶二甲基铝(tmp-alme2)为催化剂时，反应溶剂选自芳烃类溶剂：苯，甲苯，二甲苯等。反应温度选为-20-20℃。优选为-10℃-5℃。
优选地，步骤2中，选用铵盐(如醋酸铵，氯化铵，硝酸铵等)为催化剂时，溶剂选择为卤代烃类溶剂(如二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、1,1,1-三氯乙烷、1,1,2-三氯乙烷等)。反应温度为所选溶剂的回流温度。
步骤3中，当r2为保护基为乙酰基或苯甲酰基时，在碱的作用下，可以同时脱去r1,r2保护基，碱可选自氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化钡。反应溶剂可选水，甲醇，乙醇，水与甲醇混合溶液，水与乙醇混合溶液，水与四氢呋喃混合溶液，水与丙酮的混合溶液等。温度20-100℃，优选60-80℃。
步骤3中，当r2各自独立地为叔丁基二甲基硅基，三乙基硅基或叔丁基二苯基硅基时，通过脱去硅烷保护基得到氨基被保护的井冈霉烯胺(如iv所示),即n-保护的井冈霉素烯胺，脱去硅烷保护基选用常规的脱烷方法：盐酸甲醇，氢氟酸吡啶，氢氟酸三乙胺，四丁基氟化铵等。
步骤3中,当r2各自独立地为叔丁基二甲基硅基，三乙基硅基或叔丁基二苯基硅基时，通过脱去硅烷保护基得到氨基被保护的井冈霉烯胺可直接用于井冈霉醇胺的合成，或者在碱性条件下脱去r1保护基得到井冈霉素烯胺。
用于井冈霉烯胺的合成的中间体
本发明提供了一种如式ii所示的中间体，所述中间体用于井冈霉烯胺的合成。
其中，
其中，r1为苄基、对硝基苄基或叔丁基；r2各自独立地选自下组：叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基、三乙基硅基、乙酰基，或苯甲酰基。
本发明还提供了一种如式iii所示的中间体，所述中间体用于井冈霉烯胺的合成。
其中，r1为苄基、对硝基苄基或叔丁基；r2各自独立地选自下组：叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基、三乙基硅基、乙酰基，或苯甲酰基。
本发明还提供了一种如式iv所示的中间体，所述中间体用于井冈霉烯胺的合成：
其中，r1为苄基、对硝基苄基或叔丁基；r2各自独立地选自下组：叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基、三乙基硅基、乙酰基，或苯甲酰基。
本发明的主要优点包括
本发明的其实原料可由井冈霉素发酵生产井冈霉烯胺时产生的无用的副产物制备得到，可大大降低井冈霉烯胺的生产成本。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数是重量百分比和重量份数。
其中，中间体i的可参照文献cabohydrateresearch1985,v140,185p进行合成。
实施例1
中间体ii化合物的制备，r1为苄基，r2为乙酰基
中间体i(32.8g)溶于750ml氯仿中，加入33.3g无水na2hpo4,另取间氯过氧苯甲酸(19.4g,85％)溶于氯仿(400ml)中，然后20℃-25℃下间氯苯甲酸的氯仿溶液滴加到(i)的氯仿溶液中，30分钟滴完，滴完后升温至至回流，回流6-8小时，反应完全，停止搅拌，冷却至室温，再在0℃下搅拌2h,过滤，用氯仿洗不溶物，然后依次用20％硫代硫酸钠洗涤，再用饱和碳酸氢钠洗涤，再用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩，残余物过硅胶柱，甲苯：乙酸乙酯(2:1)洗柱，得到产物30.7g,收率90.2％。
实施例2
中间体ii化合物的制备，r1为苄基，r2为叔丁基二甲基硅基
中间体i(24.8g)溶于350ml氯仿中，加入17.0g无水na2hpo4,另取间氯过氧苯甲酸(10.0g,85％)溶于氯仿(200ml)中，然后20℃-25℃下间氯苯甲酸的氯仿溶液滴加到(i)的氯仿溶液中，30分钟滴完，滴完后升温至至回流，回流6-8小时，反应完全，停止搅拌，冷却至室温，再在0℃下搅拌2h,过滤，用氯仿洗不溶物，然后依次用20％硫代硫酸钠洗涤，再用饱和碳酸氢钠洗涤，再用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩，残余物过硅胶柱(500ml),收集产物，浓干得到无色油状物23.4g，收率92％。
实施例3
中间体ii化合物的制备，r1为叔丁基，r2为乙酰基
中间体i(15.4g)溶于350ml氯仿中，加入17.0g无水na2hpo4,另取间氯过氧苯甲酸(10.0g,85％)溶于氯仿(200ml)中，然后20℃-25℃下间氯苯甲酸的氯仿溶液滴加到(i)的氯仿溶液中，30分钟滴完，滴完后升温至至回流，回流6-8小时，反应完全，停止搅拌，冷却至室温，再在0℃下搅拌2h,过滤，用氯仿洗不溶物，然后依次用20％硫代硫酸钠洗涤，再用饱和碳酸氢钠洗涤，再用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩，残余物过硅胶柱(500ml),收集产物，浓干得到无色油状物13.8g，收率86.2％。
实施例4
中间体iii的制备，r1为苄基，r2为乙酰基
中间体ii(8.7g)溶于干燥的二甲苯170ml，加入三异丙醇铝(4.5g)，加热至回流，反应4小时，冷却至室温，冰乙酸中和异丙醇铝，浓缩，残余物过硅胶柱(100ml),甲苯：乙酸乙酯(1:1)洗脱，收集产物，浓干得固体7.1。收率81.6％。
实施例5
中间体iii的制备，r1为苄基，r2为乙酰基
氮气保护下，三氟甲磺酸三甲基硅酯(4.3g)溶于甲苯100ml，20-30℃下，滴加入中间体ii(8.7g)与dbu(3.8ml)的甲苯溶液20ml,室温搅拌过夜后，浓缩，加乙酸乙酯溶解，1m盐酸洗，水层乙酸乙酯反提，合并有机层，饱和碳酸氢钠洗，饱和食盐水洗，浓缩，残余物过硅胶柱(100ml)得到产物7.6g,收率87.4％。
实施例6
中间体iii的制备，r1为苄基，r2为乙酰基
中间体ii(8.7g)溶于干燥的氯仿170ml，加入硝酸铵(0.32g)，加热至回流，反应4小时，冷却至室温，水洗，浓缩，残余物过硅胶柱(100ml),甲苯：乙酸乙酯(1:1)洗脱，收集产物，浓干得固体6.7g。收率77.0％。
实施例7
中间体iii的制备，r1为苄基，r2为乙酰基
中间体ii(8.7g)溶于100ml干燥甲苯中，冷却至0℃，滴加入2,2,6，6,-四甲基哌啶基二甲基铝(0.08mol)的甲苯溶液，0℃下搅拌2小时，滴加冰乙酸淬灭反应，加乙酸乙酯100ml,1m盐酸洗，再饱和碳酸氢钠洗再饱和食盐水洗。浓缩，残余物过硅胶柱(100ml)得到产物8.1g,收率93.1％。
实施例8
中间体iii的制备，r1为苄基，r2为叔丁基二甲基硅基
中间体ii(13.0g)溶于100ml干燥甲苯中，冷却至0℃，滴加入2,2,6，6,-四甲基哌啶基二甲基铝(0.1mol)的甲苯溶液，0℃下搅拌2小时，滴加冰乙酸淬灭反应，加乙酸乙酯100ml,饱和氯化铵洗，再饱和碳酸氢钠洗再饱和食盐水洗。浓缩，残余物过硅胶柱(100ml)得到产物11.7g,收率94.3％。
实施例9
中间体iv的制备，r1为苄基
中间体iii(r2为叔丁基二甲基硅基)(63.7g)溶于甲醇637ml中，冰浴冷却下加入2m盐酸100ml,然后室温下搅拌，脱完硅烷后，冰浴冷却下，饱和碳酸氢钠调ph5-5.5,浓缩，残余物加水加水100ml,再加甲苯50ml,0℃冰浴冷却下，搅拌2小时，过滤，少量冰水洗,得到白色固体26.6g，母液水层中过cg50(h+,50ml),水洗，收集产物产物，浓干得到固体0.4g,合并得3.0g,收率95.7％。
实施例10
井冈霉烯胺的制备
中间体iii(r1为苄基，r2为乙酰基)(43.5g)加入到反应瓶，再加入870ml水，再加入126.2g氢氧化钡，升温至70-80℃，3小时后，冷却至室温，通入二氧化碳气体通至ph7-8，过滤，水洗滤饼，水溶液乙酸乙酯洗涤，水层过cg-50(nh4+,800ml)柱,水洗，0.5m氨水洗下产物，浓缩至约100ml,过dowex1x2(oh-,800ml)柱，水洗，收集产物部分，浓干，乙醇带干，得到白色晶体，16.2g,92.4％。
实施例11
井冈霉烯胺的制备
中间体iv(r1为苄基)(30.9g)溶于水450ml中，加入氢氧化钡94.6g,升温至70-80℃，3小时后，冷却至室温，通入二氧化碳气体通至ph7-8，过滤，水洗滤饼，水溶液乙酸乙酯洗涤，水层过cg-50(nh4+,800ml)柱,水洗，0.5m氨水洗下产物，浓缩至约100ml,过dowex1x2(oh-,800ml)柱，水洗，收集产物部分，浓干，乙醇带干，得到白色晶体16.6g,收率94.7％。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。