本发明涉及一种制备3-羟基喹哪啶-4-羧酸的新方法。
背景技术：
3-羟基喹哪啶-4-羧酸是制备c.i.分散黄54、64主要中间体。同时也是一种医药中间体。常规生产技术中，以靛红为原料合成3-羟基喹哪啶-4-羧酸的工艺非常成熟。对比文件cn102070523a公开了一种制备备3-羟基喹哪啶-4-羧酸的新方法，在该方法中靛红、无机碱和份一氯丙酮的摩尔比为1:1：1～2.0，一氯丙酮的使用量较高，生产成本高。
技术实现要素：
本发明要解决的技术问题是3-羟基喹哪啶-4-羧酸的制备工艺一氯丙酮的使用量较高的缺陷，提供一种3-羟基喹哪啶-4-羧酸的制备方法。
为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案：
一种3-羟基喹哪啶-4-羧酸的制备方法，包括如下步骤：
1)、合成肟基乙酰苯胺：在烧瓶中加入，无水硫酸盐和三氯乙醛，搅拌溶解后加入无机酸，升温至35～55℃，分批次加入苯和羟胺，升温至78～88℃，保温1～3h，快速冷却到30℃以下，继续搅拌1h，过滤，水洗，烘干，得到产物肟基乙酰苯胺；
2)、用步骤(a)所得的肟基乙酰苯胺合成靛红：将浓硫酸与水混合，控制温度30℃以下，分批次加入肟基乙酰苯胺，控制温度在40～50℃，加料时间0.5～1h，40℃水浴中保温反应4～5h，将物料缓慢倒入到有水的烧瓶中，温度控制在20℃以下，加料时间20～30min，保温搅拌0.5～1h，过滤，冷水洗涤至中性，脱干，得产物靛红；
3)、步骤(b)所得的靛红合成喹哪啶：将25～28g氢氧化钙、20～28g靛红和640～660g水混合，滴加15～17g一氯丙酮，升温至80～90℃，保温反应4～5h，然后降温至50℃，滴加盐酸适量后，保温反应0.5～1.5h，过滤，将滤饼溶解在水中，同时加入氯化铵，升温至55℃，保温0.5～1h，过滤，水洗，烘干，得到黄色产物喹哪啶。
进一步的，所述步骤3)中盐酸的添加量为50～60g。
进一步的，所述步骤(1)中，所述的羟胺为硫酸羟胺或盐酸羟胺。
进一步的，所述步骤(1)中，无机酸为硫酸或盐酸。
进一步的，所述步骤(1)中所述的无水硫酸盐为无水硫酸钠、无水硫酸钾或无水硫酸镁。
本发明所达到的有益效果是：本发明调节了靛红和氢氧化钙的配比，降低了氢氧化钙的实际使用量，从而降低了一氯丙酮的使用量，因而可以降低生产成本，提高效益。产品的纯度为98.5％，收率为96％。
具体实施方式
以下对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例
一种喹哪啶——3-羟基喹哪啶-4-羧酸的制备方法，其包括如下步骤：
(a)、合成肟基乙酰苯胺：在烧瓶中加入水300～800g，无水硫酸盐250～500g和40～100g三氯乙醛，搅拌溶解后加入5～20g无机酸，升温至35～55℃，分批次加入苯胺36g和羟胺55g，升温至78～88℃，保温1～3h，快速冷却到30℃，继续搅拌1h，过滤，水洗，烘干，得到产物肟基乙酰苯胺。
(b)、用步骤(a)所得的肟基乙酰苯胺合成靛红：将浓硫酸300g与20g水混合，控制温度30℃以下，分批次加入肟基乙酰苯胺，控制温度在40～50℃，加料时间0.5～1h，40℃水浴中保温反应4～5h，将物料缓慢倒入到有410g水的烧瓶中，温度控制在20℃以下，加料时间20～30min，保温搅拌0.5～1h，过滤，冷水洗涤至中性，脱干，得产物靛红。
(c)、步骤(b)所得的靛红合成喹哪啶：将25～28g氢氧化钙、25g靛红和650g水混合，滴加15～17g一氯丙酮，升温至80～90℃，保温反应4～5h，然后降温至50℃，滴加盐酸60g，保温反应1h，过滤，将滤饼溶解在280g水中，同时加入10g氯化铵，升温至55℃，保温0.5～1h，过滤，水洗，烘干，得到黄色产物喹哪啶。
经过高压液相色谱(hplc)检测，纯度为98.5％，收率为96％。
最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。