本发明涉及一类新型异喹啉-噁唑啉手性配体及其制备和应用，属于催化不对称有机合成领域。
背景技术：
催化不对称有机合成一直是有机合成化学研究领域的热点，其中利用金属复合物进行的不对称催化由于具有高效性、良好的原子经济性和较低的环境影响，一直以来被认为是制备纯净对映体的有效方式(vogel，p.，etal.，springerberlinheidelberg：berlin，heidelberg，2003；pp3-44.)。自从发现有机配体可以影响金属催化剂的空间效应和电子效应以来，新颖高效的手性配体的研发一直处于不对称催化的核心地位(desimoni，g.，etai.，chemicalreviews2006，106(9)，3561-3651.)，手性配体存在下金属催化的有机反应通过降低温度、减少副产物的生成来提高反应活性、区域选择性和对映选择性。1986年，brunner小组发现了第一个含噁唑啉的配体-吡啶噁唑啉配体(pyox)(brunner，h.，etal.，journaloforganometallicchemistry1987，328(1)，71-80.)。自此开创性的工作以来，许多吡啶噁唑啉配体被开发出来并且在许多类型反应中表现出优良的催化性能。在不对称合成化学中原料的易得性、稳定性是一个重要因素(xi，t.，etal.，organicletters2015，17(24)，5939-5941.)，噁唑啉配体可以通过易得的氨基醇以较短的步骤，较高的产率合成(hargaden，g.c.，etal.，chemicalreviews2009，109(6)，2505-2550.)。因此吡啶-噁唑啉型手性配体在不对称催化，尤其是一些新颖高效的不对称方法学中迅速流行起来。最近研究发现吡啶-噁唑啉型配体可以催化一些极具挑战性的经典不对称反应例如：asymmetricheck-typereactions、asymmetric(aza)-wacker-type，这表明了其作为配体的特性和用于开发新的催化方法学的应用潜力(yang，g.，etal.，chemicalsocietyreviews2018，47(5)，1783-1810)。本发明设计合成了一类新型异喹啉-噁唑啉手性配体，并发现其可以用于催化不对称合成中，在迈克尔加成反应中以较高的产率和ee值得到了加成产物。
技术实现要素：
本发明提供了一种新型异喹啉-噁唑啉手性配体及其制备和应用，通过异喹啉-3-羧酸与手性氨基醇缩合，环化合成异喹啉-噁唑啉手性配体，并将其用于迈克尔加成反应，获得了较高的催化活性和立体选择性。
本发明所述的新型异喹啉-噁唑啉手性配体，其通式如下：
通式中与取代基r1和r2连接的碳原子的立体构型为r或者s；
其中取代基r1代表：c1～c8的烃基，苯基，取代的苯基(苯基上取代基为c1～c6的烃基，烃氧基以及卤代烃基，取代基的数量为1～5)，苄基，取代的苄基(苯基上取代基为c1～c6的烃基，烃氧基以及卤代烃基，取代基的数量为1～5)，羟亚甲基，羧酸，羧酸烃基酯(c1～c6)，c1～c6烃基羰基，苯基羰基，取代的苯基羰基(苯基上取代基为c1～c6的烃基，烃氧基以及卤代烃基，取代基的数量为1～5)，取代的羟甲基(羟基的邻位被c1～c6的烃基，苯基，和取代的苯基取代)，
取代基r2分别代表：甲基、乙基、异丙基、仲丁基、异丁基、羟亚甲基、羧酸烃基酯(1-6碳)、芳香基和芳香基亚甲基；
以及
本发明涉及的化合物可以根据如下合成路线来进行化学合成，包括以下四步反应：
步骤1，反应体系中加入l-苯丙氨酸、37％甲醛和浓盐酸加热至95℃搅拌5小时，冷却至室温后过滤得四氢异喹啉-3-羧酸。
步骤2，四氢异喹啉-3-羧酸溶于n，n-二甲基甲酰胺(dmf)，冰浴条件下，加入高锰酸钾(0.5倍量)，室温下搅拌72小时，tlc跟踪监测，反应完全后，过滤，滤液减压浓缩，所得固体用蒸馏水洗涤三次，得异喹啉-3-羧酸。
步骤3，异喹啉-3-羧酸(1倍量)和氨基醇类化合物(1倍量)溶于二氯甲烷，冰浴条件下加入1-羟基苯并三唑(1.3倍量)，随后加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.3倍量)，室温下搅拌反应，tlc跟踪监测，反应完全后，分别用水，饱和碳酸氢钠溶液，饱和氯化钠溶液洗涤后，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析，得异喹啉酰胺醇。
步骤4，异喹啉酰胺醇溶于二氯甲烷，冰浴下滴加氯化亚砜(3倍量)，室温搅拌反应5小时，减压浓缩，随后加入乙腈溶解，滴加三乙胺(2倍量)，加热至95℃搅拌反应tlc跟踪监测，反应完全后，减压蒸除溶剂，二氯甲烷溶解，分别用水，饱和碳酸氢钠溶液，饱和氯化钠溶液洗涤后，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析，得白色固体l。
本发明所提供的异喹啉-噁唑啉手性配体的合成具有原料廉价易得、易于操作等特点。
本发明所涉及的异喹啉噁唑啉手性配体，优选如下化合物：
具体实施方法
下面对本发明的实施作详细说明：本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了具体的操作过程，但本发明的保护范围不仅限于以下反应实例。
实施例一
向反应体系中加入l-苯丙氨酸(10g，60mmol)、37％甲醛33ml和浓盐酸87ml加热至95℃搅拌5小时，冷却至室温后过滤得白色固体i8.3g，收率83％。
反应体系中加入中间体四氢异喹啉-3-羧酸i(5.3g，30mmol)，80mln，n-二甲基甲酰胺(dmf)，冰浴条件下，加入高锰酸钾(2.5g，16mmol)，室温下搅拌72小时，过滤，滤液减压浓缩，所得固体用蒸馏水洗涤三次，得黄色固体异喹啉-3-羧酸ii3.1g，收率62％。
反应体系中加入中间体异喹啉-3-羧酸ii(173mg，1mmol)、s-2-氨基丙醇(75mg，1mmol)，溶于20ml二氯甲烷，冰浴条件下加入hobt(175mg，1.3mmol)，edci(250mg，1.3mmol)，室温下搅拌过夜，反应体系分别用水(10ml×2)，饱和碳酸氢钠溶液(10ml×2)，饱和氯化钠溶液(10ml×2)洗涤后，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析后(洗脱剂：v石油醚/v乙酸乙酯＝4∶1，5％三乙胺)，得产物得白色固体iii-1，收率76％。
反应体系中加入中间体酰胺醇iii-1(115mg，0.5mmol)溶于10ml二氯甲烷，滴加110μl(1.5mmol)二氯亚砜，室温搅拌反应5小时，减压浓缩，随后加10ml乙腈溶解，滴加277μl三乙胺，加热至95℃搅拌反应4小时，减压蒸除溶剂，二氯甲烷溶解，分别用水(10ml×2)，饱和碳酸氢钠溶液(10ml×2)，饱和氯化钠溶液(10ml×2)洗涤后，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析后(洗脱剂：v石油醚/v乙酸乙酯＝2∶1，5％三乙胺)，得白色固体l1，收率90％。
化合物l1的结构鉴定数据如下：
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.31(s，1h)，8.42(s，1h)，8.02(d，j＝8.44hz，1h)，7.90(d，j＝8.19hz，1h)，7.78-7.65(m，2h)，4.62-4.68(m，1h)，4.44-4.54(m，1h)，4.08(td，j1＝1.23hz，j2＝8.06hz，1h)，1.43(d，j1＝1.08hz，j2＝6.62hz，3h).
13cnmr(100mhz，cdcl3)δ163.05，152.68，140.30，135.57，130.95，129.30，128.77，127.70，127.51，121.58，74.65，62.34，21.41.
esi-hrms，calcdforc13h13n2o[m+h]+213.0950，found213.1098.
实施例二
反应体系中加入中间体异喹啉-3-羧酸ii(173mg，1mmol)、s-2-氨基丁醇(89mg，1mmol)，溶于20ml二氯甲烷，冰浴条件下加入hobt(175mg，1.3mmol)，edci(250mg，1.3mmol)，室温下搅拌过夜，反应体系分别用水(10ml×2)，饱和碳酸氢钠溶液(10ml×2)，饱和氯化钠溶液(10ml×2)洗涤后，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析后(洗脱剂：v石油醚/v乙酸乙酯＝4∶1，5％三乙胺)，得白色固体iii-2，收率68％。
反应体系中加入中间体酰胺醇iii-2(122mg，0.5mmol)溶于10ml二氯甲烷，滴加110μl(1.5mmol)二氯亚砜，室温搅拌反应5小时，减压浓缩，随后加10ml乙腈溶解，滴加277μl三乙胺，加热至95℃搅拌反应4小时，减压蒸除溶剂，二氯甲烷溶解，分别用水(10ml×2)，饱和碳酸氢钠溶液(10ml×2)，饱和氯化钠溶液(10ml×2)洗涤后，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析后(洗脱剂：v石油醚/v乙酸乙酯＝2∶1，5％三乙胺)，得产物白色固体l2，收率87％。
化合物l2的结构鉴定数据如下：
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.31(s，1h)，8.42(s，1h)，8.02(d，j＝8.51hz，1h)，7.90(d，j＝8.33hz，1h)，7.64-7.78(m，2h)，4.62(dd，j1＝8.21hz，j2＝9.58hz，1h)，4.31-4.40(m，1h)，4.17(t，j＝8.13hz，1h)，1.87(m，1h)，1.64-1.74(m，1h)，1.05(t，j＝7.40hz，3h).
13cnmr(100mhz，cdcl3)δ164.34，152.70，142.03，140.13，135.58，131.05，129.44，128.95，128.77，127.73，127.68，127.59，126.88，122.14，75.31，70.40.
esi-hrms，calcdforc14h15n2o[m+h]+227.1106，found227.1264.
实施例三
反应体系中加入中间体异喹啉-3-羧酸ii(173mg，1mmol)、r-2-氨基丁醇(89mg，1mmol)，溶于20ml二氯甲烷，冰浴条件下加入hobt(175mg，1.3mmol)，edci(250mg，1.3mmol)，室温下搅拌过夜，反应体系分别用水(10ml×2)，饱和碳酸氢钠溶液(10ml×2)，饱和氯化钠溶液(10ml×2)洗涤后，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析后(洗脱剂：v石油醚/v乙酸乙酯＝4∶1，5％三乙胺)，得白色固体iii-3，收率68％。
反应体系中加入中间体酰胺醇iii-3(122mg，0.5mmol)溶于10ml二氯甲烷，滴加110μl(1.5mmol)二氯亚砜，室温搅拌反应5小时，减压浓缩，随后加10ml乙腈溶解，滴加277μl三乙胺，加热至95℃搅拌反应4小时，减压蒸除溶剂，二氯甲烷溶解，分别用水(10ml×2)，饱和碳酸氢钠溶液(10ml×2)，饱和氯化钠溶液(10ml×2)洗涤后，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析后(洗脱剂：v石油醚/v乙酸乙酯＝2∶1，5％三乙胺)，得产物白色固体l3，收率87％。
化合物l3的结构鉴定数据如下：
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.30(s，1h)，8.41(s，1h)，8.01(d，j＝8.62hz，1h)，7.89(d，j＝8.05hz，1h)，7.70(m，2h)，4.60(dd，j1＝8.12hz，j2＝9.57hz，1h)，4.34(m，1h)，4.16(t，j＝8.19hz，1h)，1.85(m，1h)，1.67(m，1h)，1.04(t，j＝7.50hz，3h).
13cnmr(100mhz，cdcl3)δ163.08，152.69，140.30，135.57，130.96，129.28，128.77，127.71，127.52，121.61，72.75，68.40，28.61，10.23.
esi-hrms，calcdforc14h15n2o[m+h]+227.1106，found227.1264.
实施例四
反应体系中加入中间体异喹啉-3-羧酸ii(173mg，1mmol)、s-缬氨醇溶于20ml二氯甲烷，冰浴条件下加入hobt(175mg，1.3mmol)，edci(250mg，1.3mmol)，室温下搅拌过夜，反应体系分别用水(10ml×2)，饱和碳酸氢钠溶液(10ml×2)，饱和氯化钠溶液(10ml×2)洗涤后，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析后(洗脱剂：v石油醚/v乙酸乙酯＝4∶1，5％三乙胺)，得产物得白色固体iii-4，收率73％。
反应体系中加入中间体酰胺醇iii-4(129mg，0.5mmol)溶于10ml二氯甲烷，滴加110μl(1.5mmol)二氯亚砜，室温搅拌反应5小时，减压浓缩，随后加10ml乙腈溶解，滴加277μl三乙胺，加热至95℃搅拌反应4小时，减压蒸除溶剂，二氯甲烷溶解，分别用水(10ml×2)，饱和碳酸氢钠溶液(10ml×2)，饱和氯化钠溶液(10ml×2)洗涤后，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析后(洗脱剂：v石油醚/v乙酸乙酯＝2∶1，5％三乙胺)，得产物白色固体l4，收率85％。
化合物l4的结构鉴定数据如下：
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.32(s，1h)，8.44(s，1h)，8.02(d，j＝7.85hz，1h)，7.91(d，j＝8.19hz，1h)，7.71(m，2h)，4.55(td，j1＝1.20hz，j2＝7.40hz，1h)，4.16-4.30(m，2h)，1.95(m，1h)，1.09(d，j＝6.70hz，3h)，0.97(d，j＝6.71hz，3h).
13cnmr(100mhz，cdcl3)δ163.61，152.71，140.23，137.95，135.57，131.00，129.35，129.24，128.85，128.62，127.73，127.56，126.55，121.74，72.51，68.20，41.79.
esi-hrms，calcdforc15h17n2o[m+h]+241.1263，found241.1427.
实施例五
反应体系中加入中间体异喹啉-3-羧酸ii(173mg，1mmol)、s-苯甘氨醇(137mg，1mmol)，溶于20ml二氯甲烷，冰浴条件下加入hobt(175mg，1.3mmol)，edci(250mg，1.3mmol)，室温下搅拌过夜，反应体系分别用水(10ml×2)，饱和碳酸氢钠溶液(10ml×2)，饱和氯化钠溶液(10ml×2)洗涤后，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析后(洗脱剂：v石油醚/v乙酸乙酯＝4∶1，5％三乙胺)，得产物得白色固体iii-5，收率72％。
反应体系中加入中间体酰胺醇iii-5(146mg，0.5mmol)溶于10ml二氯甲烷，滴加110μl(1.5mmol)二氯亚砜，室温搅拌反应5小时，减压浓缩，随后加10ml乙腈溶解，滴加277μl三乙胺，加热至95℃搅拌反应6小时，减压蒸除溶剂，二氯甲烷溶解，分别用水(10ml×2)，饱和碳酸氢钠溶液(10ml×2)，饱和氯化钠溶液(10ml×2)洗涤后，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析后(洗脱剂：v石油醚/v乙酸乙酯＝2∶1，5％三乙胺)，得产物白色固体l5，收率89％。
化合物l5的结构鉴定数据如下：
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.35(s，1h)，8.57(s，1h)，8.04(d，j＝8.05hz，1h)，7.92(d，j＝8.17hz，1h)，7.67-7.80(m，2h)，7.28-7.42(m，5h)，5.51(dd，j＝8.54hz，j＝10.33hz，1h)，4.95(dd，j1＝8.55，j2＝10.30hz，1h)，4.44(t，j＝8.55hz，1h).
13cnmr(100mhz，cdcl3)δ163.05，152.68，140.30，135.57，130.95，129.30，128.77，127.70，127.51，121.58，74.65，62.34，21.41.
esi-hrms，calcdforc18h15n2o[m+h]+275.1106，found275.1270.
实施例六
反应体系中加入中间体异喹啉-3-羧酸ii(173mg，1mmol)、s-苯丙氨醇(151mg，1mmol)，溶于20ml二氯甲烷，冰浴条件下加入hobt(175mg，1.3mmol)，edci(250mg，1.3mmol)，室温下搅拌过夜，反应体系分别用水(10ml×2)，饱和碳酸氢钠溶液(10ml×2)，饱和氯化钠溶液(10ml×2)洗涤后，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析后(洗脱剂：v石油醚/v乙酸乙酯＝4∶1，5％三乙胺)，得产物得白色固体iii-6，收率73％。
反应体系中加入中间体酰胺醇iii-6(153mg，0.5mmol)溶于10ml二氯甲烷，滴加110μl(1.5mmol)二氯亚砜，室温搅拌反应5小时，减压浓缩，随后加10ml乙腈溶解，滴加277μl三乙胺，加热至95℃搅拌反应6小时，减压蒸除溶剂，二氯甲烷溶解，分别用水(10ml×2)，饱和碳酸氢钠溶液(10ml×2)，饱和氯化钠溶液(10ml×2)洗涤后，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析后(洗脱剂：v石油醚/v乙酸乙酯＝2∶1，5％三乙胺)，得产物白色固体l6，收率85％。
化合物l6的结构鉴定数据如下：
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.32(s，1h)，8.43(s，1h)，8.03(d，j＝8.14hz，1h)，7.92(d，j＝8.03hz，1h)，7.72(m，2h)，7.19-7.38(m，5h)，4.71(m，1h)，4.48(t，j＝9.01hz，1h)，4.27(t，j＝8.17hz，1h)，3.38(dd，j1＝4.91hz，j2＝13.83hz，1h)，2.80(dd，j1＝9.30hz，j2＝13.91hz，1h).
13cnmr(100mhz，cdcl3)δ163.01，152.67，140.37，135.60，130.94，129.30，128.74，127.70，127.52，121.64，73.05，70.69，32.79，19.20，18.19.
esi-hrms，calcdforc19h17n2o[m+h]+289.1263，found289.1439.
实施例七
反应体系中加入中间体异喹啉-3-羧酸ii(173mg，1mmol)，s-叔亮氨醇溶于20ml二氯甲烷，冰浴条件下加入hobt(175mg，1.3mmol)，edci(250mg，1.3mmol)，室温下搅拌过夜，反应体系分别用水(10ml×2)，饱和碳酸氢钠溶液(10ml×2)，饱和氯化钠溶液(10ml×2)洗涤后，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析后(洗脱剂：v石油醚/v乙酸乙酯＝4∶1，5％三乙胺)，得产物得白色固体iii-7，收率76％。
反应体系中加入中间体酰胺醇iii-7(136mg，0.5mmol)溶于10ml二氯甲烷，滴加110μl(1.5mmol)二氯亚砜，室温搅拌反应5小时，减压浓缩，随后加10ml乙腈溶解，滴加277μl三乙胺，加热至95℃搅拌反应4小时，减压蒸除溶剂，二氯甲烷溶解，分别用水(10ml×2)，饱和碳酸氢钠溶液(10ml×2)，饱和氯化钠溶液(10ml×2)洗涤后，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析后(洗脱剂：v石油醚/v乙酸乙酯＝2∶1，5％三乙胺)，得产物白色固体l7，收率81％。
化合物l7的结构鉴定数据如下：
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.34(s，1h)，8.48(s，1h)，8.04(d，j＝8.04hz，1h)，7.94(d，j＝8.15hz，1h)，7.68-7.79(m，2h)，4.50(dd，j1＝8.60hz，j2＝10.21hz，1h)，4.37(t，j＝8.51hz，1h)，4.19(dd，j1＝8.24hz，j2＝10.09hz，1h)，1.03(s，9h).
13cnmr(100mhz，cdcl3)δ163.08，152.69，140.36，135.59，130.95，129.30，128.75，127.71，127.52，121.60，72.75，68.42，28.61，10.21.
esi-hrms，calcdforc16h19n2o[m+h]+254.1419，found255.1585.
实施例八
反应体系中加入中间体异喹啉-3-羧酸ii(173mg，1mmol)，s-异亮氨醇溶于20ml二氯甲烷，冰浴条件下加入hobt(175mg，1.3mmol)，edci(250mg，1.3mmol)，室温下搅拌过夜，反应体系分别用水(10ml×2)，饱和碳酸氢钠溶液(10ml×2)，饱和氯化钠溶液(10ml×2)洗涤后，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析后(洗脱剂：v石油醚/v乙酸乙酯＝4∶1，5％三乙胺)，得产物得白色固体iii-8，收率74％。
反应体系中加入中间体酰胺醇iii-8(136mg，0.5mmol)溶于10ml二氯甲烷，滴加110μl(1.5mmol)二氯亚砜，室温搅拌反应5小时，减压浓缩，随后加10ml乙腈溶解，滴加277μl三乙胺，加热至95℃搅拌反应6小时，减压蒸除溶剂，二氯甲烷溶解，分别用水(10ml×2)，饱和碳酸氢钠溶液(10ml×2)，饱和氯化钠溶液(10ml×2)洗涤后，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析后(洗脱剂：v石油醚/v乙酸乙酯＝2∶1，5％三乙胺)，得产物白色固体l8，收率83％。
化合物l8的结构鉴定数据如下：
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.32(s，1h)，8.44(s，1h)，8.02(d，j＝8.11hz，1h)，7.91(d，j＝8.08hz，1h)，7.72(m，2h)，4.53(dd，j1＝7.91hz，j2＝9.48hz，1h)，4.29-4.39(m，1h)，4.26(d，j＝8.25hz，1h)，1.77-1.87(m，1h)，1.66-1.74(m，1h)，1.23-1.36(m，1h)，0.98(t，j＝7.43hz，3h)，0.92(d，j＝6.84hz，3h).
13cnmr(100mhz，cdcl3)δ161.78，152.63，140.14，135.59，130.92，129.29，128.73，127.71，127.52，121.60，72.60，71.03，38.86，26.45，12.89，11.66.
esi-hrms，calcdforc16h19n2o[m+h]+255.1419，found255.1585.
实施例九
反应体系中加入中间体异喹啉-3-羧酸ii(173mg，1mmol)、s-亮氨醇溶于20ml二氯甲烷，冰浴条件下加入hobt(175mg，1.3mmol)，edci(250mg，1.3mmol)，室温下搅拌过夜，反应体系分别用水(10ml×2)，饱和碳酸氢钠溶液(10ml×2)，饱和氯化钠溶液(10ml×2)洗涤后，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析后(洗脱剂：v石油醚/v乙酸乙酯＝4∶1，5％三乙胺)，得白色固体iii-9，收率72％。
反应体系中加入中间体iii-9(136mg，0.5mmol)溶于10ml二氯甲烷，滴加110μl(1.5mmol)二氯亚砜，室温搅拌反应5小时，减压浓缩，随后加10ml乙腈溶解，滴加277μl三乙胺，加热至95℃搅拌反应6小时，减压蒸除溶剂，二氯甲烷溶解，分别用水(10ml×2)，饱和碳酸氢钠溶液(10ml×2)，饱和氯化钠溶液(10ml×2)洗涤后，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析后(洗脱剂：v石油醚/v乙酸乙酯＝2∶1，5％三乙胺)，得产物白色固体l9，收率82％。
化合物l9的结构鉴定数据如下：
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.31(s，1h)，8.41(s，1h)，8.01(d，j＝8.09hz，1h)，7.90(d，j＝8.18hz，1h)，7.65-7.80(m，2h)，4.64(dd，j1＝8.08hz，j2＝9.36hz，1h)，4.44(m，1h)，4.10(t，j＝8.28hz，1h)，1.87-1.95(m，1h)，1.79-1.86(m，1h)，1.43(dt，j1＝7.72hz，j2＝13.38hz，1h)，0.99(dd，j1＝6.53hz，j2＝8.97hz，6h).
13cnmr(100mhz，cdcl3)δ162.92，152.68，140.40，135.59，130.94，129.28，128.74，127.71，127.52，121.59，73.71，65.46，45.56，25.45，22.80，22.76.
esi-hrms，calcdforc16h19n2o[m+h]+255.1419，found255.1580.
实施例十
反应体系中加入中间体异喹啉-3-羧酸ii(173mg，1mmol)、(1s，2r)-(-)-1-2-茚醇(150mg，1mmol)，溶于20ml二氯甲烷，冰浴条件下加入hobt(175mg，1.3mmol)，edci(250mg，1.3mmol)，室温下搅拌过夜，反应体系分别用水(10ml×2)，饱和碳酸氢钠溶液(10ml×2)，饱和氯化钠溶液(10ml×2)洗涤后，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析后(洗脱剂：v石油醚/v乙酸乙酯＝4∶1，5％三乙胺)，得白色固体iii-10，收率72％。
反应体系中加入中间体iii-10(152mg，0.5mmol)溶于10ml二氯甲烷，滴加110μl(1.5mmol)二氯亚砜，室温搅拌反应6小时，减压浓缩，随后加10ml乙腈溶解，滴加277μl三乙胺，加热至95℃搅拌反应6小时，减压蒸除溶剂，二氯甲烷溶解，分别用水(10ml×2)，饱和碳酸氢钠溶液(10ml×2)，饱和氯化钠溶液(10ml×2)洗涤后，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析后(洗脱剂：v石油醚/v乙酸乙酯＝2∶1，5％三乙胺)，得产物白色固体l10，收率82％。
化合物l9的结构鉴定数据如下：
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.29(s，1h)，8.43(s，1h)，8.00(d，j＝8.15hz，1h)，7.89(d，j＝8.03hz，1h)，7.60-7.77(m，3h)，7.26-7.29(m，3h)，5.86(d，j＝7.76hz，1h)，5.66-5.57(m，1h)，3.53(dd，j1＝4.03hz，j2＝10.00hz，2h).
13cnmr(100mhz，cdcl3)δ163.64，152.62，141.76，140.34，139.82，135.51，130.96，129.28，128.81，128.56，127.69，127.51，125.84，125.32，121.90，83.93，39.83.
esi-hrms，calcdforc19h15n2o[m+h]+287.1184，found287.1290.
实施例十一
不对称迈克尔加成反应
在10ml反应瓶中加入pd(tfa)2(3.4mg，0.01mmol)、l7(3.8mg，0.015mmol)，2ml甲醇，40℃搅拌半小时。随后加入硝基苯乙烯(38mg，0.25mmol)，对甲氧基苯硼酸(76mg，0.5mmol)。tlc跟踪监测反应完成，减压浓缩，柱层析(v石油醚∶v乙酸乙酯＝30∶1)。加成产物ee值为93％。
结构鉴定数据如下：
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.32(m，1h)，7.23(m，2h)，7.15(m，1h)，6.85(m，1h)，4.96(d，j＝2.43hz，1h)，4.94(s，1h)，4.86(t，j＝8.05hz，1h)，3.78(s，1h).
13cnmr(100mhz，cdcl3)δ158.92，139.65，131.27，129.04，128.71，127.62，127.52，114.40，79.55，55.36，48.35.