本发明具体涉及一种(s)-3-甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的制备方法。
背景技术：
(s)-3-甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇是抗抑郁药度洛西汀的重要中间体。度洛西汀(duloxetine)是由美国礼来公司(elililly)开发的一种安全有效的抗抑郁剂，是一种5-羟色胺和去甲肾上腺素双重再吸收抑制剂。随着全球抑郁人数越来越多，对于高效低毒的抗抑郁药的需求越来越大。相比于其他抗抑郁药物，如帕罗西汀、氟西汀和瑞波西汀等，度洛西汀具有更好的安全性和耐受性，更少的不良反应，且具有多样的治疗活性，因而销量逐年提高[1]，现已占据全球抗抑郁药销量榜的第一的宝座。为此，众多研究者致力于度洛西汀及其中间体的合成路线的探索，旨在寻找一条经济、环保、操作简单以及高收率的合成路线。其中，(s)-3-甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇，作为合成度洛西汀的关键中间体，已成为众多研究者近年来关注热点。
目前，国内路线以乙酰噻吩为原料，经mannich反应，再经酶催化或者化学还原法，生成(s)-3-甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇。现有技术中的生产制备方法效率低下，且制备产物中副产物较多，提纯难度大。
有鉴于上述的缺陷，本设计人积极加以研究创新，以期创设一种(s)-3-甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的制备方法，使其更具有产业上的利用价值。
技术实现要素：
为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种(s)-3-甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的制备方法。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种(s)-3-甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的制备方法，以(s)-3-二甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇为原料，进行以下步骤：(1)对(s)-3-二甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇进行羟基保护反应的步骤；(2)进行去甲基化反应的步骤；(3)进行去羟基反应保护的步骤。
作为本发明的进一步改进，对(s)-3-二甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇进行羟基保护反应的步骤的具体内容如下：以(s)-3-二甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇为原料，在存在三乙胺的甲苯中进行羟基保护反应，反应温度为50℃，反应时间为5小时，经提取得到物质一。
作为本发明的进一步改进，(s)-3-二甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇与三乙胺的摩尔比为1：4。
作为本发明的进一步改进，(s)-3-二甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇与甲苯的重量体积比为1：4。
作为本发明的进一步改进，去甲基化反应的步骤的具体内容如下：物质一在存在氯甲酸苯酯的甲苯中进行去甲基化反应，反应温度为60℃，反应时间为6小时，提取得到物质二。
作为本发明的进一步改进，(s)-3-二甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇与氯甲酸苯酯的摩尔比为1：2。
作为本发明的进一步改进，(s)-3-二甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇与甲苯的重量体积比为1：5。
作为本发明的进一步改进，去羟基保护反应的步骤的具体内容如下：物质二在存在氢氧化钠的甲醇中进行去羟基保护反应，反应温度为50℃，反应时间为6小时，经提取得到目标产物。
作为本发明的进一步改进，物质二与甲醇的重量体积比为1：5。
作为本发明的进一步改进，物质二与氢氧化钠的摩尔比为1：5。
借由上述方案，本发明至少具有以下优点：
本发明采取的一种(s)-3-甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的制备方法，反应副产物少、纯度高，反应效率快，且收率高。
上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本发明的较佳实施例详细说明如后。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
为了使本技术领域的人员更好地理解本发明方案，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。通常在此处描述和示出的本发明实施例的组件可以以各种不同的配置来布置和设计。因此，以下对提供的本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例
一种(s)-3-甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的制备方法，以(s)-3-二甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇为原料，进行以下步骤：(1)对(s)-3-二甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇进行羟基保护反应的步骤；(2)进行去甲基化反应的步骤；(3)进行去羟基反应保护的步骤。
优选的，对(s)-3-二甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇进行羟基保护反应的步骤的具体内容如下：以(s)-3-二甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇为原料，在存在三乙胺的甲苯中进行羟基保护反应，反应温度为50℃，反应时间为5小时，经提取得到物质一。
优选的，(s)-3-二甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇与三乙胺的摩尔比为1：4。
优选的，(s)-3-二甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇与甲苯的重量体积比为1：4。
优选的，去甲基化反应的步骤的具体内容如下：物质一在存在氯甲酸苯酯的甲苯中进行去甲基化反应，反应温度为60℃，反应时间为6小时，提取得到物质二。
优选的，(s)-3-二甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇与氯甲酸苯酯的摩尔比为1：2。
优选的，(s)-3-二甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇与甲苯的重量体积比为1：5。
优选的，去羟基保护反应的步骤的具体内容如下：物质二在存在氢氧化钠的甲醇中进行去羟基保护反应，反应温度为50℃，反应时间为6小时，经提取得到目标产物。
优选的，物质二与甲醇的重量体积比为1：5。
优选的，物质二与氢氧化钠的摩尔比为1：5。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，并不用于限制本发明，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和变型，这些改进和变型也应视为本发明的保护范围。