多黏菌素B组分或其盐及其制备方法和应用与流程

文档序号:20581595发布日期:2020-04-29 01:30阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种多黏菌素b组分或其盐,其特征在于,所述的多黏菌素b组分包括依次连接的1位α,γ-二氨基丁酸、2位苏氨酸、3位α,γ-二氨基丁酸、4位α,γ-二氨基丁酸、5位α,γ-二氨基丁酸、6位苯丙氨酸、7位亮氨酸、8位α,γ-二氨基丁酸、9位α,γ-二氨基丁酸和10位苏氨酸;所述的10位苏氨酸与所述的4位α,γ-二氨基丁酸以酰胺键连接;所述的1位α,γ-二氨基丁酸连接6-甲基辛-2烯酰基。

2.如权利要求1所述的多黏菌素b组分或其盐,其特征在于,

所述的1位α,γ-二氨基丁酸的α氨基连接6-甲基辛-2烯酰基;

和/或,所述的4位α,γ-二氨基丁酸的α位氨基与所述的3位α,γ-二氨基丁酸的羧基以酰胺键连接,所述的4位α,γ-二氨基丁酸的γ位氨基与所述的10位苏氨酸的羧基以酰胺键连接;

和/或,所述的多黏菌素b组分的盐为多黏菌素b组分的硫酸盐。

3.如权利要求1或2所述的多黏菌素b组分或其盐,其特征在于,所述的多黏菌素b组分为结构式为式(i)的化合物或其对映异构体:

4.如权利要求1或2所述的多黏菌素b组分或其盐,其特征在于,所述的多黏菌素b组分从多黏菌素b或其盐中分离得到。

5.如权利要求4所述的多黏菌素b组分或其盐,其特征在于,所述的多黏菌素b组分从多黏菌素b或其盐采用液相制备色谱分离得到;较佳地,所述的液相制备色谱的色谱柱为十八烷基键合硅胶色谱柱;较佳地,所述的液相制备色谱的流动相为0-10%甲酸水溶液-乙腈,甲酸水溶液的浓度不为0;较佳地,所述的液相制备色谱的流动相为0.01-10%甲酸水溶液-乙腈;较佳地,所述的液相制备色谱的流动相为0.1%甲酸水溶液-乙腈;较佳地,所述甲酸水溶液和乙腈的体积比为99:1-50:50;较佳地,所述甲酸水溶液和乙腈的体积比为85:15;较佳地,所述的液相制备色谱的流速为5-20ml/min,进样量50-1000μl,检测波长190-400nm;较佳地,所述的液相制备色谱的流速为15ml/min,进样量500μl,检测波长215nm;较佳地,所述液相制备色谱分离得到的各馏分通过电喷雾质谱检测并收集多黏菌素b组分;较佳地,所述的电喷雾质谱采用正离子扫描模式,扫描范围m/z:50-3200;较佳地,所述的扫描范围m/z:100-1250。

6.一种多黏菌素b组分或其盐的制备方法,其特征在于,其中:

所述的多黏菌素b组分的制备方法包括下列步骤:从多黏菌素b或其盐中分离得到多黏菌素b组分,所述的多黏菌素b组分的分子式为c56h96n16o13;

所述的多黏菌素b组分的盐的制备方法包括下列步骤:将所述的多黏菌素b组分与酸进行成盐反应即可。

7.如权利要求6所述的多黏菌素b组分或其盐的制备方法,其特征在于,所述的多黏菌素b组分从多黏菌素b或其盐采用液相制备色谱分离得到;较佳地,所述的液相制备色谱的色谱柱为十八烷基键合硅胶色谱柱;较佳地,所述的液相制备色谱的流动相为0-10%甲酸水溶液-乙腈,甲酸水溶液的浓度不为0;较佳地,所述的液相制备色谱的流动相为0.01-10%甲酸水溶液-乙腈;较佳地,所述的液相制备色谱的流动相为0.1%甲酸水溶液-乙腈;较佳地,所述甲酸水溶液和乙腈的体积比为99:1-50:50;较佳地,所述甲酸水溶液和乙腈的体积比为85:15;较佳地,所述的液相制备色谱的流速为5-20ml/min,进样量50-1000μl,检测波长190-400nm;较佳地,所述的液相制备色谱的流速为15ml/min,进样量500μl,检测波长215nm;较佳地,所述液相制备色谱分离得到的各馏分通过电喷雾质谱检测并收集多黏菌素b组分;较佳地,所述的电喷雾质谱采用正离子扫描模式,扫描范围m/z:50-3200;较佳地,所述的扫描范围m/z:100-1250。

8.一种如权利要求6或7所述的制备方法制备得到的多黏菌素b组分或其盐。

9.一种药物组合物,其特征在于,含有权利要求1-4或8中任一项所述的多黏菌素b组分或其盐,较佳地,所述的药物组合物以注射剂或软膏剂的形式存在。

10.一种如权利要求1-4或8中任一项所述的多黏菌素b组分或其盐在制备抗菌药物中的应用;较佳地,所述的抗菌药物为抗革兰氏阴性菌的药物;较佳地,所述的革兰氏阴性菌为鲍曼不动杆菌(acinetobacterbaumannii)或铜绿假单胞菌(pseudomonaaeruginosa)。


技术总结
本发明公开了一种多黏菌素B组分或其盐及其制备方法和应用。本发明的多黏菌素B组分包括依次连接的1位α,γ‑二氨基丁酸、2位苏氨酸、3位α,γ‑二氨基丁酸、4位α,γ‑二氨基丁酸、5位α,γ‑二氨基丁酸、6位苯丙氨酸、7位亮氨酸、8位α,γ‑二氨基丁酸、9位α,γ‑二氨基丁酸和10位苏氨酸;所述的10位苏氨酸与所述的4位α,γ‑二氨基丁酸以酰胺键连接;所述的1位α,γ‑二氨基丁酸连接6‑甲基辛‑2烯酰基。本发明中的多黏菌素B组分或其盐具有较强的抗菌活性,有潜在的应用价值。

技术研发人员:张含智;刘浩;黄臻辉;孙宁;罗文燕;丁金国;刘笑芬;卞星晨
受保护的技术使用者:上海上药第一生化药业有限公司
技术研发日:2020.01.02
技术公布日:2020.04.28
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