本发明涉及有机物合成制药技术领域，更具体地说，尤其涉及用于制备糖尿病治疗药物的一种西他列汀中间体的制备方法。
背景技术：
西他列汀(sitagliptin)是美国默克公司研发的一种新型抗ii型糖尿病药物，是第一个用于治疗ii型糖尿病药的二肽基肽酶-4(dpp-4)抑制剂药物，2006年10月通过美国fda批准上市，西他列汀与以往的口服降糖药作用机制不一样，它是通过提高糖尿病患者自身胰岛β细胞产生胰岛素的能力，在血糖升高时增加胰岛素的分泌，从而控制糖尿病患者血糖水平的，已有的临床实验数据表明，西他列汀单用或与二甲双胍、吡格列酮合用都有显著的降血糖作用，人体服用安全，无明显不良反应，且低血糖风险极低，不会引起体重增加。
3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪盐酸盐是合成西他列汀的重要中间体，结构式如下
现有的合成工艺如下：
由以上反应式可以得知，现有西他列汀中间体的合成方法，整个制备过程中使用溶剂较多，最终产物产率低，后续对溶剂的回收处理麻烦，针对以上缺陷，需对该合成工艺进行优化以提高生产效率。
技术实现要素：
针对现有技术的上述缺陷和问题，本发明提供一种西他列汀中间体的制备方法，所要解决的技术问题：提供改进的西他列汀中间体的制备方法，改善现有工艺的缺陷，适用于大规模工业化。
为了达到上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种西他列汀中间体的制备方法，合成路径为：
其制备方法，氮气保护下，在酸性条件下，以乙酸乙酯作为反应溶剂，反应温度在55～80℃之间，将化合物1转化成化合物2，得到含有化合物2的悬浊液；将化合物1与乙酸乙酯的比控制在1g：5～10ml的范围内，分离悬浊液得到西他列汀中间体；
所述化合物1为西他列汀杂质16，化学式为：
所述化合物2的化学式为：
所述酸性条件为：氯化氢的乙酸乙酯溶液，浓度为15％～30％；
化合物1与氯化氢的摩尔比为1:1～2。
上述技术方案中，所述氯化氢的乙酸乙酯溶液，浓度为25％。
上述技术方案中，所述反应温度为60℃。
上述技术方案中，在分离悬浊液得到西他列汀中间体，化合物1与乙酸乙酯的比控制在1g：7ml的范围内。
本发明改善现有工艺的缺陷，提高生产效率，降低生产成本，可以带来良好的社会效益和经济效益，经济价值潜力较大。
具体实施方式
下面将结合本发明的实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
作为实施例所示的一种西他列汀中间体的制备方法，合成路径为：
其制备方法，氮气保护下，在酸性条件下，以乙酸乙酯作为反应溶剂，反应温度在55～80℃之间，将化合物1转化成化合物2，得到含有化合物2的悬浊液；将化合物1与乙酸乙酯的比控制在1g：5～10ml的范围内，分离悬浊液得到西他列汀中间体；
所述化合物1为西他列汀杂质16，化学式为：
英文名称：
(z)-2,2,2-trifluoro-n'-(piperazin-2-ylidene)acetohydrazide)；
所述化合物2的化学式为：
所述酸性条件为：氯化氢的乙酸乙酯溶液，浓度为15％～30％；
化合物1与氯化氢的摩尔比为1:1～2。
以下以具体实施例说明本发明的技术方案：
氮气保护下，向2l的烧瓶中加入210克化合物1：西他列汀杂质16和1500ml乙酸乙酯，将所得到的悬浊液升温至60℃，搅拌20min，缓慢滴加浓度为25％的氯化氢气体的乙酸乙酯溶液146克(含氯化氢36.5克)，滴加完成后继续反应3h，缓慢降温至0℃，使合成液结晶析出，继续搅拌1h，过滤浆液，得到的固体用100ml乙酸乙酯淋洗，随后在60℃减压真空干燥箱干燥4h，得到205.4克最终产品西他列汀中间体，收率为90.1％。
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应所述以权利要求的保护范围为准。
1.一种西他列汀中间体的制备方法，其特征在于：
合成路径为：
其制备方法，氮气保护下，在酸性条件下，以乙酸乙酯作为反应溶剂，反应温度在55～80℃之间，将化合物1转化成化合物2，得到含有化合物2的悬浊液；将化合物1与乙酸乙酯的比控制在1g：5～10ml的范围内，分离悬浊液得到西他列汀中间体；
所述化合物1为西他列汀杂质16，化学式为：
所述化合物2的化学式为：
所述酸性条件为：氯化氢的乙酸乙酯溶液，浓度为15％～30％；
化合物1与氯化氢的摩尔比为1:1～2。
2.根据权利要求1所述一种西他列汀中间体的制备方法，其特征在于：所述氯化氢的乙酸乙酯溶液，浓度为25％。
3.根据权利要求2所述一种西他列汀中间体的制备方法，其特征在于：所述反应温度为60℃。
4.根据权利要求2所述一种西他列汀中间体的制备方法，其特征在于：分离悬浊液得到西他列汀中间体，化合物1与乙酸乙酯的比控制在1g：7ml的范围内。