技术特征：
1.一种静注人免疫球蛋白的制备工艺，其特征在于，所述制备工艺包括以下步骤：(1)从血浆中初步分离组分i+ii+iii沉淀或组分iii；(2)s/d灭活：在组分i+iii或组分iii滤液中加入s/d溶液，24～26℃恒温处理6h，得s/d灭活液，其中所述s/d溶液为聚乙二醇辛基苯基醚(triton x-100)和磷酸三丁酯(tnbp)；(3)第一次超滤：调步骤(2)所述s/d灭活液的ph为3.5～4.0后进行超滤浓缩和透析，使蛋白含量＞60g/l；(4)层析：调步骤(3)所述超滤浓缩液的电导为1.9～2.3ms/cm，ph为6.40～6.80，蛋白浓度≥30g/l，上离子交换层析柱，收集流出液；(5)第二次超滤：调步骤(4)所述流出液ph为3.5～4.0后，进行超滤浓缩和透析，使蛋白含量≥60g/l；(6)中间品配制：在步骤(5)所述透析浓缩液中加入麦芽糖至终浓度为90～110g/l，用除菌滤芯进行过滤，得中间品；(7)巴氏灭活：在步骤(6)所述中间品中添加山梨醇至终浓度为32～34％w/v，调整ph为4.6～5.2，在59.5～60.5℃下恒温灭活10h，得巴氏灭活液；(8)第三次超滤：用0.85％的氯化钠溶液对步骤(7)所述巴氏灭活液进行透析浓缩至蛋白浓度应≥60g/l，得蛋白超滤液；(9)纳米膜过滤除病毒：用孔径20nm的纳米膜过滤步骤(8)所述的蛋白超滤液，得原液；(10)成品静注人免疫球蛋白的制备：在步骤(9)所述原液中加入麦芽糖，调ph为3.9～4.3，蛋白终含量为50～60g/l，麦芽糖终含量100～110g/l得半成品，将所述半成品经0.45μm滤芯除菌后灌装制得成品静注人免疫球蛋白。2.如权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，步骤(1)中所述组分i+iii或组分iii的制备过程为：用0～2℃，0.01mol/l氯化钠溶解组分ii+iii沉淀或组分i+ii+iii沉淀，调ph为5.05～5.15，在低于0℃条件下，加入温度低于-15℃的95％乙醇，使乙醇终浓度为17％v/v，控制温度-6.0～-4.0℃反应2h，分离反应液获得组分i+iii滤液或组分iii滤液。3.如权利要求2所述的制备工艺，其特征在于，所述乙醇的加入速度≤80kg/h；所述分离为压滤分离，压滤压力为0.05～0.25mpa，出液温度为-5.5℃～-3.5℃。4.如权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，步骤(2)中所述聚乙二醇辛基苯基醚(triton x-100)的终浓度为1％，所述磷酸三丁酯(tnbp)的终浓度为0.3％。5.如权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，所述步骤(3)中，将所述s/d灭活液用0.45μm滤芯过滤后用30kda超滤膜包进行浓缩，当所述蛋白含量为30～50g/l时，用5倍浓缩液体积2～8℃透析水连续等体积透析脱醇，使蛋白含量＞60g/l。6.如权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，所述步骤(4)中，在透析液上离子交换层析柱前，先平衡层析柱，所述平衡层析柱的方法为：先用醋酸盐缓冲液处理层析柱，再用磷酸盐平衡缓冲液平衡层析柱。7.如权利要求6所述的制备工艺，其特征在于，所述离子层析柱为deae sepharose fast flow离子交换层析柱，所述透析液的上样速度≤3l/min。8.如权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，所述步骤(5)中，将流出液置于收集罐，进行超滤浓缩，当蛋白含量浓缩至40～50g/l时，用2～8℃透析水连续等体积透析，浓缩至蛋白含量≥60g/l。
9.如权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，步骤(9)中所述除病毒过滤过程中的前端过滤压力≤0.3mpa。10.如权利要求1所述的生产工艺，其特征在于，步骤(10)所述半成品中蛋白含量为50.5g/l，麦芽糖含量为100g/l。
技术总结
本发明属于血液制品领域，具体涉及一种高纯度、低IgA含量的静注人免疫球蛋白的制备工艺。本发明所述静注人免疫球蛋白的制备工艺主要包括：组分I+III或组分III的制备、S/D灭活、第一次超滤、层析、第二次超滤、中间品配制、巴氏灭活、第三次超滤、纳米膜除病毒过滤、半成品配制、除菌灌装等；制备获得的静注人免疫球蛋白的收率高、纯度高、且IgA含量低。同时采用S/D灭活和巴氏灭活结合的病毒灭活工艺，达到灭活脂包膜和非脂包膜病毒的目的，进一步保证制品安全。安全。
技术研发人员：吕献忠 苏峰 崔婷婷 孙书秒 王雅琴 陈远洋
受保护的技术使用者：新疆德源生物工程有限公司
技术研发日：2020.11.10
技术公布日：2022/5/10