用于慢性疼痛的多蛋白酶治疗剂

文档序号:24825162发布日期:2021-04-27 15:44阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种核酸,其具有包括核苷酸序列seq id no:5的单个开放阅读框核酸序列。2.如权利要求1所述的核酸,其中所述开放阅读框核酸序列由seq id no:5组成。3.一种多肽,其包括氨基酸序列seq id no:6。4.如权利要求3所述的多肽,其由氨基酸序列seq id no:6组成。5.一种多肽,其具有bont/a内肽酶活性和bont/e内肽酶活性,所述bont/a内肽酶活性和bont/e内肽酶活性源自包括氨基酸序列seq id no:6的多肽用凝血酶的蛋白水解消化。6.治疗性组合物在制备用于治疗慢性疼痛的药物中的用途,其中所述治疗性组合物包括权利要求5所述的多肽。7.如权利要求6所述的用途,其中所述慢性疼痛选自由以下组成的组:炎性伤害性疼痛和神经性疼痛。8.如权利要求7所述的用途,其中所述神经性疼痛选自由以下组成的组:癌症疼痛、术后疼痛、异常性疼痛、疱疹后神经痛、肠易激综合症以及其他内脏痛、骨痛、周围神经病变、循环系统附属疼痛以及头痛疼痛。9.如权利要求7所述的用途,其中所述慢性疼痛是炎性伤害性疼痛。10.如权利要求9所述的用途,其中所述慢性疼痛是关节炎疼痛。11.一种核酸,其包括:a)单个开放阅读框核苷酸序列,所述单个开放阅读框核苷酸序列编码具有下述的多肽:i)具有肉毒杆菌神经毒素血清型a(bont/a)h
c
细胞表面结合活性的结构域,ii)具有bont/a h
n
易位活性的结构域;iii)具有bont/a内肽酶活性的第一内肽酶结构域;iv)具有肉毒杆菌神经毒素血清型e(bont/e)内肽酶活性的第二内肽酶结构域;和v)通过第一氨基酸序列与所述多肽的n末端和/或羧基端分开的至少六个连续组氨酸残基,所述第一氨基酸序列可被第一非肉毒梭菌衍生的内肽酶裂解;所述单个开放阅读框核苷酸序列被优化用于在大肠杆菌中表达。12.一种多肽,其由权利要求11中的单个开放阅读框核苷酸序列编码。13.如权利要求12所述的多肽,其进一步用所述第一非肉毒梭菌衍生的内肽酶消化。14.如权利要求12所述的多肽,其中所述第一内肽酶结构域和所述第二内肽酶结构域被第二氨基酸序列分开,所述第二氨基酸序列可被第二非肉毒梭菌衍生的内肽酶裂解。15.如权利要求14所述的多肽,其中所述第一氨基酸序列和所述第二氨基酸序列可被相同的非肉毒梭菌衍生的内肽酶裂解。16.如权利要求14所述的多肽,其进一步用所述第二非肉毒梭菌衍生的内肽酶裂解。17.治疗性组合物在制备用于治疗慢性疼痛的药物中的用途,其中所述治疗性组合物包括权利要求16所述的多肽。18.如权利要求17所述的用途,其中所述慢性疼痛选自由以下组成的组:炎性伤害性疼痛和神经性疼痛。19.如权利要求18所述的用途,其中所述神经性疼痛选自由以下组成的组:癌症疼痛、术后疼痛、异常性疼痛、疱疹后神经痛、肠易激综合症以及其他内脏痛、骨痛、周围神经病变、循环系统附属疼痛以及头痛疼痛。
20.如权利要求18所述的用途,其中所述慢性疼痛是炎性伤害性疼痛。21.如权利要求18所述的用途,其中所述慢性疼痛是关节炎疼痛。
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