技术领域：
本发明涉及医药产品原料制备领域，具体涉及一种对氯苯甘氨酸合成工艺。
背景技术：
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对氯苯甘氨酸又称dl-对氯苯甘氨酸，分子式是c8h8clno2，分子量为185.6076，该物质主要用于合成药物。目前国内制备对氯苯甘氨酸的方法很多，主要采用“bucherer-bergs法”，bucherer-bergs反应，是羰基化合物与氰化钾及碳酸铵，或氰醇与碳酸铵直接反应生成乙内酰脲类化合物的反应。即以对氯苯甲醛为原料，和碳酸氢铵、氰化钠反应制备对氯苯海因中间体，再碱解反应得到混旋对氯苯甘氨酸。此反应中涉及大量的氰化物，具有一定的毒性，对于生产人员和环境均由一定的污染和影响。
技术实现要素：
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本发明的目的是为了克服上述现有技术存在的不足之处，而提供一种对氯苯甘氨酸合成工艺。
本发明的一种对氯苯甘氨酸合成工艺，具体操作步骤如下：
(1)将氯仿溶液与对氯苯甲醛在催化剂条件下混合，并在超声条件下至反应完成，得到混合液ⅰ；
(2)将步骤(1)得到的混合液ⅰ与氢氧化钠溶液中混合，并在搅拌下匀速滴加液氨，得到混合液ⅱ，其中液氨滴加速度为1ml/s；
(3)将步骤(2)得到的混合液ⅱ与碳酸氢铵溶液混合，在室温下反应6～8小时后，得到混合液ⅲ；
(4)将步骤(3)得到的混合液ⅲ蒸发浓缩后，将浓缩液调节ph值至6.0，再经冷却过滤制得粗产品，最后将粗产品再经水、乙醇、乙醚洗涤后烘干制得所述的对氯苯甘氨酸。
作为本发明的进一步改进，催化剂为三辛基甲基氯化铵。
作为本发明的进一步改进，所述的氯苯甲醛、与碳酸氢铵的质量份数比为1:0.03～0.05。
作为本发明的进一步改进，所述的氯仿、氯苯甲醛和催化剂的质量份数比为1:0.3～0.5:0.01～0.02。
作为本发明的进一步改进，所述的氯苯甲醛与氢氧化钠的质量份数1:3.0～5.0。
作为本发明的进一步改进，所述的步骤(4)浓缩液ph调节剂为硫酸或盐酸。
超声辅助的原理是由超声波发生器发出的高频振荡信号,通过换能器转换成高频机械振荡而传播到介质,超声波在反应物中疏密相间的向前辐射,使液体流动而产生数以万计的微小气泡,存在于液体中的微小气泡在声场的作用下振动,进而达到加快反应速度，使反应更加完全的效果。
本发明的一种对氯苯甘氨酸合成工艺，工艺操作简单易行，较现有的工艺相比，本发明的工艺条件温和，可控性强，同时利用超声加快反应速度，使反应更加完全，进而产品的纯度和提取率较高，因此工艺成本较低，对于工作人员的安全性和环境的友好性更佳。
具体实施方式：
实施例1
一种对氯苯甘氨酸合成工艺，具体操作步骤如下：
(1)将氯仿溶液与对氯苯甲醛在催化剂三辛基甲基氯化铵条件下混合，并在超声条件下至反应完成，得到混合液ⅰ；
(2)将步骤(1)得到的混合液ⅰ与氢氧化钠溶液中混合，并在搅拌下匀速滴加液氨，得到混合液ⅱ，其中液氨滴加速度为1ml/s；
(3)将步骤(2)得到的混合液ⅱ与碳酸氢铵溶液混合，在室温下反应6～8小时后，得到混合液ⅲ；
(4)将步骤(3)得到的混合液ⅲ蒸发浓缩后，将浓缩液利用质量浓度为36％的盐酸调节ph值至6.0，再经冷却过滤制得粗产品，最后将粗产品再经水、乙醇、乙醚洗涤后烘干制得所述的对氯苯甘氨酸；
其中，所述的氯苯甲醛、与碳酸氢铵的质量份数比为1:0.03；所述的氯仿、氯苯甲醛和催化剂的质量份数比为1:0.3:0.01；所述的氯苯甲醛与氢氧化钠的质量份数1:3.0。
实施例2
一种对氯苯甘氨酸合成工艺，具体操作步骤如下：
(1)将氯仿溶液与对氯苯甲醛在催化剂三辛基甲基氯化铵条件下混合，并在超声条件下至反应完成，得到混合液ⅰ；
(2)将步骤(1)得到的混合液ⅰ与氢氧化钠溶液中混合，并在搅拌下匀速滴加液氨，得到混合液ⅱ，其中液氨滴加速度为1ml/s；
(3)将步骤(2)得到的混合液ⅱ与碳酸氢铵溶液混合，在室温下反应6～8小时后，得到混合液ⅲ；
(4)将步骤(3)得到的混合液ⅲ蒸发浓缩后，将浓缩液利用98％质量浓度的硫酸调节ph值至6.0，再经冷却过滤制得粗产品，最后将粗产品再经水、乙醇、乙醚洗涤后烘干制得所述的对氯苯甘氨酸；
其中，所述的氯苯甲醛、与碳酸氢铵的质量份数比为1:0.05；所述的氯仿、氯苯甲醛和催化剂的质量份数比为1:0.5:0.02；所述的氯苯甲醛与氢氧化钠的质量份数1:5.0。
实施例3
一种对氯苯甘氨酸合成工艺，具体操作步骤如下：
(1)将氯仿溶液与对氯苯甲醛在催化剂三辛基甲基氯化铵条件下混合，并在超声条件下至反应完成，得到混合液ⅰ；
(2)将步骤(1)得到的混合液ⅰ与氢氧化钠溶液中混合，并在搅拌下匀速滴加液氨，得到混合液ⅱ，其中液氨滴加速度为1ml/s；
(3)将步骤(2)得到的混合液ⅱ与碳酸氢铵溶液混合，在室温下反应6～8小时后，得到混合液ⅲ；
(4)将步骤(3)得到的混合液ⅲ蒸发浓缩后，将浓缩液利用质量浓度为36％的盐酸和98％质量浓度的硫酸的1：1体积比混合液调节ph值至6.0，再经冷却过滤制得粗产品，最后将粗产品再经水、乙醇、乙醚洗涤后烘干制得所述的对氯苯甘氨酸；
其中，所述的氯苯甲醛、与碳酸氢铵的质量份数比为1:0.04；所述的氯仿、氯苯甲醛和催化剂的质量份数比为1:0.4:0.015；所述的氯苯甲醛与氢氧化钠的质量份数1:4.0。
1.一种对氯苯甘氨酸合成工艺，其特征在于，具体操作步骤如下：
(1)将氯仿溶液与对氯苯甲醛在催化剂条件下混合，并在超声条件下至反应完成，得到混合液ⅰ；
(2)将步骤(1)得到的混合液ⅰ与氢氧化钠溶液中混合，并在搅拌下匀速滴加液氨，得到混合液ⅱ，其中液氨滴加速度为1ml/s；
(3)将步骤(2)得到的混合液ⅱ与碳酸氢铵溶液混合，在室温下反应6～8小时后，得到混合液ⅲ；
(4)将步骤(3)得到的混合液ⅲ蒸发浓缩后，将浓缩液调节ph值至6.0，再经冷却过滤制得粗产品，最后将粗产品再经水、乙醇、乙醚洗涤后烘干制得所述的对氯苯甘氨酸。
2.根据权利要求1所述的一种对氯苯甘氨酸合成工艺，其特征在于所述的催化剂为三辛基甲基氯化铵。
3.根据权利要求1所述的一种对氯苯甘氨酸合成工艺，其特征在于所述的氯苯甲醛、与碳酸氢铵的质量份数比为1:0.03～0.05。
4.根据权利要求1所述的一种对氯苯甘氨酸合成工艺，其特征在于所述的氯仿、氯苯甲醛和催化剂的质量份数比为1:0.3～0.5:0.01～0.02。
5.根据权利要求1所述的一种对氯苯甘氨酸合成工艺，其特征在于所述的氯苯甲醛与氢氧化钠的质量份数1:3.0～5.0。
6.根据权利要求1所述的一种对氯苯甘氨酸合成工艺，其特征在于所述的步骤(4)浓缩液ph调节剂为硫酸或盐酸。