一种盐酸坦索罗辛晶型的制备方法

本发明涉及化合物晶型制备领域，特别涉及坦索罗辛盐酸盐的晶型的制备方法。

背景技术：

盐酸坦索罗辛(tamsulosinhydrochloride)是第三代选择性长效α1-肾上腺素受体拮抗剂，是由日本山之内制药研发，1992年7月fda批准上市的。商品名为harnal(哈乐)。该药能特异性地抑制前列腺平滑肌的收缩，迅速缓解良性前列腺增生临床症状，疗效好，不良反应更少。其化学命名：5-〔(2r)-2-〔〔2-(2-乙氧基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕-2-甲氧基苯磺酰胺盐酸盐结构式为：

固体化合物由于其分子的排列形式及对称规律不同，形成了不同的晶型固体状态；不同的晶型可能具有不同的溶解性，制成一定剂型后可能会影响其溶出速度和稳定性，从而影响临床疗效和药品质量。

专利cn10410369a公开的晶型中显示2θ角特征峰为8.56、13.61、15.385、17.25、18.68、22.85。

技术实现要素：

本发明解决的问题在于提供一种盐酸坦索罗辛晶型的制备方法，本发明提供的制备方法工艺简单，收率高，产品纯度高，适合大规模工业化生成。

本发明解决其技术问题采用的技术方案如下，其包括如下步骤：一种盐酸坦索罗辛晶型的制备方法，将坦索罗辛加入溶剂中在30～85℃的条件下溶解，然后向溶清反应液中滴加酸，反应1～25h后冷却至20～30℃，搅拌1～25h，过滤，洗涤，干燥即得；其中坦索罗辛为精制品。

作为优选的，本发明使用溶剂在30～85℃的条件下溶解，溶剂为乙腈，乙醇，丙酮，四氢呋喃中的一种或几种。

作为优选的，本发明使用乙腈在30～85℃的条件下溶解。

作为优选的，本发明使用乙腈在60～70℃的条件下溶解，滴加浓盐酸。

作为优选的，所述的反应时间优选1～2h。

作为优选的，所述的搅拌速度优选250转/分。

作为优选的，所述的析晶时间优选4～5h。

与现有技术相比，本发明的有益效果：实验表明采用本发明提供的方法制备的盐酸坦索罗辛光学纯度99.9，收率可高达96％，适合大规模的工业化生成。

附图说明

图1为本发明提供的盐酸坦索罗辛晶型的xrd图；

图2为本发明提供的盐酸坦索罗辛晶型的dsc图。

具体实施方式

为使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。

实施例1：将5g(1.0eq)坦索罗辛加入反应瓶中，加入乙腈(10v)升温至60～70℃，完全溶解后向反应液中滴加浓盐酸(1.5eq),保温反应1h；缓慢冷却至25℃左右搅拌5h；过滤干燥得到白色固体5.17g，纯度(hplc):99.98％,收率95％。

实施例2：将5g(1.0eq)坦索罗辛加入反应瓶中，加入乙醇(10v)升温至70～75℃，完全溶解后向反应液中滴加浓盐酸(1.5eq),保温反应1h；缓慢冷却至25℃左右搅拌5h；过滤干燥得到白色固体4.95g。纯度(hplc):99.89％,收率91％。

实施例3：将5g(1.0eq)坦索罗辛加入反应瓶中，加入丙酮(15v)升温至50～55℃，完全溶解后向反应液中滴加浓盐酸(1.5eq),保温反应1h；缓慢冷却至25℃左右搅拌5h；过滤干燥得到白色固体5.28g。纯度(hplc):99.80％,收率97％。

实施例4：将100g(1.0eq)坦索罗辛加入反应瓶中，加入乙腈(10v)升温至60～70℃，完全溶解后向反应液中滴加浓盐酸(1.5eq),保温反应1h；缓慢冷却至25℃左右搅拌5h；过滤干燥得到白色固体104.6g。纯度(hplc):99.96％,收率96％。

此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

技术特征：

1.一种盐酸酸坦索罗辛晶型的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：将坦索罗辛加入溶剂中在30～85℃的条件下溶解，然后向溶清反应液中滴加酸，反应1～25h后冷却至20～30℃，搅拌1～25h，过滤，洗涤，干燥即得。

2.根据权利要求1所述的盐酸坦索罗辛晶型制备方法，其特征在于，所述的溶剂为乙腈，乙醇，丙酮，四氢呋喃中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的盐酸坦索罗辛晶型制备方法，其特征在于，所述的酸为浓盐酸，醋酸，柠檬酸一种或几种。

4.根据权利要求1所述的盐酸坦索罗辛晶型制备方法，其特征在于，所述的反应时间为1～20h。

5.根据权利要求1所述的盐酸坦索罗辛晶型制备方法，其特征在于，所述的搅拌时间为1～20h。

6.根据权利要求1所述的盐酸坦索罗辛晶型制备方法，其特征在于，所述的搅拌速度为100～400转/分。

技术总结
本发明涉及有机化合物的晶型制备技术领域，尤其涉及一种盐酸坦索罗辛晶型的制备方法。该方法在60～70℃的条件下使坦索罗辛完全溶解在溶剂中，然后滴加酸反应一段时间，冷却至20～30℃，过滤，洗涤干燥即得；其中坦索罗辛为精制品。本方法工艺简单，收率高，产品纯度高，适合大规模工业化。

技术研发人员：周健;张伟;胡锦芳
受保护的技术使用者：南昌大学第一附属医院
技术研发日：2021.01.08
技术公布日：2021.05.25