氯虫苯甲酰胺类农药中间体2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺的合成方法与流程

氯虫苯甲酰胺类农药中间体2
‑
氨基
‑5‑
氯
‑
n，3
‑
二甲基苯甲酰胺的合成方法
技术背景
1.苯甲酰胺是杜邦公司开发的鱼尼丁受体抑制剂类杀虫剂，具有高效、广谱、低毒、残效期长和环境友好等优点，能够有效防治多种农业害虫，如鳞翅目害虫和部分鞘翅目、双翅目、半翅目和等翅目害虫；在很低的质量浓度下依然具有很高的杀虫活性，如对鳞翅目夜蛾科的小菜蛾的ld50值为0.01mg/l，用量仅为普通农药的1/50。2007 年氯虫苯甲酰胺正式上市，2011年的全球销售额已达5.8亿美元。2
‑
氨基
‑5‑
氯
‑
n，3
‑
二甲基苯甲酰胺作为合成氯虫苯甲酰胺的关键中间体，其合成工艺路线直接决定着氯虫苯甲酰胺的价格和绿色生产过程。
2.中国发明专利202010459411.2涉及到的制备，其具有操作复杂，步骤繁多的不足，并且应用时会涉及到高温、高压以及高废问题。


技术实现要素：

3.本发明的目的在于克服现有技术存在的不足，提供一种低成本、高收率、可操作性强的2
‑
氨基
‑5‑
氯
‑
n，3
‑
二甲基苯甲酰胺的制备方法。
4.为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案如下：
5.一种2
‑
氨基
‑5‑
氯
‑
n，3
‑
二甲基苯甲酰胺的制备方法，合成路线
6.如下所述：
7.本发明的方法可以进一步描述为：
8.1，邻氨基甲苯的合成
9.在氢氧化钠溶液中，六水氯化铁和活性碳存在下，2
‑
硝基甲苯和水合肼摩尔比为1:1.8
‑
2.2时反应1
‑
5小时，获得邻氨基甲苯，以摩尔比为1:2为优化，反应产物可通过过滤，洗涤，干燥来纯化。
10.2，2，4
‑
二氯
‑6‑
甲基苯胺的合成
[0011][0012]
在有机溶剂中和30
‑
60℃时，邻氨基甲苯和过量的以1:2
‑
磺酰氯反应1
‑
4小时获得2，4
‑
二氯
‑6‑
甲基苯胺。其中，推荐邻氨基甲苯和磺酰氯的摩尔比为1:2
‑
5。反应产物建议采用中和，水洗，过滤，烘干等步骤进行纯化。
[0013]
3，2
‑
氨基
‑5‑
氯
‑
n，3
‑
二甲基苯甲酰胺
[0014][0015]
在100
‑
130℃、3.5
‑
4atm压力和在醋酸钯和2
‑
二环己基磷
‑2‑
(n， n
‑
二甲基氨基)联苯的催化剂下，在一氧化碳气氛中，2，4
‑
二氯
‑6‑ꢀ
甲基苯胺和过量甲胺反应2
‑
6小时100
‑
130℃，得到2
‑
氨基
‑5‑
氯
‑
n，3
‑
二甲基。产物可以采用过滤，水洗，干燥纯化。
[0016]
本发明中所述的有机溶剂是乙腈，苯，甲苯或石油醚等。
[0017]
采用本发明的合成方法，经过实践应用取得了如下技术优点：
[0018]
1.本发明以邻硝基甲苯为初始原料，经过还原、氯代、甲酰化三步反应完成了2
‑
氨基
‑5‑
氯
‑
n，3
‑
二甲基苯甲酰胺的合成，原材料成本低、合成步骤少、且反应过程不涉及高温、高压、高危反应过程。反应产生的三废较少，后处理简便，是一种工业化的生产方法。
[0019]
2.本发明的合成方法压缩到三步完成，能够大幅度节约制备实践和制备成本，并且未采用光气等危险物质，反应过程产生的三废较少，且所产生的三废更易于处理，提高安全性。
具体实施方式
[0020]
通过以下的实施例，可以已基本理解本发明的内容，但是不能够限制本发明。
[0021]
实施例1：邻氨基甲苯的合成
[0022][0023]
在三口烧瓶中，低温下将200ml水，27.4克(0.2mol)2
‑
硝基甲苯和16.0克(0.4mol)氢氧化钠混合，再加入4克六水氯化铁和20克活性碳，搅拌升温到60
‑
100℃后，缓慢滴入25.0克(80％， 0.4mol)水合肼，滴加完成后，保持60
‑
100℃温度继续反应至不再产生气泡为止，反应完成。冷却过滤，室温下往滤液中滴加10.0克浓硫酸，调节ph值至7，搅拌1小时后，抽滤得到白色固体粉末，净重20.8克，液相色谱含量为98.9％，收率为98.3％。
[0024]
实施例2：2，4
‑
二氯
‑6‑
甲基苯胺的合成
[0025][0026]
在三口烧瓶中，加入20.8克(0.19mol)邻氨基甲苯，200毫升乙腈，搅拌过程中升温至30
‑
60℃，然后滴加41.2克磺酰氯和50 毫升乙腈的混合溶液，保温3
‑
4小时，冷却至室温，反应液直接过滤，得到固体烘干重约43.3克，加入200ml水，滴加160克(5％)的氢氧化钠溶液，调节ph值到8
‑
9。过滤烘干得白色固体，净重29.8 克，液相色谱测定含量98％，收率89.2％。
[0027]
实施例3：2
‑
氨基
‑5‑
氯
‑
n，3
‑
二甲基苯甲酰胺
[0028][0029]
在高压反应釜中加入29.8克(0.17mol)2，4
‑
二氯
‑6‑
甲基苯胺， 0.06克醋酸钯，0.22克2
‑
二环己基磷
‑2‑
(n，n
‑
二甲基氨基)联苯和500毫升乙二醇，高压釜用氮气吹洗2次后，用一氧化碳气体继续吹洗30分钟，然后，向反应釜中滴加47.2克甲胺，滴加完毕，封闭反应器，加热至100
‑
130℃，继续通入一氧化碳，保持压力在 3.5
‑
4atm之间，6小时后，将温度降至室温，减压，排空一氧化碳，将反应物倾入烧杯中，加入1.5升水，搅拌，过滤，滤饼用水清洗后干燥，得到2
‑
氨基
‑5‑
氯
‑
n，3
‑
二甲基苯甲酰胺25.1克，纯度98.3％，收率76％。


技术特征：
1.一种2
‑
氨基
‑5‑
氯
‑
n，3
‑
二甲基苯甲酰胺的合成方法，其特征在于，该合成方法的合成路线为：,该合成路线包括下述步骤：(1)邻氨基甲苯的合成在氢氧化钠溶液中，六水氯化铁和活性碳存在下以及60
‑
100℃温度下，2
‑
硝基甲苯和水合肼摩尔比为1︰1.8
‑
2.2时反应1
‑
5小时，获得邻氨基甲苯；(2)2，4
‑
二氯
‑6‑
甲基苯胺的合成在有机溶剂中和30
‑
60℃时，邻氨基甲苯和过量的1:2
‑
磺酰氯反应1
‑
4小时，获得2，4
‑
二氯
‑6‑
甲基苯胺；(3)2
‑
氨基
‑5‑
氯
‑
n，3
‑
二甲基苯甲酰胺的合成在100
‑
130℃、3.5
‑
4atm压力和在醋酸钯和2
‑
二环己基磷
‑2‑
(n，n
‑
二甲基氨基)联苯的催化剂存在下，在一氧化碳气氛中，2，4
‑
二氯
‑6‑
甲基苯胺和过量甲胺反应2
‑
6小时，得到2
‑
氨基
‑5‑
氯
‑
n，3
‑
二甲基。2.根据权利要求1所述的一种2
‑
氨基
‑5‑
氯
‑
n，3
‑
二甲基苯甲酰胺的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂是乙腈，苯，甲苯或石油醚。3.根据权利要求1所述的一种2
‑
氨基
‑5‑
氯
‑
n，3
‑
二甲基苯甲酰胺的合成方法，其特征在于，所述的步骤(1)，(2)或/和(3)的反应产物过滤，中和，水洗或干燥进行纯化。4.根据权利要求1所述的一种2
‑
氨基
‑5‑
氯
‑
n，3
‑
二甲基苯甲酰胺的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中的合成步骤详细如下：在三口烧瓶中，低温下将200ml水，27.4克2
‑
硝基甲苯和16.0克氢氧化钠混合，再加入4克六水氯化铁和20克活性碳，搅拌升温到60
‑
100℃后，缓慢滴入25.0克水合肼，滴加完成后，保持60
‑
100℃温度继续反应至不再产生气泡为止，反应完成，冷却过滤，室温下往滤液中滴加10.0克浓硫酸，调节ph值至7，搅拌1小时后，抽滤得到白色固体粉末。5.根据权利要求1所述的一种2
‑
氨基
‑5‑
氯
‑
n，3
‑
二甲基苯甲酰胺的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中的合成步骤详细如下：
在三口烧瓶中，加入20.8克邻氨基甲苯，200毫升乙腈，搅拌过程中升温至30
‑
60℃，然后滴加41.2克磺酰氯和50毫升乙腈的混合溶液，保温3
‑
4小时，冷却至室温，反应液直接过滤，得到固体烘干重约43.3克，加入200ml水，滴加160克的氢氧化钠溶液，调节ph值到8
‑
9，过滤烘干得白色固体。6.根据权利要求1所述的一种2
‑
氨基
‑5‑
氯
‑
n，3
‑
二甲基苯甲酰胺的合成方法，其特征在于，所述步骤(3)中的合成步骤详细如下：在高压反应釜中加入29.8克2，4
‑
二氯
‑6‑
甲基苯胺，0.06克醋酸钯，0.22克2
‑
二环己基磷
‑2‑
(n，n
‑
二甲基氨基)联苯和500毫升乙二醇，高压釜用氮气吹洗2次后，用一氧化碳气体继续吹洗30分钟，然后，向反应釜中滴加47.2克甲胺，滴加完毕，封闭反应器，加热至100
‑
130℃，继续通入一氧化碳，保持压力在3.5
‑
4atm之间，6小时后，将温度降至室温，减压，排空一氧化碳，将反应物倾入烧杯中，加入1.5升水，搅拌，过滤，滤饼用水清洗后干燥，得到2
‑
氨基
‑5‑
氯
‑
n，3
‑
二甲基苯甲酰胺。

技术总结
本发明涉及一种氯虫苯甲酰胺类农药中间体2


技术研发人员：刘辉
受保护的技术使用者：刘辉
技术研发日：2021.05.13
技术公布日：2021/10/8