技术特征：
f/inf-aasa-r、inf-aasb-f/inf-aasb-r、inf-aasc-f/inf-aasc-r、inf-padea-parm-f/inf-padea-tamy-r。5.根据权利要求3所述的体系的合成方法，其特征在于，所述步骤2)中表达载体的转化是通过peg转化至米曲霉原生质体中。6.根据权利要求3所述的体系的合成方法，其特征在于，所述步骤3)中种子液培养基为dpy培养基，所述dpy培养基组成包括：2％dextrin，1％polypeptone，0.5％yeastextract，0.05％mgso4·
7h2o，0.5％kh2po4。；所述步骤3)中诱导培养基为cd-starch培养基，所述cd-starch培养基组成包括：0.3％nano3，0.2％kcl，0.05％mgso4·
7h2o，0.1％kh2po4，0.002％feso4·
7h2o，1％polypeptone，2％starch，ph为5.5。7.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述步骤3)中培养得到的代谢产物分离纯化步骤如下：收集培养发酵5天后的菌体与菌液，菌体用适量丙酮浸没过夜，超声，减压浓缩得到浸膏提取物，菌液用乙酸乙酯萃取，减压浓缩得到浸膏提取物，获得的浸膏提取物经硅胶柱层析分离富集目标组分，菌液提取物经中低压ods柱层析分离富集；然后通过半制备柱ymc-packods-acolumn，5μm，10
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250mm，进一步纯化，获得单体化合物。8.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述引物的序列如seq id no.7-14所示。9.合成权利要求1所述化合物的生物合成酶，其特征在于，所述生物酶为aasa、aasb、aasc基因表达的蛋白，其氨基酸序列如seq id no.6-10所示。10.根据权利要求3～8任一所述化合物的合成方法得到的二倍半萜化合物在生物医药中的应用。
技术总结
本发明涉及二倍半萜化合物、其生物合成基因簇与合成方法，通过基因组挖掘，从一株真菌链格孢Alternaria alternata中获得了sesteralterin二倍半萜生物合成基因簇aas，该基因簇包含一个萜环化酶基因aasA和两个细胞色素P450酶基因aasB与aasC，通过米曲霉异源表达系统对基因簇中各基因进行表达，共获得了9个结构新颖且具有抗菌活性的sesteralterin二倍半萜化合物，首次报道了该类化合物生物合成途径，为实现其绿色高效合成奠定了重要的基础，同时，丰富二倍半萜化合物库，为发现新的抗生素等药用原料提供了先导化合物资源。生素等药用原料提供了先导化合物资源。
技术研发人员：高昊 胡丹 陈国栋 秦盛莹 吕建明 曹志秦 刘越
受保护的技术使用者：暨南大学
技术研发日：2021.09.30
技术公布日：2022/2/28