一种葡萄糖酸亚铁的制备方法与流程

本发明涉及化学药物领域，具体涉及一种葡萄糖酸亚铁的制备方法。

背景技术：

1、葡萄糖酸亚铁是一种良好的补铁剂，可以药物或以食品添加剂的形式使用，给缺铁者带来健康佳音。人体缺铁可使血红蛋白减少，发生营养性贫血。人体对铁的吸收受许多因素影响，其中，铁必须被消化成为可溶性低分子二价铁(亚铁)的复合物才可加速吸收。

2、目前葡萄糖酸亚铁的制备，多数都以葡萄糖、葡萄糖酸钙为原料，主要的生产工艺技术路线有氧化一中和法，氧化一交换法，酸解一交换法，复盐分解法。

3、战人美等（战人美等.葡萄糖酸亚铁的制备及临床初步应用.滨州医学院学报[j].1993,16 (3）:74)公开了葡萄糖酸亚铁的制备，取葡萄糖酸钙100g，加蒸馏水800ml溶解，另取硫酸亚铁62g，加蒸馏水适量搅拌溶解，将上两液混合，边加热边搅拌渐出现大量白色沉淀,煮沸10分钟，冷却后置冰箱静止12小时过滤，沉淀后加适量水再过滤洗涤，弃沉淀。滤液于2000ml烧杯中加热浓缩到300ml左右，倒入搪瓷盘中，于5℃静止2小时，取出白色固体，室温干燥即得葡萄糖酸亚铁，收率约80%。

4、中国专利cn102992998a公开了一种葡萄糖酸亚铁的制备方法，包括以葡萄糖酸钙为原料，经过硫酸脱钙得到葡萄糖酸；还包括所述葡萄糖酸与铁粉直接反应得到葡萄糖酸亚铁,反应温度89-100℃；ph=3.8-4.6，铁粉的投入量为基于葡萄糖酸钙重量的12%-20%。

5、以葡萄糖酸钙和硫酸亚铁为原料合成葡萄糖酸亚铁的生产工艺技术路线中，通过置换反应法，原料葡萄糖酸钙与硫酸亚铁在一定量的铁粉作为催化剂的条件下，发生置换反应，生成葡萄糖酸亚铁和硫酸钙，过滤除去沉淀的硫酸钙，得到葡萄糖酸亚铁溶液，经过浓缩，析晶后得到固体葡萄糖酸亚铁，此法工艺路线短，收率高，不足之处在于部分硫酸盐，钙盐难以去除，导致原料药质量并不符合目前的药典标准要求。

技术实现思路

1、为了克服现有的不足,本发明通过置换反应得到葡萄糖酸亚铁溶液后，先后经过钙离子螯合树脂，硫酸根选择性树脂，先后去除溶液中的钙盐和硫酸盐，再经过脱色，浓缩，析晶，得到品质更高的葡萄糖酸亚铁原料药。

2、本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

3、一种葡萄糖酸亚铁的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

4、（1）置换反应：葡萄糖酸钙加水溶解，加入硫酸亚铁溶液，搅拌反应，得到葡萄糖酸亚铁溶液；

5、（2）脱色：在步骤（1）得到的葡萄糖酸亚铁溶液中加入活性炭，搅拌，过滤；

6、（3）洗脱：将步骤（2）过滤后的溶液先后通过钙离子螯合树脂、硫酸根选择性树脂，洗脱；

7、（4）浓缩：将步骤（3）得到的溶液置洁净的浓缩罐中，浓缩；

8、（5）结晶：将步骤（4）得到的浓缩液置于结晶罐中，静置析晶；

9、（6）分离：将步骤（5）析晶后的溶液过滤，滤饼用纯化水洗涤，至流出液基本无色；

10、（7）干燥：将分离后的滤饼分摊与不锈钢托盘内，放入真空干燥箱干燥，即得葡萄糖酸亚铁。

11、优选的，步骤（1）中葡萄糖酸钙与硫酸亚铁的质量配比为1:0.5-0.7，葡萄糖酸钙与水的质量比为1:4-7，硫酸亚铁与水的质量比为1:1-2；搅拌反应的温度为90-100℃，时间为55-70分钟。

12、优选的，步骤（1）中葡萄糖酸钙与硫酸亚铁的质量配比为1:0.6，葡萄糖酸钙与水的质量比为1:6，硫酸亚铁与水的质量比为1:1.5；搅拌反应的温度为96℃，时间为60分钟。

13、优选的，步骤（2）活性炭用量为按每1kg葡萄糖酸钙加入0.033kg；搅拌的时间为25-30分钟，温度80-85℃。

14、优选的，步骤（3）钙离子选择性螯合树脂为lsc-500氨基膦酸树脂；硫酸根选择性树脂为717强碱性苯乙烯系带有季铵基[-n(ch3)3oh]的阴离子交换树脂。

15、优选的，步骤（3）钙离子螯合树脂洗脱是用4倍树脂体积4%盐酸溶液以1-2bv/h的流速通过树脂层，全部通入，然后用去离子水冲洗，直到出水ph 5-7即可；硫酸根选择性树脂洗脱是用4倍树脂体积的4%的naoh溶液，以1-2bv/h的流速通过树脂层，全部通入，然后用去离子水冲洗，然后用去离子水冲洗至ph 7-9为止。

16、优选的，步骤（4）浓缩至相对密度1.18-1.20（40℃）。

17、优选的，步骤（5）析晶温度为20-30℃，时间36-48小时。

18、优选的，步骤（7）干燥温度50-55℃，干燥失重不超过10.0%。

19、作为本发明的一种优选的实施方式，一种葡萄糖酸亚铁的制备方法，包括以下步骤：

20、（1）置换反应:取葡萄糖酸钙于反应容器中，加水，升温至90-100℃使葡萄糖酸钙溶解完全，在此温度下缓慢加入硫酸亚铁溶液，滴加完毕继续搅拌反应60分钟，过滤，得到葡萄糖酸亚铁溶液；其中葡萄糖酸钙与硫酸亚铁的质量配比为1:0.625，葡萄糖酸钙与水的质量比为1:5，硫酸亚铁与水的质量比为1:1.5；

21、（2）脱色：将步骤（1）葡萄糖酸亚铁溶液加入到反应器中，加入活性炭，在80-85℃下搅拌30分钟，过滤；其中，活性炭用量为按每1kg葡萄糖酸钙加入0.033kg；

22、（3）洗脱：将步骤（2）过滤得到的溶液先后通过钙离子螯合树脂、硫酸根选择性树脂，洗脱；其中，钙离子选择性螯合树脂，用4倍树脂体积4%盐酸溶液以1-2bv/h的流速通过树脂层，全部通入，然后用去离子水冲洗，直到出水ph 5-7即可；硫酸根选择性树脂用4倍树脂体积的4%的naoh溶液，以1-2bv/h的流速通过树脂层，全部通入，然后用去离子水冲洗，然后用去离子水冲洗至ph 7- 9为止；所述钙离子选择性螯合树脂为lsc-500氨基膦酸树脂，硫酸根选择性树脂为717强碱性苯乙烯系带有季铵基[-n(ch3)3oh]的阴离子交换树脂；

23、（4）浓缩：将步骤（3）洗脱后的溶液置洁净的浓缩罐中，浓缩至相对密度1.18-1.20（40℃）；

24、（5）结晶：将步骤（4）的浓缩液置于结晶罐中，20-30℃静置析晶48小时；

25、（6）分离：将步骤（5）析晶后的溶液过滤，滤饼用纯化水洗涤，至流出液基本无色；

26、（7）干燥：将分离后的滤饼分摊与不锈钢托盘内，放入真空干燥箱中50-55℃干燥至失重不超过10.0%，得葡萄糖酸亚铁。

27、本发明所述葡萄糖酸亚铁的制备方法，相比现有技术工艺路线短，收率更高 ，不含硫酸盐、钙盐，含量高。

技术特征：

1.一种葡萄糖酸亚铁的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的葡萄糖酸亚铁的制备方法，其特征在于：步骤（1）中葡萄糖酸钙与硫酸亚铁的质量配比为1:0.5-0.7，葡萄糖酸钙与水的质量比为1:4-7，硫酸亚铁与水的质量比为1:1-2；搅拌反应的温度为90-100℃，时间为55-70分钟。

3.根据权利要求2所述的葡萄糖酸亚铁的制备方法，其特征在于：步骤（1）中葡萄糖酸钙与硫酸亚铁的质量配比为1:0.6，葡萄糖酸钙与水的质量比为1:6，硫酸亚铁与水的质量比为1:1.5；搅拌反应的温度为96℃，时间为60分钟。

4.根据权利要求1所述的葡萄糖酸亚铁的制备方法，其特征在于：步骤（2）活性炭用量为按每1kg葡萄糖酸钙加入0.033kg；搅拌的时间为25-30分钟，温度80-85℃。

5.根据权利要求1所述的葡萄糖酸亚铁的制备方法，其特征在于：步骤（3）钙离子选择性螯合树脂为lsc-500氨基膦酸树脂；硫酸根选择性树脂为717强碱性苯乙烯系带有季铵基[-n(ch3)3oh]的阴离子交换树脂。

6.根据权利要求1所述的葡萄糖酸亚铁的制备方法，其特征在于：步骤（3）钙离子螯合树脂洗脱是用4倍树脂体积4%盐酸溶液以1-2bv/h的流速通过树脂层，全部通入，然后用去离子水冲洗，直到出水ph 5-7即可；硫酸根选择性树脂洗脱是用4倍树脂体积的4%的naoh溶液，以1-2bv/h的流速通过树脂层，全部通入，然后用去离子水冲洗，然后用去离子水冲洗至ph 7-9为止。

7.根据权利要求1所述的葡萄糖酸亚铁的制备方法，其特征在于：步骤（4）浓缩至相对密度1.18-1.20（40℃）。

8.根据权利要求1所述的葡萄糖酸亚铁的制备方法，其特征在于：步骤（5）析晶温度为20-30℃，时间36-48小时。

9.根据权利要求1所述的葡萄糖酸亚铁的制备方法，其特征在于：步骤（7）干燥温度50-55℃，干燥失重不超过10.0%。

10.根据权利要求1所述的葡萄糖酸亚铁的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

技术总结
本发明公开了一种葡萄糖酸亚铁的制备方法，包括置换反应、脱色、洗脱、浓缩、结晶、分离、干燥等步骤，本发明所述葡萄糖酸亚铁制备方法，回收率高，不含钙盐、硫酸盐，含量高，产品质量稳定。

技术研发人员：何毅,赖树生,李柏霖,陈永宁,韦思遥
受保护的技术使用者：广西梧州制药（集团）股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12