一种金黄色葡萄球菌的活菌株及其用途的制作方法

本发明涉及生物医学领域。特别地，本发明涉及一种金黄色葡萄球菌的活菌株及其用途。更具体地，本发明涉及缺乏腺苷合酶a(adsa)活性的金黄色葡萄球菌活菌株，包含所述活菌株的抗金黄色葡萄球菌感染的疫苗，以及通过施用所述活菌株预防和/或治疗对象的金黄色葡萄球菌感染的方法。

背景技术：

1、金黄色葡萄球菌是社区获得性(ca)和医疗保健相关(ha)细菌感染的最常见原因之一(1)。金黄色葡萄球菌感染会导致多种临床表现，范围从皮肤和软组织感染到侵入性疾病，侵入性疾病包括血流感染，心内膜炎或脓毒症(2)。此外，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(mrsa)的出现进一步使其成为全球主要的健康问题(3)。值得注意的是，先前接触过金黄色葡萄球菌并不能提供针对后续金黄色葡萄球菌感染的保护(4)。对金黄色葡萄球菌如何抑制性免疫保护的了解的缺乏，阻碍了针对金黄色葡萄球菌感染的有效治疗方法的开发。

2、迄今为止，在不同的感染模型中，几种宿主因素与针对金黄色葡萄球菌的保护有关。这些包括补体系统，嗜中性粒细胞(5)，巨噬细胞(6)，il-17a产生的γδ+t细胞(7)，体液应答(8)，th1和th17免疫应答(6，9)。然而，长期以来，体液应答被认为是抗金黄色葡萄球菌免疫的关键指标，具有强烈金黄色葡萄球菌特异性抗体反应的个体不能免于下一次感染。相反，越来越多的证据揭示了细胞免疫在预防金黄色葡萄球菌感染过程中的作用。患有导致th17分化缺陷疾病的患者通常表现出对金黄色葡萄球菌感染的易感性增加(10)。th17免疫可通过分泌il-17家族细胞因子(il-17a和il-17f)增强嗜中性粒细胞的吞噬作用来加强细菌杀伤(11)。同时，据报道记忆th1免疫可加速血流感染(bsi)中金黄色葡萄球菌的清除(6)。因此，临床环境中大量的复发性感染意味着在金黄色葡萄球菌感染期间保护性t细胞应答的建立失败。迄今为止，只有o-乙酰转移酶(oata)被证明可以通过干扰th发育细胞因子环境来抑制保护性th17免疫的发展(12)。因此，研究金黄色葡萄球菌抵消宿主细胞免疫、导致再感染的机制具有重要意义。

3、腺苷合酶a(adsa)是一种重要的毒力因子，金黄色葡萄球菌通过它调节宿主促炎反应，从而导致持续感染(22)。先前的研究表明，adsa可以抑制吞噬细胞清除(23)、抗菌肽spla2-iia(24)的分泌，并通过腺苷信号或脱氧腺苷信号来诱导巨噬细胞的凋亡(25)。然而，adsa与宿主适应性免疫的相互作用机制仍然不清楚。

技术实现思路

1、一方面，本发明提供了一种抗金黄色葡萄球菌感染的疫苗，其包含金黄色葡萄球菌活菌株和任选的佐剂，其中该菌株缺乏腺苷合酶a(adsa)活性。

2、另一方面，本发明提供了用于预防和/或治疗金黄色葡萄球菌感染的金黄色葡萄球菌活菌株，其中该菌株缺乏腺苷合酶a(adsa)活性。

3、另一方面，本发明提供了一种预防和/或治疗对象金黄色葡萄球菌感染的方法，包括给对象施用有效剂量的金黄色葡萄球菌活菌株，其中该菌株缺乏腺苷合酶a(adsa)活性。

4、另一方面，本发明提供了金黄色葡萄球菌活菌株在制备预防和/或治疗金黄色葡萄球菌感染的药物中的用途，该菌株缺乏腺苷合酶a(adsa)活性。

5、另一个方面，本发明提供了用于针对金黄色葡萄球菌感染进行免疫的试剂盒，其包括含有本发明的疫苗或本发明的金黄色葡萄球菌活菌株的容器。

技术特征：

1.一种抗金黄色葡萄球菌感染的疫苗，其包含金黄色葡萄球菌活菌株和任选地佐剂或药学上可接受的载体，其中所述菌株缺乏腺苷合酶a(adsa)活性。

2.如权利要求1所述的疫苗，其中金黄色葡萄球菌菌株包含编码adsa的adsa基因的缺失。

3.如权利要求1所述的疫苗，其中金黄色葡萄球菌菌株包含编码adsa的adsa基因的突变。

4.如权利要求3所述的疫苗，其中adsa基因中的突变导致负责腺苷产生的部分adsa的缺失。

5.如权利要求1所述的疫苗，其中所述adsa活性负责在金黄色葡萄球菌感染期间通过腺苷/a2ar途径减弱炎症细胞中nlrp-3介导的il-1β产生。

6.如权利要求1所述的疫苗，其中所述菌株衍生自金黄色葡萄球菌usa300、newman或atcc29213。

7.如权利要求1所述的疫苗，其中所述金黄色葡萄球菌感染是皮肤感染、软组织感染或侵入性疾病。

8.如权利要求7所述的疫苗，其中所述侵入性疾病是血流感染、心内膜炎或脓毒症。

9.如权利要求1所述的疫苗，其中所述金黄色葡萄球菌感染为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(mrsa)感染或mssa感染。

10.如权利要求1所述的疫苗，其中所述疫苗配制为肌内给药、腹膜内给药、皮下给药、口服给药或鼻内给药的形式，优选地，所述疫苗不用于静脉内给药。

11.一种用于预防和/或治疗金黄色葡萄球菌感染的金黄色葡萄球菌活菌株，其中所述菌株缺乏腺苷合酶a(adsa)活性。

12.用于如权利要求11所述用途的金黄色葡萄球菌活菌株，其中所述金黄色葡萄球菌菌株包含编码adsa的adsa基因的缺失。

13.如权利要求12使用的金黄色葡萄球菌活菌株，其中所述金黄色葡萄球菌菌株包含编码adsa的adsa基因的突变。

14.用于如权利要求13所述用途的金黄色葡萄球菌活菌株，其中adsa基因中的突变导致负责腺苷产生的部分adsa缺失。

15.用于如权利要求11所述用途的金黄色葡萄球菌活菌株，其中所述adsa活性负责在金黄色葡萄球菌感染期间通过腺苷/a2ar途径减弱炎症细胞中nlrp-3介导的il-1β产生。

16.用于如权利要求11所述用途的金黄色葡萄球菌活菌株，其中所述菌株衍生自金黄色葡萄球菌usa300、newman或atcc29213。

17.用于如权利要求11所述用途的金黄色葡萄球菌活菌株，其中所述金黄色葡萄球菌感染是皮肤感染、软组织感染或侵入性疾病。

18.用于如权利要求17所述用途的金黄色葡萄球菌活菌株，其中所述侵入性疾病是血流感染、心内膜炎或脓毒症。

19.用于如权利要求11所述用途的金黄色葡萄球菌活菌株，其中所述金黄色葡萄球菌感染为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(mrsa)感染或mssa感染。

20.用于如权利要求11所述用途的金黄色葡萄球菌活菌株，其中所述菌株通过肌内、腹膜内、皮下、口服或鼻内给药，优选地，所述活菌株不通过静脉内给药。

21.一种预防和/或治疗对象的金黄色葡萄球菌感染的方法，包括向对象施用有效量的金黄色葡萄球菌活菌株，其中所述菌株缺乏腺苷合酶a(adsa)活性。

22.如权利要求21所述的方法，其中所述金黄色葡萄球菌菌株包含编码adsa的adsa基因的缺失。

23.如权利要求21所述的方法，其中所述金黄色葡萄球菌菌株包含编码adsa的adsa基因的突变。

24.如权利要求23所述的方法，其中adsa基因中的突变导致负责腺苷产生的adsa部分缺失。

25.如权利要求21所述的方法，其中所述adsa活性负责在金黄色葡萄球菌感染期间通过腺苷/a2ar途径减弱炎症细胞中nlrp-3介导的il-1β产生。

26.如权利要求21所述的方法，其中所述菌株衍生自金黄色葡萄球菌usa300、newman或atcc29213。

27.如权利要求21所述的方法，其中所述金黄色葡萄球菌感染是皮肤感染、软组织感染或侵入性疾病。

28.如权利要求21所述的方法，其中所述侵入性疾病是血流感染、心内膜炎或脓毒症。

29.如权利要求21所述的方法，其中所述金黄色葡萄球菌感染是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(mrsa)感染或mssa感染。

30.如权利要求21所述的方法，其中所述菌株通过肌内、腹膜内、皮下、口服或鼻内给药，优选地，所述菌株不通过静脉内给药。

31.一种金黄色葡萄球菌活菌株在制备预防和/或治疗金黄色葡萄球菌感染的药物中的用途，其中所述菌株缺乏腺苷合酶a(adsa)活性。

32.如权利要求31所述的用途，其中所述金黄色葡萄球菌活菌株包含编码adsa的adsa基因的缺失。

33.如权利要求31所述的用途，其中所述金黄色葡萄球菌活菌株包含编码adsa的adsa基因的突变。

34.如权利要求33所述的用途，其中adsa基因中的突变导致负责腺苷产生的adsa部分缺失。

35.如权利要求31所述的用途，其中所述adsa活性负责在金黄色葡萄球菌感染期间通过腺苷/a2ar途径减弱炎症细胞中nlrp-3介导的il-1β产生。

36.如权利要求31所述的用途，其中所述菌株衍生自金黄色葡萄球菌usa300、newman或atcc29213。

37.如权利要求31所述的用途，其中所述金黄色葡萄球菌感染是皮肤感染、软组织感染或侵入性疾病。

38.如权利要求37所述的用途，其中所述侵入性疾病是血流感染、心内膜炎或脓毒症。

39.如权利要求31所述的用途，其中所述金黄色葡萄球菌感染为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(mrsa)感染或mssa感染。

40.如权利要求31所述的用途，其中所述金黄色葡萄球菌活菌株通过肌内、腹膜内、皮下、口服或鼻内给药，优选地，所述活菌株不通过静脉内给药。

41.一种用于针对金黄色葡萄球菌感染进行免疫的试剂盒，包括含有权利要求1-10中任一项的疫苗或权利要求11-20中任一项的金黄色葡萄球菌活菌株的容器。

技术总结
本发明涉及生物医学领域。特别地，本发明涉及一种金黄色葡萄球菌的活菌株及其用途。更具体地，本发明涉及缺乏腺苷合酶A(AdsA)活性的金黄色葡萄球菌活菌株，包含所述活菌株的抗金黄色葡萄球菌感染的疫苗，以及通过施用所述活菌株预防和/或治疗对象的金黄色葡萄球菌感染的方法。

技术研发人员：黄建东,袁国勇,张宝中,邓健,朱轩
受保护的技术使用者：港大科桥有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13