一种莲心总碱高氯酸盐的制备和纯化方法

1.本发明属于中药生物碱成盐制备技术，具体涉及一种由莲子心总生物碱（以下简称：莲心总碱）制备和纯化莲心总碱高氯酸盐的方法。


背景技术：

2.莲子心系睡莲科植物莲(nelumbo nucifera gaertn)的成熟种子的干燥幼叶及胚根，为历版《中国药典》所收载的品种，其性味苦寒，归心肺肾三经，具清心去热、固精止血之功效。中医用于热入心包、心肾不交、失眠遗精、血热吐血等证的治疗。
3.莲心总碱为莲子心中主要活性成分，包括莲心碱、异莲心碱和甲基莲心碱等、具有 降血压、抗心律失常、抗血小板聚集、抗癌等广泛的生物活性。但是，这些生物碱成分因不溶于水而限制了其生物活性的发挥。由于水溶性差，生物利用度低，因而达不到有效浓度而影响了细胞实验、动物实验乃至临床疗效。
4.生物碱与酸反应生成盐，可以提高其水溶性。专利（cn200510032062.1）公开了博落回总生物碱盐及其制备方法：将博落回总碱溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿等极性或中等极性溶剂中，将有机酸溶于相应的甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿等极性或中等极性溶剂中，在搅拌下将二者混合，薄层监控血根碱和白屈菜红碱反应完全，此方法涉及的有机酸包括水杨酸、苯甲酸、酒石酸及马来酸（见权利要求4）；博落回总碱硼酸盐的制备，将博落回总生物碱溶于甲醇或乙醇中，向溶液中加入定量的饱和硼酸溶液，收集沉淀即得博落回总碱硼酸盐（见权利要求6）。专利（cn200810209548.1）公开了延胡索总生物碱盐的制备方法：向延胡索总生物碱中加入1～5倍量的水，搅拌均匀，加重量百分比浓度为5～30％的酸（醋酸、硝酸或盐酸，见权利要求7）进行成盐反应，使成盐反应溶液ph值至1～4，加热至温度为60～90℃，保温30～60min，然后冷却至室温，将反应液过滤并浓缩，再经干燥，即得到延胡索总生物碱盐（见权利要求1）。还有专利（cn98121706.0）公开了从莲子心中提取纯化异莲心碱和莲心碱时，用氢氧化钠调碱，盐酸调酸，氯仿、乙醚萃取，重结晶等方法制得盐的中间体。以上所述的生物碱成盐工艺归纳为：先将生物碱溶解在甲醇等有机溶剂中，再加酸与之反应成盐后，然后通过结晶法析出盐，或者回收溶剂直接得盐。
5.但是，以上方法均不适合莲心总碱高氯酸盐的制备和纯化。因为莲心总碱与高氯酸反应成盐后，在反应液中极易溶解而很难析晶，即使在4℃冰箱中放置数天仍无结晶析出；若改用减压浓缩干燥，高氯酸沸点高达203℃难回收，且残留的反应物和副产物难去除。


技术实现要素：

6.本发明在前期发明（zl201310344643.3）从莲子心制得总生物碱的基础上，再次提供一种简单高效制备和纯化莲心总碱高氯酸盐的方法，具体通过以下技术方案来实现。
7.一种莲心总碱高氯酸盐的制备和纯化方法，其特征在于，取1份莲心总碱粉末，加适量市售高氯酸，使之完全溶解后，再加适量纯化水稀释至高氯酸质量浓度为1%-40%（详见附图1），加适量水饱和的二氯甲烷萃取1-3次（详见附图2），合并二氯甲烷，回收、浓缩、干
ms质谱图详见附图4。
附图说明
23.附图1 高氯酸质量浓度与萃取率的关系。
24.附图2 萃取次数与萃取率的关系。
25.附图3 二氯甲烷体积倍数与萃取率的关系。
26.附图4 莲心总碱高氯酸盐esi-ms质谱图。
27.附图5 莲心总碱高氯酸盐hplc色谱图。
具体实施方式
28.以下通过实施例来详细说明本发明的技术方案，以下的实施例仅用于解释和说明本发明的技术方案，而不是对本发明技术方案的限制。
29.实施例1一种莲心总碱高氯酸盐的制备和纯化方法，其特征在于，取1份莲心总碱粉末，加适量市售高氯酸，使之完全溶解后，再加适量纯化水稀释至高氯酸质量浓度为10%，加1.5倍体积水饱和的二氯甲烷萃取2次，合并二氯甲烷，回收、浓缩、干燥，即得莲心总碱高氯酸盐1。
30.实施例2一种莲心总碱高氯酸盐的制备和纯化方法，其特征在于，取1份莲心总碱粉末，加适量市售高氯酸，使之完全溶解后，再加适量纯化水稀释至高氯酸质量浓度为1%，加3倍体积水饱和的二氯甲烷萃取1次，合并二氯甲烷，回收、浓缩、干燥，即得莲心总碱高氯酸盐2。
31.实施例3一种莲心总碱高氯酸盐的制备和纯化方法，其特征在于，取1份莲心总碱粉末，加适量市售高氯酸，使之完全溶解后，再加适量纯化水稀释至高氯酸质量浓度为40%，加0.25倍体积水饱和的二氯甲烷萃取3次，合并二氯甲烷，回收、浓缩、干燥，即得莲心总碱高氯酸盐3。


技术特征：
1.一种莲心总碱高氯酸盐的制备和纯化方法，其特征在于，取1份莲心总碱粉末，加适量市售高氯酸，使之完全溶解后，再加适量纯化水稀释至高氯酸质量浓度为1%-40%，加适量水饱和的二氯甲烷萃取1-3次，合并二氯甲烷，回收、浓缩、干燥，即得莲心总碱高氯酸盐。2.如权利要求1所述的莲心总碱粉末，其特征在于从莲子心提取分离所得或者市场购买，其总碱含量以莲心碱、异莲心碱和甲基莲心碱之和计应不低于50%。3.如权利要求1所述的使之完全溶解，其特征在于采用超声、搅拌、涡旋、加热等方法，增加莲心总碱粉末的溶解速度和程度。4.如权利要求1所述的完全溶解，其特征在于发生了以下成盐反应：
⑴ꢀ
c
37
h
42
n2o
6 (莲心碱)+ hclo4＝c
37
h
42
n2o6·
hclo
4 (莲心碱高氯酸盐)
⑵ꢀ
c
37
h
42
n2o6(异莲心碱)+ hclo4＝c
37
h
42
n2o6·
hclo4(异莲心碱高氯酸盐)
⑶ꢀ
c
38
h
44
n2o6(甲基莲心碱)+ hclo4＝c
38
h
44
n2o6·
hclo
4 (甲基莲心碱高氯酸盐)。5.如权利要求1所述的稀释至高氯酸质量浓度为1%-40%，其特征在于较优浓度为5%-30%，最优浓度为10%。6.如权利要求1所述的加适量二氯甲烷，其特征在于以加纯化水稀释后总体积的0.25-3倍为适量，较优体积为1-2倍，最优体积为1.5倍。7.如权利要求1所述的莲心总碱高氯酸盐，其特征在于电喷雾质谱图esi-ms（m/z）中至少出现611、611、625[m+h]
+
和711、711、725[m+ hclo4]
+
（m＝610、610、624）的离子峰。

技术总结
本发明涉及一种由莲心总碱制备和纯化莲心总碱高氯酸盐的方法。具体操作步骤为：取1份莲心碱粉末，加适量市售高氯酸，使之完全溶解后，加适量纯化水稀释至高氯酸质量浓度为1%-40%，再加适量水饱和的二氯甲烷萃取1-3次，合并二氯甲烷，回收、浓缩、干燥，即得莲心总碱高氯酸盐。现有生物碱成盐工艺常采用在有机溶剂中先成盐、后结晶的方法，但结晶时间长，收率低。本发明提供的制备和纯化莲心总碱高氯酸盐的方法，较现有工艺更简单、更高效，且适合工业化大生产。化大生产。化大生产。


技术研发人员：曾建伟 褚剑锋 谭春江 林珊 陈达鑫 郑春松 吴广文 曹治云
受保护的技术使用者：福建中医药大学
技术研发日：2022.01.09
技术公布日：2022/4/15