一种简便的亚甲基双酰胺的制备方法
1.本发明涉及一种简便的亚甲基双酰胺的制备方法。
2.双酰胺化合物广泛存在于自然界中，很多都具有重要的生物活性。其也是各种合成功能分子的重要结构单元，例如润滑剂、与纤维蛋白密切相关的尼龙、大分子膜等。特别重要的是双酰胺是反向伪肽衍生物的关键片段，通常用于拟肽化合物的合成。双酰胺通常由醛与酰胺在各种催化剂作用下反应来制备，例如醋酸、硫酸、咪唑、三氟乙酸等。相比之下，亚甲基双酰胺的制备方法更多。除了通过甲醛与酰胺或腈反应的传统方法外，还可以用不同的甲醛替代物，包括六亚甲基四胺、n，n-二甲基乙酰胺或n，n-二甲基丙胺。另外，用二甲亚砜作为甲醛的替代物，也有很多的文献报道。但目前这些文献报道的方法存在各种各样的缺陷，如反应温度高、反应时间长、产率低等。
3.本发明的目的是提供一种简便的亚甲基双酰胺的制备方法。其特征是以草酰氯和二甲基亚砜为起始原料，然后与酰胺反应，得到亚甲基双酰胺。本发明的制备方法具有原料易得、操作简便、产物纯化简单和产率高的优点。反应式如下：
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本发明涉及结构式如下所示的亚甲基双酰胺的制备方法：
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其主要过程是：0℃条件下，向二甲基亚砜(2当量，5ml甲苯)中滴加草酰氯(0.33当量，5ml甲苯)，然后将酰胺(1当量，10ml甲苯)加入到反应体系，随后油浴加热至120℃，回流2.5-4.0小时。冷却至室温后，将反应液倒入120ml石油醚中，亚甲基双酰胺产物析出，抽滤、烘干，得到亚甲基双酰胺产物，产率89-98％。
[0008]
本发明方法中制备的亚甲基双酰胺通过核磁共振进行了确认。分析结果附在实施例后。
具体实施方式
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(1)n，n-亚甲基双(2-苯基乙酰胺)的制备
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0℃条件下，向二甲基亚砜(710μl，10mmol)的甲苯(5ml)溶液中滴加草酰氯(140μl，1.65mmol)的甲苯溶液，然后将2-苯乙酰胺(676mg，5mmol)的甲苯(10ml)溶液加入到反应体系，随后油浴加热至120℃，回流2.5小时。冷却至室温后，将反应液倒入120ml石油醚中，白色固体亚甲基双酰胺产物析出，抽滤、烘干，得到n，n-亚甲基双(2-苯基乙酰胺)671mg，产率95％。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ＝8.72(t，j＝6.0hz，2h，nh)，7.36-7.14(m，10h，arh)，4.38(t，j＝6.0hz，2h，h-nch2n)，3.41(s，4h，h-arch2)；
13
c nmr(75mhz，dmso-d6)δ＝171.1，136.6，129.5，128.6，126.8，43.8，42.4。
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(2)n，n-亚甲基双环己甲酰胺的制备
nmr(75mhz，dmso-d6)δ＝167.0，134.7，132.6，131.8，129.4，128.3，128.2，128.1，127.2，124.8，45.8。
技术特征：
1.一种简便的亚甲基双酰胺的制备方法，其特征是以草酰氯和二甲基亚砜为起始原料，然后与酰胺反应，得到亚甲基双酰胺，反应式如下，
技术总结
本发明涉及结构式如下所示的亚甲基双酰胺的制备方法：该方法步骤：0℃条件下，向二甲基亚砜(2当量，5mL甲苯)中滴加草酰氯(0.33当量，5mL甲苯)，然后将酰胺(1当量，10mL甲苯)加入到反应体系，随后油浴加热至120℃，回流2.5-4.0小时。冷却至室温后，将反应液倒入120mL石油醚中，亚甲基双酰胺产物析出，抽滤、烘干，得到亚甲基双酰胺产物，产率89-98％。98％。
技术研发人员：刘永国 王皓 田红玉 梁森 杨绍祥 白宇辰 邱果 孙宝国
受保护的技术使用者：北京工商大学
技术研发日：2022.02.18
技术公布日：2022/5/25