一种通过微流场反应器技术制备4-巯基吡啶类化合物的方法

1.本发明属于化学合成领域，具体涉及一种通过微流场反应器技术制备4-巯基吡啶类化合物的方法。


背景技术：

2.含有巯基(-sh)官能团的化合物统称为硫醇类化合物，而巯基(-sh)结构因其特殊的性质受到了化学家们的广泛关注。硫醇类化合物的选择性修饰也得到了广泛的研究，如“硫醇-烯”、“硫醇-炔”反应。近年来，硫醇类化合物作为质子转移中间体的研究也取得了一定了进展，进一步的激发了人们对硫醇类化合物的研究热情。
3.另一方面，使用三苯基膦基-4-吡啶三氟甲磺酸盐作为杂芳基的供体，通过亲核加成的方式实现目标化合物的杂芳基功能化的策略近年来受到了极大的关注。2016年，andrew mcnally课题组开发了一种三苯基膦基-4-吡啶三氟甲磺酸盐类化合物，该类试剂可在强碱性条件下与醇类化合物发生取代反应，得到相应的氧代吡啶类化合物(j.am.chem.soc.2016,138,13806-13809)。2018年，andrew mcnally课题组同样利用该试剂在强碱性条件和氘代溶剂中实现了吡啶对位的氘原子修饰(j.am.chem.soc.2018,140,1990-1993)。微流场反应技术是一项反应的特征尺度在百微米级别的过程强化技术。该技术借助微尺度效应与连续流等优势可以实现提升表观反应速率，达到缩短反应时间短与提高反应选择性的目的。该反应技术同时具备设备微型化，实时在线反应体积小，安全性高等优势，解决了传统的间歇式反应工艺路线复杂、操作繁琐的缺点，为传统化工搭建“桌面工厂”，同时也为化工行业的绿色发展指明了方向。使用微流场反应技术实现硫醇类化合物选择性修饰的方法仍鲜有文献报道。参考上述两类反应，本发明拟利用三苯基膦基-4-吡啶三氟甲磺酸盐类化合物和硫醇类化合物进行取代反应，并借助微流场反应技术对反应过程进行强化，克服原有反应条件苛刻等问题。开发出一种反应条件温和、绿色环保和易于放大的4-巯基吡啶硫代吡啶类化合物的制备方法。


技术实现要素：

4.发明目的：本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种通过微流场反应器技术制备4-巯基吡啶类化合物的方法。
5.为了解决上述技术问题，本发明公开了一种通过微流场反应器技术制备4-巯基吡啶类化合物的方法(图1)，包括以下步骤：将含式1所示的硫醇类化合物、第一溶剂、添加剂的第一反应液，与含式2所示的吡啶类化合物、第二溶剂的第二反应液分别同时泵入于微流场反应器中反应后，收集流出的反应液，即为含式3所示的4-巯基吡啶类化合物的反应液；
[0006][0007]
其中，
[0008]
r选自苯基、取代苯基、或脂肪酸甲酯基；所述取代为卤素取代，c1-c6烷基取代，和c1-c6烷氧基取代中任意一种或几种取代；在一些实施例中，r选自取代苯基、或脂肪酸甲酯基；所述取代为卤素取代，c1-c3烷基取代，和c1-c3烷氧基取代中任意一种或几种取代；在一些实施例中，r选自4-甲氧基苄基、4-氯苄基、乙酸甲酯基、丙酸甲酯基；
[0009]
r1选自氢、卤素、烷基、烷氧基、或苯基；在一些实施例中，r1选自氢、卤素或苯基；在一些实施例中，r1选自氢、氯或苯基。
[0010]
式1所示的硫醇类化合物包括苄基硫醇及衍生物、链状硫醇、苯硫酚及衍生物、半胱氨酸及衍生物等；优选苄基硫醇和链状硫醇及其衍生物；式2所示的吡啶类化合物为三苯基膦基-4-吡啶三氟甲磺酸盐类化合物。
[0011]
在一些实施例中，所述第一溶剂和第二溶剂分别独立地选自二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、1,2-二氯乙烷、乙腈、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、四氢呋喃和二甲基亚砜中的任意一种或其多种组合；在一些实施例中，所述第一溶剂和第二溶剂相同或不同；在一些实施例中，所述第一溶剂和第二溶剂分别独立地选自二氯甲烷、乙腈和四氢呋喃中的任意一种或多种组合；在一些实施例中，所述第一溶剂和第二溶剂分别独立地选自四氢呋喃。
[0012]
在一些实施例中，所述添加剂为碱性化合物；在一些实施例中，所述添加剂为氢化钠、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、4-二甲氨基吡啶、1,8-二偶氮杂双螺环[5.4.0]十一-7-烯、n,n-二异丙基乙胺、n,n,n',n'-四甲基乙二胺和2,6-二甲基吡啶中的任意一种或其多种组合；在一些实施例中，所述添加剂为三乙胺。
[0013]
在一些实施例中，式1所示的硫醇类化合物的浓度为0.05～2.0mmol/ml；在一些实施例中，式1所示的硫醇类化合物的浓度为0.05～1.0mmol/ml；在一些实施例中，式1所示的硫醇类化合物的浓度为0.05～0.5mmol/ml；在一些实施例中，式1所示的硫醇类化合物的浓度为0.1mmol/ml。
[0014]
在一些实施例中，所述第一反应液中，式1所示的硫醇类化合物与添加剂的摩尔比为1:(1～5)；在一些实施例中，所述第一反应液中，式1所示的硫醇类化合物与添加剂的摩尔比为1:(1～3)；在一些实施例中，所述第一反应液中，式1所示的硫醇类化合物与添加剂的摩尔比为1:(1～1.5)。
[0015]
在一些实施例中，所述式1所示的硫醇类化合物与式2所示的吡啶类化合物的摩尔比为1:(1～5)；在一些实施例中，所述式1所示的硫醇类化合物与式2所示的吡啶类化合物的摩尔比为1:(1～3)；在一些实施例中，所述式1所示的硫醇类化合物与式2所示的吡啶类化合物的摩尔比为1:(1～1.5)。
[0016]
在一些实施例中，所述第二反应液中，式2所示的吡啶类化合物的浓度为0.05～0.25mmol/ml；在一些实施例中，所述第二反应液中，式2所示的吡啶类化合物的浓度0.15mmol/ml。
[0017]
在一些实施例中，所述微流场反应器包括第一进料泵、第二进料泵、混合器、微反应器和收集器；其中，第一进料泵、第二进料泵以并联的方式通过连接管连接到混合器，混合器与微反应器和接收器以串联的方式通过管道连接(图2)，进料泵泵入反应液经混合器混合后流入微流场反应器中进行反应。
[0018]
在一些实施例中，所述进料泵为baoding leifu fluid technology co.ltd,tyd01-01-ce type。
[0019]
在一些实施例中，所述混合器为“y”型或“t”型混合器、或拜尔等混合器；在一些实施例中，所述混合器为“y”型混合器。
[0020]
在一些实施例中，所述混合器的内径为0.6mm。
[0021]
在一些实施例中，所述微反应器为孔道结构，材质为全氟烷氧基烷烃(pfa)或聚四氟乙烯(ptfe)，微反应器的尺寸内径为0.5～1.0mm，长度5～20m，体积为1～62.8ml；在一些实施例中，所述微反应器的内径为0.8mm，体积为2ml。
[0022]
在一些实施例中，所述第一反应液和第二反应液的泵入流速均为0.05～2.0ml/min；在一些实施例中，所述第一反应液和第二反应液的泵入流速均为0.05～0.15ml/min。
[0023]
在一些实施例中，所述反应的温度为20～30℃；在一些实施例中，所述反应的温度为室温。
[0024]
在一些实施例中，所述反应的停留时间为30s～30min。
[0025]
有益效果：与现有技术相比，本发明具有如下优势：
[0026]
(1)本发明涉及的反应物吡啶类化合物可以由廉价的三苯基膦和吡啶衍生物作为原料，经简单的反应步骤制备得到。
[0027]
(2)本发明无需添加催化剂和氧化剂，避免了使用催化剂和氧化剂带来的成本升高和环境污染等问题。
[0028]
(3)本发明涉及的体系中无固体不溶物，不会造成通道堵塞的问题，操作简单，安全性高，克服了传统方法的缺点的同时具有反应时间短、反应转化率和产物收率高、连续化制备有利于规模化生产等优势。。
[0029]
(4)本发明反应条件温和，在环境温度下就可以实现产物的生成，降低了反应成本和能耗成本。
[0030]
(5)本发明使用的是有机碱，反应结束后易于处理和回收，避免了使用强碱带来的操作复杂和污染问题。
[0031]
(6)本发明涉及的反应分离收率可达83％～95％。
附图说明
[0032]
下面结合附图和具体实施方式对本发明做更进一步的具体说明，本发明的上述和/或其他方面的优点将会变得更加清楚。
[0033]
图1为反应流程示意图。
[0034]
图2为微流场反应装置示意图。
[0035]
图3为化合物4-((4-甲氧基苄基)硫代)吡啶氢谱图。
[0036]
图4为化合物4-((4-甲氧基苄基)硫代)吡啶碳谱图。
[0037]
图5为化合物2-氯-4-((4-甲氧基苄基)硫代)吡啶氢谱图。
[0038]
图6为化合物2-氯-4-((4-甲氧基苄基)硫代)吡啶碳谱图。
[0039]
图7为化合物2-氯-4-((4-氯苄基)硫代)吡啶氢谱图。
[0040]
图8为化合物2-氯-4-((4-氯苄基)硫代)吡啶碳谱图。
[0041]
图9为化合物4-((4-甲氧基苄基)硫代)-2-苯基吡啶氢谱图。
[0042]
图10为化合物4-((4-甲氧基苄基)硫代)-2-苯基吡啶碳谱图。
[0043]
图11为化合物2-((2-苯基吡啶-4-基)硫代)乙酸甲酯氢谱图。
[0044]
图12为化合物2-((2-苯基吡啶-4-基)硫代)乙酸甲酯碳谱图。
[0045]
图13为化合物3-((2-苯基吡啶-4-基)硫代)丙酸甲酯氢谱图。
[0046]
图14为化合物3-((2-苯基吡啶-4-基)硫代)丙酸甲酯碳谱图。
具体实施方式
[0047]
下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
[0048]
下述实施例中所述第一反应液和第二反应液的流速相同，下述实施例中所述泵入流速为第一反应液和第二反应液的总流速的总和。
[0049]
下述实施例中所述反应为在室温下进行反应。
[0050]
实施例1
[0051][0052]
称取4-甲氧基苄硫醇70ul(0.5mmol,1.0equiv)，溶于5.0ml二氯甲烷中，加入三乙胺104ul(0.75mmol,1.5equiv)，配置成第一反应液。之后称取三苯基(吡啶-4-基)鏻三氟甲磺酸盐0.37g(0.75mmol,1.5equiv)，溶于5.0ml二氯甲烷中，配置成第二反应液。将反应液用注射器抽取后通过注射泵同时泵入“y”型混合器充分混合后流入内径为0.8mm的微流场反应器中进行反应。微流场反应器的管路长度为4m，体积为2.0ml，设置注射泵泵入流速为0.2ml/min，反应停留时间10.0分钟。tlc跟踪检测反应，待反应结束后将反应液进行淬灭，减压蒸馏除去溶剂后通过硅胶柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯)得到目标4-巯基吡啶化合物101.6mg，收率88％。产物的氢谱和碳谱表征数据如下所示(图3、图4)：1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ8.37(d,j＝5.2hz,2h),7.33
–
7.27(m,2h),7.11(dd,j＝4.8,1.4hz,2h),6.90
–
6.83(m,2h),4.16(s,2h),3.79(s,3h).
13
c nmr(101mhz,chloroform-d)δ159.14,149.25,149.21,129.90,127.31,120.81,114.22,55.30,35.17.
[0053]
实施例2
[0054]
称取4-甲氧基苄硫醇70ul(0.5mmol,1.0equiv)，溶于5.0ml四氢呋喃中，加入三乙胺104ul(0.75mmol,1.5equiv)，配置成第一反应液。之后称取三苯基(吡啶-4-基)鏻三氟甲磺酸盐0.37g(0.75mmol,1.5equiv)，溶于5.0ml四氢呋喃中，配置成第二反应液。将反应液用注射器抽取后通过注射泵同时泵入“y”型混合器充分混合后流入内径为0.8mm的微流场反应器中进行反应。微流场反应器的管路长度为4m，体积为2.0ml，设置注射泵泵入流速为0.2ml/min，反应停留时间10.0分钟。tlc跟踪检测反应，待反应结束后将反应液进行淬灭，
减压蒸馏除去溶剂后通过硅胶柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯)得到目标4-巯基吡啶化合物103.9mg，收率90％。
[0055]
实施例3
[0056]
称取4-甲氧基苄硫醇70ul(0.5mmol,1.0equiv)，溶于5.0ml乙腈中，加入三乙胺104ul(0.75mmol,1.5equiv)，配置成第一反应液。之后称取三苯基(吡啶-4-基)鏻三氟甲磺酸盐0.37g(0.75mmol,1.5equiv)，溶于5.0ml乙腈中，配置成第二反应液。将反应液用注射器抽取后通过注射泵同时泵入“y”型混合器充分混合后流入内径为0.8mm的微流场反应器中进行反应。微流场反应器的管路长度为4m，体积为2.0ml，设置注射泵泵入流速为0.2ml/min，反应停留时间10.0分钟。tlc跟踪检测反应，待反应结束后将反应液进行淬灭，减压蒸馏除去溶剂后通过硅胶柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯)得到目标4-巯基吡啶化合物98.2mg，收率85％。
[0057]
实施例4
[0058]
称取4-甲氧基苄硫醇70ul(0.5mmol,1.0equiv)，溶于5.0ml四氢呋喃中，加入三乙胺104ul(0.75mmol,1.5equiv)，配置成第一反应液。之后称取三苯基(吡啶-4-基)鏻三氟甲磺酸盐0.37g(0.75mmol,1.5equiv)，溶于5.0ml四氢呋喃中，配置成第二反应液。将反应液用注射器抽取后通过注射泵同时泵入“y”型混合器充分混合后流入内径为0.8mm的微流场反应器中进行反应。微流场反应器的管路长度为4m，体积为2.0ml，设置注射泵泵入流速为0.1ml/min，反应停留时间20.0分钟。tlc跟踪检测反应，待反应结束后将反应液进行淬灭，减压蒸馏除去溶剂后通过硅胶柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯)得到目标4-巯基吡啶化合物109.7mg，收率95％。
[0059]
实施例5
[0060]
称取4-甲氧基苄硫醇70ul(0.5mmol,1.0equiv)，溶于5.0ml四氢呋喃中，加入三乙胺104ul(0.75mmol,1.5equiv)，配置成第一反应液。之后称取三苯基(吡啶-4-基)鏻三氟甲磺酸盐0.37g(0.75mmol,1.5equiv)，溶于5.0ml四氢呋喃中，配置成第二反应液。将反应液用注射器抽取后通过注射泵同时泵入“y”型混合器充分混合后流入内径为0.8mm的微流场反应器中进行反应。微流场反应器的管路长度为4m，体积为2.0ml，设置注射泵泵入流速为0.3ml/min，反应停留时间6.7分钟。tlc跟踪检测反应，待反应结束后将反应液进行淬灭，减压蒸馏除去溶剂后通过硅胶柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯)得到目标4-巯基吡啶化合物95.8mg，收率83％。
[0061]
实施例6
[0062][0063]
称取4-甲氧基苄硫醇70ul(0.5mmol,1.0equiv)，溶于5.0ml四氢呋喃中，加入三乙胺104ul(0.75mmol,1.5equiv)，配置成第一反应液。之后称取(2-氯吡啶-4-基)三苯基鏻三氟甲磺酸盐0.39g(0.75mmol,1.5equiv)，溶于5.0ml四氢呋喃中，配置成第二反应液。将反应液用注射器抽取后通过注射泵同时泵入“y”型混合器充分混合后流入内径为0.8mm的微流场反应器中进行反应。微流场反应器的管路长度为4m，体积为2.0ml，设置注射泵泵入流
速为0.1ml/min，反应停留时间20.0分钟。tlc跟踪检测反应，待反应结束后将反应液进行淬灭，减压蒸馏除去溶剂后通过硅胶柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯)得到目标4-巯基吡啶化合物113.9mg，收率86％。产物的氢谱和碳谱表征数据如下所示(图5、6)：1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ8.07(d,j＝5.4hz,1h),7.26
–
7.20(m,2h),7.07(d,j＝1.5hz,1h),6.94(dd,j＝5.4,1.7hz,1h),6.83
–
6.77(m,2h),4.10(s,2h),3.73(s,3h).13c nmr(101mhz,chloroform-d)δ158.25,151.54,150.61,147.75,128.91,125.54,119.18,118.43,113.28,54.29,34.26.
[0064]
实施例7
[0065][0066]
称取4-氯苄硫醇66ul(0.5mmol,1.0equiv)，溶于5.0ml四氢呋喃中，加入三乙胺104ul(0.75mmol,1.5equiv)，配置成第一反应液。之后称取(2-氯吡啶-4-基)三苯基鏻三氟甲磺酸盐0.39g(0.75mmol,1.5equiv)，溶于5.0ml四氢呋喃中，配置成第二反应液。将反应液用注射器抽取后通过注射泵同时泵入“y”型混合器充分混合后流入内径为0.8mm的微流场反应器中进行反应。微流场反应器的管路长度为4m，体积为2.0ml，设置注射泵泵入流速为0.1ml/min，反应停留时间20.0分钟。tlc跟踪检测反应，待反应结束后将反应液进行淬灭，减压蒸馏除去溶剂后通过硅胶柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯)得到目标4-巯基吡啶化合物111.6mg，收率83％。产物的氢谱和碳谱表征数据如下所示(图7、8)：1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ8.15(d,j＝5.4hz,1h),7.32(s,4h),7.12(d,j＝1.5hz,1h),7.00(dd,j＝5.4,1.7hz,1h),4.18(s,2h).13c nmr(101mhz,chloroform-d)δ151.82,151.75,148.93,133.87,133.43,130.05,129.13,120.32,119.49,35.14.
[0067]
实施例8
[0068][0069]
称取4-甲氧基苄硫醇70ul(0.5mmol,1.0equiv)，溶于5.0ml四氢呋喃中，加入三乙胺104ul(0.75mmol,1.5equiv)，配置成第一反应液。之后称取三苯基(2-苯基吡啶-4-基)鏻三氟甲磺酸盐0.42g(0.75mmol,1.5equiv)，溶于5.0ml四氢呋喃中，配置成第二反应液。将反应液用注射器抽取后通过注射泵同时泵入“y”型混合器充分混合后流入内径为0.8mm的微流场反应器中进行反应。微流场反应器的管路长度为4m，体积为2.0ml，设置注射泵泵入流速为0.1ml/min，反应停留时间20.0分钟。tlc跟踪检测反应，待反应结束后将反应液进行淬灭，减压蒸馏除去溶剂后通过硅胶柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯)得到目标4-巯基吡啶化合物130.5mg，收率85％。产物的氢谱和碳谱表征数据如下所示(图9、10)：1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ8.39(d,j＝5.3hz,1h),7.87
–
7.81(m,2h),7.47(d,j＝1.3hz,
1h),7.41
–
7.33(m,3h),7.29
–
7.24(m,2h),7.00(dd,j＝5.3,1.8hz,1h),6.84
–
6.78(m,2h),4.16(s,2h),3.73(s,3h).13c nmr(101mhz,chloroform-d)δ159.15,157.28,149.69,149.19,139.14,129.94,129.13,128.75,127.51,126.99,119.29,117.94,114.24,55.33,35.42.
[0070]
实施例9
[0071][0072]
称取巯基乙酸乙酯45ul(0.5mmol,1.0equiv)，溶于5.0ml四氢呋喃中，加入三乙胺104ul(0.75mmol,1.5equiv)，配置成第一反应液。称取三苯基(2-苯基吡啶-4-基)鏻三氟甲磺酸盐0.42g(0.75mmol,1.5equiv)，溶于5.0ml四氢呋喃中，配置成第二反应液。将反应液用注射器抽取后通过注射泵同时泵入“y”型混合器充分混合后流入内径为0.8mm的微流场反应器中进行反应。微流场反应器的管路长度为4m，体积为2.0ml，设置注射泵泵入流速为0.1ml/min，反应停留时间20.0分钟。tlc跟踪检测反应，待反应结束后将反应液进行淬灭，减压蒸馏除去溶剂后通过硅胶柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯)得到目标4-巯基吡啶化合物120.4mg，收率93％。产物的氢谱和碳谱表征数据如下所示(图11、12)：1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ8.42(d,j＝5.3hz,1h),7.87(d,j＝7.1hz,2h),7.53(s,1h),7.41
–
7.30(m,3h),7.01(dt,j＝5.2,1.8hz,1h),3.69(d,j＝2.0hz,2h),3.68(d,j＝2.2hz,3h).13c nmr(101mhz,chloroform-d)δ168.25,156.45,148.35,146.86,137.82,128.22,127.75,125.93,117.89,116.57,51.94,32.18.
[0073]
实施例10
[0074][0075]
称取3-巯基丙酸甲酯55ul(0.5mmol,1.0equiv)，溶于5.0ml四氢呋喃中，加入三乙胺104ul(0.75mmol,1.5equiv)，配置成第一反应液。称取三苯基(2-苯基吡啶-4-基)鏻三氟甲磺酸盐0.42g(0.75mmol,1.5equiv)，溶于5.0ml四氢呋喃中，配置成第二反应液。将反应液用注射器抽取后通过注射泵同时泵入“y”型混合器充分混合后流入内径为0.8mm的微流场反应器中进行反应。微流场反应器的管路长度为4m，体积为2.0ml，设置注射泵泵入流速为0.1ml/min，反应停留时间20.0分钟。tlc跟踪检测反应，待反应结束后将反应液进行淬灭，减压蒸馏除去溶剂后通过硅胶柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯)得到目标4-巯基吡啶化合物122.9mg，收率90％。产物的氢谱和碳谱表征数据如下所示(图13、14)：1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ8.51(d,j＝5.3hz,1h),7.97
–
7.93(m,2h),7.55(d,j＝1.3hz,1h),7.44(dtd,j＝12.9,7.3,6.7,2.8hz,3h),7.08(dd,j＝5.3,1.8hz,1h),3.73(s,3h),3.32(t,j＝7.4hz,2h),2.76(t,j＝7.3hz,2h).13c nmr(101mhz,chloroform-d)δ171.73,
157.52,149.36,148.57,138.98,129.25,128.80,127.03,119.17,118.00,52.10,33.52,25.85.
[0076]
对比例1
[0077]
取一干燥的、带有搅拌子的schlenk反应管，在氩气氛围下，依次加入4-甲氧基苄硫醇70ul(0.5mmol,1.0equiv)、加入三乙胺104ul(0.75mmol,1.5equiv)、5.0ml四氢呋喃。然后将反应管置于0℃冰浴中，加入0.03g氢化钠(0.75mmol,1.5equiv)，最后加入三苯基(吡啶-4-基)鏻三氟甲磺酸盐0.37g(0.75mmol,1.5equiv)。置换氩气三次后，反应于室温条件下搅拌12小时。tlc跟踪检测反应，待反应结束后将反应液进行淬灭，减压蒸馏除去溶剂后通过硅胶柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯)得到目标4-巯基吡啶化合物92.3mg，收率80％。
[0078]
本发明提供了一种利用微通道反应器合成硫代吡啶类化合物的思路及方法，具体实现该技术方案的方法和途径很多，以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。本实施例中未明确的各组成部分均可用现有技术加以实现。