一种甾体化合物、其制备方法及其检测方法与流程

本发明涉及一种甾体化合物、其制备方法及其检测方法。

背景技术：

1、去氧胆酸及其钠盐因为其具有较强的表面活性而被广泛用于制剂辅料，如乳化剂。近年来，随着药物进一步的研发，去氧胆酸被开发为一种消除颌下脂肪的药物。去氧胆酸最为原始的合成路线为使用动物提取物胆酸作为起始原料已不再适合当前的现状。专利cn108191940公开了一种去氧胆酸的制备方法:

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3、此条路线以植物来源的9-羟基雄烯二酮为起始原料，此条路线中存在问题在于反应条件较为苛刻，需要-78℃温度下反应。

4、专利cn106146593a公开了另外一条路线：

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6、此路线通过引入保护基从而避免了低温反应，有利于放大生产。但是，本领域尚无对该路线进行质控的手段。

技术实现思路

1、本发明所要解决的技术问题是缺乏去氧胆酸的质控手段，为此，本发明提供了一种甾体化合物、其制备方法及其检测方法。该化合物为去氧胆酸制备过程中的杂质，可以用于对去氧胆酸的制备过程进行质控。

2、本发明提供了一种如式i所示的甾体化合物，

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4、本发明还提供了一种如式i所示的甾体化合物的制备方法，其包括以下步骤：在有机溶剂中，在氢气和钯碳的存在下，将如式ii所示化合物进行如下所示的氢化还原反应，即可；所述的氢化还原反应的压力为100psi-1000psi；

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6、所述的氢化还原反应中，所述的有机溶剂为本领域常规的有机溶剂，可为卤代烃类溶剂(例如二氯甲烷)、酯类溶剂(例如乙酸乙酯)、醚类溶剂(例如乙醚和/或四氢呋喃)和醇类溶剂(例如甲醇和/或乙醇)中的一种或多种。

7、所述的氢化还原反应中，所述的钯碳为本领域常规的钯碳，其中钯的质量分数可为5％～10％，又可为10％。

8、所述的氢化还原反应中，所述的氢化还原反应的温度为本领域常规的温度，可为20-80℃，又可为40℃。

9、所述的氢化还原反应中，所述的氢化还原反应的时间为本领域常规的时间，可为1-6小时，又可为2小时。

10、所述的氢化还原反应中，所述的式ii所示化合物与所述钯碳的质量比为本领域常规的质量比，可为10：1。

11、所述的氢化还原反应中，所述的式ii所示化合物的质量浓度为本领域常规的质量浓度，又可为0.05-0.5g/ml，还可为0.1g/ml。

12、所述的如式i所示的甾体化合物的制备方法还可包括后处理。

13、所述的后处理为本领域常规的后处理，例如：所述的氢化还原反应结束后，将反应液过滤，将滤液中的溶剂去除得粗产物，将粗产物进行重结晶，干燥即可。

14、所述的重结晶的溶剂为本领域常规的溶剂，可为醇类溶剂，又可为乙醇。

15、所述的重结晶的方法可为热溶冷析法。

16、所述的重结晶的次数可为两次。

17、本发明还提供了一种如上所述如式i所示的甾体化合物作为去氧胆酸检测对照品的应用。

18、本发明还提供了一种如上所述如式i所示的甾体化合物的检测方法，其包括以下步骤：采用高效液相色谱法，将待测物进行洗脱，即可；

19、所述的高效液相色谱法的固定相为十八烷基硅烷键合硅胶；

20、所述的高效液相色谱法的流动相为水和乙腈。

21、所述的检测方法中，所述的流动相中，所述的水与所述的乙腈的体积比可为65：35。

22、所述的检测方法中，所述的流动相的流速为本领域常规的流速，可为1ml/min。

23、所述的检测方法中，所述的高效液相色谱法的柱温为本领域常规的柱温，可为25℃。

24、所述的检测方法中，所述的高效液相色谱法的检测波长为本领域常规的检测波长，可为210nm。

25、所述的检测方法中，所述的高效液相色谱法的进样量为本领域常规的进样量，可为10μl。

26、所述的检测方法中，所述的待测物的质量浓度为本领域常规的浓度，可为1g/ml。

27、所述的检测方法中，所述的待测物包含或不包含如上所述如式i所示的甾体化合物。

28、所述的检测方法中，所述待测物可包含式iii化合物，

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30、所述的检测方法中，所述的待测物可为按照如上所述的制备方法获得的产物。

31、所述的检测方法中，所述的待测物可为按照如上所述的制备方法获得的反应液。

32、在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。

33、本发明所用试剂和原料均市售可得。

34、本发明的积极进步效果在于：该化合物为去氧胆酸制备过程中的杂质，可以用于对去氧胆酸的制备过程进行质控。

技术特征：

1.一种如式i所示的甾体化合物，

2.一种如式i所示的甾体化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：在有机溶剂中，在氢气和钯碳的存在下，将如式ii所示化合物进行如下所示的氢化还原反应，即可；所述的氢化还原反应的压力为100psi-1000psi；

3.如权利要求2所述的如式i所示的甾体化合物的制备方法，其特征在于，其满足以下条件中的一个或多个：

4.如权利要求3所述的如式i所示的甾体化合物的制备方法，其特征在于，其满足以下条件中的一个或多个：

5.如权利要求4所述的如式i所示甾体化合物的制备方法，其特征在于，其满足以下条件中的一个或多个：

6.一种如权利要求1所述的如式i所示的甾体化合物作为去氧胆酸检测对照品的应用。

7.一种如权利要求1所述的如式i所示的甾体化合物的检测方法，其特征在于，其包括以下步骤：采用高效液相色谱法，将待测物进行洗脱，即可；

8.如权利要求7所述的如式i所示甾体化合物的检测方法，其特征在于，其满足下述条件中的一个或多个：

9.如权利要求7所述的如式i所示甾体化合物的检测方法，其特征在于，所述的检测方法中，所述的待测物为按照如权利要求2-5中任一项所述的制备方法获得的产物。

10.如权利要求7所述如式i所示甾体化合物的检测方法，其特征在于，所述的检测方法中，所述的待测物为按照如权利要求2-5中任一项所述的制备方法获得的反应液。

技术总结
本发明公开了一种甾体化合物、其制备方法及其检测方法。本发明具体地提供了一种式I所示甾体化合物、其制备方法及其检测方法。该化合物为去氧胆酸制备过程中的杂质，可以用于对去氧胆酸的制备过程进行质控。

技术研发人员：益兵,谢东锋,高强,苏可怡,刘海波,何军,王哲烽
受保护的技术使用者：上海现代药物制剂工程研究中心有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16