一种糠氨酸的制备方法与流程

1.本发明涉及医药制药技术领域，特别涉及一种糠氨酸的制备方法。


背景技术：

2.糠氨酸(英文名：furosine，又叫“呋喃素”，其化学名：ε-n-2-呋喃甲基-l-赖氨酸)是一种重要的非天然氨基酸类结构，是牛奶和奶酪技术中知名的的化合物(corzo-mart
í
nez et al.2012；martins et al.2001；soria and villamiel 2012)。
3.牛奶和奶制品中的糠氨酸的产生与美拉德反应密切相关，这种特定条件下产生的美拉德反应产物结构可以作为相关食品质量的指标型化合物。因此糠氨酸在一定条件下的含量能够作为牛奶和奶制品生产中质量的衡量标准。以食品中糠氨酸含量的测定作为食品品质的鉴定指标，除了可以适用于牛奶和奶制品以外还有其他适用范围，例如蜂蜜、果酱、水果食品、鸡蛋、谷物和谷物制品、酱汁。我国优质乳工程均对乳制品中糠氨酸的含量提出了要求，例如优质巴氏奶糠氨酸含量不高于12mg/100克蛋白质；优质灭菌乳糠氨酸含量不高于140mg/100克蛋白质。因此以糠氨酸作为参照物质对乳制品质量进行质量研究具有重要意义。
4.目前糠氨酸的合成路线较少，例如专利名称为“一种糠氨酸及其盐的制备方法”(专利号zl201710552985.2)中公开了一种糠氨酸及其盐的制备方法。该方法中使用2-(呋喃-2-基)-2-溴乙醛为原料，该制备路线中所用的2-(呋喃-2-基)-2-溴乙醛原料不易得、反应路线长。


技术实现要素：

5.基于此，有必要提供一种糠氨酸的制备方法，以便能用市场上容易购买获得的原料来合成糠氨酸，并且合成路线短，中间产物少。
6.为实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案。
7.本发明提供一种糠氨酸的制备方法，包括以下步骤：
[0008][0009]
步骤1：在氢气环境下将化合物1、化合物2和钯碳在有机溶剂和添加剂的混合溶液中搅拌，待反应完全后，滤除固体杂质、对溶液进行浓缩和纯化处理，得到化合物3；
[0010]
步骤2：将化合物3和质子酸加入适量的溶剂中进行反应，脱除氨基保护基，反应完全后，加入无机碱溶液，调节ph值至有固体析出，获得糠氨酸或其盐。
[0011]
优选地，步骤1中，所述添加剂为盐酸、硫酸、柠檬酸或醋酸的纯液或水溶液。
[0012]
优选地，步骤1中，化合物1与添加剂的摩尔比为1:1～100:1。
[0013]
优选地，步骤1中，化合物1与添加剂的摩尔比为10:1。
[0014]
优选地，步骤1中，化合物1与化合物2的摩尔比为1:1～1:5。
[0015]
优选地，步骤1中，化合物1与化合物2的摩尔比为1:1。
[0016]
优选地，步骤2中，所述质子酸为发行了盐酸、硫酸、三氟乙酸或磷酸。
[0017]
优选地，步骤2中，所述溶剂为水、甲醇、二氯甲烷和四氢呋喃中的一种或多种。
[0018]
优选地，步骤2中，所述无机碱为烧碱水溶液。
[0019]
优选地，步骤2中，所述烧碱水溶液的浓度为2n。
[0020]
本发明采用2-(呋喃-2-基)-2-氧代乙醛原料合成糠氨酸，该原料是已知化合物，可以商业市场购买获得或依据公开发表的技术文献合成得到，因此原料易得且成本低，适宜用于工业化生产。
附图说明
[0021]
图1为本实施例中糠氨酸的合成路线图。
[0022]
本发明目的的实现及其功能、原理将在具体实施方式中结合附图作进一步阐述。
具体实施方式
[0023]
下面结合附图及具体实施例做进一步说明。
[0024]
实施例一：
[0025]
如图1所示，本实施例提供一种糠氨酸的制备方法，包括以下步骤：
[0026][0027]
步骤1：在氢气环境下将化合物1、化合物2和钯碳在有机溶剂和添加剂的混合溶液中搅拌，待反应完全后，滤除固体杂质、对溶液进行浓缩和纯化处理，得到化合物3；
[0028]
步骤2：将化合物3和质子酸加入适量的溶剂中进行反应，脱除氨基保护基，反应完全后，加入无机碱溶液，调节ph值至有固体析出，获得糠氨酸或其盐。
[0029]
上述步骤1中，所述添加剂为盐酸、硫酸、柠檬酸或醋酸的纯液或水溶液。化合物1与添加剂的摩尔比为1:1～100:1，优选为10:1。
[0030]
化合物1与化合物2的摩尔比为1:1～1:5，优选为1:1。
[0031]
步骤2中，所述质子酸为发行了盐酸、硫酸、三氟乙酸或磷酸。
[0032]
所述溶剂为水、甲醇、二氯甲烷和四氢呋喃中的一种或多种。
[0033]
优选地，步骤2中，所述无机碱为烧碱水溶液，优选地，所述烧碱水溶液的浓度为2n(2mol/l，当量浓度单位)。
[0034]
通过以上方法，可以制备出符合要求的糠氨酸或其盐。
[0035]
实施例二：
[0036]
将1.24g化合物1、2.46g化合物2、30ml四氢呋喃、60微升醋酸、200毫克钯碳(钯负载量5％)加入100毫升单口圆底烧瓶，搅拌均匀后将圆底烧瓶内置换为氢气，室温搅拌27小时后过滤除去固体，溶液浓缩，使用柱层析色谱纯化(乙酸乙酯/正己烷＝2：1)得到黄色胶状半固体1.9克，即为化合物3(收率54％)。
[0037]
实施例三：
[0038]
将1.1g化合物3和15ml盐酸(当量浓度为2n)加入100毫升的圆底烧瓶，室温搅拌18个小时。然后缓慢加入naoh水溶液(当量浓度为2n)析出白色至黄色絮状固体，过滤干燥固体，得到618毫克化合物4(收率78％)。
[0039]
综上所述，本发明采用2-(呋喃-2-基)-2-氧代乙醛原料合成糠氨酸，该原料是已知化合物，可以商业市场购买获得或依据公开发表的技术文献tetrahedron letters,58(7),658-662；2017合成得到，因此原料易得且成本低，适宜用于工业化生产。
[0040]
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
[0041]
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。


技术特征：
1.一种糠氨酸的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤1：在氢气环境下将化合物1、化合物2和钯碳在有机溶剂和添加剂的混合溶液中搅拌，待反应完全后，滤除固体杂质、对溶液进行浓缩和纯化处理，得到化合物3；步骤2：将化合物3和质子酸加入适量的溶剂中进行反应，脱除氨基保护基，反应完全后，加入无机碱溶液，调节ph值至有固体析出，获得糠氨酸或其盐。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1中，所述添加剂为盐酸、硫酸、柠檬酸或醋酸的纯液或水溶液。3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：步骤1中，化合物1与添加剂的摩尔比为1:1～100:1。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤1中，化合物1与添加剂的摩尔比为10:1。5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1中，化合物1与化合物2的摩尔比为1:1～1:5。6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：步骤1中，化合物1与化合物2的摩尔比为1:1。7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤2中，所述质子酸为发行了盐酸、硫酸、三氟乙酸或磷酸。8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤2中，所述溶剂为水、甲醇、二氯甲烷和四氢呋喃中的一种或多种。9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤2中，所述无机碱为烧碱水溶液。10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于：步骤2中，所述烧碱水溶液的浓度为2n。

技术总结
本发明涉及一种糠氨酸的制备方法，包括步骤：在氢气环境下将化合物1、化合物2和钯碳在有机溶剂和添加剂的混合溶液中搅拌，待反应完全后，滤除固体杂质、对溶液进行浓缩和纯化处理，得到化合物3；将化合物3和质子酸加入适量的溶剂中进行反应，反应完全后，加入无机碱溶液，调节PH值至有固体析出，获得糠氨酸或其盐。本发明能用市场上容易购买获得的原料来合成糠氨酸，并且合成路线短，中间产物少。中间产物少。中间产物少。


技术研发人员：赖俊材
受保护的技术使用者：深圳振强生物技术有限公司
技术研发日：2022.06.08
技术公布日：2022/8/5