技术特征：
1.包含突变的fc区并具有fc区介导的功能活性的多肽，所述活性与亲本多肽的相比是改变的，所述多肽的特征在于所述fc区包含至少2个突变的组合，所述组合选自：(i)选自307n、326e、326t、334n、334r、352l、378v、378t、394p、396l、397m和421t的一个突变；和(ii)选自以下的至少一个突变：226y、227s、230s、231v、234p、243i、243l，246r，246e，247t，248e，253f，254f，255w，259a，261r，262a，263a，266m，267n，267g，274e，274r，276s，278h，282a，283g，284l，286i，286y，287t，288e，288r，290e，298n，302a，305a，307p，308a，308i，308g，309p，312g，315d，316d，319h，320t，320r，320m，322e，323i，325s，333g，334n，334r，336t，339t，340e，343s，345g，349s，349h，350a 352s，359a，361h，362r，363i，366a，373d，375r，377t，378v，378t，379a，380g，383r，385r，389s，389t，392r，393a，393i，394p，396l，397i，397m，398p，405v，405l，410r，412m，414r，421t，421s，423l，423y，423s，423p，428t，431v，431t，434k，434s，435r，436h，439r，440g，440n，442f，442p和447n，编号是eu索引或kabat等价体系的编号，条件是：突变(i)与突变(ii)不发生在相同氨基酸上。2.根据权利要求1的多肽，其特征在于突变(i)选自378v、396l和397m。3.根据权利要求1或2的多肽，其特征在于其进一步包含选自248e、326t、333g和423y的突变。4.根据权利要求1至3之一的多肽，其特征在于所述fc区介导的功能活性选自抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(adcc)、补体依赖性细胞毒性(cdc)、抗体依赖性细胞吞噬作用(adcp)，以及这些活性中的至少两种的组合。5.根据权利要求1至4之一的多肽，其特征在于其具有fc区介导的功能活性，该功能活性与亲本多肽的相比提高。6.根据权利要求1至5之一的多肽，其特征在于其具有fc区介导的功能活性，该功能活性与亲本多肽的相比提高至少2倍，优选5倍以上，优选10倍以上，优选15倍以上，优选20倍以上，优选25倍以上，和优选30倍以上。7.根据权利要求1至4之一的多肽，其特征在于其具有fc区介导的功能活性，该功能活性与亲本多肽的相比降低。8.根据权利要求1至4或7之一的多肽，其特征在于其具有fc区介导的功能活性，该功能活性与亲本多肽的相比降低至少2倍，优选5倍以上，优选10倍以上，优选15倍以上，优选20倍以上，优选25倍以上，和优选30倍以上。9.根据权利要求1至8之一的多肽，其特征在于所述的突变fc区对于至少一种fc区受体(fcr)具有改变的亲合力，所述受体选自c1q补体、fcgriiia(cd16a)、fcgriia(cd32a)和fcgriib(cd32b)受体。10.根据权利要求9的多肽，其特征在于所述的突变fc区对于至少一种fc区受体(fcr)具有提高的亲合力，所述受体选自c1q补体以及fcgriiia(cd16a)、fcgriia(cd32a)和fcgriib(cd32b)受体。11.根据权利要求9的多肽，其特征在于所述的突变fc区对于至少一种fc区受体(fcr)具有降低的亲合力，所述受体选自c1q补体以及fcgriiia(cd16a)、fcgriia(cd32a)和fcgriib(cd32b)受体。
12.根据权利要求1至11之一的多肽，其特征在于所述突变的fc区与亲本多肽相比包含2至20个突变，优选2至10个突变。13.根据权利要求1至10或12之一的多肽，其特征在于所述的突变fc区对于c1q补体具有提高的亲合力，并且包含至少2个突变的组合，所述组合包含：i)选自378v、378t、396l、421t、334r和326e的一个突变；和ii)选自361h、290e、316d、248e、410r、421t、334r、394p、307p、447n、378v、284l、421t、396l、286i、315d和397m的至少一个突变，编号是eu索引或kabat等价体系的编号，并且条件是：突变(i)与突变(ii)不发生在相同氨基酸上。14.权利要求1至10或12之一的多肽，特征在于所述的突变fc区对fcgriiia受体(cd16a)具有提高的亲合力，并且包括至少2个突变的组合，所述组合包括：i)选自378v、326e、397m、334n和396l的一个突变；和ii)选自316d、397m、334n、248e、231v、246r、336t、421t、361h、366a、439r、290e、394p、307p、378v、378t、286i、286y和298n的至少一个突变，编号是eu索引或kabat等价体系的编号，并且条件是：突变(i)与突变(ii)不发生在相同氨基酸上。15.根据权利要求1至10或12之一的多肽，特征在于所述的突变fc区对fcgriia受体(cd32a)具有提高的亲合力，并且包括至少2个突变的组合，所述组合包括：i)选自378v、326e、397m、307n、394p、326t、396l和334n的一个突变；和ii)选自316d、334r、334n、323i、231v、246r、336t、378t、286y、286i、352s、383r、359a、421t、361h、315d、366a、290e、307p和439r的至少一个突变，编号是eu索引或kabat等价体系的编号，并且条件是：突变(i)与突变(ii)不发生在相同氨基酸上。16.根据权利要求1至10或12之一的多肽，特征在于所述的突变fc区对fcgriib受体(cd32b)具有提高的亲合力，并且包括至少2个突变的组合，所述组合包括：i)选自326e、326t、378v、397m、352l、394p、396l和421t的一个突变；和ii)选自316d、334r、248e、334n、418p、231v、320e、402d、359a、383r、421t和361h的至少一个突变，编号是eu索引或kabat等价体系的编号，并且条件是：突变(i)与突变(ii)不发生在相同氨基酸上。17.根据权利要求1至6或12之一的多肽，特征在于所述的突变fc区具有提高的cdc活性，并且包括至少2个突变的组合，所述组合包括：i)选自378v、378t、396l、421t、334r和326e的一个突变，和ii)选自361h、290e、316d、248e、410r、421t、334r、394p、307p、447n、378v、284l、421t、396l、286i、315d和397m的至少一个突变，编号是eu索引或kabat等价体系的编号，并且条件是：突变(i)与突变(ii)不发生在相同氨基酸上。18.根据权利要求1至6或12之一的多肽，特征在于所述的突变fc区具有提高的adcc活性，并且包括至少2个突变的组合，所述组合包括：
i)选自378v、326e、397m、334n和396l的一个突变；和ii)选自316d、397m、334n、248e、231v、246r、336t、421t、361h、366a、439r、290e、394p、307p、378v、378t、286i、286y和298n的至少一个突变，编号是eu索引或kabat等价体系的编号，并且条件是：突变(i)与突变(ii)不发生在相同氨基酸上。19.根据权利要求1至18之一的多肽，特征在于所述的突变fc区包括至少3个突变的组合，所述突变包括：(i)选自326e、326t、352l、378v、378t、396l、397m、421t、334n、334r、307n和394p的一个突变；和(ii)选自以下的至少2个突变：226y、227s、230s、231v、234p、243i、243l、246r、246e、247t、248e、253f、254f、255w、259a、261r、262a、263a、266m、267n、267g、274e、274r、276s、278h、282a、283g、284l、286i、286y、287t、288e、288r、290e、298n、302a、305a、307p、308a、308i、308g、309p、312g、315d、316d、319h、320t、320r、320m、322e、323i、325s、333g、334n、334r、336t、339t、340e、343s、345g、349s、349h、350a、352s、359a、361h、362r、363i、366a、373d、375r、377t、378v、378t、379a、380g、383r、385r、389s、389t、392r、393a、393i、394p、396l、397i、397m、398p、405v、405l、410r、412m、414r、421t、421s、423l、423y、423s、423p、428t、431v、431t、434k、434s、435r、436h、439r、440g、440n、442f、442p和447n的突变，编号是eu索引或kabat等价体系的编号，并且条件是：突变(i)与突变(ii)不发生在相同氨基酸上。优选，所述的突变fc区包含4个突变的组合，所述组合包括至少一个突变(i)和至少3个突变(ii)，和优选5个突变的组合，所述组合包括至少一个突变(i)和至少4个突变(ii)。20.根据权利要求1至19之一的多肽，特征在于亲本多肽包含亲本fc区，其是人fc区，优选人igg1或人igg2的fc区。21.根据权利要求1至20之一的多肽，特征在于其选自分离的fc区、源自分离的fc区的序列、包含fc区的抗体和融合蛋白。22.根据权利要求1至21之一的多肽，特征在于其由fc区组成。23.根据权利要求1至22之一的多肽，特征在于其是抗体。24.根据权利要求1至23之一的多肽，特征在于其是在转基因动物的奶中产生的多肽。25.根据权利要求1至24之一的多肽的组合物，特征在于所述组合物的纯化多肽在其asn297糖基化位点上具有n-聚糖，其中岩藻糖基化率低于65％，优选低于50％，更优选低于40％。26.根据权利要求25的多肽的组合物，特征在于所述组合物的纯化多肽在其asn297糖基化位点上具有二分支型的聚糖结构，该聚糖结构具有短链、低唾液酸化、具有非插入的末端甘露糖和/或末端n-乙酰葡糖胺。27.根据权利要求26的多肽的组合物，特征在于所述组合物的纯化多肽具有含量高于60％的g0+g1+g0f+g1f形式，含量低于50％的g0f+g1f形式。28.根据权利要求26的多肽的组合物，特征在于所述组合物的纯化多肽具有含量高于60％的g0+g1+g0f+g1f形式，岩藻糖含量低于65％。29.根据权利要求26的多肽的组合物，特征在于所述组合物的纯化多肽具有含量低于
40％的g1f+g0f形式。30.药物组合物，包含(i)根据权利要求1至24之一的多肽或根据权利要求25至29之一的组合物，和(ii)至少一种药物学上可接受的赋形剂。31.根据权利要求1至24之一的多肽或根据权利要求25至29之一的组合物用作药品。32.根据权利要求23的抗体，其针对选自肿瘤抗原、病毒抗原、细菌抗原、真菌抗原、毒素、膜结合或循环受体、膜受体的抗原。33.根据权利要求32的针对肿瘤抗原的抗体用于癌症治疗中。34.根据权利要求32的针对病毒抗原的抗体用于病毒感染治疗中。35.根据权利要求32的针对细菌毒素的抗体用于细菌感染治疗中。36.根据权利要求32的针对细胞因子的抗体用于炎症和/或自身免疫疾病治疗中。37.生产多肽的方法，所述多肽包含fc区并具有fc区介导的功能活性，所述活性与亲本多肽的相比是改变的，所述方法包括引入至少2个突变的组合，所述组合选自：(i)选自326e、326t、352l、378v、378t、396l、397m、421t、334n、334r、307n和394p的一个突变；(ii)选自以下的至少一个突变：226y、227s、230s、231v、234p、243i、243l、246r、246e、247t、248e、253f、254f、255w、259a、261r、262a、263a、266m、267n、267g、274e、274r、276s、278h、282a、283g、284l、286i、286y、287t、288e、288r、290e、298n、302a、305a、307p、308a、308i、308g、309p、312g、315d、316d、319h、320t、320r、320m、322e、323i、325s、333g、334n、334r、336t、339t、340e、343s、345g、349s、349h、350a、352s、359a、361h、362r、363i、366a、373d、375r、377t、378v、378t、379a、380g、383r、385r、389s、389t、392r、393a、393i、394p、396l、397i、397m、398p、405v、405l、410r、412m、414r、421t、421s、423l、423y、423s、423p、428t、431v、431t、434k、434s、435r、436h、439r、440g、440n、442f、442p和447n的突变，编号是eu索引或kabat等价体系的编号，并且条件是：突变(i)与突变(ii)不发生在相同氨基酸上。38.提高包含fc区的多肽与至少一种选自受体c1q、fcgriiia(cd16a)、fcgriia(cd32a)和fcgriib(cd32b)的fc区受体(fcr)的结合的方法，所述方法包括引入至少2个突变的组合的步骤，所述组合选自：(i)选自以下的一个突变：326e，326t，352l，378v，378t，396l，397m，421t，334n，334r，307n和394p；和(ii)选自以下的至少一个突变：226y，227s，230s，231v，234p，243i，243l，246r，246e，247t，248e，253f，254f，255w，259a，261r，262a，263a，266m，267n，267g，274e，274r，276s，278h，282a，283g，284l，286i，286y，287t，288e，288r，290e，298n，302a，305a，307p，308a，308i，308g，309p，312g，315d，316d，319h，320t，320r，320m，322e，323i，325s，333g，334n，334r，336t，339t，340e，343s，345g，349s，349h，350a352s，359a，361h，362r，363i，366a，373d，375r，377t，378v，378t，379a，380g，383r，385r，389s，389t，392r，393a，393i，394p，396l，397i，397m，398p，405v，405l，410r，412m，414r，421t，421s，423l，423y，423s，423p，428t，431v，431t，434k，434s，435r，436h，439r，440g，440n，442f，442p，和447n，编号是eu索引或kabat等价体系的编号，并且条件是：突变(i)与突变(ii)不发生在相同氨基酸上。
技术总结
本发明涉及包含突变的Fc区并具有Fc区介导的功能活性的多肽，所述活性与亲本多肽的相比是改变的。本发明还涉及所述多肽的用途，包含所述多肽的组合物和用于制备所述多肽的方法。法。
技术研发人员：C
受保护的技术使用者：法国血液分割暨生化制品实验室
技术研发日：2016.05.06
技术公布日：2022/9/20