一种抗菌短肽及其应用

本发明涉及基因生物工程，具体涉及一种抗菌肽lk5及应用。

背景技术：

1、抗菌肽(antimicrobial peptides，amps)是生物体防御外界病原体侵袭时产生的由基因编码、核糖体合成的一类小分子活性多肽，是生物体内先天性防御系统的重要组成成分。amp作为一种生物活性小分子，普遍具有抗细菌、真菌、病毒、原虫等活性，另外，还可以作为药物传递载体，抗肿瘤剂，免疫调节剂以及信号分子等。

2、抗生素作为一类重要的临床用药，自被应用以来已拯救了无数人的生命，但近年来，由于药物滥用药物残留和细菌耐药性等问题日益严重，越来越多的国家开始寻求抗生素替代品，而抗菌肽因其独特的生物活性以及不同于传统抗生素的特殊的作用机理，已成为最具潜力的抗生素替代品之一，同时在新型食品、药品、护肤品以及化妆品防腐剂中的应用也越来越广泛，具有良好的发展前景。

3、抗菌肽的相关研究最早可以追溯到1975年，当时瑞典科学家g.bomam等在惜古比天才蛹中注入大肠杆菌，之后在其血液淋巴细胞中发现了一种具有抗菌活性的碱性多肽类物质，即抗菌肽ceropins。经过40几年的研究，目前已从动物、植物、细菌和病毒中发现了超过2500种抗菌肽。

4、虽然天然抗菌肽具有普遍的优点，但也存在着某些明显的不足。例如，相当一部分天然的抗菌肽抑菌活性较低、稳定性较差、毒性较高，或者导致真核细胞发生溶血等；另外，部分抗菌肽对耐药菌的抑制效果差，不能满足实际应用的要求；而通过对天然抗菌肽进行改造或全新合成得到的人工抗菌肽可以在很大程度上改善以上某些甚至所有缺点，以适应不同应用需求。

技术实现思路

1、本发明针对上述存在的技术问题，提供一种抑菌活性强、可有效抑制耐药菌的抗菌肽lk5。以及提供该抗菌肽在抗菌药中的应用。

2、为了解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：一种抗菌肽lk5，所述抗菌肽的氨基酸序列为：leu-lys-leu-his-ile。

3、本发明的抗菌肽lk5中，l和k是短肽前两个氨基酸的缩写，5是氨基酸数，为本领域的常规命名方法。该抗菌肽lk5不但对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌有明显的抑制作用，而且具有很低的溶血活性，稳定性好，抗菌活性强，具有高效广谱抑菌作用，可作为抗生素替代品使用。

4、进一步，所述抗菌肽lk5为α螺旋直链多肽，含有5个氨基酸残基，分子量大小为623.42da，净电荷数为+3。

5、所述的抗菌短肽在制备针对开放性伤口的抗菌、抑菌制品中的应用。

6、所述的应用，所述抗菌肽对大肠杆菌的最小抑菌浓度为300μg/ml；

7、所述抗菌肽对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度为200μg/ml；

8、所述抗菌肽对表皮葡萄球菌的最小抑菌浓度为450μg/ml；

9、所述抗菌肽对铜绿假单胞菌的最小抑菌浓度为500μg/ml；

10、所述抗菌肽对副伤寒沙门氏菌b的最小抑菌浓度为500μg/ml；

11、所述抗菌肽对枯草芽孢杆菌的最小抑菌浓度为450μg/ml；

12、所述抗菌肽对白色念珠菌的最小抑菌浓度为200μg/ml。

13、所述的应用，所述的开放性伤口为慢性难愈合伤口、手术缝合伤口、运动损伤、烧烫伤、运动擦伤一类的清洁或污染伤口。

14、所述的应用，所述抗菌肽应用于制备治疗革兰氏阳性菌或革兰氏阴性菌感染的广谱抗菌药物。

15、抗生素作为一类重要的抗感染类药物，广泛被应用与临床、畜牧业和水产养殖业等领域，但近年来，由于药物滥用药物残留和细菌耐药性等问题日益严重，越来越多的国家开始寻求抗生素替代品，而amps因其独特的生物活性以及不同于传统抗生素的特殊的作用机理，已成为最具潜力的抗生素替代品之一，同时在新型食品、药品、护肤品以及化妆品防腐剂和饲料添加剂等方面的应用也越来越广泛，具有良好的发展前景。

16、虽然天然amps具有普遍的优点，但也存在着某些明显的不足。相当一部分天然的抗菌肽抑菌活性较低、稳定性较差、毒性较高，或者导致真核细胞发生溶血等；另外，部分amps对耐药菌的抑制效果差，不能满足实际应用的要求；而通过对天然amps进行改造或通过理性设计，合成全新的人工amps，可以在很大程度上改善以上某些甚至所有缺点，以适应不同应用需求。

技术特征：

1.一种抗菌短肽，其特征在于，所述的抗菌肽的氨基酸序列为：leu-lys-leu-his-ile。

2.如权利要求1所述的抗菌肽，其特征在于：含有5个氨基酸残基，分子量大小为622.42da，净电荷数为+1。

3.权利要求1所述的抗菌短肽在制备针对开放性伤口的抗菌、抑菌制品中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，

5.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的开放性伤口为慢性难愈合伤口、手术缝合伤口、运动损伤、烧烫伤、运动擦伤一类的清洁或污染伤口。

6.如权利要求3所述的应用，其特征在于：所述抗菌肽应用于制备治疗革兰氏阳性菌或革兰氏阴性菌感染的广谱抗菌药物。

技术总结
本发明公开了一种抗菌短肽及其应用，所述抗菌短肽的氨基酸序列为：Leu‑Lys‑Leu‑His‑Ile。本发明的抗菌肽LK5合成序列短、分子量小，化学合成难度小，具有热稳定性好、合成方便等优点，能单独作用直接杀灭细菌，包括对金黄色葡萄球菌、耐药的金黄色葡萄球菌及大肠杆菌都有较强的杀灭作用，细胞实验和溶血实验结果表明该抗菌肽具有生物安全性。在制备抗菌剂、抗菌药物和抗菌药物和功能性饲料添加剂等方面有良好的应用前景。

技术研发人员：于冰,丛海林,刘士祥
受保护的技术使用者：青岛大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12