本发明涉及一种单糖、单糖苷的全苯甲酸酯的制备方法。
背景技术:
1、单糖、单糖苷的全苯甲酸酯是糖类化合物合成的重要中间体,可进行多种反应。单糖、单糖苷的全苯甲酸酯的制备方法通常是在有机溶剂中,以胺类有机碱为缚酸剂,底物与苯甲酰氯反应制得。如中国发明专利cn10127495a,以dmf、dmso等为溶剂,以吡啶、2-甲基吡啶、三乙胺等有机碱为缚酸剂,将l-核糖甲苷与苯甲酰氯反应,制得三苯甲酰基-l-核糖甲苷。如中国发明专利cn111434672a以吡啶为溶剂,将糖(葡萄糖、半乳糖、葡萄糖醛酸)与苯甲酰氯反应,制得糖的全苯甲酰化产物。有时也采用有机碱-无机碱为联合缚酸剂,如中国发明专利cn102659856a,以乙酸乙酯、乙酸丙酯、二氯乙烷等为溶剂,以吡啶和无机弱碱如碳酸钠、碳酸钾为缚酸剂,核糖甲苷与苯甲酰氯反应,制得三苯甲酰基-d-核糖甲苷。
2、上述现有技术的主要问题在于:
3、1、均使用了有机胺类有机碱为缚酸剂。有机胺气味重,污染大,回收套用难。为使有机胺能套用,需用无机强碱将所生成的有机胺盐酸盐转化为有机胺,再脱水后方能重新用于合成反应,操作繁琐。
4、2、若采用dmf、dmso等为溶剂,则在后处理时,不易除尽,残留在产品中。且在水洗时,溶剂易进入水相,不易回收,造成环境污染。
5、3、cn102659856a所述方案虽有所改进,但仍然使用了有机胺。且乙酸乙酯、乙酸丙酯、二氯乙烷等溶剂对单糖、单糖苷底物溶解度不佳,必然造成反应时间较长,苯甲酰化不完全,收率偏低等问题。
技术实现思路
1、针对现有技术存在的问题,本发明提供了一种单糖、单糖苷的全苯甲酸酯的制备方法。
2、本发明的技术方案如下:
3、一种单糖、单糖苷的全苯甲酸酯的制备方法,所述的制备方法为:
4、将原料单糖或者单糖苷与酮-水混合溶剂、无机碱混合,滴加苯甲酰氯,在0~45℃下反应至完全(tlc监测),反应过程中以无机碱控制体系ph=7~14,反应毕,经后处理,制得单糖的全苯甲酸酯或者单糖苷的全苯甲酸酯;
5、所述单糖为葡萄糖、半乳糖、甘露糖、核糖、木糖或阿拉伯糖;
6、所述单糖苷为葡萄糖甲苷、半乳糖甲苷、甘露糖甲苷、核糖甲苷、木糖甲苷、阿拉伯糖甲苷、葡萄糖烯丙苷、半乳糖烯丙苷、甘露糖烯丙苷、核糖烯丙苷、木糖烯丙苷、阿拉伯糖烯丙苷、葡萄糖苄苷、半乳糖苄苷、甘露糖苄苷、核糖苄苷、木糖苄苷或阿拉伯糖苄苷;
7、所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾中的一种或两种及以上任意比例的混合物;所述无机碱以固体和/或水溶液的形式投料;
8、所述酮-水混合溶剂为丁酮-水混合溶剂或丙酮-水混合溶剂,优选丁酮-水混合溶剂;所述酮-水混合溶剂中,水的体积分数为0.1~20%,优选2~10%;
9、所述无机碱物质的量为原料单糖或单糖苷羟基物质的量的1~2.0倍,优选1.1~1.6倍;
10、所述苯甲酰氯物质的量为原料单糖或单糖苷羟基物质的量的1~1.5倍,优选1.05~1.3倍;
11、优选反应温度为5~35℃,更优选10~25℃;
12、优选以无机碱控制体系ph=7.5~11;
13、具体的,所述后处理的方法为:反应结束后,将体系升温至55~70℃,分去水层,有机层水洗至中性,蒸馏回收溶剂后,即得单糖的全苯甲酸酯或者单糖苷的全苯甲酸酯;
14、回收所得溶剂可重新套用于反应;所得单糖、单糖苷全苯甲酸酯可直接用于后续反应,也可根据需要采用结晶等方法进一步精制。
15、进一步优选的,本发明所述制备方法的操作步骤如下:
16、将原料单糖或者单糖苷与酮-水混合溶剂、无机碱混合,于30~40℃搅拌溶解,降温至5~10℃,滴加苯甲酰氯,滴加过程中控制体系温度5~35℃,当体系ph降至7~9时,开始滴加无机碱水溶液,控制体系ph=7~14,苯甲酰氯加毕,维持体系ph=7~14并于20~45℃下继续反应2~3h,之后升温至55~70℃,分去水层,有机层水洗至中性,蒸馏回收溶剂后得到单糖的全苯甲酸酯或者单糖苷的全苯甲酸酯。
17、与现有方法相比,本发明具有以下显著优点:
18、1、本发明采用无机碱为缚酸剂,避免了因使用有机胺造成的气味重、污染大、回收套用难、操作繁琐等问题。
19、2、本发明采用酮-水为反应溶剂,通过调节酮-水比例,可使原料单糖或单糖苷、无机碱、苯甲酰氯等较好溶解,取得较好反应效果。
20、3、本发明所用丁酮或丙酮沸点适宜,易于从产品中蒸出,减少产品中溶剂残留;也易将水中溶剂回收,减少废水cod;回收所得溶剂无需进一步处理即可套用于反应。
1.一种单糖、单糖苷的全苯甲酸酯的制备方法,其特征在于,所述的制备方法为:
2.如权利要求1所述的单糖、单糖苷的全苯甲酸酯的制备方法,其特征在于,所述单糖为葡萄糖、半乳糖、甘露糖、核糖、木糖或阿拉伯糖;所述单糖苷为葡萄糖甲苷、半乳糖甲苷、甘露糖甲苷、核糖甲苷、木糖甲苷、阿拉伯糖甲苷、葡萄糖烯丙苷、半乳糖烯丙苷、甘露糖烯丙苷、核糖烯丙苷、木糖烯丙苷、阿拉伯糖烯丙苷、葡萄糖苄苷、半乳糖苄苷、甘露糖苄苷、核糖苄苷、木糖苄苷或阿拉伯糖苄苷。
3.如权利要求1所述的单糖、单糖苷的全苯甲酸酯的制备方法,其特征在于,所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾中的一种或两种及以上任意比例的混合物。
4.如权利要求1或3任一项所述的单糖、单糖苷的全苯甲酸酯的制备方法,其特征在于,所述无机碱以固体和/或水溶液的形式投料。
5.如权利要求1所述的单糖、单糖苷的全苯甲酸酯的制备方法,其特征在于,所述酮-水混合溶剂为丁酮-水混合溶剂或丙酮-水混合溶剂。
6.如权利要求1或5任一项所述的单糖、单糖苷的全苯甲酸酯的制备方法,其特征在于,所述酮-水混合溶剂中,水的体积分数为0.1~20%。
7.如权利要求1所述的单糖、单糖苷的全苯甲酸酯的制备方法,其特征在于,所述无机碱物质的量为原料单糖或单糖苷羟基物质的量的1~2.0倍。
8.如权利要求1所述的单糖、单糖苷的全苯甲酸酯的制备方法,其特征在于,所述苯甲酰氯物质的量为原料单糖或单糖苷羟基物质的量的1~1.5倍。
9.如权利要求1所述的单糖、单糖苷的全苯甲酸酯的制备方法,其特征在于,所述后处理的方法为:反应结束后,将体系升温至55~70℃,分去水层,有机层水洗至中性,蒸馏回收溶剂后,即得单糖的全苯甲酸酯或者单糖苷的全苯甲酸酯。
10.如权利要求1所述的单糖、单糖苷的全苯甲酸酯的制备方法,其特征在于,所述制备方法的操作步骤如下: