LncRNARPAR在胶质瘤诊治中的应用

本发明属于生药医药和分子生物学，具体涉及lncrna rpar在胶质瘤诊治中的应用。

背景技术：

1、公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

2、脑胶质瘤是成人最常见的颅内原发恶性肿瘤，侵袭性强、预后差，其发病率和死亡率正逐年上升。目前临床上以手术切除、术后放化疗为主要治疗手段，但由于胶质瘤浸润性生长及脑的器官特殊性，肿瘤手术切除率在68％-96％，最大安全范围的手术切除也无法保证清除全部肿瘤细胞，这导致了胶质瘤高达90％的复发率，低级别胶质瘤复发后17％-73％进展为更高级别的胶质瘤，复发后肿瘤细胞生长速度更快，侵袭性更强，放化疗敏感性明显降低。脑胶质瘤的病理进展快及治疗方式单一是困扰临床医生多年的医学难题，因此全面深入地了解胶质瘤的发生发展机制，寻找精准有效的诊断及治疗方法，对改善预后、提高患者生活质量具有重要意义。

3、长链非编码rna(long-noncoding rna，lncrna)为非编码rna(noncoding rna，ncrna)的一种，长度大于200nt，由于其结构复杂、作用方式多样，且功能强大，已经成为肿瘤领域的研究热点。脑胶质瘤中异常表达的功能性lncrna不断被发现，如lncrna hif1a-as2、lncrna-p21等可通过募集信号蛋白、干扰泛素化修饰等方式促进“warburg”效应。因此研究lncrna在胶质瘤中的作用机制有望开发新的诊断及治疗靶点。

4、p53是一种关键的肿瘤抑制因子，在癌症和癌症治疗的发展中发挥着基本和多方面的作用。p53可以通过影响肿瘤细胞的癌基因表达、dna损伤、代谢功能障碍等调节靶基因的表达，从而诱导细胞周期停滞、凋亡、衰老、dna修复和代谢变化。p53活性的控制是通过复杂的翻译后修饰系统实现的，包括磷酸化、乙酰化和泛素化，这些修饰会影响p53与其他靶基因的作用以及其参与的生物学过程。而mdm2作为一种经典的e3泛素连接酶，可以在翻译后水平泛素化修饰p53，进而导致其被位于细胞质的蛋白酶体降解，从而影响了p53蛋白的稳定性，最终影响了p53相关的一系列生物过程。

技术实现思路

1、针对上述现有技术，本发明提供lncrna rpar在胶质瘤诊治中的应用。本发明首次发现lncrna rpar的表达量与脑胶质瘤紧密相关，同时研究证实lncrpar可以通过rpl5-mdm2-p53通路促进胶质瘤的发生发展。因此，lncrna rpar作为脑胶质瘤的预测诊断标志物和潜在治疗靶点。基于上述研究成果，从而完成本发明。

2、具体的，本发明涉及以下技术方案：

3、本发明的第一个方面，提供lncrna作为标志物在制备脑胶质瘤诊断或辅助诊断产品中的应用。

4、其中，所述lncrna包括lncrna rpar。

5、本发明胶质瘤组织芯片分析发现，lncrna nonhsat145950.2在脑胶质瘤组织中表达量明显高于正常脑组织，且组织qrt-pcr结果也证实了这一现象，并将其命名为lncrpar，因此lncrpar可作为脑胶质瘤的诊断标志物。

6、本发明的第二个方面，提供一种产品，所述产品包含用于检测上述lncrna的物质，所述产品用于诊断或辅助诊断脑胶质瘤。

7、其中，检测lncrna的物质包括但不限于用于rt-pcr、实时定量pcr、原位杂交、基因芯片和基因测序检测lncrna的表达水平的物质。

8、所述产品包括但不限于检测待测样本中所述lncrna表达水平的引物、探针、芯片、核酸膜条、制剂或试剂盒。

9、所述待测样本可为人源样本，更具体的，所述待测样本包括受试者(脑)胶质(瘤)细胞和/或(脑)胶质(瘤)组织。

10、本发明的第三个方面，提供一种用于诊断或辅助诊断脑胶质瘤的系统，所述系统包括：

11、i)分析单元，所述分析单元包含：用于确定受试者的待测样品中选自上述lncrna表达水平的检测物质，以及；

12、ii)评估单元，所述评估单元包含：根据i)中确定的所述lncrna表达水平判断所述受试者是否患有脑胶质瘤；

13、所述步骤ii)评估单元具体评估流程包括：

14、与参照相比，所述受试者的待测样品中的lncrna表达水平上调，则所述受试者为或候选为脑胶质瘤患者；反之，则所述受试者不为或不候选为脑胶质瘤患者。

15、本发明的第四个方面，提供一种诊断或辅助诊断脑胶质瘤的方法，所述方法包括：

16、a)从受试者分离待测样品；

17、b)在所述受试者的待测样品中检测上述lncrna表达水平，以及；

18、c)将样品中的表达水平与参照中的表达水平进行比较；

19、其中，与参照中的水平相比，样品中表达水平的上调，则所述受试者为或候选为脑胶质瘤患者；反之，则所述受试者不为或不候选为脑胶质瘤患者。

20、本发明的第五个方面，提供所述lncrna作为靶点在脑胶质瘤治疗和/或筛选脑胶质瘤药物中的应用。

21、本发明的第六个方面，提供抑制所述lncrna的表达水平的物质在制备产品中的应用；

22、所述产品的功能为如下任意一种或多种：

23、(a1)抑制胶质瘤细胞增殖；

24、(a2)抑制胶质瘤细胞的侵袭和/或迁移；

25、(a3)促进胶质瘤细胞凋亡；

26、(a4)激活rpl5-mdm2-p53信号通路；

27、(a5)抑制胶质瘤生长；

28、(a6)提高受试者生存率；

29、(a7)预防和/或治疗脑胶质瘤。

30、本发明的第七个方面，提供一种产品，其活性成分包括抑制所述lncrna的表达水平的物质；所述产品的功能为如下任意一种或多种：

31、(a1)抑制胶质瘤细胞增殖；

32、(a2)抑制胶质瘤细胞的侵袭和/或迁移；

33、(a3)促进胶质瘤细胞凋亡；

34、(a4)激活rpl5-mdm2-p53信号通路；

35、(a5)抑制胶质瘤生长；

36、(a6)提高受试者生存率；

37、(a7)预防和/或治疗脑胶质瘤。

38、上述第六至第七方面中的产品可以为药物或试验试剂，所述试验试剂可供基础研究使用。

39、本发明的第八个方面，提供一种治疗脑胶质瘤的方法，所述方法包括：向受试者施用上述抑制所述lncrna的表达水平的物质。

40、以上一个或多个技术方案的有益技术效果：

41、上述技术方案首次发现lncrpar的表达量与脑胶质瘤紧密相关，进一步研究证实了lncrpar与脑胶质瘤中肿瘤细胞的增殖、侵袭和凋亡机制相关，并且阐明了lncrpar通过直接调节下游蛋白rpl5，对p53的降解进行间接调节，提供了完整的通路研究。最后，本发明通过对lncrpar的敲除证实了敲除lncrpar对胶质瘤的治疗切实有效，有望开发为新型的治疗药物，弥补目前替莫唑胺等药物的不足。

42、综上，lncrpar作为脑胶质瘤的预测诊断标志物和潜在治疗靶点，从而在脑胶质瘤的诊断、治疗中发挥重要作用，因此具有良好的实际应用之价值。